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Betabloqueantes

:
Cuando la experiencia alcanza a
la evidencia



Dr. Edson Hernández Routman
Otubre 2014
OBJETIVOS
DUDAS EN MANEJO DE HTA CON BB

EVIDENCIAS

CONCLUSIONES
Comparación de actividad
simpatica y parasimpatica
FC como predictor de
hipertension
Elevación temprana de la FC
predice hipertensión arterial
Elevación temprana de la FC
predice hipertensión arterial
FRECUENCIA
CARDIACA
Es inversamente
proporcional a la
expectativa de vida.
Relación entre el aumento de la
FC en reposo y el aumento de la
morbimortalidad CV y de la
mortalidad total.
Población General
Confirmado en
Población Especifica
Paciente con HTA
Ancianos
Diabéticos
Enfer. CV
RVQM
Frecuencia Cardíaca:
Factor de riesgo y/0 factor pronóstico…
 Se asocia a mortalidad cardiovascular y por todas las
causas en estudios epidemiológicos

 Predictor independiente de mortalidad, incluso tras
corregirse por datos demográficos y variables clínicas
(incluida la TA).

 Tanto en la población general, como en pacientes con
enfermedad cardiovascular previa

1. Palatini P, Julius S. Elevated heart rate: a major risk factor for cardiovascular disease. Clin Exp Hypertens 2004;26:637– 44.
2. Palatini P, Benetos A, Julius S. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension: implications for
antihypertensive drug therapy. Drugs 2006;66:133– 44.
3. Kovar D, Cannon CP, Bentley JH, Charlesworth A, Rogers WJ. Does initial and delayed heart rate predict mortality in patients
with acute coronary syndromes? Clin Cardiol 2004;27:80–6.
Jouven X et alt. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death. N Engl J Med 2005;352:1951– 8.
5713 p varones sin enf.cardiaca conocida o sospechada
Seguimiento 23 años
Frecuencia cardiaca y mortalidad la población sana
Diaz A, et al. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary
artery disease. Eur Heart J 2005;26:967–74.
Frecuencia cardiaca y mortalidad con enfermedad
coronaria conocida o sospechada
Seguimiento 14,7 años
24913 H y M
Independiente de:
HTA
DM
Tabaquismo
FE
IMC
Nº vasos coronarios
FC al ingreso y mortalidad intrahospitalaria en
pacientes con IM
Zuanetti G, et al. Eur Heart J. 1999;1 (suppl. H):H52-H57.
GISSI-3, 6 meses seguimiento; ECG
FC (lpm)
n=2364 n=5305 n=2785
n=713
10.1
6.3
3.5
3.3
I
m
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(
%
)

0
2
4
6
8
10
12
<60 60-80 81-100 >100
FC al alta y mortalidad a 6 meses en pacientes con IM
Zuanetti G, et al. Eur Heart J. 1999;1 (suppl. H):H52-H57.
20.2
9.3
3.9
1.9
FC (lpm)
n=4038 n=5600 n=1278
n=114
<60 60-80 81-100 >100
M
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6

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(
%
)

0
5
10
15
20
25
GISSI-3 , 6 meses seguimiento; ECG
FC en reposo como predictor de pronostico en
pacientes con EAC estable
Analisis Post hoc 9580 pcts TNT study, prom seguimiento 4.9 años
JE. Ho et al. Presentado en ACC 2009

Frecuencia Cardiaca y Enfermedad
Arterial Coronaria



OFERTA

Permeabilidad
coronaria
Presión de
perfusión
Concentración de Hb
Tiempo Diastólico




