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DR ANDRES MUENALA

VELASQUEZ
MEDICO PATOLOGO CLINICO
POSTGRADO UNIVERSIDAD CENTRAL DEL
ECUADOR

PATOLOGÍA
GENERAL
Generalidades

GENERALIDADES
 literalmente, la patología es el estudio de las
enfermedades el significado es pathos (enfermedad) y
logos (estudio)
 Es una disciplina que conecta la práctica clínica y la
ciencia básica
 implica la investigación de las causas o (etiología) de
enfermedad, el cambio morfológico que se refiere a las
alteraciones estructurales inducidas en las células y
tejidos debido a la enfermedad, así como de los
mecanismos subyacentes o (patogenia) que dan lugar a
los signos y síntomas que se presentan en el paciente
denominado significado clínico

GENERALIDADES  Entonces estudiaremos los cambios bioquímicos .  Para lo cual utilizamos una variedad de técnicas moleculares.tejidos y órganos causantes de la sintomatología que se presenta en el paciente . tejidos y órganos. microbiológicas e inmunológicas en diferentes muestras de fluidos orgánicos y tejidos para comprender estos cambios que se producen en las células.funcionales . . estructurales o morfológicos que se producen en las células .

GENERALIDADES  Tradicionalmcnre. la disciplina se divide en an patológica general y sistémica. mientras que la última examina las respuestas particulares de órganos especializados. la primera se centra en las respuestas celulares y tisulares fundamentales a los estímulos patológicos. .

GENERALIDADES  Previo a la sintomatologia clínica del paciente todas las formas de lesión orgánica empiezan con alteraciones moleculares y estructurales en las células concepto original desde el siglo XIX por Rudolf Virchow padre de la patología moderna .

Adaptaciones celulares al estrés respuestas celulares a los estímulos nocivos  Las células se adaptan constantemente cambiando su estructura y funcion de acuerdo a los estímulos ambientales con el objeto de mantenerse un equilibrio funcional u homeostasia cuyas formas principales son:  Hipertrofia  Hiperplasia  Atrofia  Metaplasia .

La hipertrofia puede ser fisiológica o patológica Hiperplasia Aumento en el número de celulas Atrofia Reduccion en el tamaño de las células por la pérdida de sustancia celular y por consiguiente de la masa muscular las células tienen una función disminuida En muchas ocaciones la atrofia se acompaña de aumento de autofagia que produce un aumento en el número de vacuolas autofágicas : autofagia significa comerse a si mismo comen sus propios componentes con el fín de encontrar nutrientes y sobrevivir Metaplasia Cambio de un tipo de célula madura a otro tipo con el objeto de resistir al medioadverso .      hipertrofia aumento del tamaño de las células individuales lo que da lugar al incremento del tamaño del órgano.

Ejemplo de hipertrofia .

Ejemplo de metaplasia .

Ejemplo de atrofia .

se produce en tejidos incapaces de división celular.  • Hiperplasia: aumento del número de células en respuesta a hormonas y otros factores de crecimiento. . con frecuencia en respuesta a una mayor carga de trabajo. seproduce en los tejidos cuyas células son capaces de dividirse.RESUMEN Adaptaciones celulares al estrés  • Hipertrofia: aumento del tamaño de las células y del órgano. • inducida por estrés mecánico y por factores de crecimiento.

inducida por una vía de diferenciación alterada de células madre (tisulares. por lo general. .RESUMEN Adaptaciones celulares al estrés  Atrofia: disminución del tamaño celular y del órgano Como consecuencia de una disminución del aporte de nutrientes o por desuso. se asocia con una disminución de la síntesis y con una mayor degradación proteolítica de las organelas celulares.  • Metaplasia: cambio en el fenotipo de células diferenciadas. puede dar lugar a una disminución de las funciones o a una mayor propensión a la transformación maligna. con frecuencia en respuesta a irritación crónica que hace que las células sean más capaces de resistir el estrés.

LESIÓN Y MUERTE CELULARES .

