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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE TECNOLOGIA MEDICA


ESPECIALIDAD DE LABORATORIO CLINICO Y ANATOMIA
PATOLOGICA

BETALACTAMASAS
CURSO

: BACTERIOLOGIA

DOCENTE

LIC. TM. DANIEL TORRES GARIBAY

SEMESTRE

ALUMNO

URETA CHINO PATTY


ARNADO CACERES YAKELINE
RIVAS ALFARO VANESA MAGALI
CUSCO PERU
2014

Los antibiticos betalactmicos son el grupo


de antimicrobianos ms extenso.
Las betalactamasas, son enzimas que
hidrolizando el enlace amida del anillo
betalactmico inactivan los antibiticos
betalactmicos, constituyen el mecanismo de
resistencia ms difundido entre la poblacin
bacteriana.

BETALACTAMASAS
Son enzimas producidas por algunas bacterias.
Las Betalactamasas pueden ser cromosmicas o plasmdicas.
Las betalactamasas rompen el anillo betalactamico,
desactivando las propiedades antimicrobianas de la molcula.
Hidrolizan irreversiblemente el enlace amida del ncleo
betalactmico transformndolos en compuestos inactivos,
incapaces de ejercer su accin antibitica.

BETALACTAMASAS
Las betalactamasas por lo general son producidas por
bacterias Gram negativas en forma secretada.
Las cepas resistentes a la penicilina se relaciona directamente
con el porcentaje de cepas productoras de betalactamasa.
Es el mecanismo de resistencia a los -lactmicos ms
importante en las enterobacterias y otros bacilos
gramnegativos.

BETALACTAMASAS
Es responsable de la resistencia a la accin de antibiticos
betalactmicos como las penicilinas, las cefalosporinas,
monobactamicos y carbapenemas.

ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS

Actan inhibiendo la ltima


etapa de la sntesis de la pared
celular bacteriana.

ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS BETALACTAMICOS

anillo
qumico de
cuatro
tomos.

MECANISMO DE ACCION
Acta sobre la
formacin de la
pared celular de las
bacterias alterando
la sntesis de
murena o
peptidoglucano.
Mucopptido que
se encuentra en un
60- 80% en las
bacterias Gram + y
en un 20%
aproximadamente
en las Gram - .

MECANISMO DE ACCION
Unin a la
transpeptidasa,
inhibiendo la formacin
de peptidoglucanos.

antibiotico

Clasificacin de las betalactamasas


Las -lactamasas se clasifican segn los sustratos sobre los
que actan, las sustancias capaces de inhibirlas y la similitud
en sus secuencias de aminocidos.
La clasificacin de Bush-Jacoby-Medeiros separa las lactamasas en funcin de su perfil hidroltico y de sus
inhibidores y distingue cuatro categoras y mltiples
subgrupos. Dentro del grupo 2 (penicilinasas sensibles al cido
clavulnico) se encuentra el subgrupo 2be, que engloba a ms
de 200 -lactamasas de espectro extendido (BLEE) derivadas
de TEM, de SHV o del tipo CTX-M.
Tambien los subgrupos 2b (de amplio espectro), 2be (BLEE) y
2br (resistentes a inhibidores).

son un grupo de antibiticos que


contienen
un anillo betalactmico y un anillo
de tiazolidina, formando
el cido 6-aminopenicilnico,
estructura que deriva de la
condensacin de una molcula de
valina y una de cistena para dar
lugar al doble anillo .

Alexander Fleming El descubrimiento


del primer antibitico (1928), llamado
penicilina resulto ser un toque de
difunto para las peores enfermedades
infecciosas del momento :
tuberculosis, sfilis, clera o
neumona.

Origen, sustancia

producida por un hongo del


genero PENECILLUN

Se divide en penicilina
G y V.
Descubrieron la
penicilina G la cual es
la mas aceptable para
el hombre.

Tipo y Nombre Genrico

Penicilinas naturales
Penicilina G cristalina
Penicilina G procanica
Penicilina G benzatinica
Penicilina V (penicilina fenoximetilica)
Penicilinas penicilinasas resistentes
Meticilina
Oxacilina
Nafcilina
Cloxacinina
Dicloxacilina
Penicilinas de Amplio Espectro
Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxacilina
Bacampicilina

Usos
S. Pyogenes, S. viridans
C. diphtheriae, C pefringes, C. tetani

Staphylococcus aureus productor de


penicilinasas

Enterococos, Listeria monocytogenes,


H. influenzae, Salmonella, Shiguella, H. pylori

Tipo y Nombre Genrico


Penicilinas de Amplio Espectro
Carboxipenicilinas
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinas
Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina

Penicilina ms inhibidor de betalactamasas


Amoxicilina - cido clavulnico
Ampicilina - sulbactam
Ticarcilina - cido clavulnico
Piperacilina - tazobactam

Usos

Pseudomona aeruginosa ,
Morganella, Enterobacter, Proteus,
Klebsiella.