DEMANDA

Frecuencia
Cardiaca
Contractilidad
Precarga
Postcarga
Isquemia Miocárdica
Eur jornal of cardiol Mayo 2010
Monos; dieta alta en colesterol por 6 meses
Frecuencia cardiaca y reducción de progresión de
aterosclerosis
Beere PA, et al. Science. 1984;226:180-182.
Maxima estenosis (%)
Frecuencia Cardiaca
0
10
20
30
40
50
60
P<0.02
ablación de
nodo Sinusal
Baja
Alta
 La reducción de la FC por
ablación del nodo sinusal reduce
tanto la severidad como el
grado de estenosis de las placas
ateroscleróticas
Beere PA, Glagov S, Zarins CK. Experimental atherosclerosis at the carotid bifurcation of the cynomolgus monkey.
Localization, compensatory enlargement, and the sparing effect of lowered heart rate. Arterioscler Thromb 1992;12:1245–
53.
Otros beneficios
 Se asocia a la progresión de la
aterosclerosis coronaria
 ...y a la probabilidad de disrrupción de
una placa preexistente.
Huikuri HV, Jokinen V, Syvänne M, et al. Heart rate variability and progression of
coronary atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19:1979–85.
Heidland UE, Strauer BE. Left ventricular muscle mass and elevated heart rate are
associated with coronary plaque disruption. Circulation 2001;104:1477– 82.
Otros Efectos
 La FC se asocia a la rigidez
arterial en pacientes hipertensos,
independientemente de la edad y
la TA
Sa Cunha R, Pannier B, Benetos A, et al. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive
subjects. J Hypertens 1997;15:1423–30.
Traub O, Berk BC. Laminar shear stress: mechanisms by which endothelial cells transduce an atheroprotective force. Arterioscler Thromb
Vasc Biol 1998;18:677– 85.
Otros Efectos
El estudio nacional FINRISK, prospectivo, poblacional,
observacional de fue incluido en el cálculo del SCORE europeo.
Incluyó las muestras de 1977, 1982, 1987, 1992, y
1997 por la inclusión de FC y mejor seguimiento
 La inclusión de FC dentro del cálculo de Riesgo, no se
modifica pero se simplifica, lo que facilita su “auto-
aplicación” por el paciente, sin necesidad de
laboratorio o toma de TA.


Lo que estimula a hacer ejercicio y cambiar estilo de
vida, punto clave en la intervención médica.
¿Que sabemos?
Betabloqueantes ciertamente reducen el riesgo
de eventos cardiovasculares en pacientes que
tienen enfermedad cardiaca,

Ej: isquémicos o con IC
¿Que sabemos?
Hace 45 años, 40 y 30 años, respectivamente, fueron
descubiertas las propiedades anti-isquémicas,
antihipertensivas y anti-insuficiencia cardiaca de los
betabloqueadores.

Actualmente su eficacia anti-isquémica es irrebatible.

El papel anti-IC ya demostrado

El papel antihipertensivo está siendo cuestionado
Eficacia anti-isquémica
SCA agudo
Post-IM, temprano (MIAMI, ISIS-1, COMMIT)
Post-IM tardío (Yussuf)
Caridiopatia isquémica crónica (TIBBS,
Atenolol, INVEST**)
Pacientes de alto riesgo con cirugía no cardiaca
(atenolol, bisoprolol, labetalol y oxiprenolol)
By-pass coronario
**
**
*
*
*
240
180
120
80
0
Placebo Nitrato (DNIS)
n = 23
m
m

x

m
i
n

Bisoprolol Combinacion
BB-Nitrato (DNIS)
* p < 0.05 **p < 0.001
Bisoprolol: Influencia en episodios isquemicos
Comparación de diferentes tratamientos
P
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9
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6
,

1
2
:

1
2
2
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1
2
3
6

30
25
20
15
10
5
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
n = 23
Horas del dia (h)
Placebo
No. de episodios
DNIS 20mgx3
Bisoprolol 10mg OD
Combinacion
Bisoprolol: Distribución Circadiana de Nº de episodios
Isquemicos en 24hr vs diferentes tratamientos
P
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1
9
9
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;

5
6
,

1
2
:

1
2
2
5

1
2
3
6

Betabloqueantes en Infarto
Miocárdico Agudo
Beta bloqueantes en Prevención secundaria. Guias
de Soc Europea de Cardiología
 Todos los pacientes sin contraindicación Indefinidamente
 Para mejorar sobrevida
 Para prevenir reinfarto
 Prevención primaria de muerte súbita
 Para prevenir/tratar arritmias ventriculares tardias
Beneficio precoz en:
 Reducción de isquemia
 Prevención de IM
 Prevención secundaria

Beta bloqueantes en SCA Sin
elevación ST
Una fabula moderna
La ranita
encantada
Una mujer jugaba Golf cuando de pronto se
le fue la pelota para el bosque
Entro en el bosque a buscar la
pelota y vio una ranita atrapada en
una red
La ranita le dijo:
“Si me liberas de esta red te voy a
conceder 3 deseos."
La mujer libero a la ranita.
La ranita le dijo:
“Gracias, yo olvide decirte que
hay una condicion.
Lo que tu pidas, tu esposo
tambien va a recibirlo pero 10
veces mas que tu."
Eficacia anti-insuficiencia
cardiaca
Controversia parcial

