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CANALES DE K+
DIAZXIDO
Activ
an
cana
les
de
K+
ATP
Diazxido
Hidros
alina
Salida
de K+
LICLEC
Hiperpolarizacin del
potencial de membrana
Can
ales
L de
Ca+
+
Cardio
pata
Isque
mica
Dem
anda
cardi
aca
de
O2
Vasodilatacin arteriolar
Diazxido
Tiacida
Met:
Heptico
No diurtica
VI: 2min
Nauseas Vomitos
Enrojecimiento Dolor
Aumento de peso Hiperglucemia
HIDRALACINA
Musc
liso
arteri
olar
[Ca
++]
inh.
Libera
cin
de Ca
Cardi
opatia
Isque
mica
Taquic
ardia
Hidros
alina
Sist.
R-A-A
Metabolismo hepatico:
20% biodisponibilidad
N-acetilacin:
> Efectos adversos.
Cefalea
Nauseas
Vomitos
Enrojecimiento
Congestin nasal
Palpitaciones
Taquicardias
NITROPRUSIATO
Vasodilatador Arteriovenoso mas potente.
Donador de Oxido Nitrico
GMPc Vascular
[Ca++]
<Tolerancia
Presin capilar
pulmonar
Presin
telediast VI
Resistencias
vasc perif
Presin Arterial
Tensin de la
pared
ventricular
VOL MIN
FLUJO SANG
RENAL
FILTR
GLOMERULAR
Eritrocitos
Cianuro
SemVE: 3
dias
MetHEP:
tiocianato
Eliminacin
Renal
NO >72hrs
Hipotensin
grave
Cardiopata
Isqumica
Perfusin
Coronaria
Nauseas
vomitos
mareos
Palpitaciones
ansiedad
Sincope
Acidosis
Metablica
Delirio
confusin
psicosis
Hipotiroidismo
Hipoxemia
EPOC
Indicaciones Teraputicas
Urgencias HT
Accidentes
cerebrovasc
Aneurismas
Disecantes
de Aorta
Encefalopata
HT
IC grave
PROSTACICLINA Y
DERIVADOS
PGI2
PROTEINAS
Gs
-VASODILATADOR
ARTERIOLAR
-ANTIAGREGANTE
-ANTITROMBOTICAS
-ANTIINFLAMATORIAS
-ANTIMITOGENAS
ADENILCICLAS
A
-Inhibe motilidad
gastrointestinal,
uterina y bronquial.
-Retrasa el vaciamiento
gastrico.
Inhibe secrecion
gastrica acido basal.
AMPc
PROTEINCINAS
AA
Aumenta el flujo
sanguineo la
diuresis y la
natriuresis
Inestable a
T
ambiente
Via intravenosa
Concentracio
nes
plasmaticas
en 15 miins
EPOPROS
TENOL
Escaso vol de
distribucion y
corta
semivida
Se degrada
en el
estomago y
se hidroliza
al pH de la
sangre
Via
oral,IV o
aerosol
20-25
mins
80% se
excreta
en orina
Ilopros
t
Dosis
diaria
50-200
g
Higado
Estable a T ambiente
con semivida de 3-4
horas
Via subcutanea
Biodosponibilidad del
100%
TEPROSTINIL
El 79% se elimina por
via renal.
Dosis 2.5-22
ng/kg/min
BERAPROST
vo
Semivida 35
mins
4 veces al dia
SISTEMA RENINA
ANGIOTENSINA
Acciones:
Regulacion de equilibrio electrolitico
Regulacion de la presion arterial
FUNCIONES:
Paracrina
Autocrinas
Via
alterna
Aminopeptidas
aA
Vasodilatadoras y
antiproliferativas
Receptores de la angiotensina II
AT1 a
AT1
Angiotensin
a II
AT1 B
AT2
RECEPTORES AT1
LOCALIZACION:
Vasos
Corazon
Rion
Cerebro
Utero
Adipositos
Ovario
Bazo
Pulmon
AT1a: abundantes en rin y a nivel preganglionar
AT1b: Nivel posganglionar
RECEPTORES AT2
LOCALIZACION:
Fundamentalmente en tejidos embrionarios o
en crecimiento.
Pared vascular
Glandula suprarrenal
SNC
Miometrio
Angiotensina II = AT1
ANGIOTENSINA II
INOSITOL
DOMINIOS
Y3
ACTIVACION DE
AT1
RECEPTORES
ESPECIFICOS
DE RS
INCREMENTO DE LA
CONTRACTIBILIDAD Y FC.
