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Metabolismo del Hemo

Ictericias
Porfirias
Intoxicación por Plomo

Objetivo

 Metabolismo del Fe
 Estructura del Hemo
 Síntesis del Hemo
- Secuencia de reacciones
- Ubicación celular
- Regulación: química y genética
- Requerimientos vitamínicos
 Degradación del Hemo
 Intoxicación por plomo

Papel de las
globinas en el
transporte y
almacenamiento
del oxígeno
Venas

NHCOO-

CO2

Pulmones
o
Branquias

O2

Arterias

HCO3-

O2

O2

Fe Fe

Fe Fe

Fe Fe

Fe Fe

Desoxi- NHCOO
hemoglobina

O2
Oxihemoglobina

-

HCO3-

CO2

O2

Fe
Mioglobina

Fe
O2

O2
Tejidos

O2

Proteínas involucradas en el metabolismo del Fe Extracelulares Intracelulares Transferrina Lactoferrina Ferritina  Proteína plasmática   2 glicoproteína  Síntesis hepática  Une 2 átomos de Fe3+   la toxicidad del Fe3+  Interactúa con receptores celulares  Presente en la leche  Propiedades antimicrobianas (también presente en gránulos de PMN y en secreciones mucosas)  Homóloga a transferrina  Tiene 2 sitios de unión al Fe3+  Proteína enorme. Varias en bajas cantidades que moléculas precipitan formando depósitos se correlacionan con amorfos intracelulares. llamados los depósitos HEMOSIDERINA intracelulares . con 24 subunidades formando la cápsula  Puede captar en su interior 4500 átomos de Fe2+  Presente en SRE   en exceso de Fe3+ Fe 3+ Fe 3+ Fe 3+ Fe3+ Fe2+ Proteínas que contienen Fe no Ferrodoxinas hémico (centros sulfurosos) Ej: en cadena respiratoria El hierro entra y sale a través de los poros Core o núcleo Cápsul a También existe en plasma.

Absorción intestinal del Fe Fitatos (cereales) Tanatos (té) ATB (tetraciclinas) AB SO RC IÓ N - Fe3+ Fe3+ Fe2+ Agentes 2+ Fe hémic reductores o  pH en estómago .

Absorción intestinal del Fe Fe 2+ Integrina Fe2+ Mobilferrina Ferroxidasa I (ceruloplasmina) Transferrina Ferroxidasa II Fe3+ Ferritina Fe2+ Célula duodenal (enterocito) Descamación Capilar .

5 .400 mg 1000 mg Anemia ferropénica Deficienci a de hierro Hipocrómica .microcítica Tratamiento: sales de Fe . Absorción: ~ 1 mg/día Tejidos Mb y enzimas ~ 300 mg Transporte: (transferrina) GR 2500 mg Pérdida: Reservas: ~ 1 mg/día 1.2 mg/día (en menstruación aumenta) Si la velocidad de pérdida o utilización es > a la de absorción Sistema retículo endotelial (SRE) 100 .Distribución del Fe en un adulto de 70 kg.

Estructura del Hemo Protoporfirina + Fe2+ CH3  CH2  CH  1 2 Metilo Vinilo   HC I  CH N N H3C — H2C —  H2C  HOOC — CH3 N 8M — IV N N Fe2+ — CH — CH — 2 7 N Fe2+ N HC CH  CH3   III   PropionatoM 6 5 Hb. Presente en Peroxidasas. Citocromos y Try-pirrolasa —M 3 —V 4 II P— N  H2C  H2C  HOOC  . Mb. Catalasas.

amino levulínico) NH 2  N P CO Ferroquelatasa o hemo M sintetasa N H M 6 H+ V M NH NH N H P M CoproporfiCoproporfirinógeno III (CP III) P 100% del hemo .CoA COOH  CH2  CH2  SCoA  Protoporfirinóge no oxidasa M ALA Sintetasa COOH  ALA CH2  CH2  CO   CH2 CH2 C H2  O  CHN O 2 H2 PorfobiliPorfobilinógeno sintetasa C Hemo Hemo + M HN N H P Hemoglobina V Coproporfirinógeno oxidasa M Fe2 + M 2 ALA  Uroporfirinógeno P decarbo-Ac P decarbo xilasa  NH2 UroporfiriUroporfirinógeno III cosintetasa Ac COOH  CH2 COOH CH2 CH2   Porfobilinógeno (PBG) CH2 N H  NH2 UroporfiriUroporfirinógeno I sintetasa + 2 H 2O N H P Ac NH NH N H CO2 P P Ac Uroporfirinógeno III (UP III) P N H M C CH2 Globina Globina M NH Protoporfirinógeno III    N H M P COOH P Fe V N H Hemo Hemo 2+ Protoporfirina III COOH CH2 N V CH2 (Ac.10% Mb .5% Otras .85% Hb .Síntesis del hemo M Glicina NH2  CH2  COOH + Succinil .