Propranolol
Insuficiencia cardiaca aguda
BB en Insuficiencia Cardiaca
Todos los pacientes “estables”, sintomáticos y FV reducida. Clase funcional II-IV
“Para Prolongar Sobrevida”
Disfunción sistólica isquémica o no
ICA pos IM, compensada
ICC pos descompensación aguda (al estabilizar)
Estudios de Sobrevida con BB en IC
(n=8093)


CIBIS II
Bisoprolol 
1

Relative risk and 95% CI
Placebo/Beta-bloq
0.0 1.0
Rand.
No.
NYHA
Clase
EF
Prom
Riesgo muerte Anual
Placebo/Pat. año
228/156
III/IV
II-IV
(III/IV)
1


0.28
0.28
0.20
2647
3991
2289

8927
Mortalidad Total
CIBIS-II Investigators and Committees, Lancet 1999;353:9-13;
MERIT-HF Study Group, Lancet 1999;353:2001-7
COPERNICUS, N Engl J Med 2001;344:1651-8
13.3
11.0
19.7
1
NYHA Class not recorded in COPERNICUS,
but placebo mortality indicates III/IV
MERIT-HF
Metoprolol CR/XL 
1

COPERNICUS
Carvedilol 
1

2
()


All pooled
217/145
190/130
635/431
Controversias en HTA
¿Qué muestran los estudios?
Messerli et al 1998: Bb no son tan efectivos
como diureticos en prevenir eventos CV en
ancianos. (atenolol).

LIFE study (Losartan vs atenolol. A 4 años tasa
de eventos CV fue menor con Losartan, pero
la diferencia fue principalmente a 25% de
menos incidencia de ACV. (IM y Muerte CV
NS).

Carlberg et al (meta analisis de 8 estudios con
atenolol vs placebo.

ASCOT-BPLA (Amlo/perind vs
Atenolol/Benfltzd).


¿Que sabemos?
Recientemente algunos meta-analisis y pocos
estudios clínicos han mostrado que los BB
pudiesen no tener ninguna ventaja sobre
otros antihipertensivos.


Beta-bloqueantes como antihipertensivos
(controversias)
Hay desacuerdo entre los expertos en Hipertensión en
la interpretación de los datos.

Se ha generado un conflico y confusión entre los
clínicos en el papel de BB en la HTA.

La evidencia actual sugiere que los antiguos BB no
deberían estar en la 1ª línea de tratamiento de HTA.
A menos que tengan una indicación especial (IC, IM,
DM, alto riesgo de EAC
Sabes cual es la diferencia
entre Paris y New York?
Paris...
New York...
LIFE
¿Por qué esto?
¿Será que los pacientes de los estudios fueron
mas viejos, y los BB no funcionan bien en
ellos como en los jóvenes?

¿O será que el uso de atenolol como
comparador hace alguna diferencia?

¿Será que no todos son iguales?
Carlberg B et al. Lancet 2004; 364:1684–1689.
Riesgo relativo de Eventos
mayores con atenolol vs otros
antihipertensivos
End point RR

95% CI
Mortalidad todas-
causas
1.13 1.02-1.25
Mortalidad
Cardiovascular
1.16 1.00-1.34
IM 1.04 0.89-1.20
ACV 1.30 1.12-1.50
 Después del casamiento, marido y
mujer se vuelven caras de una misma
moneda; no pueden verse, pero
siguen juntos.


Hemant Joshi
Diferencias de edades
Khan, N. et al. CMAJ 2006;174:1737-1742
Risk ratios para punto final compuesto (muerte, ACV, o IM) para (A) pacientes menores
de 60 años y (B) pacientes de 60 años o mas recibiendo beta-bloqueadores u otras
antihipertensivos
BB en ancianos
Heartbeat – June 2003
Continental Divide
Beta blockers
Opie
JNC 6 Recomendó diuréticos y/o
betabloqueadores como terapia inicial
en hipertensión arterial
JNC 7 Degradó a los betabloqueadores al
nivel de otras drogas, para el
tratamiento de la hipertensión arterial.

