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Inmunidad Adaptativa

La funcin fisiolgica del sistema


inmunitario consiste en la defensa
contra los microorganismos
infecciosos.

Vs
.

Inmunidad Adaptativa
Las 1as reacciones de
defensa vs.
Microorganismos
corresponden a la
Inmunidad Innata
Las respuestas posteriores
corresponden a la
Inmunidad Adaptativa

Inmunidad Adaptativa
Caractersticas definitorias:
1. Exquisita especificidad frente a diversas
molculas
2. Propiedad de recordar exposiciones
repetidas al mismo antgeno
3. Capacidad de reconocer GRAN cantidad
de sustancias microbianas y no
microbianas

Caractersticas que Distinguen


Inmunidad Adaptativa
1. Es una Respuesta
adquirida a un
antgeno

2. La Respuesta
Primaria a un
antgeno toma
varios das

3. Se generan
conjuntos de clulas
de memoria T y B

Inici
a

Requier
e

Reconocimiento de
Determinantes
Antignicos de invasores
externos
Reconocimiento del
Antgeno
Activacin y proliferacin de
Linfoctos T y B
Diferenciacin de estas
clulas en poblaciones de
Linfocitos Efectores
Regulan las Respuestas
Secundarias en un
momento posterior

Caractersticas que Distinguen


Inmunidad Adaptativa
4. El mantenimiento de la
memoria a largo plazo y el
retorno de los Linfocitos a un
estado inactivo
5. Linfocitos
TyB

Son procesos
CUIDADOSAMENTE
CONTROLADOS
Primeros mediadores de la Inmunidad
Adaptativa
Reconocen los determinantes
antignicos por sus Receptores de
Antgenos en la superficie celular

Caractersticas que Distinguen


Inmunidad Adaptativa

6. Receptores con
especificidad para
autoantgenos
7. Los receptores de
clulas B reconocen
mayormente
antgenos nativos en
forma Soluble

Se expresan durante el
desarrollo del Sistema
Inmune Adaptativo
La mayora de Linfocitos
con receptores
autoreactivos son
eliminados
8. Los receptores de
clulas T reconocen
antgenos externos
SOLO en la superficie de
clulas Hospedadoras

RESPUESTA INMUNITARIA
ADQUIRIDA

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA


Rpido
Altamente Especfico
Respuesta protectora
vs microorganismos

Se inicia cuando existe en el


individuo una sustancia
antignica extraa
(microorganismo infeccioso).

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA


La respuesta se lleva a cabo
por:
1. La produccin de molculas
de Ac especficas para los
determinantes antignicos del
inmungeno.
2. Expansin y diferenciacin de
linfocitos T antgenoespecficos, Treg
reguladores y T efectores.

La funcin es desarrollar una Respuesta


Inmunitaria que elimine del organismo al
agente infeccioso.

Helpe
r

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA


< ANTGENOS >
Estructuras que generan una antirrespuesta
por parte del sistema inmunitario.

RESPUESTA INMUNITARIA
ANTGENOS ADQUIRIDA
< ANTGENOS >
3 elementos utilizados por el S.I. en la unin y
reconocimiento del antgeno (Soluble o unido a
superficie):
Anticuerpos
Receptores de linfocito T
Molculas
del
Complejo
Histocompatibilidad (MHC)

Principal

de

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA


< ANTICUERPOS >
Glucoprotenas solubles con capacidad de unin a
Antgenos.
Pertenecen al grupo de las inmunoglobulinas.

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA


< ANTICUERPOS >
Desempean varias funciones y tienen
mltiples usos:

En defensa del husped:


Activacin del
complemento
Estimulacin de la
fagocitosis y destruccin por
los polimorfonucleares
Activacin de los
mastocitos
Neutralizacin de toxinas

Uso clnico:
Diagnstico y control de
enfermedades infecciosas.
Administracin pasiva de Ac
como tratamiento o proteccin
del husped.
Anticuerpos dirigidos a
clulas o molculas como
terapia.

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA


< INMUNOGLOBULINAS >
Masa molecular: 150-200
kDa.
Formadas por 4
cadenas
polipeptdicas:
2 cadenas ligeras (L) (23
kDa) y

2 cadenas pesadas (H)


(50-80 kDa)
5 Tipos: y

Regiones constantes
Regiones
variables
(regiones C): conservan las (regiones V): Son los sitios
funciones efectoras de la
de unin al antgeno.
molcula.

