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Escuela Profesional de Química - UNSA

Ecotoxicología
INTRODUCCIÓN
Conceptos Básicos

Dra. Janet Zegarra López

Definiciones
La ecotoxicología es un área de estudio que se ha
desarrollado como una extensión de la toxicología
ambiental, ya que también se “interesa por los
efectos tóxicos de los agentes físicos y químicos
sobre los organismos vivos”, pero especialmente en las
poblaciones y comunidades dentro de ecosistemas
definidos y se sabe que incluyen el estudio de "las vías
de transferencia de los agentes y sus interacciones
con el medio ambiente" (Plaa, 1998).

Ecotoxicología
• Es la ciencia que estudia los efectos tóxicos de sustancias
químicas y agentes físicos sobre los organismos vivos,
especialmente sobre poblaciones y comunidades dentro de
ecosistemas definidos. Incluye el estudio de los caminos de
transferencia de estos agentes y sus interacciones con el
ambiente .
• El peligro sobre las poblaciones de animales y plantas puede ser
determinado mediante el uso de datos existentes, tomados del
ambiente (Ecotoxicología retrospectiva) o mediante el desarrollo
de ensayos específicos (Ecotoxicología prospectiva).

Objetivos más comunes
• Se propone la evaluación, monitoreo y predicción del destino y los
efectos de xenobióticos en el ambiente.
• Obtención de datos para la evaluación de riesgos y la gestión
ambiental.
• Desarrollar y evaluar las exigencias legales para el desarrollo y
lanzamiento de nuevos productos.
• Desarrollar principios teóricos y empíricos para mejorar el
conocimiento sobre el comportamiento y los efectos de los
productos químicos en los sistemas vivos

Definiciones y Alcances DEFINICIONES Alteraciones Ambiente Ecotoxicología Toxicología ambiental Ecosistema Polución DIAGNÓSTICO EVALUATIVO (predicción) EQUILIBRIO CONTAMINANTES procedencia Clasificación medio receptor impacto Ciclos Distribución en el medio Determinación de dosis Evaluación de la carga Predicción del riesgo Efectos tóxicos Riesgo Vías de exposición Dosis Letal PARÁMETROS .

Relación de la ecotoxicología con otras ciencias .Figura 1.

00001 * Dosis letal media.500 900 150 • • • • • • • • Picrotoxina Sulfato de estricnina Nicotina d-tubocurarina Hemicolinium-3 Tetrodotoxina Dioxina (TCDD) Toxina botulinica 5 2 1 0.2 0.001 0.000 1.Toxicidad aguda de algunas sustancias representativas (Klaassen 1986) SUSTANCIA QUÍMICA • • • • • DL50 (mg/Kg)* Alcohol etílico Cloruro de sodio Sulfato ferroso Sulfato de morfina Sal sódica del fenobarbital 10. expresado como .5 0.000 4. la cual produce la muerte en el 50% de los animales experimentados.10 0.

RELACIÓN DE DOSIS O CONCENTRACIÓN DE UN TÓXICO CON LA RESPUESTA PRODUCIDA EN TÉRMINOS DE MORTALIDAD 100 % Respuesta en función de la mortalidad 50 Límite DL50 Dosis .

aún en dosis muy pequeñas. compuestos inorgánicos. etc. drogas terapéuticas.Los tóxicos son los xenobióticos que producen efectos adversos en los organismos vivos . plaguicidas. Biota Este término designa al conjunto de especies de plantas. aditivos de alimentos. . Un xenobiótico es cualquier sustancia que no ha sido producida por la biota. tales como los productos industriales. animales y otros organismos que ocupan un área dada.

uso doméstico.El ambiente • Se define como el conjunto de medios en interacción con el organismo humano. • Para irrigación (cuando se usa para la producción de alimentos) – – – – Aire inhalado Suelo (especialmente cuando se usa para la producción de alimentos) Alimentos . • La siguiente es una lista parcial de los medios de interés toxicológico en el caso del hombre : – Agua • Bebida. • Para recreo. • En el caso de ecotoxicología el ambiente se describe en función de los medios que contienen los tóxicos.

