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DR ANDRES MUENALA VELASQUEZ MEDICO PATOLOGO CLINICO POSTGRADO UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

DR ANDRES MUENALA VELASQUEZ

MEDICO PATOLOGO CLINICO

POSTGRADO UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

PATOLOGÍA

GENERAL

PATOLOGÍA GENERAL Generalidades

Generalidades

GENERALIDADES

GENERALIDADES  literalmente, la patología es el estudio de las enfermedades el significado es pathos (enfermedad)
  • literalmente, la patología es el estudio de las enfermedades el significado es pathos (enfermedad) y logos (estudio)

  • Es una disciplina que conecta la práctica clínica y la ciencia básica

  • implica la investigación de las causas o (etiología) de enfermedad, el cambio morfológico que se refiere a las

alteraciones estructurales inducidas en las células y tejidos debido a la enfermedad, así como de los mecanismos subyacentes o (patogenia) que dan lugar a los signos y síntomas que se presentan en el paciente

denominado significado clínico

GENERALIDADES

GENERALIDADES  Entonces estudiaremos los cambios bioquímicos ,funcionales , estructurales o morfológicos que se producen en
  • Entonces estudiaremos los cambios bioquímicos ,funcionales , estructurales o morfológicos que se producen en las células

,tejidos y órganos causantes de la sintomatología que se presenta en el

paciente .

  • Para lo cual utilizamos una variedad de técnicas moleculares, microbiológicas e inmunológicas en diferentes muestras de fluidos orgánicos y tejidos para comprender estos cambios que se producen en las células, tejidos y órganos.

GENERALIDADES

GENERALIDADES  Tradicionalmcnre, la disciplina se divide en an patológica general y sistémica; la primera se
  • Tradicionalmcnre, la disciplina se divide en an patológica general y sistémica; la primera se centra en las respuestas celulares y tisulares fundamentales a los estímulos patológicos, mientras que la última examina las

respuestas particulares de órganos

especializados.

GENERALIDADES

GENERALIDADES  Previo a la sintomatologia clínica del paciente todas las formas de lesión orgánica empiezan
  • Previo a la sintomatologia clínica del

paciente todas las formas de lesión orgánica empiezan con alteraciones moleculares y estructurales en las células concepto original desde el siglo XIX por Rudolf Virchow padre de la patología moderna

Adaptaciones celulares al estrés

respuestas celulares a los estímulos

nocivos

Adaptaciones celulares al estrés respuestas celulares a los estímulos nocivos  Las células se adaptan constantemente
  • Las células se adaptan constantemente cambiando su estructura y funcion de

acuerdo a los estímulos ambientales con el objeto de mantenerse un equilibrio funcional u homeostasia cuyas formas principales

son:

  • Hipertrofia

  • Hiperplasia

  • Atrofia

  • Metaplasia

 hipertrofia aumento del tamaño de las células individuales lo que da lugar al incremento del
  • hipertrofia aumento del tamaño de las células individuales lo que da lugar al incremento del tamaño del órgano.

  • La hipertrofia puede ser fisiológica o patológica

  • Hiperplasia Aumento en el número de celulas

  • Atrofia Reduccion en el tamaño de las células por la pérdida de sustancia celular y por consiguiente de la masa muscular las células tienen una función disminuida

  • En muchas ocaciones la atrofia se acompaña de aumento de autofagia que produce un aumento en el número de

vacuolas autofágicas : autofagia significa comerse a si

mismo comen sus propios componentes con el fín de encontrar nutrientes y sobrevivir

  • Metaplasia Cambio de un tipo de célula madura a otro tipo con el objeto de resistir al medioadverso

Ejemplo de hipertrofia

Ejemplo de hipertrofia
Ejemplo de hipertrofia

Ejemplo de metaplasia

Ejemplo de metaplasia
Ejemplo de metaplasia

Ejemplo de atrofia

Ejemplo de atrofia

RESUMEN

Adaptaciones celulares al estrés

RESUMEN Adaptaciones celulares al estrés  • Hipertrofia: aumento del tamaño de las células y del
  • • Hipertrofia: aumento del tamaño de las

células y del órgano, con frecuencia en respuesta a una mayor carga de trabajo; inducida por estrés mecánico y por factores de crecimiento; se produce en tejidos

incapaces de división celular.

  • • Hiperplasia: aumento del número de células en respuesta a hormonas y otros factores de crecimiento; seproduce en los tejidos cuyas células son capaces de dividirse.

RESUMEN

Adaptaciones celulares al estrés

RESUMEN Adaptaciones celulares al estrés  Atrofia: disminución del tamaño celular y del órgano Como consecuencia
  • Atrofia: disminución del tamaño celular y del órgano Como consecuencia de una disminución del aporte de

nutrientes o por desuso; se asocia con una

disminución de la síntesis y con una mayor degradación proteolítica de las organelas celulares.