Depleción de ATP 2. Defectos en la permeabilidad de la membrana 6.LESIÓN Y MUERTE CELULARES Temas a revisarse  Causas de lesión celular  Morfología de la lesión celular y tisular  Lesión reversible  Necrosis  Patrones de la necrosis tisular  Respuestas subcelulares a la lesión  Mecanismos de lesión celular 1. Aflujo de calcio 4. Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo) 5. Daño en el ADN y proteínas . Daño mitocondrial 3.

Temas subsiguientes etiologia de lesión celular y de necrosis  Lesión isquémica e hipóxica  Lesión por isquemiareperfusión  Lesión química (tóxica)  Apoptosis  Causas de apoptosis  Mecanismos de la apoptosis  Ejemplos de apoptosis  Acumulaciones intracelulares  Calcificación patológica  Envejecimiento celular .

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•o de una exposición celular a agentes lesivos.ASPECTOS GENERALES DE LA LESION Y MUERTE CELULAR •La lesión celular es el resultado de un stress celular tan intenso que las células ya no son capaces de adaptarse. • la lesión puede progresar y culminar con la muerte celular .

• Los mecanismos de lesión celular pueden dividirse en : • lesión celular reversible cuando se manifiesta con cambios morfofuncionales que al suprimir el estimulo nocivo revierte • o puede ser Lesión irreversible y producir muerte celular cuando los factores superan la capacidad de adaptación celular .

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con formación de vesículas. y 4) Alteraciones nucleares. borrado o distorsión de las microvellosidades y aflojamiento de las uniones intercelulares. con formación de grumos de cromatina. . como hinchazón y la aparición de densidades amorfas ricas en fosfolipidos. 3) dilatación del RE con desprendimiento de ribosomas y disociación de polisomas. 2) cambios mitocondriales.Los cambios ultraestructurales de la lesión celular reversible incluyen: 1) alteraciones de la membrana plasmática.

lesión celular Las características en la lesion Reversible son: • la reducción de la fosforilacion oxidativa • depleción del ATP • hinchazón celular producida por los cambios en las concentraciones iónicas y el aflujo de agua • la lesion irreversible se da por el daño continuo que en un momento la célula no puede recuperarse .

lesión celular reversible cambios morfologicos .

lesión celular reversible .

lesión celular reversible vista microscopica .

lesión celular reversible vista microscopica .

lesión celular reversible vista microscopica con mayor aumento .

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Lesión irreversible .

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• Los estímulos nocivos que dañan al ADN inducen otro tipo de muerte la apoptosis que se caracteriza por disolución nuclear sin pérdida completa de la integridad de la membrana. • La necrosis siempre es un proceso patológico mientras que la apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se asocia necesariamente a lesión celular .• Existen 2 tipos de muerte celular la necrosis y la apoptosis que difieren en su morfología y mecanismos • Cuando el daño a las membranas es intenso las enzimas lisosomales penetran en el citoplasma y digieren la célula. los contenidos celulares se derraman dando lugar la necrosis.

MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LA
LESION CELULAR
• Deplecion del ATP
• Daño mitocondrial
• Aflujo de ca intracelular y perdida de la
homeostasia del ca
• Acumulación de radicales libres derivados de
oxigeno (estrés oxidativo)
• Defectos en la permeabilidad de membrana

SITIOS CELULARES Y BIOQUÍMICOS DE DAÑO EN LA AGRESIÓN CELULAR • La lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en uno o más de los varios componentes celulares esenciales. . • Las dianas más importantes de los estímulos lesivos son: • La respiración aeróbica que implica la fosforilación oxidativa mitocondrial y la producción de ATP. • La integridad de las membranas celulares de la cual dependen la homeostasia iónica y osmótica de la célula y sus organelos • La síntesis proteica • El citoesqueleto • La integridad del aparato genético de la célula.

• La actividad de la bomba de NA y K de la membrana plasmática dependiente de energía (ATPasa Na-K) esta reducida .La depleción del ATP • Con menos del 5-10% de los niveles normales de ATP y su síntesis disminuida se asocian frecuentemente con lesión hipóxica y química (tóxica) ya que se requiere ATP para muchos procesos sintéticos y degradativos de la célula.

La insuficiencia de este sistema de transporte activo produce: •acumulación intracelular de Na •hace que el K salga de la célula •incrementa la presión osmótica •con la consiguiente entrada de agua y tumefacción celular •produciendo dilatación del retículo endoplasmático .