amino levulínico ( .Biosíntesis del hemo COOH  CH2  CH2   C O +  CoA Succinil-CoA Paso clave NH2  CH2  COOH Glicina .Plomo .+ del sistema Cit P450 PAL (Piridoxal fosfato)  ALA sintetasa + - COOH  CH2  CH2   C O  CH2  NH2 Acido  .Anticonceptivos orales .Barbitúricos .Hemo y hematina alostérico represor del gen .Glucosa (?) .ALA) .

Regulación de la síntesis de la Hemoglobina Si el Hemo  a Gen regulador  su síntesis  su unión a la globina Gen operador Apo-represor Gen estructural ARNm  Hemo  Hemo ALA sintasa Eritropoyetina  Hemo Si  [O2 ] : Riñón .

Regulación de la síntesis de la Hemoglobina Si el Hemo   su síntesis  su unión a la globina b  Hb  Hemo +  globina  Hemo represor inactivo represor activo Gen regulador - Gen operador  globina ARNm Gen estructural .

Regulación de la síntesis de Hb .ALA sintasa (alostérica) Reprime la síntesis de ALA sintasa  Hemo - Inactiva al represor de síntesis de globina Quinasas. por lo que estimula la   [globina] iniciación de la síntesis de globina  Hemo  represor de la síntesis de ALA sintasa  O2   ALA sintasa en riñón:  eritropoyetina se desreprime el gen de ALA sintasa  Tóxicos  Hidroxilaciones   el consumo de Cit P450   Síntesis de ALA sintasa   Síntesis de Hemo  proliferación de   GR ALA sintasa   Hemo  Hemo disponible .

Regulación bioquímica de la síntesis de hemo Glicina - + Succinil CoA Protoporfirina III (IX) 6 H+ ALA sintasa ALA Protoporfirinógeno III (IX) Ferroquelatas a Pb2+ Hemo Porfiria eritropoyética adquirida Fe2+ Hemo - + Pb2+ - Globina Coproporfirinógeno III 2 ALA ALA deshidra tasa Porfiria cutánea tardía UroporfiriUroporfirinógeno Porfobilinógenonógeno III III Ur cosintetasa op or Porfiria si firi nt n eritropoyética et óg a s en congénita a o I Porfiria intermitente Uroporfirinógeno I aguda Fe2+ Hemoglobina Uroporfirina I Coproporfirinógeno I .

vesículas y placas escleróticas en piel Hipertricosis Hiperpigmentación Porfirinas en sangre y en orina Porfiria cutáne a tardía Porfiria eritropoyética congénit a  uroporfirinógeno III cosintetasa Orina color rojo Dientes rojos con luz U.V. disautonomías. Piel sensible a la luz uroporfirinógeno I .aminolevulinato uroporfirinógeno III descarboxilasa (hepatica) Fotosensibilidad cutánea Ampollas. paresias.Porfirias Enfermedad Enzima Síndrome Característica Bioquímica uroporfiriPorfiria nógeno I intermitent sintetasa e aguda Neuroviscerales: dolor abdominal. depresión PBG y  .

Hemo Macrófago Hematina NADPH Vit C Catabolismo del Hemo REL O2 Captación Hemoxigenasa microsomal Ligandinas Y Z BrI CO + Fe3+ NADP + UDPG Biliverdina 2 NAD + Biliverdina reductasa Bilirrubina indirecta (Br I) (insoluble) Hepatocito 2 NADH Albúmina BrI Albúmina BrI BrI La Br D. ya sea mono o biglucurónido. también pasa (en menor medida) a sangre y se excreta por orina en cantidades mínimas REL BrD BrD Excreción UDPG DH UDP glucuronato Br-UDP Glucuronil transferasa Conjugación Biglucurónido de bilirrubina Luz del canalículo biliar Vesícula biliar Al duodeno por vía biliar .