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA


< INMUNOGLOBULINAS >

Dominio
s

Entre las cadena L y H, se nombran de


acuerdo con la cadena a la que pertenece.

Cadena L: posee un dominio VL y CL


Cadena H: posee VH y 3 o 4
dominios CH
VL y VH se combinan para forma el
lugar de unin al antgeno.
Fragmenos Fab: unin al
antgeno.
Fragmenos Fc: funciones
efectoras.

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA


< INMUNOGLOBULINAS >
Caractersti
cas

IgG

IgA

IgM

IgD

IgE

Forma
estructural

Monmero

Monmero
(IgA
circulante)
Dmero (IgA
secretora)

Pentmero

Monmero

Monmero

Subclases

IgG1,
IgG2,
IgG3,
IgG4

IgA1,
IgA2

Cadena H

Nm. de
dominios en la
cadena H

Peso molecular
(kDa)

150

160
circulante,
385
secretora

950

180

190

Concentracin
srica en el
adulto (g/L)

6-12

1-4

0.5-2

0.04

0.003

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA


< INMUNOGLOBULINAS >

ADQUISICIN DE INMUNIDAD MATERNA


DE LOS NEONATOS POR INMUNIZACIN
PASIVA
Las madres transfieren
anticuerpos
protectores
a
travs de la placenta o por el
calostro y la leche.
En el ser humano se tienen
dos capas celulares que
separan la sangre fetal y la
materna y se transportan de
manera activa los anticuerpos
maternos a travs de la
placenta.

ADQUISICIN DE INMUNIDAD MATERNA


DE LOS NEONATOS POR INMUNIZACIN
PASIVA
Los anticuerpos IgG son
transportados a travs de
la
placenta
y
le
proporcionan al neonato
proteccin
generalizada
con anticuerpos.

Los anticuerpos presentes en el


calostro son principalmente IgA y
protegen el aparato gastrointestinal
del recin nacido contra patgenos
infecciosos.

Localizacin de las clulas del Sistema


Inmune Adaptativo
Se encuentran en discretos
tejidos y rganos linfoides.
rganos Linfoides Primarios

Ocurre el desarrollo de los


Linfocitos independiente
de antgeno.

Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo

MDULA
SEA

Principal sitio
de
Hematopoyesis
y Linfopoyesis

Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo

LINFOPOYESIS

Linfocitos derivan de una


Clula madre
Hematopoytica
Da lugar a todos los linajes
celulares sanguneos

Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo

Microambien
CLULAS
te adecuado:
PROGENITORA
Clulas
S LINFOIDES
Madre
LPC
Pluripotent
es
Progenitoras
Progenitoras
de clulas T
de clulas B
pro T
pro B

Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo

Linfopoyesi
s B en
Ocurre
primordialme
nte

Desarrollo
de
Linfocito
sT
En el
estado de

Ocurre

Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo

Un importante proceso
que acompaa la
diferenciacin de clulas
ByT

Expresin de
Receptores para

Los factores de Crecimiento Hematopoytico


pueden corregir deficiencias Inmunes

Neutropenia
Cclica

Fluctuaciones cclicas regulares (cada 21 das) en


su cuenta de neutrfilos
Perodos de neutropenia severa (< 200 clulas
/mm3) que duran de 3 a 10 das
Enfermedad
hereditaria

Mutaciones
puntuales en el gen
de la elastasa de
los neutrfilos

Los factores de Crecimiento Hematopoytico


pueden corregir deficiencias Inmunes

TRATAMIENTO
Factor
estimulador de
Colonias para
Granulocitos
CSF-G
Neutropenia Congnita
Repone el nmero de
Severa
neutrfilos en sangre
Mutacin en el gen p/
durante la fase
receptor de CSF-G NO
neutropnica
responde a esta terpia

Sindrome Digeorge Ausencia del Timo

Hay anormalidad o
ausencia congnita
del Timo,
paratiroides y sus
grandes vasos

Surge por
embriognesis
defectuosa de la 3
y 4 Bolsa farngea

Sindrome Digeorge Ausencia del Timo

Pacientes presentan
anormalidades
estructurales en:

Sindrome Digeorge Ausencia del Timo

Anormalidades inmunolgicas:
Linfopenia Severa en el
nacimiento
Infecciones oportunistas x
Virus y Hongos
En el nacimiento
los niveles de
anticuerpos son normales x el
paso placentario de
Anticuerpos de la madre en el
tero
Estas deficiencias inmunes pueden
ser curadas por trasplante de Timo

rganos Linfoides Secundarios


Sitios donde el hospedador monta las
respuestas inmunes adaptativas vs. Invasores
externos

rganos Linfoides Secundarios


Los Nodos
Linfticos

rganos encapsulados que


reciben antgenos de tejidos
subcutneos y submucosos, va
vasos linfticos aferentes

rganos Linfoides Secundarios


Centros
germinales
Se desarrollan
clulas B de
memoria

Paracortex
Se localizan las clulas T
Se asocian con clulas
dendrticas

rganos Linfoides Secundarios


Las clulas B diferenciadas clulas plasma
Se encuentran en los cordones medulares donde
producen GRAN cantidad de AB durante su limitada
vida

rganos Linfoides Secundarios


Los AB
secretados
salen de los
nodos linfticos

Va vasos linfticos
eferentes

rganos Linfoides Secundarios


Recirculacin
Linfocitaria
Los
linfocitos
continuame
nte
atraviesan
varios
tejidos
linfoides

Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad Adaptativa

Un antgeno
SELECCIONA y ACTIVA
la clona apropiada de
Linfocitos
preformados de un
diverso grupo

Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad Adaptativa

1. Cada Linfocito est pre-comprometido a un


antgeno particular antes de encontrarse con este
antgeno
2. Linfocitos reconocen sus antgenos con receptores
de superficie
3. El receptor es ESPECFICO para un SOLO
antgeno
4. El Antgeno unido al receptor induce la expansin de
una Clona de Clulas todas con el mismo
receptor!!!
5. El receptor es UNIFORME E IDENTICO a los Ac
secretados por las clulas

Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad Adaptativa

EXCEPCIO
NES
1. El RECEPTOR de
antgeno de Clulas B

Es una forma modificada


de un anticuerpo

2. El RECEPTOR de
antgeno de Clulas T

No es una molcula de
Anticuerpo

3. Las Clulas T NO secretan grandes


cantidades de sus molculas receptoras

Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad Adaptativa

Una produccin de un acervo de linfocitos de


memoria asegura que una [+alta de Ac
especficos] sea producida de
manera +
rpida durante una respuesta secundaria.
La Auto Inmunidad es rara debido a que los
linfocitos con receptores especficos para
autoantgenos son en gran parte eliminados
o inactivados durante su diferenciacin.

Anemia Perniciosa
Enfermedad
autoinmune
rgano-especfica

La
vitamina
B12
normalmente es absorbida en
el leon como un complejo con
el factor intrnseco.

Protena sintetizada
por la clulas
parietales gstricas

Caracterizada por
absorcin disminuida
de vitamina B12 de
la dieta.

Anemia Perniciosa
Falla en la
Absorcin de Vit. B12

Result
ado
Deterioro en la
eritropoyesis
(anemia
megaloblstica)

Ataque
autoinmune a las
Clulas parietales
Eliminacin del
Factor Intrnseco por
Ac.

Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos

Los complejos receptores de antgenos de los


Linfocitos T y B son similares en estructura y
funcin

Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos

Los receptores
de clulas B
(BCR) consisten
de:

Un Anticuerpo de
membrana
Pptidos auxiliares Ig
e Ig
Median la sealizacin
transmembrana inducida
por antgeno

El BCR reconoce eptopes en


antgenos solubles

Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos

Receptor de clula
B (BCR)

Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos

El complejo
Pptidos tipo
Receptor de
anticuerpo
Pptidos de
clulas T (TCR)
sealizacin
consiste de:
EL TCR solo reconoce antgenos en las superficies de
otras clulas

Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos

Las clulas T
reconocen pequeos
pptidos unidos a
superficie
TCR reconoce
determinantes de
pptidos externos

Derivados de
protelisis de
protenas nativas de
Molculas de superficie
Ag
del Hospedador
llamadas Complejo
Principal de
Histocompatibilidad
MHC

PRINCI
PAL

COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC

MHC regula el reconocimiento del antgeno por


las clulas T
Solo los pptidos que se pueden unir al MHC del
hospedador pueden ser reconocidos por las
clulas T
Existen 2 tipos de
molculas de MHC
MHC tipo I: expresado
en casi todas las
clulas nucleadas

MHC tipo II: expresado


en clulas dendrticas,
macrfagos y clulas
B

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC

La restriccin del MHC asegura que las clulas T


sean activadas solo por antgeno en la proximidad
de otras clulas hospedadoras

Clulas T auxiliares
TH cells
Reconocen antgeno
presentado por el
MHC II expresado