AUMENTO DEL TONO
ARTERIOVENOSO
ACTIVACION DE
FOSFOLIPASA C
LIBERACION
Y ENTRADA
DE Ca
ACCIONES DE LA ANGIOTENSINA II
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
PARTICIPA EN DIVERSOS PROCESOS:
Memoria
Atencion
Comportamiento
Regulacion vasomotora
Mecanismo de la sed
AT1
Regulacion
de la
presion
arterial
Potencia la
Equilibrio
actividad
electrolitico
del SNP
Contraccion del
musculo liso
vascular
A corto plazo
media
vasoconstriccio
n
angiogenesis
A largo plazo
promueve el
crecimiento de
la pared
arterial
Ejerce efectos
inotropicos y
cronotropicos positivos
Acciones
sobre el
corazon
Aumento del gasto
cardiaco
Sistema ReninaAngiotensina
Farmacos: IECA, ARA II
IECA
Gpo Ferreira: Bothrops jaracaca intensificaba la
bradicinina
Teprotido: Va parenteral.
Gpo
sulfhidrilo
Gpo
dicarboxilo
Gpo Fosfato
Grupo Sulfhidrilo
Grupo Dicarboxilo
Grupo Fosfato
CAPTOPRIL
ENALAPRIL
Benacepril
Cilazapril
Imidapril
Lisinopril
Fosinopril
Mecanismo de accin
Inhibicin
ECA
Tisular
Circundante
I-II
Bloqueo SR-A
Union al Zinc
Centro activo
ECA
Bradicinina
Vasodilatador
B2
Endoteliales
Prostaglandin
as Oxido
nitrico EDHF
Angiotensina
1-7
Farmacocintica
Captoprilo
Potente inhibidor
de la ACE
Por va oral se
absorbe con
rapidez y tiene
biodisponibilidad
75% (se
reduce en 25 a
30% con
alimentos)
[] plasmticas
mx. en
transcurso de 1
hora
Eliminacin rpida
(semivida = 2hrs)
Se elimina en
orina (40 a 50%
como captoprilo)
La dosis varia de
6.25 a 150 mg,2 a
3 veces al da
Enalaprilo
El maleato
de enalaprilo,
es un profrmaco que
sufre hidrlisis por
esterasas en hgado
produciendo cido
dicarboxlico original
activo, enalaprilato
Potente
Potente inhibidor
inhibidor de
de la
la ACE
ACE
Se
Se absorbe
absorbe con
con rapidez
rapidez por
por va
va oral
oral
Biodisponibilidad
Biodisponibilidad oral
oral
60%
60% (( no
no se
se reduce
reduce con
con alimentos)
alimentos)
[]
[] plasmticas
plasmticas mx.
mx. ocurren
ocurren antes
antes de
de 11 hora
hora
Enalaprilato
Enalaprilato alcanza
alcanza un
un mximo
mximo en
en 33 aa 44 horas
horas
Semivida
Semivida de
de plasmtica
plasmtica de
de 1.3
1.3 horas
horas
Por
Por enlace
enlace estrecho
estrecho con
con la
la ACE
ACE semivida
semivida plasmtica
plasmtica de
de
11
11 horas
horas
Se
Se elimina
elimina por
por riones
riones
Dosis
Dosis de
de 2.5
2.5 aa 40
40 mg/da
mg/da
Fosinoprilo
Esterasas
hepticas lo
desdoblan en
fosinoprilato
Absorcin lenta
e incompleta
(37%)
Alimentos
disminuyen la
velocidad pero
no cantidad
Excrecin en
orina. y bilis
[ ] plasmticas
mx. 3h
Semivida
plasmtica
eficaz 11.5
Efectos
farmacolgicos
El efecto sobre el sistema reninaangiotensina es inhibir la
conversin de la angiotensina I en
la angiotensina II activa
Efectos farmacolgicos
Cinasas
AT1
Efecto vasodilatador
Efecto dipsognico
Inh. De liberacin vasopresina
Dism. Liberacion aldosterona
Ino, cronotropico dromo
Tono simpatico disminuido
Diuresis
y
natriuresis
aumentadas
Modificacin cardiovascular
Alteracin de la funcin renal.
IC
Neuropata Diabetica
Reacciones Adversas
Angioedema
: 0,1-0,2%
Hipotensin:
Venodilataci
n intensa
IRA:
Estenosis
renal
bilateral, IC
Hiercalemia
Neutropenia
: <o,02%
Indicaciones
Teraputicas.
