INMUNIDAD Y CANCER

Med. Res: Carmen Laura Acevedo Zanabria

Inmunologa
Definicin:
Ciencia biolgica que estudia todos
los mecanismos fisiolgicos de
defensa de la integridad biolgica del
organismo.

Consisten esencialmente en la
identificacin de lo extrao y su
destruccin.

SISTEMA INMUNE
Antiinfeccioso.
Antitumoral.
Autoinmune

Respuesta Inmune

Actuacin integrada de un gran nmero

de mecanismos heterogneos de
defensa contra sustancias y agentes
extraos.
Las sustancias extraas se las
denomina antgenos, y son ellos los que
desencadenan en el organismo una
serie de eventos celulares que provocan
la produccin de los mecanismos de
defensa.
Como
veremos,
los
mecanismos de respuesta tienen una
componente celular y otra molecular.

Inmunidad Innata

(= natural o inespecfica): es una lnea

de defensa que permite controlar a
mayor parte de los agentes
patgenos.

Inmunidad adquirida

(= adaptativa o especfica): suministra

una respuesta especfica frente a cada
agente infeccioso.
Posee
memoria
inmunolgica
especfica, que tiende a evitar que el
agente infeccioso provoque enfermedad
en una segunda infeccin.
Posee una serie de barreras naturales
que lo protegen de la infeccin de los
agentes patgenos, as como una
proteccin biolgica por medio de la
microflora (microbiota) natural que
posee.

Inmunidad Innata

Elementos del sistema de inmunidad

natural. Si el microorganismo o
partcula extraos logran atravesar la
piel y los epitelios, se pone en marcha
el sistema de inmunidad natural
(inespecfica o innata), en el que
participan los siguientes elementos:

Inmunidad Innata
Clulas:
Fagocitos (leucocitos del sistema
retculo-endotelial, que se originan en
la medula sea), en la sangre: los
PMN neutrfilos (de vida corta) y los
monocitos; en los tejidos: los
macrfagos, que se diferencian a
partir de los monocitos. Todos ellos
fagocitan y destruyen los agentes
infecciosos que logran atravesar las
superficies epiteliales.

Inmunidad Innata

Clulas asesinas naturales (clulas

NK): son leucocitos que se activan por
interferones inducidos en respuesta a
virus. Reconocen y lisan clulas
"enfermas", infectadas por virus o
malignizadas (cancerosas).

Inmunidad Innata
Factores solubles:
Protenas de fase aguda: aumentan
su concentracin rpidamente unas
100 veces ante una infeccin.

La protena C-reactiva que se une a la

protena C de la superficie del
neumococo, favoreciendo que ste sea
recubierto por el sistema de protenas del
complemento (al que aludiremos
enseguida), lo cual a su vez facilita la
fagocitosis por los fagocitos.

Inmunidad Innata

Sistema del complemento: se trata

de un conjunto de unas 20 protenas
del suero que interaccionan entre s y
con otros componentes de los
sistemas inmunes innato y adquirido.
En el sistema de inmunidad innata el
sistema se activa por la llamada ruta
alternativa.

El Complemento : ruta
alternativa

El complemento se activa
alternativa al contacto con la
del microorganismo. El hecho
complemento quede activado
serie de consecuencias:

por ruta
superficie
de que el
tiene una

lisis directa del microorganismo

quimiotaxis sobre fagocitos
recubrimiento del microorganismo con una
de las protenas del complemento (la C3b), lo
que facilita la fagocitosis (a este fenmeno
se le llama opsonizacin)
la activacin del complemento controla
tambin la reaccin de inflamacin aguda.

Inmunidad adaptativa o
especfica

Algunos microorganismos no desencadenan

activacin del complemento por la ruta
alternativa, y no pueden ser lisados porque
no llegan a quedar opsonizados por la
protena C3b. Para poder enfrentarse con
estos
"invasores",
la
evolucin
ha
desarrollado una barrera defensiva adicional,
es un tipo de molculas que funcionan como
"adaptadores flexibles", que por un lado se
unen a los fagocitos, y por el otro se unen al
microorganismo, no importa de qu tipo se
trate. Este tipo de adaptadores son los
anticuerpos.