NADPH + H + Biliverdina reductasa M BILIS C H2 N H C H N H Diglucurónido de bilirrubina (Br directa) Bilirrubina Hígado 2 UDP O glucuronil 2 UDP transferasa ácido glucurónico Sangre Complejo Bilirrubina. NADPH + H + Fe 3+ CO M V NADP + M P P M M Bilirrubina directa V Biliverdina N H O C H C H N N H V M C H N H NADP + P P M M V Bilirrubina O N H C H N O O 2 .Catabolismo del hemo HE M Glóbulo rojo viejo (120 días) OC AT ER (en SRE) ES IS Excreción en heces (coloración) Macrófago Hemo Duodeno Recirculación enterohepática Hematina Hemo oxigenasa (Vit C) O 2 .albúmina .

Bilirrubina 2 UDP-glucuronato 2 UDP OOC COO- - O HO O OH HO OH O | O— —C | CH 2 | M CH 2 Diglucurónido de bilirrubina (Br directa) M O V N H C H N H C H2 O OH | C— —O | CH 2 | CH 2 M N H OH M C H V N H O .

Metabolismo de la Bilirrubina Degradación de Células la Hemoglobina del retículo endotelial Bilirrubina no conjugada Hígado Bilirrubina no conjugada Bilirrubina conjugada Conducto biliar Bilirrubina conjugada Intestino delgado Estercobilinógeno Riñón Estercobilinógeno Vena Porta Urobilinógeno Intestino grueso .

está unida a albúmina. solubilizarla y que reaccione con el reactivo de Erlich .eterminación de la concentración de bilirrubin Reacción de Van der Bergh Determinación de bilirrubina conjugada Biglucurónido de bilirrubina (directa) + Diazorreactivo (Reactivo de Erlich) AZO colorante La Br directa es hidrosoluble Determinación de bilirrubina total A L Bilirrubina Bilirrubina C Diazono conjugada + conjugada + rreactivo + O (indirecta) (directa) H O L AZO colorante La Br no conjugada. Debe agregarse alcohol para liberarla. por no ser hidrosoluble.

eterminación de la concentración de bilirrubin Reacción de Van der Bergh Cálculo de bilirrubina no conjugada Bilirrubina Total (directa) Valores normale s - Bilirrubina Conjugada (directa) Bilirrubina no conjugada (indirecta) Bilirrubina total 0.7 mg% .4 mg% Bilirrubina indirecta 0.2 a 0.1 a 0.3 a 1 mg% Bilirrubina directa 0.

Causas de Ictericia Hemolisis Hb Glóbulos Rojos Hb/Complejo haptoglobina Colestasis Globina Hemo Bilirrubina Hepatocelular Hígado Cirrosis Toxinas Tumores o metástasis Infecciones Cálculos biliares .

P DH Síndrome de Gilbert Enfermedad de Crigler Najar Ictericia del Recien nacido Síndrome Dubin-Johnson Síndrome Rotor Cirrosis Biliar Hepatitis Cálculos biliares Cáncer de cabeza de .Coloración amarillenta de piel y mucosas con valores Br >2 mg Ictericia: Clasificación A Pre hepátic a   Br SobreIndirecta producción   Captación Br Indirecta   Conjugación Hepátic a Br Directa Post hepátic Br Directa Alteración en transporte y excreción Obstrucción de la vía biliar intrahepátic Necrosis a hepatocelular Obstrucción biliar extrahepática Anemia hemolítica autoinmune Anemia hemolítica del recién nacido  Glucosa 6.

Conjugación de bilirrubina reducida (Reducción de la actividad de la glucuronosil-transferasa) 1. pregnandiol) a) Inhibición farmacológica (cloranfenicol. Deficiencia hereditaria de transferasa a) Síndrome de Gilbert (deficiencia leve de transferasa) b) Crigler-Najar de tipo II (deficiencia moderada de transferasa) c) Crigler-Najar de tipo I (ausencia de transferasa) 2.Sobreproducción B .Clasificación B Hiperbilirrubinemia predominantemente no conjugad conjuga A . Ictericia neonatal (deficiencia transitoria de transferasa) 3. cirrosis)* 4. Sepsis C . Eritropoyesis ineficaz 2. Deficiencia adquirida de transferasa (cloranfenicol. pregnandiol) b) Ictericia por leche mamaria (inhibición reversible de la transferasa c) Enferrnedad hepatocelular (hepatitis.Captación hepática reducid 1. Sepsis . Ayuno prolongado 2. Hemólisis (intra y extravascular) 1.