La mujer le dijo:
“Esta bien."
Como primer deseo pidio ser la mujer mas
bonita de la tierra.
La ranita le advirtio:

“No olvides que a traves de este deseo
tu esposo tambien va a ser el hombre
mas bonito de toda la tierra
y todas las mujeres van a estar tras el“.
La mujer le respondio:
“No hay problema,
pues como yo voy a ser la mujer
mas bonita el solo va a mirarme a
mi.“
Y se cumplio.
Ella se convirtio en la
mujer mas bonita
de toda la tierra !!!!
Women's Health Initiative
 Estudio de la NIH, incluyó 93 676 mujeres
postmenopausicas, edad 50 a 79

 Cohorte prospectivo

 Investigando factores de riesgo para enfermedad
cardiaca, osteoporosis, y cancer de mama y colo-
rectal.

 Casi 40% (30 219), eran hipertensas.
 Incidencia de EAC, ACV y mortalidad ECV

 11 294 pacientes (57%) estaban con
monoterapia (diuretico, BCC, IECA o BB) y 4493
(23%) estaban tratadas con combinación de
estas drogas.
Women's Health Initiative
Wassertheil-Smoller S et al. JAMA 2004; 292:2849-2859.
WHI:
Muerte Cardiovascular en mujeres con HTA
pero sin ECV, en monoterapia
Muerte
ECV
Diur.
HR
(95% CI)
IECA
HR
(95% CI)
BB
HR
(95% CI)
BCC
HR
(95% CI)
p
Ajustada* 1.00 0.97
(0.60-1.56)
0.83
(0.47-1.85)
1.55
(1.02-2.35)
0.04
*Adjustada por edad y raza/etnicidad, tabaquismo, dislipidemia con tto,IMC,
acividad fisica, uso de terapia hormonal y diabetes
WHI:
Muertes CV en mujeres con HTA sin ECV con
tto combinado
Wassertheil-Smoller S et al. JAMA 2004; 292:2849-2859.
Muerte ECV BB+diur.
HR (95%IC)
IECA+ diur
HR (95% IC)
Diur+ BCC
HR(95% IC)
IECA+BCC
HR (95% IC)
p
Ajustada 1.00 0.87
(0.43-1.68)
1.85
(1.02-3.36)
1.14
(0.49-2.65)
0.05
Mujer sin
diabetes
1.00 0.65
(0.28-1.48)
2.16
(1.16-4.03)
0.64
(0.19-2.22)
0.002
Mujer sin
diabetes y
TAS basal
<140 mm Hg
1.00 0.79
(0.25-2.48)
2.53
(1.01-6.36)
0.62
(0.08-5.01)
0.06
Women's Health Initiative
WHI
CONCLUSIONES
 Mujeres tratadas con combinación de BCC y
diurético tuvieron 85% mayor riesgo de muerte
por ECV que aquellas con diuretico y BB.

 Mujeres sin DM tuvieron el doble de riesgo de
muerte ECV cuando tratadas con diur/BCC
comparado con Diur/BB
El segundo deseo fue
ser la mujer mas rica de toda la tierra.

La ranita le dijo:
“Piensa que tu esposo tambien
va a ser el hombre mas rico,
y sera 10 veces mas rico que tu."
La mujer respondio:
„No importa,
pues lo que es mio
es de el y lo que es de el
tambien es mio“.
Entonces se convirtio
en la mujer mas rica de toda
la tierra !!!!
'Algunas personas nos preguntan el secreto de
nuestro largo matrimonio.

Nos reservamos tiempo para ir a un restaurant
dos veces por semana.
Luz de velas, cena, música suave y baile.

Ella va los jueves y yo los viernes.'


Mecanismo de Acción de los BB
Reducen FC y consumo miocardico de oxígeno.
Inhiben liberación de renina.
Inhiben descarga del Sistema Nervioso Central
Simpático.
Reducen retorno venoso y volumen plasmático.
Reducen tono vasomotor.
Mejoran la compliance vascular.
Restauran los niveles de los baroreceptores.
Atenuan la respuesta presora a catecolaminas al
ejercicio y stress.