Inmunidad Adaptativa

En cada tipo de anticuerpos existen 3

regiones:
una que reconoce especficamente a cada
invasor dos con funciones biolgicas: unin
al complemento, activndolo por la ruta
clsica; unin a fagocitos.
En la inmunidad especfica se dan dos tipos
de respuesta:
inmunidad especfica humoral
inmunidad especfica celular.
Los anticuerpos son los mediadores de la
inmunidad especfica humoral.

Los Ac estn producidos por las clulas

plasmticas, diferenciadas a partir de los
linfocitos B.
Los
Ag
son
las
molculas
del
microorganismo o partcula extraa que
evocan y reaccionan con los Ac. Son los Ag
los que seleccionan el Ac especfico que
les har frente. Sin embargo, cada tipo de Ac
est preformado antes de entrar en
contacto por primera vez con el Ag. Cada
linfocito B que se diferencia en la mdula
sea est programado genticamente para
sintetizar un solo tipo de Ac, a la espera de
contactar con el Ag especfico.

La unin entre el antgeno (Ag) y

el anticuerpo especfico (Ac)
provoca:
La activacin del complemento por
la ruta clsica, que puede conducir,
al igual que en la ruta alternativa, a la
lisis del microorganismo invasor.
Opsonizacin (recubrimiento) de los
fagocitos con complejos Ag-Ac, lo cual
facilita la fagocitosis.

Neutralizacin directa de ciertas

toxinas y virus por la simple unin Ag-Ac.
Los dos primeros efectos son formas
que tiene el sistema especfico de
"aprovechar" elementos del sistema de
inmunidad innata, mediante los cuales
determinados elementos de este sistema
inespecfico son "encarrilados" mediante
los anticuerpos (que son especficos)
hacia el foco de la infeccin de un
determinado microorganismo, para su
eliminacin.

La inmunidad celular es la otra rama de

la inmunidad especfica
La inmunidad humoral, por s misma,
sera de poca utilidad frente a patgenos
intracelulares, bien sea los estrictos
(virus) o facultativos (como los
Mycobacterium o muchos protozoos,
como las Leishmania). Para ello ha
evolucionado un sistema de inmunidad
celular, que est mediatizado por
linfocitos T, parecidos citolgicamente a
los B, pero que se diferencian en el timo.

Funcionalmente, existen dos tipos de

linfocitos T:
Linfocitos T citototxicos o
matadores (TC);
Linfocitos T colaboradores o
coadyuvantes ("helper") (TH)

Los linfocitos T reconocen al Ag

extrao siempre que est situado
sobre la superficie de clulas del
propio organismo hospedador. Pero
no pueden reconocer al Ag por s solo,
sino que ste ha de estar en
combinacin con una molcula
marcadora de la superficie celular,
que le "dice" al linfocito que est en
contacto con una clula "enferma".

El receptor de los linfocitos T (TCR) es

diferente a los Ac, aunque ambos
comparten algunos rasgos estructurales.
Las molculas marcadoras de superficie
pertenecen al llamado sistema principal
de histocompatibilidad (MHC, de "Major
Histocompatibility Complex").
Los linfocitos T, al igual que los B, se
seleccionan y se activan combinndose
con el antgeno (aunque necesitan junto
a l molculas MHC), lo que provoca su
expansin clonal.

Los linfocitos T citotxicos son los

principales efectores de la inmunidad
especfica celular: destruyen clulas
del propio organismo infectadas por
virus. En el cuerpo existe multitud de
clones distintos de TC, cada uno de
los cuales posee en su superficie
receptores distintos de los Ac,
aunque con porciones parecidas a
las de los Ac.

Resumiendo, podemos expresar as las

principales caractersticas de las respuestas
inmunes especficas:
Especificidad hacia antgenos distintos. La
especificidad es hacia porciones concretas
del
antgeno
o
partcula
extraa,
denominados epitopos o determinantes
antignicos. Dicha especificidad es anterior
al contacto con el antgeno, y se produce
durante las primeras fases de vida del
individuo, en las que se originan clones
diferentes de linfocitos T y B, cada uno con
un tipo de receptor capacitado para
enfrentarse
ulteriormente
a
epitopos
concretos.

Clasificacin de Desrdenes de
Inmunodeficiencia

Fagocitaria.
Neutrfilos
Monocitos
Macrfagos

Complemento.
Clsica.
Complejo antgeno-anticuerpo

Alterna.
Anticuerpos.