Trastornos hereditarios o familiares a) Síndrome de Dubin-Johnson b) Síndrome de Rotor c) Colestasis intrahepática recurrente (benigna) d) Ictericia colestásica del 2. metástasis en adenopatías portales) b) Inflamación (pancreatitis) . tumor) 2. Compresión de las vías biliares f) Colangitis esclerosante a) Tumores malignos (carcinoma pancreático. quistes del colédoco) c) Infección (Clonorchis.Excreción hepática alterada (deficiencias intrahepáticas) 1. Obstrucción intraductal a) Cálculos b) Malformaciones biliares (estenosis.Clasificación B Hiperbilirrubinemia predominantemente conjugada A . colangiohepatitis oriental) d) Tumores maligno (colangiocarcinoma. Ascaris. atresia. Trastornos adquiridos embarazo a) Enfermedad hepatocelular (hepatitis vital o farmacológica. clorpromacina) c) Hepatopatía alcohólica d) Sepsis e) Postoperatorio f) Nutrición parenteral B . ampuloma) e) Hemobilia (traumatismo.Obstrucción biliar extrahepática 1. linfoma. andrógenos. cirrosis) * b) Colestasis farmacoinducida (anticonceptivos orales.

la bilirrubina conjugada predomina en el plasma. . Como consecuencia.En la enfermedad hepatocelular (hepatitis y cirrosis) generalmente existe interferencia en los pasos principales del metabolismo de la bilirrubina: captación. la excreción es el paso limitante y suele estar alterada al máximo. conjugación y excreción. Sin embargo.

circulante Sangre S.Estado normal Ictericia Prehepática Sangre S.R.Hemólisis circulante Estercobilinógeno Br Br (Indirecta) Br Br (Indirecta)  Estercobilinógeno Riñón Hígado Br Glucurónido Riñón Hígado Br (Directa) Glucurónido (Directa) Bilis  Estercobilinógeno Estercobilinógeno  Urobilinógeno Urobilinógeno Intestino Intestino  Urobilina Urobilina (Orina) Estercobilinógeno Estercobilina (Heces) (Orina)  Estercobilinógeno  Estercobilina (Heces) .R.E.E.

circulante Sangre S.E.R.R. circulante Br Br (Indirecta)  Br Br (Directa) = = Br Br (Indirecta) Riñón Riñón Hígado Br Glucurónido Hígado Br (Directa) Glucurónido (Directa)  Estercobilinógeno NO Estercobilinógeno  Urobilinógeno NO Urobilinógeno Intestino NO Urobilina Br Glucurónido (Orina color NO Estercobilinógeno Caoba) NO Estercobilina (Heces) Intestino  Urobilina Br Glucurónido  Estercobilinógeno  Estercobilina (Heces muy pigmentadas) .Ictericia Posthepática Ictericia hepática Sangre S.E.

Fe2+ quelatas a Pb2+ Hemo .CoA Acido -aminolevulínico Porfobilinógenosintetasa Pb2+ Porfobilinógeno Efectos del plomo sobre la síntesis del Hemo Uroporfirinógeno III Coproporfirinógeno III Protoporfirina IX Ferro.Glicina + Succinil.

cefalea. mareos • Niños: Encefalopatía Sangre: Anemia hipocrómica microcítica Punteado basófilo en glóbulos rojos Nervios periféricos: • Adulto: Desmielinización Riñones: Nefropatía túbulointersticial crónica Sistema gastrointestina l: Dolor abdominal abdomen agudo Huesos: • Niños: Depósitos adiodensos en epífisis .Intoxicación por plomo Fuentes LABORALES • Pintura en aerosol • Trabajo en fundiciones • Minería extracción de plomo • Combustión de baterías NO LABORALES • Fuentes de agua • Polvo y descamación de la pintura • Ambiental • Contaminación • Escapes de automóviles • Papel prensa Encías: Ribete gingival (sulfuro de plomo) Cerebro: • Adulto: Pérdida de la memoria.