  • • Metaplasia: cambio en el fenotipo de células diferenciadas, con frecuencia en respuesta a irritación crónica que hace que las células sean más capaces de resistir el estrés; por lo general, inducida por una vía de diferenciación alterada de células madre (tisulares; puede dar lugar a una disminución de las funciones o

a una mayor propensión a la transformación maligna.

LESIÓN Y MUERTE CELULARES

LESIÓN Y MUERTE

CELULARES

LESIÓN Y MUERTE CELULARES Temas a revisarse

LESIÓN Y MUERTE CELULARES Temas a revisarse  Causas de lesión celular  Morfología de la
  • Causas de lesión celular

  • Morfología de la lesión celular y tisular

  • Lesión reversible

  • Necrosis

  • Patrones de la necrosis tisular

  • Respuestas subcelulares a la lesión

  • Mecanismos de lesión celular

    • 1. Depleción de ATP

    • 2. Daño mitocondrial

    • 3. Aflujo de calcio

    • 4. Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno

(estrés oxidativo)

  • 5. Defectos en la permeabilidad de la membrana

  • 6. Daño en el ADN y proteínas

Temas subsiguientes

etiologia de lesión celular y de necrosis

Temas subsiguientes etiologia de lesión celular y de necrosis  Lesión isquémica e hipóxica  Lesión
  • Lesión isquémica e hipóxica

  • Lesión por isquemia- reperfusión

  • Lesión química (tóxica)

  • Apoptosis

  • Causas de apoptosis

  • Mecanismos de la apoptosis

  • Ejemplos de apoptosis

  • Acumulaciones

intracelulares

  • Calcificación patológica

  • Envejecimiento

celular

ASPECTOS GENERALES DE LA LESION Y

MUERTE CELULAR

La lesión celular es el resultado de un stress celular tan intenso que las células ya no son capaces de adaptarse.

o de una exposición celular a agentes lesivos,

la lesión puede progresar y culminar con la muerte celular

Los mecanismos de lesión celular pueden dividirse en :

lesión celular reversible cuando se manifiesta con cambios morfofuncionales que al suprimir

el estimulo nocivo revierte

o puede ser Lesión irreversible y producir muerte celular cuando los factores superan la

capacidad de adaptación celular

Los cambios ultraestructurales de la lesión celular reversible incluyen:

1) alteraciones de la membrana plasmática, con formación de vesículas, borrado o distorsión de las microvellosidades y aflojamiento de las uniones intercelulares; 2) cambios mitocondriales, como hinchazón y la aparición de densidades amorfas ricas en fosfolipidos; 3) dilatación del RE con desprendimiento de ribosomas y disociación de polisomas, y 4) Alteraciones nucleares, con formación de grumos de cromatina.

lesión celular

Las características en la

lesion Reversible son:

la reducción de la fosforilacion oxidativa

depleción del ATP

hinchazón celular producida por los cambios en las

concentraciones iónicas

y el aflujo de agua

la lesion irreversible se

da por el daño continuo

que en un momento la

célula no puede recuperarse

lesión celular reversible cambios

morfologicos

lesión celular reversible cambios morfologicos

lesión celular reversible

lesión celular reversible

lesión celular reversible vista

microscopica

lesión celular reversible vista microscopica

lesión celular reversible vista

microscopica

lesión celular reversible vista microscopica

lesión celular reversible vista

microscopica con mayor aumento

lesión celular reversible vista microscopica con mayor aumento

Lesión irreversible

Lesión irreversible

Existen 2 tipos de muerte celular la necrosis y la apoptosis

que difieren en su morfología y mecanismos

Cuando el daño a las membranas es intenso las enzimas lisosomales penetran en el citoplasma y digieren la célula, los contenidos celulares se derraman dando lugar la necrosis.

Los estímulos nocivos que dañan al ADN inducen otro tipo de muerte la apoptosis que se caracteriza por disolución nuclear sin pérdida completa de la integridad de la membrana.

La necrosis siempre es un proceso patológico mientras que

la apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se asocia necesariamente a lesión celular

MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LA

LESION CELULAR

Deplecion del ATP Daño mitocondrial

Aflujo de ca intracelular y perdida de la homeostasia del ca

Acumulación de radicales libres derivados de oxigeno (estrés oxidativo) Defectos en la permeabilidad de membrana

SITIOS CELULARES Y BIOQUÍMICOS DE

DAÑO EN LA AGRESIÓN CELULAR

La lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y

bioquímicas en uno o más de los varios componentes

celulares esenciales. Las dianas más importantes de los estímulos lesivos son:

La respiración aeróbica que implica la fosforilación

oxidativa mitocondrial y la producción de ATP.

