GRANULACIN

Las razones por las que a menudo es necesario

efectuar una granulacin son:

Prevenir la segregacin de los componentes de la mezcla de

polvo

Polvo polidisperso

Polvo segregado

Granulacin:

Si los grnulos tienen

tamaos distintos
volumen iguales pueden contener
grnulos de pesos diferentes
distribucin irregular del
contenido del frmaco

Tambin es importante controlar la distribucin del tamao de

partculas de los grnulos porque, aunque los componentes no se
puedan segregar por separado, si la distribucin de tamao de los
grnulos es amplia, se pueden segregar.
Si esto sucede en las tolvas de las mquinas de ensobrado, de
encapsulado o de las mquinas de comprimir, se obtendrn
producto con grandes variaciones de peso porque estas
mquinas se llenan por volumen no por peso;
si las diferentes regiones de la tolva contienen grnulos de
distinto tamao(y, por tanto, de diferente densidad), un volumen
dado de cada regin contendr grnulos de pesos diferentes, lo
que provocar una distribucin inaceptable del contenido del
frmaco dentro del lote de producto terminado

Mejorar las caractersticas de compactacin de la mezcla

Algunos polvos son difciles de compactar aunque se
incluya un aglutinante fcilmente compresible en la mezcla,
sin embargo los grnulos de la misma formulacin se
compactarn tambin ms fcilmente y producirn
comprimidos ms fuertes.
Este efecto se debe a la distribucin del aglutinante dentro
del grnulo y depende del mtodo utilizado para producir el
grnulo.
A menudo, la migracin de solutos que se produce durante
la etapa de secado que tiene lugar despus de la
granulacin da lugar a la formacin de una capa externa rica
en aglutinante sobre los grnulos. A su vez, esto provoca
una unin directa entre el aglutinante de cada grnulo, lo
que ayuda a la consolidacin de los materiales de unin
ms dbil.

La granulacin mejora las propiedades de

compactacin
La granulacin de los materiales txicos reducir el
riesgo que se asocia a la generacin de polvo txico
que puede surgir cuando se manipula el polvo
Los materiales que son ligeramente higroscpicos
pueden adherirse para formar una pasta si se
almacenan en forma de polvo
Los grnulos, al ser ms densos que la mezcla de
polvo original, ocupan menos volumen

Granulacin por compactacin

En los mtodos de granulacin que se desarrollan en seco, las

partculas primarias de polvo se agregan a alta presin.

Hay dos procesos principales, en los que se produce un fragmento

grande ( conocido como preforma) en una mquina de comprimir de
alta presin, (proceso que se conoce como doble compresin), o bien
el prensado entre dos rodillos para producir una lmina de
material ( compactacin por rodillos).

Estos productos intermedios se fragmentan usando una tcnica de

molienda adecuadapara producir el material granular que despus se
tamiza para separar la fraccin del tamao deseado.

El material fino no utilizado puede reelaborarse para evitar los

desperdicios.

Granulacin por va hmeda

La granulacin por va hmeda implica el amasado de una
mezcla de las partculas primarias de polvo usando un
lquido de granulacin.
El lquido contiene un disolventeque debe ser voltil para
que pueda eliminarse durante el secado, y no debe ser
txico.
Los lquidos que se usan habitualmente son agua, etanol e
isopropanol, solos o en combinacin.
El lquido de granulacin puede usarse solo o, ms
habitualmente, como un disolvente que contiene un
aglutinanteque se usa para garantizar la adherencia de
partculas una vez que el granulado est seco.

El agua se usa habitualmente por razones econmicas y

ecolgicas. Como disolvente, tiene algunas desventajas como
la de que puede afectar negativamente a la estabilidad del
frmaco, provocando la hidrlisis de los productos sensibles, y
que necesita un tiempo de secado ms prolongado que los
disolventes orgnicos, con lo que aumenta la duracin del
proceso y, de nuevo, afecta la estabilidad por la exposicin
prolongada al calor.
La principal ventaja del agua es que no es inflamable, lo que
significa que no se deben tomar precauciones de seguridad
caras, como son el uso de equipos a prueba de incendio.
Los disolventes orgnicos se usan cuando se procesan
frmacos sensibles al agua, como alternativa a la granulacin
seca, o cuando se requiere un tiempo de secado rpido.