etc. El efecto adverso o daño es una función de la dosis y de las condiciones de exposición (vía de ingreso.Exposición • Es el contacto de una población o individuo con un agente químico o físico. .). intestino. • La dosis determina el tipo e intensidad de la respuesta biológica. • La Magnitud de la exposición se determina midiendo o estimando la cantidad (concentración) del agente que está presente en la superficie de contacto (pulmones. • Esta cantidad cuando se expresa por unidad de masa corporal del individuo expuesto se le denomina Dosis Suministrada. duración y frecuencia de las exposiciones.) durante un período especificado. piel. etc.

etc. cerebro. Se puede referir a una molécula (ADN. riñón. proteína. médula espinal.) o a un órgano (hígado.Blanco Se usa con frecuencia el término blanco para designar a la parte del organismo que recibe el impacto del tóxico y presenta la respuesta biológica correspondiente a la exposición. • . etc.) • También se usa para designar al individuo. subpoblación o población que quedan expuestos a los tóxicos en un sitio determinado.

< DL50 > Toxicidad .

• Las rutas de exposición se componen generalmente de cuatro elementos: – Fuentes y mecanismos de emisión de tóxicos – Medio de retención y transporte (o medios en el caso de que haya transferencias de un medio a otro) – Punto de contacto potencial entre el medio contaminado y los individuos – Vía de exposición. .Ruta de exposición • Es el camino que sigue un agente químico en el ambiente desde el lugar donde se emite hasta que llega a la población o individuo expuesto.

la respiración y el contacto cutáneo.Vía de exposición • Es el mecanismo por medio del cual el tóxico entra en el organismo. tales como la intravenosa. • Las vías de ingreso clínicas. Para el propósito de la ecotoxicología. intramuscular y subcutánea no se van a considerar. se consideran de importancia la ingestión. intraperitoneal. .

Tiempo de exposición • Para el propósito de ecotoxicología las exposiciones se clasifican de acuerdo a la magnitud del período de exposición en: – Exposiciones crónicas..Son las exposiciones que duran entre 10% y el 100% del período de vida. Para el caso del hombre entre 7 y 70 años – Exposiciones subcrónicas.Son exposiciones de un día o menos y que suceden en un solo evento .. menores que el 10% del período vital – Exposiciones agudas.Son exposiciones de corta duración..

Efecto tóxico • Se define como efecto tóxico o respuesta tóxica. • Sólo se consideran los cambios irreversibles o los cambios que permanecen por un período prolongado después de que la exposición ha cesado. cualquier desviación del funcionamiento normal del organismo que ha sido producida por la exposición a substancias tóxicas. .

Las diferencias de respuesta entre individuos y entre especies se deben a diferencias del organismo expuesto. El resultado de los estudios de ecotoxicología es el establecimiento del límite máximo de exposición que aunque puede representar un riesgo para la población. pero hay otros factores que las hacen diferentes. . Hay unos factores que hacen que a exposiciones iguales se observen respuestas iguales.Susceptibilidad individual • • • • • Nadie es idéntico a otro y las respuestas tóxicas pueden variar de un individuo a otro. En ecotoxicología nunca se especifica que una dosis es inofensiva. es todavía socialmente aceptable.

Riesgo • El término “peligroso” define la capacidad de una substancia de producir efectos adversos en los organismos. La toxicidad es una medida de la peligrosidad de la sustancia. PELIGRO) . en una situación dada. • Se dice que una persona está en “riesgo” cuando está “expuesta” a un “peligro” y la magnitud del riesgo es una función de la peligrosidad de la sustancia y de la magnitud de la exposición. si alguno de ellos es igual a cero entonces no hay riesgo. • Se necesitan tanto el peligro como la exposición. • El término “riesgo” describe la probabilidad de que. una sustancia peligrosa produzca un daño. RIESGO = f (EXPOSICION.