La integridad de las membranas celulares de la cual dependen la homeostasia iónica y osmótica de la célula y sus organelos

La síntesis proteica

El citoesqueleto

La integridad del aparato genético de la célula.

La depleción del ATP

Con menos del 5-10% de los niveles normales

de ATP

y su síntesis disminuida se asocian

frecuentemente con lesión hipóxica y química (tóxica) ya que se requiere ATP para muchos

procesos sintéticos y degradativos de la célula.

La actividad de la bomba de NA y K de la membrana plasmática dependiente de energía (ATPasa Na-K) esta reducida

La insuficiencia de este sistema de

transporte activo produce:

acumulación intracelular de Na hace que el K salga de la célula incrementa la presión osmótica con la consiguiente entrada de agua y tumefacción celular produciendo dilatación del retículo endoplasmático

El metabolismo energético celular

esta alterado

frente a la hipoxia o isquemia cesa la fosforilacion

oxidativa de la glucolisis para la producción de

energía

se produce metabolismo anaerobio debido al aumento de la adenosin monofosfato que estimula a

la fosfofructocinasa y fosforilasa produciendo una

glucólisis anaerobia que repleta las reservas de glucógeno rápidamente y la consecuencia es la producción de ácido láctico y fosfatos inorgánicos

Reduce el PH intracelular

y disminución en la actividad de muchas enzimas celulares

El fallo de la bomba de ca

dan lugar a la entrada de ca con lesión de numerosos componentes celulares.

La depleción del ATP

altera estructuralmente el aparato sintético de proteínas manifestándose con desprendimiento de ribosomas del retículo endoplasmatico rugoso y una disociación de

polisomas a monosomas con la consecuente reducción de

síntesis proteica produciendo daño irreversible de mitocondrias , membranas lisosomales y necrosis celular

En las células privadas de oxigeno y glucosa las proteínas

pueden plegarse erróneamente . desencadenando una respuesta celular de proteína desplegada que produce lesión celular y muerte

Daño mitocondrial.

Las mitocondrias pueden lesionarse por:

aumentos de Ca citosólico,

estrés oxidativo por productos de degradación de lípidos,

La salida del citocromo c al citosol siendo este,

componente de la cadena de transporte de electrones puede desencadenar muerte apoptoica

en el citosol

Aflujo de CA intracelular y pérdida de

la homeostasia del calcio

Los iones de ca son mediadores importantes de la lesión celular normalmente sus

concentraciones citosolicas son bajas y la salida desde la mitocondrias y RE es toxico para la célula

El ca activa a enzimas tales como: ATPasas que repletan el ATP, fosfolipasas, que producen lesión en las membranas, proteasas que rompen las proteínas de membrana y citoesqueleticas,

endonucleasas que fragmentan el ADN y la

cromatina esto conduce a una apoptosis.

Acumulacion de radicales libres derivados

de oxigeno (estrés oxidativo)

Las células generan energía reduciendo el oxigeno molecular en agua su producto son

radicales libres que son formas reactivas de oxigeno reducido que tienen un único electrón en una orbita externa son OH H -ON (oxido nítrico)

su acumulación daña lípidos, proteínas y ácidos nucleicos

El daño de la membrana plasmática produce desequilibrio osmótico de iones, agua , perdida de proteínas, enzimas, coenzimas y ácidos ribonucleicos la lesión de membranas lisosomales producen digestión enzimática de componentes celulares provocando perdida de ARN, ADN proteínas,

glucógeno y muerte celular por necrosis.

Defectos en la permeabilidad de membrana.

Una característica de daño celular

es

la perdida de la permeabilidad

de

las

membranas

plasmáticas

 

y

de

organelos

debido

a

la

perdida

de

fosfolípidos

de

membrana

El ca citosolico aumentado activa proteasas que dañan el citoesqueleto estos son

filamentos de anclaje entre la membrana

citoplasmática y el interior de la célula esto lo vuelve susceptible a distención y rotura.

Apoptosis

• Mecanismo de muerte celular regulado que sirve para

eliminar las células indeseadas e irreparablemente

dañadas, con la menor reacción posible del huésped.

Caracterizada por: degradación enzimática de las proteínas y del ADN, comenzada por caspasas; y reconocimiento y eliminación de las células muertas por los fagocitos

Se inicia por dos vías principales

• La vía mitocondrial (intrínseca) es desencadenada por

la pérdida de señales de supervivencia, daño del

ADN y acumulación de proteínas mal plegadas (estrés del RE); asociación con fuga de proteínas

proapoptóticas a partir de la membrana mitocondrial

al citoplasma, en donde desencadenan la activación de caspasas; inhibida por los miembros antiapoptóticos de la familia BcI, que son inducidos

por las señales de supervivencia incluidos los factores de crecimiento.

