Factores Genéticos de

Enfermedades
Frecuentes

Enfermedades genéticas Enferm monogénicas Enferm poligénicas Enferm Multifactoriales Agregación Familiar : “Cuando dos o más familiares padecen o han padecido la enfermedad” .

Enfermedades Genéticas Concordancia y Discordancia : .Concordancia :Cuando dos individuos emparentados presentan la misma enfermedad .Discordancia : Cuando solo un miembro de un par de familiares está afectado y el otro no. .

Ejemplo : La concordancia para la Anemia por Células Falciformes es 100% . . .Este estudio sirve para determinar si el genotipo por si solo es suficiente para producir esa enfermedad. a diferencia en DBM tripo 1 la concordancia es 40%.Enfermedades Genéticas Concordancia en gemelos Monocigotos : .

En la población general.Enfermedades Genéticas Estudio del riesgo Relativo de las Enf.Riesgo Relativo :. . .La agregación Familiar de una enfermedad puede medirse comparando la frecuencia de la enfermedad en los parientes de un probando afecto con la prevalencia en la población general. λr = Prevalencia de la enf en los parientes de una persona afecta prevalencia de la enf.

significa que el pariente no tiene una probabilidad mayor de desarrollar la enfermedad que cualquier individuo de la población.Un valor de λr = 1 . .

Razones de riesgo relativo para hermanos de probandos con agregación familiar y herencia compleja Enfermedad Parentesco λr Esquizofrenia Hermanos 12 Autismo Hermanos 150 Tr. De Crohn Hermanos 25 DBM tipo 1 Hermanos 35 . Bipolar Hermanos 7 Enferm.

Enfermedades Multifactoriales Enfermedad de Alzheimer .Factores asociados Edad Historia Familiar .Constituye la primera causa de demencia .

Inicio Tardío ( > 65 años) Con/sin agregación familiar .Enfermedad de Alzheimer Formas de EA : .Inicio Precoz ( < 65 años ) Con / sin agregación familiar .

Enfermedad de Alzheimer .

.APP (proteína Precursora de Amiloide) Es una glicoproteína de membrana La EA no se produce por una pérdida de función de APP . sino por la normal producción de Aβ y la toxicidad de este producto.Enfermedad de Alzheimer   Enfermedad de Alzheimer : Factores genéticos de las formas de inicio Precoz .

Aparece en el 50% de las formas de inicio precoz . PSEN1 y PSEN2 representan el 90% de las formas AD de la EA Familiar.PSEN1 .Enfermedad de Alzheimer .Edad de inicio 28 – 50 años PSEN2 .Codifica una proteína denominada Presenilina 1 (PSE-1) . .Otro locus se encontró en el cromosoma 14 (q24-ter) . Localizado en el cromosoma 1q31-q42 constituye el 1% de los casos familiares En conjunto el APP .

El alelo ε4 incrementa la susceptibilidad de padecer EA. se encuentra en el brazo largo del cr 19 .Enfermedad de Alzheimer  Factores genéticos de las Formas tardías . .APOE .Codifica una proteína Apoproteína E (APO E) que es un transportador de colesterol en sangre .

y proteína tau . acción antiinflamatoria . mantenimiento de neuroplasticidad . modulación del fragmento A β .Enfermedad de Alzheimer La APO E se encarga de eliminar los restos de VLDL y quilomicrones Se produce en el cerebro y su fuente principal es el astrocito Función principal es transporte de lípidos .

concordancia en gemelos monocigóticos y en la asociación con alelos del CMH.El tipo 1 se produce por destrucción autoinmune de las cél β del páncreas.Formas : DMID (tipo I) 10% DMNID ( tipo 2) 88% .Se diferencian en la edad de inicio . .Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus . .

.Diabetes Mellitus Asociación del CMH en la DBM tipo 1 .Existe asociación entre la HLA – DR3 y el HLA-DR4 y la DBM tipo 1.monocigóticos en 40% .El principal gen de predisposición a la enf se encuentra en la región HLA del cr 6 . .La concordancia en los gemelos .El riesgo de desarrollar se eleva aún más si existe antecedente familiar .

. aspártico en la posición 57 de la cadena DQ β tiene una asociación con la Resistencia a la DBM tipo 1. El 90% de pacientes con DBM tipo1 son homocigotos para los alelos DQB1 que no codifican Asp en la posición 57.Diabetes Mellitus La presencia de Ac.alanina.valina o serina confieren susceptibilidad a la enfermedad. Los aminoácidos .

Esquizofrenia       Afecta a 1% de la población mundial Suele presentarse al final de la adolescencia o principio de la edad adulta Se caracteriza por anormalidades del pensamiento. las emociones y relaciones sociales La concordancia en monocigotos es 40 – 60% Existe una alta prevalencia de esquizofrenia en los portadores de la delección 22q11 Sind Di george El 25% de pacientes con la delección 22q11 desarrollan esquizofrenia .