Toxicidad Capacidad inherente a un agente químico de producir un efecto nocivo sobre los organismos vivos. una vez que es absorbido .

Toxicidad Se requiere de la interacción de tres elementos agua .

.

una descripción absoluta de la toxicidad del compuesto en todos los individuos. Ésta evalúa la capacidad inherente del compuesto de producir un daño. no es. pero no refleja la habilidad de la víctima para responder de una manera u otra a la predicha .Una DL50 determinada experimentalmente.

Los pacientes pueden a menudo presentar comportamientos totalmente inesperados .Importancia del conocimiento de los factores que modifican la toxicidad Los episodios de intoxicaciones no siempre siguen la vía tradicional descrita en los libros de texto.

Importancia del conocimiento de los
factores que modifican la toxicidad
Los signos y síntomas que
a menudo se dicen son
patognomónicos para un
episodio tóxico particular
pueden o no ser evidentes
para cada caso de
intoxicación

Factores que modifican la
toxicidad de los agentes químicos

Factores propios del agente
químico
Propiedades fisicoquímicas
Solubilidad
Presión de vapor
Constante de ionización
Estabilidad

Factores propios del agente
químico

Vías de administración, velocidad
de ésta y vehículo utilizado
Dosis y/o Concentración

Factores propios del medio ambiente Temperatura ambiental Humedad Hora del día Administración simultánea de otros agentes químicos .

Factores propios del individuo Absorción. metabolismo. eliminación Reactividad de los receptores Factores genéticos . distribución.

Factores propios del individuo Estado nutricional Estado de salud Sexo Edad Personalidad .

Factores que dependen del agente químico .

Dosis y concentración Es uno de los factores que mas influye en la toxicidad potencial de un químico Cualquier sustancia puede ser tóxica en dependencia de la dosis a la que se administra .

Las dosis son normalmente calculadas acorde al peso corporal .Dosis y concentración La sustancia más tóxica puede no ser perjudicial si se administra a dosis o concentraciones extremadamente bajas.

Composición del agente químico Es un fallo básico ver el tóxico responsable como una sustancia “pura”. . Este criterio es raramente observado en el “mundo real” de las intoxicaciones.

Composición del agente químico IMPORTANTE La posibilidad de que la exposición tóxica puede ser el resultado de uno o más agentes químicos. .

4. lo cual aumenta su toxicidad . Presencia de derivados del petróleo como diluyentes en las mezclas de plaguicidas Adición de organofosforados o carbamatos a los compuestos piretroides.5-T).5-ácido triclofenoxiacético (2. dioxina.Ejemplos de exposición tóxica a formulaciones Presencia de la impureza tóxica. en el herbicida 2.4.

Principio activo Aditivos Formulación Sustancia transportadora o diluyente Impurezas .

Tetracloruro de carbono. etc. Ej. Ej. . derivados del petróleo. Agua. Sustancia transportadora Material usado para diluir un concentrado.Aditivos Sustancia para mejorar la estabilidad o función del producto. cloroformo. etc.

Propiedades fisicoquímicas Determinan: Las concentraciones que se acumulan en los tejidos La naturaleza e intensidad de los efectos tóxicos .

Propiedades fisicoquímicas • • • • • • • • Tamaño Estado físico pH Estabilidad química Estructura química Presión de vapor Coeficiente de partición Grado de ionización .

presencia de radicales libres.Estructura Química Cambios pequeños en la estructura pueden acompañarse de cambios profundos en la toxicidad Las características estructurales como dobles enlaces. etc. aumentan la actividad y posibilidad de reacción y por tanto la toxicidad .