La vía de receptores de muerte (extrínseca)

• es responsible de la eliminación de linfocitos

autorreactivos y daño por linfocitos T

citotóxicos; se inicia por el compromiso de los

receptores de muerte (miembros de la familia TNF) por ligandos en las células adyacentes.

RESUMEN

Alteraciones morfológicas en las células

lesionadas

• Lesión celular reversible:

edema celular, cambio graso, aumento de vacuolización

formación de vesículas de la

membrana plasmática y

pérdida de microvellosidades, dilatación del RE,

eosinofilia (debida a una

disminución del ARN

citoplásmico)_

Necrosis: aumento de la eosinofilia; retracción,

fragmentación y disolución

nucleares; degradación de la membrana plasmática y de las membranas de las organelas;

figuras de mielina; escape y

digestión enzimática de los

contenidos celulares.

• Apoptosis: condensación de la cromatina nuclear; formación de cuerpos

apoptóticos (fragmentos de

núcleos y citoplasma).

Respuestas subcelulares a la lesión

Ciertos agentes y estímulos de estrés inducen alteraciones distintivas que afectan sólo a las

organelas subcelulares.

Aunque algunas de estas alteraciones se producen en la lesión irreversible aguda, otras se observan en formas crónicas de lesión celular, y otras son respuestas adaptativas

• Autofagia: en las células con carencia de nutrientes, las organelas se hallan encerradas

en vacuolas que se fusionan con los lisosomas. Las organelas son digeridas pero en algunos casos permanece pigmento indigerible (p. ej., lipofuscina).

Hipertrofia del REL: las células expuestas a las toxinas que son metabolizadas en el REL muestran

hipertrofia del RE, mecanismo compensador para aumentar al máximo la eliminación de toxinas.

• Alteraciones mitocondriales: se observan cambios en

el número, tamaño y forma de las mitocondrias en

diversas adaptaciones y respuestas a la lesión crónica.

• Alteraciones citoesqueléticas: algunos fármacos y

toxinas interfieren en el ensamblaje y funciones de

los filamentos citoesqueléticos o dan lugar a acumulaciones anormales de filamemos.

ACUMULACIONES INTRACELULARES

como causa de lesion celular

Las acumulaciones intracelulares pueden conducir a

la produccion de ciertas patologías

Bajo ciertas circunstancias las células pueden acumular cantidades anormales de diversas

sustancias, que pueden ser inocuas o asociarse con

diversos grados de lesión. La sustancia puede loca lizarse en el citoplasma, en el interior de las organelas (típicamente lisosomas) o en el núcleo, y

puede ser sintetizada por las células afectadas o producida en otra parte.

Cambio graso (esteatosis Lo más frecuente es observarlo en el hígado El abuso de alcohol y la diabetes asociada Con obesidad son las causas más comunes de cambio graso (hígado graso)

Colesterol y ésteres de colesterol En la aterosclerosis, las células musculares lisas y los macrófagos se hallan repletOs de vacuolas lípidas compuestas de colesterol

y de ésteres de colesterol; confieren a las placas

ateroscleróticas su color amarillo característico y contribuyen a la patogenia de la lesión

Proteínas. Las acumulaciones de proteínas morfológicamente visibles son mucho menos

comunes que las acumulaciones de lípidos

En el cerebro de la enfermedad de Alzheimer es una inclusión de agregados de proteínas asociados a microtúbulos y neurofilamemos, reflejo de la desestruturación de citoesque!eto neuronal

Pigmentos. Los pigmentos son sustancias

coloreadas que bien son exógenas, o

procedentes del exterior del organismo,

o endógenas, sintetizadas en el interior de éste.

polvo de carbón Los agregados del pigmento ennegrecen los ganglios linfáticos y el parénquima pulmonar (antracosis

las grandes acumulaciones pueden inducir el desarrollo de enfisema o una reacción fibroblástica que puede dar lugar a una neumopatÍa grave denominada neumoconiosis de los trabajadores del carbón

La melanina es un pigmento endógeno de color pardonegro producido en los melanocitos después

de una oxidación de la tirosina a dihidroxifenilalanina catalizada por la tirosinasa. Es sintetizada exclusivamente por los melanocitos localizados en la epidermis y actúa como pantalla frente a la radiación ultravioleta dañina. Aunque los melanocitos son la única fuente de

melanina, los queratinocitos basales adyacentes de la piel pueden acumular el pigmento (p. ej., en las pecas), al igual que los macrófagos dérmicos.