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AGONISTAS DE LOS

CANALES DE K+
DIAZXIDO

Activ
an
cana
les
de
K+
ATP
Diazxido

Hidros
alina

Salida
de K+
LICLEC

Hiperpolarizacin del
potencial de membrana

Can
ales
L de
Ca+
+

Cardio
pata
Isque
mica

Dem
anda
cardi
aca
de
O2

Vasodilatacin arteriolar

Diazxido

Tiacida

Met:
Heptico

No diurtica

VI: 2min

Nauseas Vomitos
Enrojecimiento Dolor
Aumento de peso Hiperglucemia

HIDRALACINA
Musc
liso
arteri
olar

[Ca
++]

inh.
Libera
cin
de Ca

Cardi
opatia
Isque
mica

Taquic
ardia
Hidros
alina

Aumenta GMPc intrac

Sist.
R-A-A

Activacin refleja del


tono. simpatico

Metabolismo hepatico:
20% biodisponibilidad

N-acetilacin:
> Efectos adversos.

VO: .5- 2 hrs

Cefalea
Nauseas
Vomitos
Enrojecimiento
Congestin nasal
Palpitaciones
Taquicardias

NITROPRUSIATO
Vasodilatador Arteriovenoso mas potente.
Donador de Oxido Nitrico

GMPc Vascular

[Ca++]

<Tolerancia

Presin capilar
pulmonar

Presin
telediast VI

Resistencias
vasc perif

Presin Arterial

Tensin de la
pared
ventricular

VOL MIN

FLUJO SANG
RENAL

FILTR
GLOMERULAR

Farmacocintica y Reacciones Adversas


VI: 1-2 min
[3-5min]

Eritrocitos

Cianuro

SemVE: 3
dias

MetHEP:
tiocianato

Eliminacin
Renal

NO >72hrs

Hipotensin
grave

Cardiopata
Isqumica

Perfusin
Coronaria

Nauseas
vomitos
mareos

Palpitaciones
ansiedad

Sincope

Acidosis
Metablica

Delirio
confusin
psicosis

Hipotiroidismo

Hipoxemia
EPOC

Indicaciones Teraputicas

Urgencias HT

Accidentes
cerebrovasc

Aneurismas
Disecantes
de Aorta

Encefalopata
HT

IC grave

Otros Frmacos Vasodilatadores

PROSTACICLINA Y
DERIVADOS
PGI2

PROTEINAS
Gs

-VASODILATADOR
ARTERIOLAR
-ANTIAGREGANTE
-ANTITROMBOTICAS
-ANTIINFLAMATORIAS
-ANTIMITOGENAS

ADENILCICLAS
A

-Inhibe motilidad
gastrointestinal,
uterina y bronquial.
-Retrasa el vaciamiento
gastrico.
Inhibe secrecion
gastrica acido basal.

AMPc

PROTEINCINAS
AA

Aumenta el flujo
sanguineo la
diuresis y la
natriuresis

Inestable a
T
ambiente

Via intravenosa

Concentracio
nes
plasmaticas
en 15 miins

EPOPROS
TENOL

Escaso vol de
distribucion y
corta
semivida

Se degrada
en el
estomago y
se hidroliza
al pH de la
sangre

Via
oral,IV o
aerosol
20-25
mins

80% se
excreta
en orina

Ilopros
t

Dosis
diaria
50-200
g

Higado

Estable a T ambiente
con semivida de 3-4
horas

Via subcutanea
Biodosponibilidad del
100%

TEPROSTINIL
El 79% se elimina por
via renal.

Dosis 2.5-22
ng/kg/min

BERAPROST

vo
Semivida 35
mins
4 veces al dia

>48 hrs = efectos


adversos
Cefalea,
enrojecimiento, dolor
mandibular,
hipotension,
taquicardia
Cansancio, apatia.

SISTEMA RENINA
ANGIOTENSINA

Acciones:
Regulacion de equilibrio electrolitico
Regulacion de la presion arterial
FUNCIONES:
Paracrina
Autocrinas

Relevantes en pared vascular, miocardio, rion,


SNC.