Estafilococo, Enterococo, Gonococo,


Proteus, Shiguella, productores de
betalactamasa

Son producidos por hongos del genero


cefalosporium, estn asociadas con la
alteracin en su actividad antibacteriana .

Familia que contiene una cadena lateral


derivada del cido D-Alfa aminoadpico
condensada a un anillo Beta-lactmico
hexagonal (anillo dihidrotiacinico )
conformando una estructura bsica( ncleo
cefem) acido 7- aminocefalosporanico.

CEFALOSPORINAS
1 Generacin 2 Generacin 3 Generacin 4 Generacin

Cefalexina
Cefalotina
Cefradina
Cefazolina
Cefadroxilo

Cefamandol
Cefaclor
Cefoxitn
Cefuroxima

Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftriaxona
Cefoperazone
Cefixime

Cefepime
Cefpirome

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Es un derivado

Su estructura
bsica consiste
en un anillo Blactamico
fusionado a uno
pirrolidinico
compartiendo
un nitrgeno.

semisinttico producido por


Steptomyces spp. Su actividad
bactericida se extiende a cocos
grampositivos incluyendo
Staphylococcus spp. sensibles a
meticilina, S. pneumoniae
Streptococcus.
carecen de actividad frente a los
estafilococos resistentes a
meticilina,
enterococos resistentes a
betalactmicos.

Son
especialmente
resistentes
contra la
mayora de las
betalactamasas.

CARBAPENEMASAS
Son E-Z que hidrolizan carbapenemicos, importantes en el tto de bacilos Gram
negativos multiR.
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
Deteccion : TEST DE HODGE modificado

Cuando el halo de IMIPENEM sea:


<= a 21 mm
Debe sospecharse carbapenemasas
Excepciones: en Salmonella IMP <= 24 mm.

Son
derivados
del acido 3aminomono
bactamico
(aztreonam).
anillo Blactamico no
esta fusionado
a otro
secundario.

Tiene una
estructura
B-lactamica
sencilla con una
estructura
monociclica .
Aztreonam, el nico
monobactmico disponible para
uso clnico, posee una excelente
actividad
sobre bacterias gram negativas
aerobias y facultativas. Por el
contrario, carece de actividad
frente a grampositivos y bacterias
anaerobias.

actan de manera reversible o irreversible


que inhiben a muchas de
las enzimas betalactamasas bacterianas.
Carecen de actividad antimicrobiana intrnseca, por lo que
suelen ser administradas en conjunto con antibiticos
betalactmicos reduciendo la accin que le confiere
resistencia a ciertas bacterias en contra de
estos antibiticos.

Los tres inhibidores de betalactamasas


usados en la clnica mdica son: acido
clavulanico, el sulbactam y el tazobactam.

Son enzimas que fenotpicamente se caracterizan por conferir resistencia a


penicilinas y cefalosporinas, incluyendo las de tercera y cuarta generacin.
Son en su mayora producidas por Enterobacterias.
TIPOS:

CTX-M: 15, 16 y 27.

SHV > 25

TEM > 90

Las BLEE tienen la capacidad de


hidrolizar las oximinocefalosporinas
como ceftriaxona (CRO),
cefotaxima(CTX), ceftazidima (CAZ) y el
aztreonam (ATM), quedando sensibles
frente a las cefamicinas
(cefoxitin,cefotetam) y carbapenems

Se presenta en bacilos Gram negativos como


Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,

Salmonella sp., Proteus sp., Citrobacter sp.,


Morganella morganni, Serratia marcescens,
Shigella dysenteriae, Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella oxytoca y Proteus mirabilis .
la presencia de estas cepas en las infecciones,
con llevan a multirresistencia ya que son
portadoras de otros genes que provocan
resistencia cruzada a quinolonas,
aminoglucsidos e incluso cotrimoxazol.

Se fundamentan en enfrentar los preparados betalactamicos con


las bacterias en estudio para poner en evidencia la mayor o
menor estabilidad de estos frente a las betalactamasas.
Los mtodos varan segn la especie a estudiar, el antibitico a
ensayar y el tipo de enzima a detectar.