Presión de vapor Es importante cuando la vía de exposición es inhalatoria. . por la elevada volatilización.

el calor u otros factores ambientales? ¿Cambia el producto cuando se adiciona agua? .¿? Estabilidad Química ¿Cuáles son los productos de descomposición formados durante el almacenamiento? ¿Los productos de la descomposición son mas activos que el compuesto original? ¿Se descompone el producto por acción de la luz.

que es un requisito para la absorción de las mismas Grado de ionización Influye en su paso a través de la membrana celular. son las que atraviesan facilmente las membranas . Formas no-iónicas.Coeficiente de partición Determina la liposolubilidad de las sustancias. liposolubles.

Recuerde. . la primera regla en la identificación de una sustancia potencialmente tóxica es examinar la etiqueta cuidadosamente.

intensidad y duración del efecto tóxico Predecir el grado de toxicidad y posibles sistemas orgánicos que se verán realmente afectados .Vías de administración Puede: Influenciar el comienzo.

excepto en compuestos muy liposolubles como el fósforo. organofosfosforados. organoclorados. donde favorece la absorción .El tipo de alimento previamente ingerido: Proteínas: retardan la absorción Grasas: retardan la absorción.

la vía oral puede llevar a metabolizar los agentes químicos ingeridos a través de la circulación portal que transporta todas las sustancias absorbidas del tracto gastrointestinal directamente al hígado. órgano mayor de destoxificación .Por un lado positivo.

No olvidar que puede haber activación y producción de metabolitos más tóxicos .

Ejemplos representativos de productos químicos que son metabolizados a sustancias más tóxicas Acetaminofén Hidrato de cloral Acetanilida Cloroformo Anilina Codeína Arsenicales pentavalentes Benceno Tetracloruro de carbono Ciclofosfamida .

Ejemplos representativos de productos químicos que son metabolizados a sustancias más tóxicas Dimetilnitrosamida Paratión Etilenglicol Piridina Heptacloro Sulfanilamida Imipramina Isopropanol Metanol 2-naftilamina .

Dérmica La exposición de la piel generalmente ocurre de forma accidental El grado de toxicidad está influenciado por: Compuesto involucrado Tiempo de exposición Condiciones de la piel .

el cual aumenta en dependencia del tiempo de exposición .Tener en cuenta que si un producto químico se derrama sobre la ropa existe riesgo de exposición de la piel.

FACTORES QUE DEPENDEN DEL INDIVIDUO .

ESTADO DE SALUD: Las personas saludables no son las únicas que se intoxican La presencia de enfermedad puede aumentar la toxicidad de las sustancias químicas: .

Insuficiencia hepática (por reducción de la capacidad metabolizante general) Insuficiencia renal + Insuficiencia hepática Aumentan la vida media del tóxico al prolongar el tiempo de permanencia en el organismo .

ESTADO DE SALUD (cont.) Intensifica la actividad de productos que tienen acción simpaticomimética) Hipertensión arterial Potencia la toxicidad de opiáceos y otros agentes depresores respiratorios Daño cerebral .

EDAD Y MADUREZ: Características de las edades que influyen en la toxicidad: Niños Absorción: Vaciamiento gástrico lento y aumento de la absorción intestinal por mayor permeabilidad La absorción dérmica está aumentada .

) Distribución: El niño posee mayor proporción de agua y deficiente compartimentación vascular (mayor permeabilidad). Hay hipoalbuminemia frecuente (déficit de proteínas plasmáticas transportadoras) y por lo tanto la proporción de fracción libre de tóxicos circulantes es mayor.EDAD Y MADUREZ (cont. .

) Metabolismo: Los procesos metabólicos no están desarrollados.EDAD Y MADUREZ (cont. El sistema enzimático no está suficientemente estimulado para metabolizar xenobióticos. . por lo que la toxicidad es mayor.

.) La absorción de los tóxicos y su fijación en el SNC será mayor porque: Los tejidos y órganos están constituidos por mayor proporción de agua y lípidos (menos cantidad de proteínas y hueso). La barrera hematoencefálica es más permeable que en el adulto.EDAD Y MADUREZ (cont. El encéfalo es proporcionalmente mayor.

