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Universidad Nacional Experimental Francisco

de Miranda
Aprendizaje Dialgico Interactivo
Programa: Medicina
U.C: Farmacologa I

Principios de Farmacologa
Molecular
Profesor:
Dr. Fidel Colina

Santa Ana de Coro, Marzo de 2015

Ennys Sequera
Joslaurys Romero
Deniret Berris
Leonel Medina
Delfraine Mndez
Milagros
Hernndez
Yendry Hernndez
Emmanuel Lpez
Albani Navas
Oriana Guanipa
Patricia Lpez
Luisana Prez
Seccin 02

Receptores farmacolgicos

Son aquellas molculas, generalmente receptores celulares o enzimas, con que los frmacos
son capaces de interactuar selectivamente, generndose como consecuencia de ello una
modificacin constante y especfica en la funcin celular.

Receptores farmacolgicos
Son Estructuralmente macromolculas
proteicas las que puede tener grupo lipdico o
hidrocarbonado
Se localiza en la membrana celular en el
citoplasma o en el ncleo celular

Receptores que median la comunicacin celular


de compuestos endgenos tales como
neurotransmisores, transmisores u hormonas
tienen potencial y la capacidad de actuar
como receptores farmacolgico

Receptores farmacolgicos
(Funciones)

Los receptores se relacionan 1 La de ligar compuesta endgeno


con 2 funciones bsica: 2 Iniciar y propagar una respuesta en la celula

Existen sitios especifico en


el receptor para esta 2
condiciones

1- Caso hay un dominio para unirse al


ligando
El segundo un dominio de unin a la molcula
efectora el cual puede realizarse
directamente sobre ella o a travs de otras
molculas conocida como molculas
transductora.

INTERACCIN ENTRE UN FRMACO


(LIGANDO) Y SU RECEPTOR
LOS
LOS RECEPTORES
RECEPTORES SON
SON COMPONENTES
COMPONENTES
MOLECULARES
ESPECFICOS
MOLECULARES ESPECFICOS DE
DE UN
UN SISTEMA
SISTEMA
BIOLGICO
BIOLGICO
INTERACCIN

SURGEN ENFERMEDADES POR


SON RECEPTORES ACOPLADOS A
CANALES IONICOS

DISFUNCIN

PROTENAS G
FARMACO-RECEPTOR
FARMACO-RECEPTOR

RECEPTORES-EFECTORES
RECEPTORES-EFECTORES

CATALTICOS O REGULADORES DE TRANSCRIPCIONES DE ADN

COMUNICACIN, A TRAVS DE SEAL (primer mensajero)

COMO APARICIN DE RECEPTORES


ABERRANTES O COMO PRODUCTO
OCOJENES

TIPOS DE FRMACOS CON RELACIN AL RECEPTOR

AGONISTA: tiene Afinidad y Actividad Intrnseca

ANTAGONISTA: tiene Afinidad, pero no Actividad Intrnseca

AGONISTA PARCIAL: tiene Afinidad y cierta Actividad Intrnseca

AGONISTA-ANTAGONISTA: efecto de un Agonista parcial ante un Agonista

AGONISTA INVERSO: tiene Afinidad y Actividad Intrnseca, pero inversa

TIPOS DE FRMACOS CON RELACIN AL RECEPTOR

ASOCIADOS A CANALES INICOS: Se estimula la apertura del canal. Muy rpidos


(milisegundos)

ACOPLADOS A PROTENAS G: La mayora de los receptores. Agonista, receptor,


protenas G (transductores) y efectores celulares (enzimas y/o canales inicos)

CON ACTIVIDAD ENZIMTICA PROPIA: La misma protena reconoce el ligando


(extracelular) y activa el enzima (intracelular)

RECEPTORES INTRACELULARES: La unin es intracelular. Muy lentos (horas)

MECANISMOS DE LA INTERACCIN
ESPECIFICIDAD
Permite analizar las

caractersticas de su
fijacin mediante tcnicas
de marcaje radioactivo del
ligando.

AFINIDAD
El mas frecuente es el

IONICO pero se
refuerza con otros
enlaces como:

Para logra detectar su

Fuerzas de van de walls

Tejidos

Interacciones hidrfobas

localizacin en :

Puentes de hidrgeno

Clulas
Estructuras subcelulares

Excepcionalmente se pueden formar enlaces covalentes que son mas


firmes y que suelen originar interacciones irreversibles

Concepto de Frmacos Agonistas


y Antagonistas
En bioqumica, un agonista es
aquella sustancia que es capaz
de unirse a un receptor
celular y provocar una accin
determinada en la clula
generalmente similar a la
producida por una sustancia
fisiolgica.

