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Introduo Imunologia

Conceitos Bsicos
Princpios da Imunologia

??? IMUNOLOGIA ???


Imunologia: estudo do sistema
imunolgico e de suas respostas
aos elementos estranhos

O que o Sistema imunolgico?


Conjunto de rgos, tecidos, clulas e
molculas envolvidos no reconhecimento
do prprio
O Sistema Imunolgico nos confere
IMUNIDADE
IMUNIDADE: resistncia a doenas
infecciosas
Resposta imunolgica:
reao

coordenada dos integrantes do

Qual a funo fisiolgica do


sistema imunolgico?
PREVENIR AS INFECES e ERRADICAS
AS INFECES ESTABELECIDAS.

A funo fisiolgica do sistema


imunolgico MANTER A
HOMEOSTASE do organismo e
RECONHECER O PRPRIO.

O Sistema Imunolgico
formado por:
rgos
Clulas
Molculas

RGOS , CLULAS E MOLCULAS


Respostas Imunolgicas

rgos
Linfonodos

Timo
Bao

Placas de Peyer
Medula ssea

Tecido linftico

Clula Tronco Hematopoitica

Clulas - Leuccitos
Clulas Dendrticas
Macrfagos

NK
Progenitor
Mielide

Progenitor
Linfide

Linfcitos
T auxiliares

Neutrfilos
Eosinfilos

Linfcitos
T citotxicas

Linfcitos B
Basfilos

Molculas

Citocinas e quimiocinas
Protenas do complemento

Anticorpos - Imunoglobulinas

rgos e tecidos linfides


rgos linfides primrios
rgos linfides
secundrios
Tecidos linfides tercirios

rgos e tecidos linfides

rgos linfoides PRIMRIOS:

Locais de gerao de clulas do sistema imune e

maturao de linfcitos T e B na ausncia de antgenos


estranhos.
Presena de clulas tronco hematopoticas (HSC)

hematopoietic stem cells

Fgado fetal
Medula ssea adulta
Timo

Fgado fetal
Antes do nascimento local de
gerao das HSCs

Durante o desenvolvimento as
HSCs migram para a medula
ssea

CXCL12 ou SDF-1
Fator derivado de clula estromal

Fgado fetal

No indivduo adulto o fgado


deixa de ser rgo linfide

Medula ssea
Gerao de clulas do
sistema imunolgico passa a
ser a medula ssea.

A medula ssea a fonte de autorenovao das populaes das


clulas-tronco

Clulas tronco hematopoticas (HSCs)

Timo
Local de maturao e tolerncia dos linfcitos
T

remanescente de cls. em degenerao

Progenitores T deixam a medula ssea e


entram no timo duplo negativos
ausncia de CD4 e CD8

Durante processo de maturao h rearranjo dos genes


das cadeias alfa e beta do TCR

Essas clulas tornam-se duplamente positivas


CD4 e CD8

CD4
CD8

CD4
CD8

Diferenciao em simples positivas

CD4

ou
CD8

Clulas T amadurecem e passam por novas rodadas de eliminao (seleo)

Clulas SP que sobrevivem aos processos de seleo no timo


so exportadas para a periferia

rgos e tecidos linfides


rgos linfoides SECUNDRIOS:

Locais de organizao dos leuccitos.


Linfonodos
Bao
Tecido linfide associado
mucosas

Linfonodos

Pequenos rgos nodulares


localizados em toda a
extenso canais linfticos ao
longo do corpo.

Os Ags so transportados
para os linfonodos
principalmente pelos vasos
linfticos;

do
Morfolo
gia

Entrada do
antgeno

Clula B

Clula T

Papel das clulas


Dendrticas na
captura e
apresentao do
antgeno

Localizao das
clulas T e B
Receptor CCR7 CCL19 e
CCL21
T e dendritca

Zona de
clulas B
Folculo Linfoide

Clulas B
naive

Quimiocina:
CXCL13
secretada pelo CXCL13
estroma do folculo
Receptor CXCR5
nas clulas B

Bao
No tem ligao direta com os vasos linfticos.
Resposta imunolgica a antgenos provenientes
do sangue.

Tecido linfide associado


mucosas
O sistema imune de
mucosas protege as
superfcies internas do
corpo

Sistema imune de mucosas


Tecidos de mucosa do corpo humano

rgos e tecidos linfides


Tecidos linfoides TERCIRIOS:
So acmulos ectpicos de clulas linfides que aparecem em
rgos no-linfides durante processos inflamatrios crnicos.
Ambiente muito semelhante a rgos linfides secundrios.

doente

normal

Imunoistoqumica de pncreas (anti-B220)

Clulas

Fagocitose
Apresentao de Ag

Captura do Ag
Apresentao de Ag

Fagocitose

Matam parasitas
cobertos por anticorpos

Desconhecida
processos alrgicos

Liberao de mediadores
qumicos da inflamao
ex.: histaminas

Linfcitos inativos clulas T ou B

APCs Clulas Apresentadoras de Antgenos

Micrografia ptica

APCs Clulas Apresentadoras de Antgenos

Molculas do
sistema
imunolgico

Complexo principal de histocompatibidade


MHC
Major Histocompatibility Complex

As molculas MHC da superfcie celular


exibem
fragmentos peptdicos dos antgenos.