El metabolismo energético celular esta alterado • frente a la hipoxia o isquemia cesa la fosforilacion oxidativa de la glucolisis para la producción de energía • se produce metabolismo anaerobio debido al aumento de la adenosin monofosfato que estimula a la fosfofructocinasa y fosforilasa produciendo una glucólisis anaerobia que repleta las reservas de glucógeno rápidamente y la consecuencia es la producción de ácido láctico y fosfatos inorgánicos • Reduce el PH intracelular • y disminución en la actividad de muchas enzimas celulares .

membranas lisosomales y necrosis celular En las células privadas de oxigeno y glucosa las proteínas pueden plegarse erróneamente . • desencadenando una respuesta celular de proteína desplegada que produce lesión celular y muerte .El fallo de la bomba de ca • dan lugar a la entrada de ca con lesión de numerosos componentes celulares. La depleción del ATP • altera estructuralmente el aparato sintético de proteínas manifestándose con desprendimiento de ribosomas del retículo endoplasmatico rugoso y una disociación de polisomas a monosomas con la consecuente reducción de síntesis proteica produciendo daño irreversible de mitocondrias .

componente de la cadena de transporte de electrones puede desencadenar muerte apoptoica en el citosol . Las mitocondrias pueden lesionarse por: • aumentos de Ca citosólico.Daño mitocondrial. La salida del citocromo c al citosol siendo este. • estrés oxidativo • por productos de degradación de lípidos.

proteasas que rompen las proteínas de membrana y citoesqueleticas. .Aflujo de CA intracelular y pérdida de la homeostasia del calcio • Los iones de ca son mediadores importantes de la lesión celular normalmente sus concentraciones citosolicas son bajas y la salida desde la mitocondrias y RE es toxico para la célula • El ca activa a enzimas tales como: ATPasas que repletan el ATP. fosfolipasas. endonucleasas que fragmentan el ADN y la cromatina esto conduce a una apoptosis. que producen lesión en las membranas.

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proteínas y ácidos nucleicos .Acumulacion de radicales libres derivados de oxigeno (estrés oxidativo) • Las células generan energía reduciendo el oxigeno molecular en agua su producto son radicales libres que son formas reactivas de oxigeno reducido que tienen un único electrón en una orbita externa son OH – H -ON (oxido nítrico) • su acumulación daña lípidos.

glucógeno y muerte celular por necrosis. enzimas. .• El daño de la membrana plasmática produce desequilibrio osmótico de iones. coenzimas y ácidos ribonucleicos • la lesión de membranas lisosomales producen digestión enzimática de componentes celulares provocando perdida de ARN. ADN proteínas. agua . perdida de proteínas.

. Una característica de daño celular • es la perdida de la permeabilidad de las membranas plasmáticas y de organelos debido a la perdida de fosfolípidos de membrana • El ca citosolico aumentado activa proteasas que dañan el citoesqueleto estos son filamentos de anclaje entre la membrana citoplasmática y el interior de la célula esto lo vuelve susceptible a distención y rotura.Defectos en la permeabilidad de membrana.

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y reconocimiento y eliminación de las células muertas por los fagocitos .Apoptosis • Mecanismo de muerte celular regulado que sirve para eliminar las células indeseadas e irreparablemente dañadas. comenzada por caspasas. Caracterizada por: degradación enzimática de las proteínas y del ADN. con la menor reacción posible del huésped.

asociación con fuga de proteínas proapoptóticas a partir de la membrana mitocondrial al citoplasma. en donde desencadenan la activación de caspasas. . que son inducidos por las señales de supervivencia incluidos los factores de crecimiento.Se inicia por dos vías principales • La vía mitocondrial (intrínseca) es desencadenada por la pérdida de señales de supervivencia. inhibida por los miembros antiapoptóticos de la familia BcI. daño del ADN y acumulación de proteínas mal plegadas (estrés del RE).

. se inicia por el compromiso de los receptores de muerte (miembros de la familia TNF) por ligandos en las células adyacentes.La vía de receptores de muerte (extrínseca) • es responsible de la eliminación de linfocitos autorreactivos y daño por linfocitos T citotóxicos.