Efectos en los receptores
Arteriola
eferente

Interrelación del Sistema Adrenérgico con el
Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
Células
Juxtaglomerulares
Liberación
de renina vía
receptor 
1

BB en IRC
Enf renal esta asociada a HTA, DM e IC
Sobreactividad SNS
El uso de BB reduce y enlentece el deterioro
de la función renal, evaluado por TFG y
albuminuria
Es deplorable su subtilización por temor a
efectos adversos en el control glicemico o de
la función renal
1-bloqueo: beneficios en obesidad central/
resistencia a insulina/DM2 con hipertensión
DM2/obeso
Resistancia a Insulina
Insulina/leptina
Liberación Noradrenalina
Arritmias
Ventriculares
Estimulation B1-induce daño
arterial coronario y cardiaco
(ateroma)
 TA + no-
descenso en noche
 PRA  Angiotensina II
 Presión Intra-
glomerular +
nefropatia
: Bloqueo 1
UKPDS 39 - diabetes/hipertension – ptos finales en brazo control estricto (1ª linea aten o
capt) y menos estricto (TA dif=10/5)
(RR 95% IC)
UK Prospective Diabetes Study Group
Cualquier pto rel con diabetes
Muerte rel con diabetes
Mortalidad todas causas
Infarto Miocardico
ACV
Enf vascular periferica
Enf Microvascular (ojo/riñon)
0.1 1 10
Favor
Control estrcto
Favor
Control menos estricto
Punto final Clinico
UKPDS 39 N=1148 Diabetes tipo 2 + Hipertensión:
Atenolol o Captopril – seguimiento 9 años (prom IMC=30)
(RR + 95% IC)
UK Prospective Diabetes Study Group
Pto final rel con DM
Muertes rel con diabetes
Mortalidad todas causas
Infarto Miocardico
ACV
Enf vascular periferica
Enf Microvascular (ojo/riñon)
0.1 1 10
Favor
captopril
Favor
atenolol
Puntos finales clínicos
UKPDS – Todos ptos finales
primarios
0
20
40
60
80
A
n
y

d
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b
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atenolol
captopril
% disminución vs
control de TA
menos estricto
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9
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0
10
20
30
40
50
0 3 6 9
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v
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(
%
)

Años de aleatorización
IECA (n=400)
Beta-bloq (n=358)
Control de TA menos estricto=390)
IECA vs Beta-Bloq p=0.43

Menos estricto vs estricto p=0.0046
Atenolol versus captopril:
Complicaciones Micro*
1
- y macrovascular*
2
en DM II (1)
*
1
Falla renal o muerte, hemorragia del vitreo o fotocoagulacion
*
2 Infarto
Miocardico, ACV, amputacion o Enf vascular perif
UKPDS – Efecto de BB o IECA en muerte
por cualquier causa despues de 20 años
seguimiento. NEJM 08
Muerte por cualquier causa
- 23% menos en BB(*)
Serum concentration after 0.1 I.U. insulin/kg body weight i.v., 3 hours after the oral administration
of 3 different ß-blockers and placebo in healthy volunteers
5
4
3
2
1
0
0 30 45 60 90 120 min
glucose
(mmol/l)
1.7
1.5
1.3
1.1
0.9
0.7
0 30 45 60 90 120 min
Bisoprolol 10 mg
Metoprolol 50 mg
Propranolol 40 mg
Control
lactate
(mmol/l)
Beta bloqueantes y Metabolismo glucidico
Leopold G et al. Br J Clin Pharmacol 1986; 22:293–300
 'Tuve mala suerte con mis dos esposas.
La primera me dejó,

la segunda no.'
Remodelado Adrenergico
Remodelado Miocardico
Hipertrofia del Miocito
Función Contractil Anormal
Apoptosis del Miocito
Norepinefrina
-adrenoreceptor -adrenoreceptor
Mortalidad CV 
Eventos Coronarios 
ACV 
Insuf Cardiaca 
Eventos cardiovasculares 
Muerte Subita 
Remodelado
Ventricular
Hipertrofia ventricular
izquierda

Etiologia Multifactorial
Cambios troficos /
neurohumoral
Pérdida de miocitos
Por la edad
Hipertension
Factores Mecanicos
Remodelado Ventricular
ANG II
NE
Hipertrofia ventricular
Nuevos conceptos – Combinacion no tradicional
• Bisoprolol/HCT contiene dosis que solas pueden considerarse
subterapeuticas:
- Bisoprolol 2.5 mg
(= mitad / cuarto de dosis común y máxima)
- Hidroclorotiazida 6.25 mg
(mitad / cuarto de dosis común y máxima)
• Ventajas: excelente eficacia,
Menores eventos adversos dosis dependientes
• FDA aprovó como Primera Línea en antihipertensivo
y efectos adversos comparables a placebo
• No aumentaron significativamente con 5 y 10mg
Estudio
(referencia)