Interao do linfcito T ao
MHC-II

TCR
Peptdeo

MHC

MHC de classe I
Apresentam antgenos derivados de protenas do
citosol

Clula permanece
viva
Antgeno Prprio

Clula
infectada

Reconhecimento do
antgeno estranho

Destruio da clula
infectada

MHC de classe II
Apresentam os antgenos originrios das
vesculas intracelulares.

MHC de classe II
Apresentam os antgenos originrios das
vesculas intracelulares.
Apresentao de antgeno para clulas T

Anticorpos

Imunoglobulinas =
Anticorpos
So protenas circulantes
Produzidas em resposta exposio a
antgenos.
No-prprios (estranhos)
Prprios (doenas autoimunes)

Imunoglobulina imunidade adquirida

Imunoglobulina = protena
Informao da construo
das imunoglobulinas est
no genoma

BCR

Anticorpos so a forma
Secretada do BCR

Imunoglobulinas podem existir em 2


formas:
1 - conectadas membrana e
2 - Secretadas
1 - BCR

2 - Secretada

Qual clula produz imunoglobulinas?

Clula B

Aps exposio ao antgeno

Clula B

Plasmcito

Estrutura geral das imunoglobulinas


Imunoglobulina possui uma estrutura bsica
simtrica composta de 2 cadeias leves idnticas e 2
cadeias pesadas idnticas

Estrutura de uma molcula de


imunoglobulina
Regio Varivel
Regio Constante

Fragmentos de uma IgG


Idealizado por Rodney Porter (1972)

Papana cliva a estrutura da Ig em 3 fragmentos

Fragmentos de uma IgG

Pepsina cliva a estrutura da Ig gerando o fragmento Fab

Ganhou o Prmio Nobel de Medicina.


Determinou

estrutura

qumica

do

anticorpo.
Primeira evidncia de que as funes de
reconhecimento
efetoras
Rodney Porter
(1972)

das

segregadas

de
Igs

Ags
so

funes

especialmente

Regies Variveis
Regio varivel segmentos hipervariveis aproximadamente 10aas.
Segmentos Hipervariveis = Regies determinantes de complementaridade
(CDRs)

Segmentos Hipervariveis
CDRs Regies Determinantes de
Complementariedade

Imunoglobulina + Antgeno

Regies Constantes
Imunoglobulinas so divididas em classes e
subclasses com base nas diferenas na
estrutura das regies C das cadeias pesadas

Istipos de imunoglobulinas:
IgA / IgD / IgE / IgG / IgM

Em seres humanos (subtipos):


IgA1 / IgA2 / IgG1 / IgG2 / IgG3 /
IgG4
Em camundongos (subtipos):
IgG1 / IgG2a / IgG2b / IgG3

Tipos de imunoglobulinas

IgE
IgD

Monmero

Dmero

Pentmero

Istipos de imunoglobulinas:

Nmero e localizao das pontes dissulfdricas


Nmero de acar ligada
Nmero de domnios constantes (C)
Tamanho da regio da dobradia
IgM e IgE contm um domnio C extra

As propriedades fsicas dos istipos das


imunoglobulinas humanas

Anticorpos podem participar


de trs formas no hospedeiro

Regio Varivel

Regio Constante

As regies V ligam-se fortemente ao


antgeno

As regies C Essencial para remover os


patgenos

Imunoglobulinas

Classes de Igs = Istipos


IgA Imunidade das mucosas
IgD receptor da clula B nave
IgE agem contra helmintos e hipersensibilidade
imediata (alergias)
IgG opsonizao, ativao do complemento,
imunidade neonatal
IgM receptor da clula B nave, ativao do

Cada clone de linfcitos B


produz anticorpos com uma especificidade!
Cada anticorpo especfico para um eptopo
Um antgeno pode ter vrios eptopos

Se injetarmos um
Antgeno qualquer,
O que acontece?

Quando um indivduo encontra um antgeno,


com vrios eptopos, comum que haja a
produo de vrios anticorpos diferentes,
para eptopos diferentes do mesmo antgeno.

Essa uma resposta

policlonal

Antgeno

No soro do camundongo conter vrios anticorpos


diferentes contra o mesmo antgeno.
MAS, para eptopos diferentes.

possvel usar esses anticorpos como uma ferramenta?


Para tratar outros animais infectados?
Para fazer pesquisa cientfica?
Para fazer diagnsticos?
Sim, mas com algumas limitaes.

Limitaes
1. A quantidade de anticorpos gerados no grande o suficiente
para vrios procedimentos
2. No sabemos ao certo a quais eptopos os anticorpos se
ligam e, portanto, no sabemos quais as pores funcionalmente
relevantes do antgeno

Essas limitaes seriam eliminadas se


tivssemos anticorpos de
especificidade conhecida e em grande
quantidade

Anticorpos monoclonais

Anticorpos derivados apenas de um clone de linfcitos B


So ferramentas de imunologistas e cientistas em geral
So produtos de biotecnologia. So fabricados e comercializados
um dos tantos reagentes que se encontra em um laboratrio
No

resposta imune normal,


pois nossa resposta policlonal