Via
alterna

Aminopeptidas
aA

Vasodilatadoras y
antiproliferativas

Receptores de la angiotensina II
AT1 a
AT1
Angiotensin
a II

AT1 B
AT2

RECEPTORES AT1
LOCALIZACION:
Vasos
Corazon
Rion
Cerebro
Utero
Adipositos
Ovario
Bazo
Pulmon
AT1a: abundantes en rin y a nivel preganglionar
AT1b: Nivel posganglionar

Responsables de la constriccin arteriolar

RECEPTORES AT2
LOCALIZACION:
Fundamentalmente en tejidos embrionarios o

en crecimiento.
Pared vascular
Glandula suprarrenal
SNC
Miometrio

Angiotensina II = AT1
ANGIOTENSINA II

INOSITOL

DOMINIOS

Y3

ACTIVACION DE
AT1

RECEPTORES
ESPECIFICOS
DE RS

INCREMENTO DE LA
CONTRACTIBILIDAD Y FC.
AUMENTO DEL TONO
ARTERIOVENOSO

ACTIVACION DE
FOSFOLIPASA C

LIBERACION
Y ENTRADA
DE Ca

ACCIONES DE LA ANGIOTENSINA II

SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
PARTICIPA EN DIVERSOS PROCESOS:
Memoria
Atencion
Comportamiento
Regulacion vasomotora
Mecanismo de la sed

AT1

Regulacion
de la
presion
arterial
Potencia la
Equilibrio
actividad
electrolitico
del SNP

ACCIONES SOBRE LA PARED


VASCULAR
Regulacion del
tono vascular

Contraccion del
musculo liso
vascular

A corto plazo
media
vasoconstriccio
n

angiogenesis

A largo plazo
promueve el
crecimiento de
la pared
arterial

Ejerce efectos
inotropicos y
cronotropicos positivos

Aumento del volumen


minuto

Acciones
sobre el
corazon
Aumento del gasto
cardiaco

Regulacion del flujo


coronario
(vasoconstrictor)

Sistema ReninaAngiotensina
Farmacos: IECA, ARA II

IECA
Gpo Ferreira: Bothrops jaracaca intensificaba la
bradicinina
Teprotido: Va parenteral.

Gpo
sulfhidrilo

Gpo
dicarboxilo

Gpo Fosfato

Grupo Sulfhidrilo

Grupo Dicarboxilo

Grupo Fosfato

CAPTOPRIL

ENALAPRIL
Benacepril
Cilazapril
Imidapril
Lisinopril

Fosinopril

Mecanismo de accin
Inhibicin
ECA

Tisular
Circundante

I-II

Bloqueo SR-A

Union al Zinc

Centro activo
ECA

Bradicinina

Vasodilatador

B2
Endoteliales

Prostaglandin
as Oxido
nitrico EDHF

Angiotensina
1-7

Farmacocintica

Captoprilo
Potente inhibidor
de la ACE

Por va oral se
absorbe con
rapidez y tiene
biodisponibilidad
75% (se
reduce en 25 a
30% con
alimentos)

[] plasmticas
mx. en
transcurso de 1
hora

Eliminacin rpida
(semivida = 2hrs)

Se elimina en
orina (40 a 50%
como captoprilo)

La dosis varia de
6.25 a 150 mg,2 a
3 veces al da

Enalaprilo
El maleato
de enalaprilo,

es un profrmaco que
sufre hidrlisis por
esterasas en hgado

produciendo cido
dicarboxlico original
activo, enalaprilato

Potente
Potente inhibidor
inhibidor de
de la
la ACE
ACE
Se
Se absorbe
absorbe con
con rapidez
rapidez por
por va
va oral
oral
Biodisponibilidad
Biodisponibilidad oral
oral
60%
60% (( no
no se
se reduce
reduce con
con alimentos)
alimentos)
[]
[] plasmticas
plasmticas mx.
mx. ocurren
ocurren antes
antes de
de 11 hora
hora
Enalaprilato
Enalaprilato alcanza
alcanza un
un mximo
mximo en
en 33 aa 44 horas
horas
Semivida
Semivida de
de plasmtica
plasmtica de
de 1.3
1.3 horas
horas
Por
Por enlace
enlace estrecho
estrecho con
con la
la ACE
ACE semivida
semivida plasmtica
plasmtica de
de
11
11 horas
horas
Se
Se elimina
elimina por
por riones
riones
Dosis
Dosis de
de 2.5
2.5 aa 40
40 mg/da
mg/da