.) Excreción: La filtración glomerular y la secreción tubular está disminuida por insuficiente función renal.EDAD Y MADUREZ (cont.

Incremento del pH del jugo gástrico. Aumento del tejido adiposo y disminución de la masa muscular y el agua total. . Disminución de la motilidad intestinal y atrofia de la mucosa. Menor proporción de albúmina plasmática y otras proteínas transportadoras.EDAD GERIÁTRICA Deterioro de la función hepática y renal.

ESTADO NUTRICIONALY FACTORES DIETÉTICOS En general altas concentraciones en sangre son alcanzadas cuando los productos químicos son ingeridos con el estómago vacío opuesto a lo que ocurre con el estómago lleno. .

. aumenta la absorción de la griseofulvina.ESTADO NUTRICIONALY FACTORES DIETÉTICOS Ciertos alimentos pueden significativamente incrementar o disminuir la absorción de drogas Por ejemplo: El calcio puede unirse a la tetraciclina y reducir su absorción. El alimento rico en grasa.

. Por ejemplo: Los alimentos ricos en piridoxina pueden significativamente atenuar la acción farmacológica de la levodopa.ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES DIETÉTICOS (cont.) Algunos alimentos pueden antagonizar los efectos de drogas.

. lo que implica un aumento de la fracción libre de tóxico no ligado a proteínas y por consiguiente una toxicidad aumentada. Disminución del nivel de enzimas microsomales hepáticas y una consiguiente alteración en el metabolismo de los tóxicos.ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES DIETÉTICOS (cont.) Dietas bajas en proteínas pueden producir: Disminución de los niveles plasmáticos de albúmina.

.SEXO Mayor vulnerabilidad de la mujer a los efectos agudos y crónicos del alcohol (está relacionado con una menor actividad de la deshidrogenasa alcohólica gástrica).

SEXO (cont. . volumen sanguíneo y masa tisular en el hombre).) Menor concentración sanguínea y tisular en el hombre en relación a la mujer en la administración de una misma dosis de un producto (está relacionado con un mayor peso corporal.

SEXO (cont.) El riesgo y severidad en la exposición a sustancias químicas aumentan con el embarazo (por inhibición de algunos sistemas enzimáticos requeridos para los procesos metabólicos). .

Apnea .FACTORES GENÉTICOS Ejemplos de diferencias farmacogenéticas en respuesta a drogas seleccionadas Anomalía genética Pseudocolinesterasa atípica Droga-Químico Respuesta Succinilcolina Relajación prolongada del músculo esquelético.

Cloratos Agentes oxidantes Niveles anormalmente altos y prolongados de metahemoglobina .FACTORES GENÉTICOS Anomalía genética Deficiencia de la NADH metahemoglobina reductasa Droga-Químico Respuesta Nitratos.

FACTORES GENÉTICOS Anomalía genética Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Droga-Químico Respuesta Ácido acetil salicílico Ácido Nalidíxico Primaquina Anemia hemolítica .

Factores Ambientales .

. la cantidad de tóxico que llega a los receptores. en consecuencia.TEMPERATURA AMBIENTAL Influye en la velocidad de las reacciones químicas que son termodependientes Modifica la vasodilatación superficial (para favorecer o reducir las pérdidas de calor) con lo cual alterna el volumen de sangre circulante y.

PRESIÓN ATMOSFÉRICA Influye en la absorción de gases y vapores y en la eliminación por vía pulmonar La absorción y la reacción de los tóxicos con los receptores será más intensa al aumentar la presión. .