En el mtodo tradicional de granulacin por va

hmeda, se obliga a la masa hmeda a atravesar
un tamiz para producir grnulos hmedos que
se secan a continuacin.
El paso posterior de tamizado rompe los
aglomerados de grnulos y elimina el material
demasiado fino, que se puede reciclar.
Las variaciones de este mtodo tradicional
dependen del equipo utilizado, pero el principio
general de agregacin inicial de partculas con
un lquido se mantiene durante todo el proceso.

Durante la granulacin por va hmeda se aade un

lquido a la mezcla de polvos y se distribuye como
pelculas que rodean y se introducen entre las
partculas.
Habitualmente, se aade lquido en exceso con
respecto al que sera necesario para una capa
inmvil y para producir una pelcula mvil.

Mecanismos de granulacin
En los mtodos de granulacin por va seca tiene
lugar la adherencia de partculas por efecto de la
presin aplicada.
Se genera un producto compacto o laminado que
tiene un tamao mayor que el tamao requerido del
grnulo y, por tanto, el tamao necesario puede
alcanzarse mediante triturado y tamizado.
En los mtodos de granulacin por va hmeda, el
lquido que se aade a los polvos secos debe
distribuirse por todo el polvo mediante la agitacin
mecnica que crea el granulador.
Las partculas se adhieren unas a otras por las
pelculas de lquido y una nueva agitacin o adicin
de lquido hace que se adhieran ms partculas.

Elaboracin industrial de granulados con lquidos

convencional.
La elaboracin convencional de granulados con lquidos a
escala industrial, precisa de varias etapas realizadas
sucesivamente y con instrumentacin diferenciada.
Su caracterstica esencial se encuentra en la operacin de
granulacin, que se efecta en una granuladora .
Las operaciones que se consideran son:
1 Mezclado
2 Amasado
3 Granulacin
4 Desecacin
5 Granulacin-Tamizado

Operacin: Granulacin
La mezcla amasada debe granularse pasando la por
tamices. El utensilio que suele utilizarse es la denominada
granuladora rotativa (tambin denominada granuladora de
hmedos), provista de tamices intercambiables, si bien
suele utilizarse el tamiz de 4 mm de luz con el fin de que no
se obture (la masa que debe tamizar es bastante
consistente).
Esta granuladora rotativa dispone de unas palas o aspas
que giran empujando la masa contra el tamiz, hacindola
pasar a travs de l por presin, con lo que se obtienen
unas tiras largas de masa de dimetro uniforme.

Operacin: Desecacin
Debe eliminarse el lquido aadido durante el
amasado. Esta operacin debe efectuarse con
cuidado para eliminar slo ese lquido, pues
existe el peligro de eliminar el agua propia de
las sustancias de la mezcla a (agua de
constitucin o agua ligada).
Por este motivo debe controlarse
frecuentemente el peso de la mezcla, ya que
deber finalizar el proceso cuando se obtenga
un peso igual a la suma de los pesos del
frmaco, diluyente y aglutinante .

Granulacin con lquidos

Granulacin por
compactacin

Granulacin con lquidos

Aglomeracin/Granulacin

PARTE 1: GRANULACIN HMEDA % Frmula mg/

comp

PRINCIPIO ACTIVO Paracetamol 42,85 % 150 mg

DILUYENTE Avicel PH 101 17,14 % 60 mg
DISGREGANTE intragranular Almidn de maz 11,43 % 40 mg
AGLUTINANTE Almidn de maz1 2,89 % 10 mg

PARTE 2: GRANULACIN SECA Y COMPRESIN %

Frmula mg/ comp.

DILUYENTE / DISGREGANTE Avicel PH 101 11,43 % 40 mg

DISGREGANTE extragranular / DESLIZANTE Almidn de maz
11,43 % 40 mg
ANTIADHERENTE Talco 2,29 % 8 mg
LUBRICANTE Estearato magnsico 0,57 % 2 mg

Gracias