CASO CLINICO: LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA.

JORDI GINES/ICIAR MARTINEZ HUSD

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

HISTORIA CLINICA (I):
17 Junio 1987: • Mujer 23 años ingresa tras extracción de molar por hemorragia intensa y TA. • Tras analítica se detecta LEUCOCITOSIS CON DESVIACION A LA IZQDA (96.000 /m3= 96* 10 9 /L). • Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1 año.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LEUCITOSIS + DESVIACION A LA IZQUIERDA:
• Aumento del número de leucocitos. • Aumento de cayados o neutrófilos hiposegmentados. • Neutrófilo hiposegmentado = inmaduro.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

ENFERMEDADES CON LEUCOCITOSIS.
• infecciones agudas • gota • embarazo desviación). • neoplasias • hipoxia policitemia) (EPOC, (sin • hemorragia aguda • Leucemia crónica. • mieloma • corticoides, litio. adrenalina, mieloide

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LMC:
• LMC= Leucemia mieloide o granulocítica crónica. • Blastos aparecen en sangre. • Debut: cansancio intenso, fiebre, anorexia, sudoración nocturna y bazo inflamado. • Fases: crónica, acelerada, blástica y refractaria.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

DIAGNÓSTICO LMC:
• • • • Alto WBC. Trombocitosis. Ph (+). Esplenomegalia.

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LMC (II): FASES:
• Debut: diagnóstico por aumento de leucos y biopsia de médula. • Fase crónica: pocos blastos en médula ósea y en sangre periférica (<5%). T= meses/años. • Fase acelerada: disminuyen céls. normales y blastos aumentados en sangre y médula (5-30%). • Fase blástica: >30% céls. sangre y médula son blastos. Pueden aparecer acúmulos (tumores óseos / ganglios). Supervivencia pocos meses. • Fase refractaria: no disminuye con tto.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

PASO DE CRÓNICA A BLÁSTICA
• Hematológicas: leucocitosis, trombocitosis o trombocitopenia progresivas. • Anemia, esplenomegalia o hepatomegalia. • Fiebre. • Dolores óseos, lesiones destructivas óseas. • Complicaciones trombótcas y trombocitopenia.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LMC (II): TRATAMIENTO:
• Fase crónica: transplante, inmunoterapia, quimioterapia (reducir blastos), esplenectomía. Se intenta prolongar la fase crónica. • Fase acelerada: transplante, quimioterapia y transfusiones (aliviar síntomas). • Fase blástica: quimioterapia, transplante de médula, radioterapia (aliviar síntomas de tumores en huesos). • Fase refractaria: estudio.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS:
TRASTORNOS: • Policitemia vera. • Mielofibrosis con metaplasia mieloide. • Trombocitopenia primaria. • Leucemia mieloide crónica. CARACTERISTICAS: • Eritrocitosis • Fibrosis medular con eritropoyesis extramedular. • Trombocitosis. • Granulocitosis.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LEUCOCITOSIS:

• % PACIENTE:
• • • • • •
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

77.8 11.3 5.1 1.4 11.3 3.3

MIELOGRAMA:

% PACIENTE • 78 • 6.5 • 11.3

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NORMAL WBC:

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LMC WBC:

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

HISTORIA CLINICA (II):
30 Septiembre 1987: • Se determina por ecografía ESPLENOMEGALIA de 3 cm (no adenomegalia ni hepatomegalia). • La analítica refleja leucocitosis con MÉDULA HIPERPLÁSICA (108.000/ m3).

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MÉDULA OSEA NORMAL:

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

INFILTRACIÓN MIELOBLÁSTICA DE LA MÉDULA ÓSEA

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ACTIVIDAD MIELOPEROXIDASA + EN SERIE MIELOIDE

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

SANGRE PERIFERICA NORMAL:

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SANGRE PERIFERICA LMC:

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HISTORIA CLINICA (III):
Tratamiento: Junio 1987: Busulfan 2 mg/48 h. Disminuye esplenomegalia y normaliza leucocitosis (tratamiento de 1 ,5 años). Enero 1988: ¿Transplante de médula ósea? Padres y hermanos HLA no compatible. Continúa tto. BUSULFAN.
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HISTORIA CLINICA (IV):
Enero 1989: • Tratamiento con Interferón α: 3 * 10 6 / 3 ó 2 veces a la semana. El paciente mejora leucocitosis. Enero 1993: • El estudio citogenético es Philadelfia (+) en todas las metafases.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

TRATAMIENTOS:
Busulfan (or): alquilante (sust. H por radical alquílico, forma ptes. e inh replicación). Hidroxiurea (or): inh ribonucleótido red. α-Interferón (sc): • Inhibe cto. céls. Sanguíneas. • Suprime clon anormal ( Ph+).
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph (1960).
• Definido como cromosoma 22 corto. • t(9,22 brazos largos): gen BCR-ABL . • Síntesis proteína 210 Kd tirosin-kinasa. El peor pronóstico reside en mayor actividad tirosinkinasa. • Todos los pacientes LMC expresan proteína. • Inserción gen BCR-ABL en ratones transgénicos desarrollan LMC.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

CARIOTIPO HUMANO NORMAL.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

HISTORIA CLINICA (V):
Enero 1995: • Parto gemelar inducido por preeclampsia. Plaquetopenia. Ligadura de trompas. • ALOTRANSPLANTE???. • AUTOTRANSPLANTE.

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GLIVEC (IMATINIB=STI 571):
• Inhibidor de la protein kinasa. • Indicaciones: LMC en fase blástica, aguda o crónica tras fallo de tto. INF-α. • ¿LAL: 20% expresan BCR-ABL? • Dosis: fase crónica 400 mg/día 2-4 sem. fase blástica 600 mg/día 1 sem. • Dosis máxima: 800 mg/día (no RAM).
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

GLIVEC (IMANITIB)
Duker et al. Abril 2001 • LMC fase crónica: STI > 300 mg: 53 de 54 p hematológica +. 29 citogenética +.(17 > 035% y metafase Ph +). • LAL y LMC fase blástica: STI > 300 mg: 70 % hematológica +.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

GLIVEC (IMATINIB):
• RAM: Hematológicas: neutropenia, trombocitopenia y anemia. No hematológicas: • Interacciones: inhibidores (ketoconazol) / inductores del citocromo P450 CYP 3A4 (dexametasona). • Nauseas, mialgias, edema y diarrea... No hay estudios en niños, lactancia y embarazo.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

GLIVEC (IMATINIB):
Nuevas indicaciones en estudio: • Tumor GI (protooncogen c-kit +): inh. actividad tirosin kinasa c-kit y del receptor del factor de las células stem. • Cáncer de pulmón de céls. peq. • Cáncer de próstata. • Gliomas.
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