Un antagonista de receptor es
un tipo de ligando de receptor o
frmaco que bloquea o detiene
respuestas mediadas por
agonistas en lugar de provocar
una respuesta biolgica en s
tras su unin a un receptor
celular.

Las diferencias entre la unin de agonistas y antagonistas se


comprenden mejor si se tiene en cuenta la existencia de dos estados
de actividad para un mismo receptor

(Ri) inactivo

(R*) activo

En ausencia de ligando, el equilibrio favorece


claramente al estado inactivo.

Un frmaco A tiene capacidad de


unirse a ambos estados, se pueden
definir sus correspondientes
constantes de disociacin en el
equilibrio, KARi y KAR*,
respectivamente. En este sentido, un
frmaco agonista es aquel que
presenta una afinidad ms alta por
R* que por Ri (KAR* > KARi)

Un antagonista no modifica el
equilibrio entre ambos estados
(KARi = KAR*).

NOTA: Una tercera posibilidad estara


representada por aquellos frmacos con una
especial afinidad por el estado inactivo Ri
(KARi > KAR*): estos frmacos se conocen
como agonistas inversos

Subtipos de Receptores
Un ligando agonista L puede ejercer una gran variedad de efectos fisiolgicos y farmacolgicos en
funcin de los diversos sistemas en los que acte. Grupo A y Grupo B
El hallazgo de antagonistas selectivos para unos y otros efectos confirma la existencia de dichos
subtipos (por ejemplo, receptores muscarnicos y nicotnicos de la acetilcolina).

La existencia de subtipos de receptores se ha visto totalmente confirmada por los


estudios recientes de biologa molecular, que han permitido identificar la
secuencia aminoacdica y el patrn estructural de la mayora de los receptores
implicados en la sealizacin de respuestas biolgicas.

Interacciones entre frmacos Agonistas y


antagonistas
1. Acciones de frmacos agonistas

La accin de los frmacos sobre el organismo de


eso se encarga la farmacodinamia.

La interaccin entre sustancia y receptor es un


importante campo de estudio

Este analiza: 1. cuantificacin 2. regulacin 3.


relacin

Interacciones entre frmacos Agonistas y


antagonistas
1. Acciones de frmacos agonistas

Se basa en la teora ocupacional


El efecto farmacolgico esta asociado a la
cantidad de receptores ocupados

El efecto mximo se alcanza cuando todos


los receptores estn ocupados

Modelo mas aceptado

Relacin entre ocupacin de


receptores y respuesta
farmacolgica
Se denominan frmacos agonistas aquellos que muestran una
especial afinidad por el estado activo del receptor. Los efectos
inducidos por estos frmacos reproducen las respuestas
fisiolgicas mediadas por el receptor en el sistema estudiado.
La intensidad del efecto farmacolgico, EA, producido por un
agonista A como consecuencia de la formacin del complejo AR,
define el grado de eficacia del frmaco. La magnitud de la
respuesta de A es una funcin positiva, pero no necesariamente
lineal, del grado de ocupacin de receptores:

Donde Emx = efecto mximo y e = eficacia.


De las ecuaciones [2] y [8] se deduce que:

La naturaleza de la funcin f guarda relacin con los fenmenos de


transduccin y amplificacin de la respuesta ligados a las consecuencias
moleculares de la unin entre frmaco y receptor.
En las ecuaciones [8] y [9a] quedan implcitos los siguientes supuestos: a) la
combinacin de una molcula de A con el receptor es un estmulo de todo o
nada; b) el efecto farmacolgico es proporcional al nivel de estmulo
generado, y c) el complejo AR se forma con facilidad y se disocia con cierta
rapidez.

Receptores de
Reserva

Acciones de los Frmacos


Antagonistas
Cuando dos Frmacos (A y B),
posen afinidad.

Mismo receptor
Forma simultanea
Interfieren mutuamente
El receptor
Sistema determinado

Eficacia intrnseca
EB de B es menor
que la de EA de A

El frmaco B se convierte
en un antagonista
competitivo de A.

Frmacos agonistas
Un agonista es aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor celular y
provocar una accin determinada en la clula generalmente similar a la
producida por una sustancia fisiolgica.

Agonistas Parciales
Frmaco capaz de producir un efecto inferior al efecto mximo alcanzable,
cuando todos los receptores estn ocupados por l

Frmacos antagonistas puros

Los frmacos antagonistas puros no modifican el equilibrio preexistente entre


los estados activo e inactivo del receptor porque muestran idntica afinidad
por ambos.
Antagonistas puros que desplazan a los agonistas de los receptores, con
reversin del efecto clnico en forma dosis dependiente.