HT
A
Insufi
cienci
a
cardia
ca
Infar
to al
mioc
ardio
Nefro
patia
diabe
tica
ARA II
Antagonistas de los receptores de Angiotensina II
Historia
1970
1980
1995
Efectos Farmacolgicos
Antagonistas del receptor de angiotensina II (ARB)
Se ligan con una
selectividad >10000 que a
AT2
Unin competitiva
Receptor AT 1
Contraccin
del musculo
de fibra lisa
de vasos
Respuestas
presoras
rpidas
Sed
Respuestas
presoras
lentas
Liberacin de
vasopresina
Secrecin de
aldosterona
Liberacin de
catecolaminas
suprarrenales
Intensificacin
de la
neurotransmisi
n
noradrenergica
Intensificacin
del tono
simptico
Cambios en la
funcin renal
Hipertrofia e
hiperplasia de
clulas
Efectos Farmacolgicos
Biodisponibilidad de los ARB: <50%
(irbesartn 70%)
Cilexetilo de candesartn
Eprosartn
Niveles plasmticos mximos: 1 - 2 horas
Semivida plasmtica: 5 - 9horas
Se metaboliza hasta un conjugado
glucoronico
Excrecin: riones y bilis (se modifica con
la insuficiencia de riones e hgado)
Dosis recomendada: 400-800 mg/da en 1 2 fracciones.
Irbesartn
Losartn
14% acido 5-carboxilico (EXP3174)
Metabolismo: Citocromo P450 (2C9 y CYP3A4)
Valores plasmticos mximos: 1 -3 horas
Eliminacin: riones e hgado (se modifica con insuficiencia
heptica pero no renal)
Dosis: oral, 1- 2 veces al da
Dosis total: 25 100mg/da
Antagonista competitivo del tromboxano A2 = atena la
agregacin plaquetaria
el mRNA de COX2 y la generacin de prostaglandinas
dependientes de COX
Medoxomilo de
Olmesartn
Telmisartn
Valsartn
Aplicaciones teraputicas de
antagonistas de los receptores de
angiotensina 1
Tratamiento de la hipertensin
Irbesart
n y
losartn
Nefropata
diabtica
Losart
n
Profilaxia de la
apopleja
Valsart
n
Insuficiencia cardiaca y
mortalidad en Px con
insuficiencia o disfuncin
del VI despus del IM
Efectos Secundarios
INHIBIDORES DE LA ACE
ARB
Originan tos
No originan tos
incidencia de angioedema
incidencia de angioedema
Capacidad teratogena
Capacidad teratogena
Los ARB:
En Px que dependen del sist renina-angiotensina
causa: hipotensin, oliguria, hiperazoemia progresiva o
IRA
En Px con nefropata causa: hiperpotasemia
Intensifican el efecto hipotensor de los
antihipertensores
TRATAMIENTO DE LA
HIPERTENSION
ARTERIAL
AUMENTO MANTENIMIENTO DE LAS CIFRAS
INCREMENTA
INCIDENCIAS
CEREBRO
VASCULARES
CARDIOPATIA
ISQUEMICA
INSUFICIENCIA
CARDIACA
VALVULOPATIAS
PERIFERICAS
NEFROPATIAS
MUERTE SBITA
FACTORES DE RIESGO
Obesidad
Tabaquismo
Diabetes
Dislipidemias
Sedentarismo
Interaccin de farmacos
Bloqueant
es o
diureticos
tiacidicos
IECA
Px sin
enfermeda
d asociada
Antagonistas del
receptor AT1 de
angiotensina
Diabetes
Mellitus
Reducen HVI
Px IC, DM,
fibrilacion
auricular
de Ca
Arterosclero
sis carotidea
o coronaria
Bloqueantes
Angina de
pecho,
embarazo
Antagonistas
TERAPIA VASODILATADORA EN LA
HIPERTENSION ARTERIAL PULMONAR
SE CARACTERIZA POR LA ELEVACION
MANTENIDA DE LA PAP
>25 mm Hg en reposo
>30 mm Hg en ejercicio
TRATAMIENTO
Inhibir
vasoconstrictor
es
Tx ideal:
-selectividad
pulmonar
-sencillez de
admon.
-Pocas reacciones
adversas
Epoprosten
ol
Infusin
continua
intraveno
sa
Teprostinil
Iloprost
Subdermi
ca
Inhalaci
n
Veraprost
Va oral