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degradación de la membrana plasmática y de las membranas de las organelas. escape y digestión enzimática de los contenidos celulares. formación de cuerpos apoptóticos (fragmentos de núcleos y citoplasma). dilatación del RE. fragmentación y disolución nucleares. .RESUMEN Alteraciones morfológicas en las células lesionadas • Lesión celular reversible: edema celular. cambio graso. retracción. • • Apoptosis: condensación de la cromatina nuclear. figuras de mielina. eosinofilia (debida a una disminución del ARN citoplásmico)_ • Necrosis: aumento de la eosinofilia. aumento de vacuolización formación de vesículas de la membrana plasmática y pérdida de microvellosidades.

• Aunque algunas de estas alteraciones se producen en la lesión irreversible aguda.Respuestas subcelulares a la lesión • Ciertos agentes y estímulos de estrés inducen alteraciones distintivas que afectan sólo a las organelas subcelulares. y otras son respuestas adaptativas . otras se observan en formas crónicas de lesión celular.

. lipofuscina). Las organelas son digeridas pero en algunos casos permanece pigmento indigerible (p.• Autofagia: en las células con carencia de nutrientes. . ej. las organelas se hallan encerradas en vacuolas que se fusionan con los lisosomas.

mecanismo compensador para aumentar al máximo la eliminación de toxinas. . • Alteraciones mitocondriales: se observan cambios en el número.• Hipertrofia del REL: las células expuestas a las toxinas que son metabolizadas en el REL muestran hipertrofia del RE. tamaño y forma de las mitocondrias en diversas adaptaciones y respuestas a la lesión crónica. • Alteraciones citoesqueléticas: algunos fármacos y toxinas interfieren en el ensamblaje y funciones de los filamentos citoesqueléticos o dan lugar a acumulaciones anormales de filamemos.

ACUMULACIONES INTRACELULARES como causa de lesion celular • Las acumulaciones intracelulares pueden conducir a la produccion de ciertas patologías • Bajo ciertas circunstancias las células pueden acumular cantidades anormales de diversas sustancias. en el interior de las organelas (típicamente lisosomas) o en el núcleo. La sustancia puede loca lizarse en el citoplasma. que pueden ser inocuas o asociarse con diversos grados de lesión. y puede ser sintetizada por las células afectadas o producida en otra parte. .

las células musculares lisas y los macrófagos se hallan repletOs de vacuolas lípidas compuestas de colesterol • y de ésteres de colesterol.• Cambio graso (esteatosis Lo más frecuente es observarlo en el hígado El abuso de alcohol y la diabetes asociada Con obesidad son las causas más comunes de cambio graso (hígado graso) • Colesterol y ésteres de colesterol En la aterosclerosis. confieren a las placas ateroscleróticas su color amarillo característico y contribuyen a la patogenia de la lesión .

• Proteínas. reflejo de la desestruturación de citoesque!eto neuronal . Las acumulaciones de proteínas morfológicamente visibles son mucho menos comunes que las acumulaciones de lípidos • En el cerebro de la enfermedad de Alzheimer es una inclusión de agregados de proteínas asociados a microtúbulos y neurofilamemos.

o procedentes del exterior del organismo. sintetizadas en el interior de éste. Los pigmentos son sustancias coloreadas que bien son exógenas. • o endógenas. .• Pigmentos.

• polvo de carbón Los agregados del pigmento ennegrecen los ganglios linfáticos y el parénquima pulmonar (antracosis • las grandes acumulaciones pueden inducir el desarrollo de enfisema o una reacción fibroblástica que puede dar lugar a una neumopatÍa grave denominada neumoconiosis de los trabajadores del carbón .

. en las pecas). ej.. al igual que los macrófagos dérmicos. • Aunque los melanocitos son la única fuente de melanina. los queratinocitos basales adyacentes de la piel pueden acumular el pigmento (p. Es sintetizada exclusivamente por los melanocitos localizados en la epidermis y actúa como pantalla frente a la radiación ultravioleta dañina.• La melanina es un pigmento endógeno de color pardonegro producido en los melanocitos después de una oxidación de la tirosina a dihidroxifenilalanina catalizada por la tirosinasa.