Fosinoprilo
Esterasas
hepticas lo
desdoblan en
fosinoprilato

Absorcin lenta
e incompleta
(37%)

Alimentos
disminuyen la
velocidad pero
no cantidad

Excrecin en
orina. y bilis

[ ] plasmticas
mx. 3h

Semivida
plasmtica
eficaz 11.5

Efectos
farmacolgicos
El efecto sobre el sistema reninaangiotensina es inhibir la
conversin de la angiotensina I en
la angiotensina II activa

Reducir la presin arterial y la


natreuresis

Efectos farmacolgicos
Cinasas

AT1

Efecto vasodilatador
Efecto dipsognico
Inh. De liberacin vasopresina
Dism. Liberacion aldosterona
Ino, cronotropico dromo
Tono simpatico disminuido
Diuresis
y
natriuresis
aumentadas

Modificacin cardiovascular
Alteracin de la funcin renal.
IC
Neuropata Diabetica

Reacciones Adversas
Angioedema
: 0,1-0,2%

Hipotensin:
Venodilataci
n intensa

IRA:
Estenosis
renal
bilateral, IC

Hiercalemia

Neutropenia
: <o,02%

Indicaciones
Teraputicas.
HT
A

Insufi
cienci
a
cardia
ca

Infar
to al
mioc
ardio
Nefro
patia
diabe
tica

ARA II
Antagonistas de los receptores de Angiotensina II

Historia
1970
1980

Anlogos peptidicos de angiotensina


Salarsina, 1-sarcosina, 8-isoleucina angiotensina II

Derivados del acido imidazol-5-acetico


S-8307 y S-8308, antagonistas no peptidicos de los receptores
de AT II
Losartn: antagonista no peptidico de los receptores AT I

Se aprob el losartan y otros 6 antagonistas del receptor AT I

1995

Efectos Farmacolgicos
Antagonistas del receptor de angiotensina II (ARB)
Se ligan con una
selectividad >10000 que a
AT2
Unin competitiva

Receptor AT 1

Limites de afinidad del receptor AT I por ARB:


Candesartn=omesartn>irbesartn=eprosartn>telmisartn
=valsartn=EXP 3174>losartn

Contraccin
del musculo
de fibra lisa
de vasos

Respuestas
presoras
rpidas

Sed

Respuestas
presoras
lentas

Liberacin de
vasopresina

Secrecin de
aldosterona

Liberacin de
catecolaminas
suprarrenales

Intensificacin
de la
neurotransmisi
n
noradrenergica

Intensificacin
del tono
simptico

Cambios en la
funcin renal

Hipertrofia e
hiperplasia de
clulas

Diferencias entre ARB e


inhibidores de la ACE
Los ARB
Mas eficaces para la activacin de los receptores AT1
Estimulan la liberacin de renina = [] angiotensina II
Bloquean al receptor AT1
Permiten la activacin de los receptores AT 2

Los inhibidores de la ACE:

Aminoran la biosntesis de angiotensina II


liberacin de renina
Bloquean la conversin de angiotensina I a II
Participa en la depuracin de angiotensina
los niveles de angiotensina en mayor grado
que los ARB
los niveles de bradicinina y Ac-SDKP

Efectos Farmacolgicos
Biodisponibilidad de los ARB: <50%
(irbesartn 70%)

Unin a protenas: >90%

Cilexetilo de candesartn

Profarmaco Ester inactivo


Forma activa: Candesartn
[]plasmticas mximas: 3-4horas
Semivida plasmtica: 9 horas
Se elimina por riones (33%) y bilis (67%) (se
modifica con insuficiencia renal pero no heptica)
Administracin: va oral 1-2 veces al da
Dosis total diaria: 4-32mg

Eprosartn
Niveles plasmticos mximos: 1 - 2 horas
Semivida plasmtica: 5 - 9horas
Se metaboliza hasta un conjugado
glucoronico
Excrecin: riones y bilis (se modifica con
la insuficiencia de riones e hgado)
Dosis recomendada: 400-800 mg/da en 1 2 fracciones.