Anticuerpo.
Inmunidad mediada por clulas.

Monocitos
Linfocitos
Natural Killer

Deficiencia Fagocitaria
Adquiridos:
Desrdenes inducidas por drogas:

Neutropenia
Drogas Citotxicas

Fagocitosis anormal
Ciclofosfamida.

Desrdenes del Complemento

Esplenectomia
AR

Inmunidad Humoral
Mieloma Mltiple
Linfoma no Hodgkin
LLC
SIDA
Ciclofosfamida

Inmunidad Mediada por

Clulas
Linfoma de Hodgkin.
Sndrome de Sezary
Transplante de Organos
TAMO
SIDA
Ciclofosfamida
Corticoides
Ciclosporina

Organismos causantes de
infecciones en pacientes con
compromiso de la Inmunidad
Celular
BACTERIA

HONGO

VIRUS

PARASITOS

Listeria
monocytogenes

Cryptococcus
neoformans

Cytomegalovirus

Pneumocystis
carinii

Mycobacterium
tuberculosis

Histoplasma
capsulatum

Herpes simplex

Toxoplasma gondii

Legionella sp.

Coccidioides
immitis

Herpes zoster

Strongyloides
stercolaris

Nocardia sp.

Candida sp.

Virus Sincitial
Respiratorio

Brucella sp.

Aspergillus sp.

Infuenza virus

IMNUNIDAD Y CANCER

Teora de la Vigilancia
Inmunolgica
En
un
individuo
se
generan
constantemente clulas malignas, las
cuales son reconocidas como no
propias por el husped.
El sistema inmune reconoce y,
posteriormente, elimina dichas clulas
transformadas.

McFarlane Burnet, Lewis Thomas (1960-70)

Evidencias que apoyan la

Teora de la Inmunovigilancia
Mayor incidencia de tumores en el
periodo neonatal y en la vejez.
Regresiones tumorales espontaneas.
Presencia de infiltrados linfoides perie intra-tumorales.
Respuestas
inmunes
especificas
mediadas por clulas T.
Mayor incidencia de tumores en
estados
de
depresin
inmune
inducida.

SISTEMA INMUNE

Mecanismos Inmunes
Efectores Antitumorales

Respuesta Inmune Especfica

Anticuerpos:
Citotoxicidad mediada por complemento.
Opsoninas.
Citotoxicidad celular dependiente de Ac
(ADCC).

Inmunidad Celular:
Linfocitos T citotoxicos.
Celulas asesinas activadas por linfoquinas
(LAK) y celulas TIL.
Citotoxicidad celular dependiente de
Ac(ADCC).

Mecanismos Inmunes
Efectores Antitumorales

Respuesta Inmune Inespecfica

Celulas NK.
Macrofagos Activados.
Celulas NKT.

Evasin Tumoral de la
Respuesta Inmune

Mecanismos relacionados con la

expresin de antgenos tumorales
Falta de antigenicidad.
Desprendimiento de antgeno.
Modulacin antignica.
Enmascaramiento de molculas de
superficie.
Mecanismos relacionados con la
expresin de molculas del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad de clase I
y II

Memoria inmunolgica, de modo

que el organismo guarda recuerdo de
cada agente o partcula extraa tras
su primer contacto con l.
La memoria inmunolgica se
aprovecha para las tcnicas de
vacunacin activa, que tan
importantes son en la profilaxis de
enfermedades infecciosas.

Autolimitacin, de modo que la

respuesta va decayendo con el
tiempo, conforme se va eliminando el
agente extrao, debido a unos
sistemas de retrorregulacin que
devuelven el sistema inmune a su
nivel basal, preparndolo para nuevas
respuestas.

Discriminacin entre lo propio y lo

ajeno: durante las primeras fases
ontogenticas del individuo el sistema
inmune
especfico
"aprende"
a
reconocer lo propio, de modo que se
induce un estado de autotolerancia.
Esto supone que los trasplantes de
tejidos procedentes de donadores
genticamente
distintos
sean
rechazados.
Los fallos en este sistema de
discriminacin entre lo propio y lo ajeno
puede desembocar en enfermedades
por autoinmunidad.