(total n=1.839)

Caracteristicas
Adicionales

Objectivos

... adicional


Comparador











Punto final
Multifactorial
(FRISHMAN et al.,
1994)
(n=512)

placebo-controlado


Todos: seguridad, eficacia y...

dosis respuesta


Bisoprolol
(0, 2.5, 10 or 40 mg)
+ HCTZ
(0, 6.25 or 25 mg)





placebo

Respuesta / control
Confirmador
(FRISHMAN et al.,
1995)
(n=547)

placebo-controlado







Bisoprolol 5 +
HCTZ 6.25

Bisoprolol 5

HCTZ 25


placebo
Comparativo
(PRISANT et al.,
1995)
(n=218)

dosis-ascenso




Eventos adversos,
Calidad vida

Bisoprolol
(2.5, 5, 10 mg)
+ HCTZ 6.25

Enalapril
(5, 10, 20 mg)

Amlodipina
(2.5, 5, 10 mg)


Response
Comparativo
(NEUTEL et al.,
1996)
(n=323)

placebo-controlado
dosis-ascenso



Eventos adversos
Calidad de vida

Bisoprolol
(2.5, 5, 10 mg)
+ HCTZ 6.25

Enalapril
(5, 10 mg q.d.,
10, 20 mg b.i.d.)

Amlodipina
(2.5, 5, 10 mg)

placebo

Respuesta / control
Comparativo
(BENETOS et al.,
2000)
(n=164)

doble-ciego,
controlado



Calidad de vida
24 hr MAPA

Bisoprolol
2.5 + HCTZ 6.25




Amlodipina
5 mg
Comparativo
(PAPADEMETRIOU
et al., 1998)
(n=75)

placebo-controlado,
dosis-ascenso



Tolerancia a ejercicio
24 hr MAPA

Bisoprolol
(2.5, 5, 10 mg)
+ HCTZ 6.25


Losartan
(50, 100 or 50
+ HCTZ (12.5 mg))


placebo
FRISHMAN et al., Arch Intern Med. 1994; 154:1461-1468
PRISANT et al., Am Heart J. 1995; 130:359-366
PAPADEMETRIOU et al., Cardiovasc Rev Rep.; December 1996
FRISHMAN et al., J Clin Pharmacol. 1995; 35:182-188
NEUTEL et al., Cardiovasc Rev Rep. 1996; 17:33-45
BENETOS et al., A, Heart J 2000; 140:e14
Estudios clínicos con combinación Bisoprolol/Hct
(todos randomizados, doble-ciego, grupos paralelos)
BISOPROLOL/HCT VS.
Amlodipina, Enalapril y Losartan
Response defined as sitting DBP of ≤90 mm Hg and/or a decrease from baseline of ≥10 mm Hg,
measured 24 hours after dosing. Control defined as sitting DBP ≤90 mm Hg.

Promedios de
respondedores
NEUTEL et al., 1996 PRISANT et al., 1995 PRISANT et al., 1998 PAPADEMETRIOU et al., 1998
B
I
S
O
/
H
C
T

A
m
l
o
d
i
p
i
n
a

E
n
a
l
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p
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l

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c
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b
o

B
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s
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/
H
C
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A
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p
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a

E
n
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p
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l

B
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s
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/
H
C
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A
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E
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l

P
l
a
c
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b
o

B
I
S
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H
C
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L
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s
a
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t
a
n

/

+


L
o
s
a
r
t
a
n

+

H
C
T
Z

P
l
a
-

c
e
b
o

NEUTEL et al., Cardiovasc Rev Rep. 1996; 17: 33-45 PRISANT et al., Am Heart J 1995; 130:359-366
PRISANT et al., Am J Ther. 1998; 5:313-321 PAPADEMETRIOU et al., Cardiovasc Rev Rep. 1998 (Dec)
Promedio de cotrol
100%
80%
60%
40%
20%
0%
*LODOZ significant vs.
Amlodipine, Enalapril
and placebo.
*LODOZ and
Amlodipine significant
vs. Enalapril.
*LODOZ significant vs.
Enalapril and placebo.
Combined analysis.