ANTIBIOGRAMA

Los antibiogramas son mtodos in vitro que determinan la susceptibilidad de los


microorganismos a una variedad de agentes antimicrobianos, bajo condiciones
de laboratorio especficas y estandarizadas.

Se fundamentan en la inhibicin de estas enzimas por el acido


clavulanico u otros inhibidores de las betalactamasas.

Realizar el anlisis del perfil de sensibilidad de los antimicrobianos.

Un incremento > 5 mm en el
dimetro del halo para cefotaxima
o ceftazidima cuando se prueban
en combinacin con acido
clavulanico comparado con el
dimetro del halo cuando se prueba
sin acido clavunalico confirma la
prediccion de BLEE

Una prueba confirmatoria


negativa de difusin por disco
para produccin de BLEE.

Test microbiolgico de sinergia en doble disco (Mtodo de


jarlier):
Empleado para la deteccin de enzimas de espectro extendido.
Basado en la propiedad del cido clavulnico de inhibir estas
enzimas.

descrito por Thomson es un bioensayo, basado en la


determinacin de mecanismos enzimticos de resistencia
presente en microorganismos capaces de hidrolizar un
antibitico determinado.

Negativo

Positivo

Tcnica de deteccin: CARBAPENEMASAS

Test de Hodge : usado para la determinacin de mecanismos


enzimticos de resistencia.
Cepa control de E. coli ATCC 25922

Informar resistente a: todas las


penicilinas, C1G, C2G, C3G, C4G y el AMC
independientemente de su eventual
sensibilidad in vitro.
Cefoxitin (FOX) susceptible.

Mtodo de difusin en agar.

Mtodo de E-test
Uso de tiras de Epsilon-test (Etest) (ESBL CT/CTL, TZ/TZL, PM/PML).
Contienen una concentracin creciente de la cefalosporina correspondiente
(cefotaxima, ceftazidima o cefepima), por un lado, y una concentracin creciente
de la misma cefalosporina asociada a una concentracin constante de cido
clavulnico (4 g/ml).

Si se observan colonias en los halos de inhibicin, el valor de la CMI deber


determinarse observando cul es la CMI a la que todas las mutantes han
sido inhibidas.

Mtodos automatizados.
Son capaces de alertar la posible produccin de BLEE por parte de los
microorganismos estudiados.
Para hacer el cribado ms eficaz, suelen incluir combinaciones de
cefalosporinas con cido clavulnico. La presencia de cefepima en los cribados
automticos facilitar la bsqueda de BLEE en las bacterias productoras de
AmpC.

Es aislada en
bacterias gram
negativo
resistentes a
antibiticos con
espectro
extendido.

Son conocidas como


AmpC -lactamasas
(Clase C o grupo 1);
estn codificadas en
el cromosoma de
muchas bacterias
gram negativo como

Citrobacter,
Serratia y
Enterobacter spp.

Las AmpC lactamasas, en


contraste con las
BLEE hidrolizan a las
cefalosporinas de 3a y
4a generacin
(cefamicinas y
oxyimino-lactmicos), pero no
es inhibida por el
cido clavulnico.

Cuando se expone a Beta lactmicos hay degradacin de la pared


celular. Esto bloquea el gen AmpR, as se pierde su efecto represor
sobre AmpC . Generando sobreproduccin de lactamasas AmpC
Convirtiendo grmenes inicialmente sensibles en mutantes
resistentes.

Tener en cuenta la sigla : AMPCES


Acinetobacter
Morganella
Proteus/Providencia
Citrobacter
Enterobacter
Serratia

Discos de Aztreonam (ATM) y piperacillina/tazobactam


(TZP). Disco de cefoxitina (FOX) en el (centro) fue
puesto estratgicamente para que los margenes de
aztreonam y piperacillina/ tazobactam se esperan
estar en caso no ocurra induccin.

Los plsmidos son molculas de ADN extracromosmico


circular o lineal que se replican y transcriben independientes
del ADN cromosmico.
En general, no contienen informacin esencial, sino que
confieren ventajas al hospedador en condiciones de
crecimiento determinadas. El ejemplo ms comn es el de los
plsmidos que contienen genes de resistencia a un
determinado antibitico, de manera que el plsmido
nicamente supondr una ventaja en presencia de ese
antibitico.
(CMI), en microbiologa, es la concentracin ms baja de
un antimicrobiano que inhibe el crecimiento de
un microorganismo