Clulas
Dendrticas
Clulas B
Macrfagos

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC

Clulas T
citotoxicas
Reconocen antgenos
expresados en la clula
(antgenos virales)

Clulas Hospedadoras
que expresan el MHC I

Deficiencias de clulas T debido a la expresin


Anormal del CD3

CD3

Complejo de pptidos de
sealizacin del TCR

Ayuda a establecer la interaccin de las


clulas T con las Clulas presentadoras
de antgeno
Est compuesto
por 3
monmeros:
CD3-
(glicoprotenas)
CD3-
(glicoprotenas)
CD3- protena no

Deficiencias de clulas T debido a la expresin


Anormal del CD3

Mutaciones en
pptidos CD3- y
CD3-
Los pacientes
muestran:
Pocas
clulas T
perifricas
Susceptibilidad de
infecciones fngicas y
virales
Autoinmunidad

Disminuyen la
expresin del TCR

Tratamiento:
Trasplante de clulas
madre hematopoyticas

PRESENTACIN DE ANTGENOS
Algunas clulas nucleadas pueden presentar pptidos
antignicos a travs del MHC-I
Clulas T que
reconocen los pptidos
+ MHC - I

Llevan en su superficie
un receptor llamado
CD8+

PRESENTACIN DE ANTGENOS
Clulas B, Monocitos y Macrfagos presentar
pptidos antignicos a travs del MHC-II
Secretan
Citocinas
Clulas T que
reconocen los pptidos
+ MHC - II

Regulan la activacin
de otras clulas
inmunes
Llevan en su superficie
un receptor llamado
CD4+

Molculas de Superficie adicionales en Linfocitos

CORRECEPT
ORES

Promueven la sealizacin por


TCR Y BCR

1. Hacen que el umbral de activacin linfocitica sea


ms lento por sus receptores antignicos.
2. Pueden actuar modulando las vas de sealizacin
intracelular o incrementar la expresin de otros
receptores.
Receptores p/ IgG tpicamente Inhiben activacin
de Linfocitos B

Molculas de Superficie adicionales en Linfocitos

Molculas
de Adhesin
Celular

Median la migracin linfocitaria


entre y dentro de los tejidos
incrementando la unin entre
subconjuntos de Linfocitos

Molculas de Superficie adicionales en Linfocitos

Cluster Differentiation CD
Grupo de diferenciacin
Todas las clulas del
sistema inmune
expresan gran
nmero de diferentes
molculas (CD) sobre
su superficie

Distinguir
los
diferentes
tipos o estados fisiolgicos
celulares
(activacin,
maduracin)
utilizando
anticuerpos monoclonales.

PROPIEDADES DE LOS MARCADORES CD


Categora

Ejemplo

Expresin

Funcin

Presentacin de
antgeno

CD1

Clulas
dendrticas

Presenta
antgenos de
glucolpido

Molculas de
adhesin

CD18

Leucocitos

Adhesin al
endotelio

Correceptores

CD4

Clulas T

Se coactiva con
TCR-CD3

Receptores de
citocinas

CD25

Clulas B

Unin de IL-2

Receptores de
unin a Ig

CD32

Macrfagos

Unin a
complejos IgGantgeno

Transferencia de
seal

CD3

Clula T

Media la seal
de TCR

Receptores que
inducen lisis

CD120

Varias clulas

Apoptosis
inducida por
TNF-

Receptores del
complemento

CD55

Varias clulas

Regula la
activacin del
complemento

Fenotipificacin de Subgrupos de Linfocitos

Detecta los anticuerpos


marcados que se unen a
la clula y por lo tanto
cuantifica las molculas
de superficie CD en las
clulas sanguneas o
clulas preparadas de
tejidos slidos.

Fenotipificacin de Subgrupos de Linfocitos

Cantidades anormales de
linfocitos se asocian con
deficiencias
inmunitarias
congnitas
o
adquiridas,
infecciones
y
afecciones
neoplsicas.

Leucemias
y
linfomas
pueden
ser
tipificadas
y
clasificadas
mediante
la
manifestacin
de
los
marcadores de CD.