*LODOZ significant vs.
Losarten/Losarten +
HCTZ and placebo.
Reduccion en TAD de combinación Bisoprolol/HCT
vs. Bisoprolol, HCT y placebo
Reducción de TAD desde basal (mm Hg)
0
- 2
- 4
- 6
- 8
-10
-12
-14
-16
-18
B
I
S
O
/
H
C
T

B
I
S
/
H
C
T

B
I
S
O
/
H
C
T

B
I
S
O
/
H
C
T

2,5/6,25
P
l
a
c
e
b
o

P
l
a
c
e
b
o

P
l
a
c
e
b
o

P
l
a
c
e
b
o

B
i
s
o
p
r
o
l
o
l

1
0

B
i
s
o
p
r
o
l
o
l

2
.
5

H
C
T
Z

2
5

FRISHMAN et al., Arch Intern Med. 1994; 154: 1461-1468 FRISHMAN et al., J Clin Pharmacol. 1995; 35:182-188
5/6.25 40/6,25 Bisoprolol HCTZ 10/6,25
H
C
T
Z

6
.
2
5

B
i
s
o
p
r
o
l
o
l

4
0

Reduccion en TA Sistolica de combinación Bisoprolol/HCT
vs. Bisoprolol, HCT y placebo
Reducción de TAS desde basal (mm Hg) *
0
- 2
- 4
- 6
- 8
-10
-12
-14
-16
-18
B
i
s
o
/
H
C
T

B
i
s
o
/
H
C
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B
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o
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H
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B
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H
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P
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c
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o

P
l
a
c
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b
o

B
i
s
o
p
r
o
l
o
l

1
0
,

4
0

B
i
s
o
p
r
o
l
o
l

2
.
5

H
C
T
Z

2
5

FRISHMAN et al., Arch Intern Med. 1994; 154:1461-1468 FRISHMAN et al., J Clin Pharmacol. 1995; 35:182-188
*Resultados Biso/HCT fueron significativos vs. Bisoprolol y HCTZ solos en respuesta y dosis.
H
C
T
Z

6
.
2
5

2.5/6,25 5/6,25 40/6,25 Bisoprolol 25 HCTZ 10/6,25
B
i
s
o
/
H
C
T

Heterogeneidad
Paciente 1
Paciente 2
Paciente 3
Sistema R A
Sistema nerv Simpatico
Factor Sodio
Beta bloqueantes y diabetes
Guidelines Europeos de manejo de HTA
2007 – 2009 – Cong europ cardiol 2014
 Utilizar cualquier antihipertensivo como primera
línea
 Individualizar cada caso para decidir la mejor
terapéutica
 Los betabloqueantes “además” para situaciones
especiales
BB en HTA
Recomendación
 Mi esposa y yo fuimos felices por veinte años.
Después nos conocimos.

 Rodney Dangerfield
CONCLUSION
Control de la TA es lo “más importante”
La mayoria de pacientes necesita mas de una droga
Ningún medicamento “solo”, es el mejor tratamiento
para todos los pacientes
“No hay Talla única”
Hay beneficios y desventajas en el control de la TA
El principal problema es el pobre tratamiento de la
hipertensión
Conclusiones
Beta bloqueantes son efectivos en reducir
mortalidad total

Algunos BB son efectivos en reducir la muerte
súbita (42%) y reducir hospitalizaciones por IC

BB son útiles en pacientes isquémicos o en
Insuficiencia cardiaca, o en pacientes renales.

BB son útiles como antirrítmicos.

Y siguen siendo útiles en la HIPERTESION
ARTERIAL

CONCLUSIONES EN EL USO DE
BETABLOQUEANTES
 Eficacia anti-isquémica
 Eficacia en insuficiencia cardiaca
 Eficacia en control de arritmia
 Eficacia en disminución de muerte súbita
 Eficacia como antihipertensivo
Ahora le pregunto la ranita que cual
era su tercer deseo,
y ella respondio:
“Quiero tener un LIGERO
infarto cardiaco “

*** y colorin colorado,la
mujer ha enviudado ***
¿La moraleja ?

¡CUIDATE!
¡Disminuye tus factores de riesgo
y nunca le lleves la contra a
ninguna mujer, especialmente si
es la tuya!!!