Uso Clnico de Frmacos


Agonistas parciales

La buprenorfina es un agonista parcial. Tiene relativamente


una eficacia intrnseca relativamente baja en el receptor
opioide en comparacin con los agonistas puros
Se administra por va sublingual
Causa un efecto analgsico

Uso Clnico de Frmacos


Antagonistas Puros
La naltrexona o naltraxona es un medicamento antagonista no selectivo de
los opioides,disponible por va oral, muy usado en el tratamiento de la
intoxicacin aguda por opiceos (como la codena, morfina y la herona), por
medio del bloqueo delos efectos de opioides exgenos y, muy probablemente
endgenos tambin.
El propanolol es un antagonista ampliamente utilizados. Estos antagonistas
bloquean o disminuyen la respuesta cardiovascular que promueven las
hormonas adrenalina y noradrenalina, tambin denominadas hormonas del
estrs. Se utilizan en el tratamiento de la presin arterial alta, la angina de
pecho y ciertas irregularidades del ritmo cardaco.
El ipratropio antagonista del receptor colinrgico, que bloquea el efecto
broncoconstrictor de la acetilcolina, el transmisor natural de los impulsos a
travs de los nervios colinrgicos.

ANTAGONISMO NO COMPETITIVO
Antagonista B

Se produce una
disminucin de la
pendiente y del
efecto mximo

Sitio de
fijacin

relacionado con el
receptor, pero
diferente del de
reconocimiento del
agonista

ANTAGONISMO IRREVERSIBLE
La fijacin es
muy intensa

Depresin del
efecto mximo que
no es vencible

Queda
permanentemente
inutilizado

Tiene que ser


reemplazado por
uno nuevo

ANTAGONISMO FUNCIONAL
Dos agonistas interactan con diferentes receptores y producen
efectos opuestos. Ej: Si tenemos 2 frmacos A y B

B+R

B actua como
antagonista no
competitivo

BLOQUEA

A+r

Disminuye su
efecto mximo
alcanzado.

ANTAGONISMO FUNCIONAL
Tambin llamado AGONISMO INVERSO
Hay afinidad y actividad intrnseca INVERSA
Cumple todo lo opuesto a los agonistas

Antagonismo Funcional
inducen una respuesta
farmacolgica OPUESTA
a la del agonista

EFECTO GRADUAL DE
POSIBILIDADES DE ACCION
BL
OQ
UE
A

AGONISTA

REDUCE el dolor o
la ansiedad

AGONISTA INVERSO

CAUSA el dolor o
la ansiedad

ANTAGONISTA

No realiza accin
por si solo

ANTAGONISTA QUMICO

Qumicamente
Antagonista reacciona

La respuesta se
inactiva

Agonista

Inactivacin
qumica =

No se producir
accin
farmacologa

Ejemplo:

Quelantes (dimercaprol) Se unen a metales pesados reduciendo su toxicidad, y anticuerpos


neutralizantes usados contra mediadores proteicos como citocinas y factor de crecimiento

REGULACIN DE RECEPTORES
El receptor es una
macromolcula que se
une al frmaco para
liberar el efecto

Su recambio se debe:
Equilibrio entre procesos
de sntesis, movimiento y
desintegracin.

Incremento
Factores que regulan la
presencia y actividad de
receptores

Disminucin

Puede haber
modificaciones
en la afinidad

Convertir el
receptor en
respuestas

DESENSIBILIZACIN DE RECEPTORES
Cambios responsables en la respuesta de
sensibilizacin
Proviene de la accin del
frmaco agonista.
Afectacin del receptor
De manera rpida

Tolerancia Aguda

De manera lenta

Tolerancia Crnica
Elementos celulares

DESENSIBILIZACIN DE RECEPTORES
Desensibilizacin homloga

DESENSIBILIZACIN
HETEROLOGA

Cuando la presencia del


ligando afecta nicamente la
capacidad de respuesta del
receptor ocupado por dicho
ligando.
Inhibicin del acoplamiento entre
receptor y transduccin de
respuesta

Reduccin en el numero de
receptores
Disminucin de afinidad

Se produce una
prdida de respuesta
no slo a la accin del
ligando, sino tambin a
la de agonistas de
otros receptores

Cambios en el receptor
o elementos comunes a
diversos tipos de
agonistas.

Las grandes almas tienen voluntades; las dbiles tan solo deseos.
Proverbio chino

Gracias por su atencin