PROBLEMAS
CLNICOS

CASOS CLNICOS

A.
B.
C.
D.
E.

2 MESES DE EDAD
Cuadro Clnico: CANDIDIASIS ORAL,
diarrea, falla para desarrollarse
Conteo total de sangre: Linfopenia
Cit. Flujo: Bajo nmero de Linfocitos
CD3+
Nmero normal de Linfocitos con
IgM membrana comparado con
control.
Agammaglobulinemia ligada-X
Sndrome DiGeorge
Neutropenia neonatal
Deficiencia de Mieloperoxidasa
Anemia Aplstica

CASOS CLNICOS
Aggamaglobulinemia
Transtorno hereditario
Niveles MUY BAJOS de
Inmunoglobulinas
Afecta principalmente a
varones
Anomala gentica Bloquea
el desarrollo de Linfocitos B
Pacientes particularmente
susceptibles a infecciones
bacterianas y virales
Tubo Digestivo, Pulmones, Piel
y vas respiratorias altas

CASOS CLNICOS
Sindrome DiGeorge
Hay anormalidad o
ausencia congnita
del Timo,
paratiroides y sus
grandes vasos

Surge por
embriognesis
defectuosa de la 3
y 4 Bolsa farngea

CASOS CLNICOS
Pacientes presentan frecuentes infecciones x
falta de desarrollo o ausencia de Linfocitos T
Niveles de Linfocitos B normales
Mediciones normales de Igs

CASOS CLNICOS
Anemia
Aplastica
Pancitopenia: disminucin anormal de hemates,
leucocitos y plaquetas
Origen congnito, hereditario o adquirido
Cuadro clnico:
Infecciones frecuentes por disminucin de
leucocitos
Sangrados frecuentes en mucosas y piel por
plaquetas disminuidas
Fatiga y debilidad por glbulos rojos bajos

CASOS CLNICOS
Cul de los siguientes receptores es un
Receptor de Reconocimiento de Patrones
A.
B.
C.
D.
E.

BCR
Receptor de Interleucina 1
Receptor Fc
CD4+
Receptor de Manosa

CASOS CLNICOS
Receptor de Reconocimiento de
Patrones PRR
Protenas presentes en
clulas como los fagocitos
Identifican molculas
patognicas microbianas o de
estrs celular
Las molculas que reconoce
un PRR se denominan:
patrones moleculares
asociados a patgenos
Lipopolisacridos
cidos nuclicos
lipoprotenas

CASOS CLNICOS
Receptor de Clulas B
BCR
Inmunoglobulina no
secretable
Presenta pptidos
accesorios Ig e Ig
Reconoce determinantes
anitgnicos o eptopes
solubles

CASOS CLNICOS
INTERLEUCINA 1
Citocina liberada por: Macrfagos , monocitos y
clulas dendrticas
Liberado en respuesta a TNF-
Mediador clave en la respuesta inflamatoria
ocasionando fiebre, neutrofilia y produccin de
protenas de fase aguda
Se conocen 3 formas: ILTipo 1: mayora de clulas
1; IL-1 y IL-1RA
corporales
IL-1: secretada a la
Tipo 2: linfocitos B,
circulacin e interacciona
neutrfilos, monoctos.
con 2 tipos de receptores

CASOS CLNICOS
Protena de unin a
Manosa

Protena srica dependiente


de Ca+
Se une a CHs en la
superficie de agentes
patgenos pudiendo activar
el Complemento
Producida por el hgado en
fase aguda
Capaz de opsonizar microbos
y hacerlos identificables para
clulas fagocticas

CASOS CLNICOS
Pacientes con deficiencias en la produccin de AB,
pueden a menudo presentar el mismo tipo de
infecciones que se ven en aquellos pacientes con
deficiencias de clulas fagocticas

Cul de los siguientes


enunciados explica
mejor esta
observacin?

A. Los ABs pueden remover las


clulas fagociticas del
torrente sanguneo
B. Las clulas plasma son las
progenitoras directas de
ciertas clulas fagociticas
C. Los ABs son opsoninas
importantes que promueven
el reconocimiento microbiano
por los fagocitos

CASOS CLNICOS
Opsoninas: protena
soluble capaz de unirse
qumicamente con un
patgeno.
Con la finalidad de
prepararlo para ser
fagocitado.

IgG tipo I y tipo


III
Componente
C3B del
complemento

CASOS CLNICOS

Prdida de ciertos
anticuerpos
mostrarn
disminucin de las
clulas fagocticas

Por su
amable Muchas
Gracias!!!
atencin
Rodrguez Ramrez
Csar

Labastida Lara Ana


Ma