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Universidade Federal do Amazonas

Preceptor: Dra. Rosana


R1: Dra. Marta Aline
Internos: Adriana Machado
Igor Brito

Introduo
Artrite Idioptica Juvenil (AIJ) a doena reumatolgica mais comum da infncia

Compreende um grupo de doenas que geralmente persiste na fase adulta, com


potencial de gerar incapacidade e restrio do crescimento
Incidencia de AIJ : 15/100.000
2,5 vezes mais comum no sexo feminino
AIJ poliarticular : comprometimento de 5 ou mais articulaes
Idade de Inicio da AIJ poliarticular: pico de incidncia entre 2 e 4 anos e entre 10 e
14 anos

Introduo
O agente de escolha no tratamento da AIJ poliarticular o Metotrexate (MTX)
Nem todos os pacientes possuem uma boa resposta ao medicamento
Novos agentes biolgicos Inibidor do Fator de Necrose Tumoral(TNF)
Avano no manejo do tratamentos dos pacientes, principalmente nas crianas que no

possuem um controle adequado utilizando tratamentos convencionais


Efeitos em crianas menos de 4 anos ainda no esto entendidos

Introduo
Adalimumab um anticorpo Anti-TNF que foi aprovado para ser usado em
paciente com mais de 4 anos que possuem AIJ poliarticular de carter
moderado/severo
Em janeiro de 2013 foi aprovado na Europa o uso de Adalimumab em pacientes

entre 2 e 4 anos de idade


Adalimumab mostrou-se eficiente e seguro quando administrado em pacientes
portadores de AIJ, com idade entre 4 e 17 anos
Entretanto, Adalimumab ainda no foi sistematicamente estudado em pacientes
menores de 4 anos de idade e h estudos limitados em pacientes maiores de 4 anos
com peso menor que 15 kg.

Introduo
Esse estudo avaliou a segurana diante do uso de adalimumab em uma populao
muito jovem e com doena poliarticular em atividade
Pacientes puderam ser avaliados com ou sem o uso concomitante de MTX
Mnimo de 24 semanas de administrao
Objetivos:
Primrio: resumir o grau de segurana do adalimumab nessa populao no
decorrer do estudo

Secundrio: Analise da eficcia clnica e dados farmacocinticos

Pacientes e Mtodos
Pacientes
Foram selecionados pacientes com idade entre 2 e 4 anos e pacientes
maiores de quatro anos com menos de 15kg
Moderado/ Severo grau de atividade poliarticular ou AIJ poliarticular em
curso, de acordo com ILAR
Excluidos: exposio anterior ao Inibidor de TNF ou outra terapia biolgica
Cirurgia em articulao com 2 meses de acompanhamento
Infeco cronica recorrente ou TB em atividade
Doena importante concomitante

Pacientes e Mtodos
Delineamento do estudo

Estudo Internacional, multicntrico, aberto, estudo em fase 3B, conduzido em 14


localidades nos Estados Unidos e Unio Europeia.
O tamanho do estudo foi determinado de acordo com o US Food and Drugs
Administration (FDA) para fornecer maior segurana e eficcia, sendo imposto o
numero de 30 pacientes para o estudo
Pacientes qualificados receberam adalimumab subcutneo , a cada duas semanas,
com durao mnima de 24 semanas

Medicamentos j usados para AIJ antes do estudo continuaram sendo usados


US: at atingir 4 anos ou >15kg; EU: Um ano aps
Aps o termino, pacientes receberam a chance de continuar o tratamento
Pacientes possuiam: visitas de triagem, visita inicial e visitas semanais.

Pacientes e Mtodos
Segurana
Eventos adversos (EA), eventos adversos srios (EAS) e eventos de interesse
especial foram coletados durante o estudo

EAS estao inclusos: morte, risco de vida, hospitalizao, prolongao da


hospitalizao, persistente ou significante deficincia ou qualquer outro evento que
necessite de uma interveno clinica ou cirurgica
Pacientes foram monitorados para ocorrencia de EA ou EAS por 70 dias aps suas
doses finais ou ate comear o adalimumab comercial

Grau de eficcia

PedACR respostas de 30/50/70/90 foram determinadas a cada visita


3 de 6 conjuntos bsicos de variveis sobre a AIJ, com piora de 30% em no mais de
uma varivel
Critrios:
(1)Avaliao mdica global sobre a atividade da doena
(2)Avaliao dos Pais/Responsveis sobre a atividade da doena
(3)Capacidade Funcional Medida pelo Index of the Childhood Health Assessment

Questionnaire
(4)Nmero de articules com artrite em atividade em 73 articulaes
(5)Nmero de articules com limitao de movimento em 69 articulaes
(6)Marcador laboratorial de inflamao - PCR

Pacientes e Mtodos
Pacientes tambm foram avaliados para inatividade da doena, definido pelos seguintes
critrios:

Sem quadro ativo de artrite


Febre
Rash
Serosite
Esplenomegalia
Linfadenopatia generalizada atribuida ao AIJ
Uvete associada a AIJ

Normais niveis de PCR

Pacientes e Mtodos
Farmacocinetica
Amostra de sangue foi fornecida por um subgrupo (n=15) da populao estudada,
para analise de concentrao srica de adalimumab e anticorpo anti-adalimumab no
inicio do estudo, 12 e 24 semanas.

Anlise estatstica:
A inteno de tratar/segurana populacional inclui todos os pacientes que receberam
pelo menos uma dose de adalimumab
Dados da eficcia so baseados nos valores observados e imputaes no respondidas