La exposición corporal a la luz veraniega dramatiza las reacciones de hipersensibilidad producidas por diversas sustancias .ACTIVIDAD LUMÍNICA Se admite que la influencia actínica del sol y la elevación de la temperatura movilizan los depósitos de plomo que pudieran existir en el tejido óseo. y al elevarse la plumbemia se agudiza el cuadro tóxico.

es importante tener en cuenta que la toxicidad de un compuesto químico no puede verse como una cifra definida y que el resultado esperado va a ser siempre igual pues éste puede verse modificado por la influencia de cualesquiera de los factores anteriormente descritos. .En conclusión.

Consideraciones sobre las pruebas de toxicidad Consideraciones sobre las pruebas de toxicidad Pruebas o ensayos de toxicidad Determinación del efecto de una sustancia tóxica sobre un grupo de organismos seleccionados bajo condiciones definidas. . Mide las proporciones de los organismos afectados o el grado de efecto luego de la exposición a la muestra.

evaluación de compuestos específicos.  El método utilizado para incorporar la muestra al sistema de ensayo: estático. también llamados pruebas de toxicidad.  El propósito para el cual son utilizados: control de calidad de vertidos. etcétera. los ensayos. sensibilidad relativa. de flujo continuo. mediano o largo plazo. pueden ser definidos de acuerdo con:  Su duración: corto. toxicidad relativa. .Consideraciones sobre las pruebas de toxicidad De manera general. con renovación.

.

Estrategias para la evaluación de efectos biológicos de Estrategias para la evaluación de efectos biológicos de contaminantes tóxicos y sutóxicos destino contaminantes y su destino Dentro de las ciencias ambientales la Ecotoxicología contempla el estudio de los efectos biológicos de los contaminantes sobre especies representativas de los ecosistemas acuáticos. 2003). mediante la realización de ensayos de toxicidad tanto en laboratorio como ensayos en el campo (in situ). controladas y reproducibles (Adams. Burton y Landrum. Los mismos son útiles como indicadores de las relaciones entre el efecto y la exposición a los tóxicos bajo condiciones definidas. . 2003). En este sentidos son considerados una importante herramienta de diagnóstico para el estudio del impacto de diferentes contaminantes sobre la biota (Blaise. 2000.

por exposición aguda o crónica.Estrategias para la evaluación de efectos biológicos de contaminantes tóxicos y su destino A partir de la realización de ensayos de toxicidad en laboratorio se puede examinar la toxicidad potencial de una matriz contaminada. . inhibición del crecimiento y efectos en la reproducción de los organismos. medidas de mortalidad. de los que se pueden obtener. por ejemplo.

sin embargo poseen la ventaja de reducir las interferencias asociadas al muestreo y manipulación en laboratorio de las muestras de sedimentos por ejemplo y de esta forma reducir la incertidumbre asociada con las extrapolaciones de los resultados de laboratorio. en relación a lo que ocurre en el campo (Chappie y Burton. con organismos de campo o laboratorio en dispositivos con encierro (jaulas. Los ensayos de toxicidad in situ no cuentan con una metodología estandarizada (Burton y col. 2005). 2005). 2000. etc). .. Burton y col. tubos.Estrategias para la evaluación de efectos biológicos de contaminantes tóxicos y su destino Otra estrategia que se puede utilizar para el estudio de efectos biológicos en el ambiente son los ensayos de toxicidad in situ.. emplazados en los sitios de estudio.

Estrategias para la evaluación de efectos biológicos de contaminantes tóxicos y su destino En tal sentido. Jergentz y col. 1999. Esta metodología es utilizada en ambientes donde el cuerpo de agua recibe escorrentías con posibles pulsos de contaminantes. 2006).. 2005). 2004. . por ejemplo aplicaciones de agroquímicos en cultivos (Matthiessen y col. 2003.. 1995. hay autores que observaron sensibilidades iguales o mayores en ensayos de laboratorio comparados con sensibilidades in situ (DeWitt y col. Hose y col... Schulz. Estos eventos serían muy difíciles de reproducir en laboratorio y extrapolar los resultados al campo.