Irbesartn

Valores plasmticos mximos: 1.5 - 2 horas


Semivida plasmtica: 11 15 horas
Se metaboliza hasta un conjugado glucoronico
Eliminacin: riones (20%) y bilis (80%) (no se
modifica con la insuficiencia renal o heptica)
Dosis: oral, 150 - 300mg una ves al da

Losartn
14% acido 5-carboxilico (EXP3174)
Metabolismo: Citocromo P450 (2C9 y CYP3A4)
Valores plasmticos mximos: 1 -3 horas
Eliminacin: riones e hgado (se modifica con insuficiencia
heptica pero no renal)
Dosis: oral, 1- 2 veces al da
Dosis total: 25 100mg/da
Antagonista competitivo del tromboxano A2 = atena la
agregacin plaquetaria
el mRNA de COX2 y la generacin de prostaglandinas
dependientes de COX

Medoxomilo de
Olmesartn

Profarmaco ester inactivo


Forma activa: Olmesartn
Valores plasmticos mximos: 1.4 2.8 horas
Semivida plasmtica: 10 15 horas
Eliminacin: renal y biliar (disminuye con deterioro renal
y hepatopatas)
Dosis: oral, 20 40 mg una ves al da

Telmisartn

Valores plasmticos mximos: 0.5 1 hora


Semivida plasmtica: 24 horas
Eliminacin: secrecin por bilis (se modifica con
insuficiencia heptica, no con la renal)
Dosis: oral, 40 - 80 mg una ves al da

Valsartn

Valores plasmticos mximos: 2 - 4 horas


Semivida plasmtica: 9 horas
Eliminacin: hgado (70%) (se modifica con
insuficiencia heptica, no con la renal)
Dosis: oral, 80 320 mg una ves al da

Aplicaciones teraputicas de
antagonistas de los receptores de
angiotensina 1
Tratamiento de la hipertensin

Irbesart
n y
losartn

Nefropata
diabtica

Losart
n

Profilaxia de la
apopleja

Valsart
n

Insuficiencia cardiaca y
mortalidad en Px con
insuficiencia o disfuncin
del VI despus del IM

Efectos Secundarios
INHIBIDORES DE LA ACE

ARB

Originan tos

No originan tos

incidencia de angioedema

incidencia de angioedema

Capacidad teratogena

Capacidad teratogena

Los ARB:
En Px que dependen del sist renina-angiotensina
causa: hipotensin, oliguria, hiperazoemia progresiva o
IRA
En Px con nefropata causa: hiperpotasemia
Intensifican el efecto hipotensor de los
antihipertensores

TRATAMIENTO DE LA
HIPERTENSION
ARTERIAL
AUMENTO MANTENIMIENTO DE LAS CIFRAS

DE PRESION ARTERIA SISTOLICA/DIASTOLICA


MAYORES A 140/90 mm Hg.
ES EL FACTOR DE RIESGO MAS IMPORTANTE
DE ENFERMEDAD CEREBRO VASCULAR EN
PACIENTES MAYORES A 50 AOS DE EDAD.

INCREMENTA
INCIDENCIAS
CEREBRO
VASCULARES

CARDIOPATIA
ISQUEMICA

INSUFICIENCIA
CARDIACA

VALVULOPATIAS
PERIFERICAS

NEFROPATIAS

MUERTE SBITA

FACTORES DE RIESGO
Obesidad
Tabaquismo

Diabetes
Dislipidemias

Sedentarismo

Interaccin de farmacos

Bloqueant
es o
diureticos
tiacidicos

IECA

Px sin
enfermeda
d asociada

Antagonistas del
receptor AT1 de
angiotensina

Diabetes
Mellitus

Reducen HVI
Px IC, DM,
fibrilacion
auricular

de Ca

Arterosclero
sis carotidea
o coronaria

Bloqueantes

Angina de
pecho,
embarazo

Antagonistas

TERAPIA VASODILATADORA EN LA
HIPERTENSION ARTERIAL PULMONAR
SE CARACTERIZA POR LA ELEVACION

MANTENIDA DE LA PAP
>25 mm Hg en reposo
>30 mm Hg en ejercicio

TRATAMIENTO

Inhibir
vasoconstrictor
es

Tx ideal:
-selectividad
pulmonar
-sencillez de
admon.
-Pocas reacciones
adversas

Epoprosten
ol
Infusin
continua
intraveno
sa

Teprostinil

Iloprost

Subdermi
ca

Inhalaci
n

Veraprost
Va oral

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