Bioqumica Hormonal

Carrera de Licenciatura en Nutricin

Departamento de Salud
Federico Fuentes

Regulacin hormonal del metabolismo

Las rutas metablicas se regulan a nivel del organismo

Tejidos rganos
- Funciones especializadas
- Requerimientos energticos diferent

Seales hormonales
Coordinan e integran las
actividades metablicas de los
distintos rganos

Principales rganos componentes del sistema e

Hormonas conceptos generales

HORMONAS
-Son sintetizadas y secretadas al torrente sanguneo por glndulas tejido
glandular
-Tienen una amplia diversidad qumica. Protenas, pptidos, lpidos,
aminocidos modificados, etc.
-Actan sobre rganos o tejidos blanco a travs de receptores especficos.
-Existen receptores de membrana, citoslicos y nucleares.

Citoso
l

Ncle
o

Tipos de respuestas celulares

Distintos tipos de hormonas pueden efectuar cambios en las clulas blanco
por distintos mecanismos:
-Cambios de potencial de membrana por apertura o cierre de canales.
-Se puede activar la actividad enzimtica de un receptor.
-Un segundo mensajero (AMPc, inositol trifosfato) regulan actividades
enzimticas intracelulares.
-Un receptor sin actividad enzimtica recluta kinasas intracelulares, que
pasan su seal.
-Una molcula de tipo esteroideo al unirse a sus receptores nucleares regula
directamente niveles de expresin gnica.

Secrecin hormonal
TIPOS DE SECRECIN HORMONAL
1. Autcrina

2. ParcrinaCirculacin
Local

3. Endcrina
Circulacin
Local

4. Neuroendcrina

Glndul
a
endcri
na

Clulas
blanco
(distantes)

Clula
neurosecreto
ra
Clulas
blanco
(distantes)

Hormonas peptdicas
- De 3 a 200 aminoacidos
- Se sintetizan como prohormonas y son clivadas para dar lugar a los
pptidos activos.
- Son secretadas por las clulas productoras por la va exoctica. Sus
precursores tienen un pptido seal de insercin al retculo endoplsmico.
- Ejemplos: glucagon, somatostatina, hormona paratiroidea, etc.
Procesamiento de la
insulina

Hormonas peptidicas (proteina)

- Algunos precursores dan lugar a muchas hormonas por clivados
especficos.
El POMC pro-opiomelanocortina, se sintetiza en la glndula pituitaria y da
lugar a hormonas como el ACTH, lipotropina, MSH, endorfinas, etc

Hormonas peptdicas hormonas

pancreticas
Insulina, glucagn, somatostatina
PRODUCCIN:
Pncreas - Islotes de Langerhans.
Clulas : glucagn
Clulas : insulina (proteina)
Clulas : somatostatina

Hormonas peptdicas hormonas

pancreticas
Mecanismo de liberacin de la insulina:
1) La glucosa entra a la clula por
el transportasdor GLUT2
2) Se convierte a glucosa 6 fosfato
(hexokinasa), entra en el ciclo de
Krebbs y aumenta el ATP
3) Se cierran los canales de K+ y se
produce una despolarizacin en
el potencial de membrana
4) Se abren canales de Ca2+ y
aumenta el Ca2+ intracelular
5) El Ca2+ estimula la exocitosis de
los grnulos de secrecin
liberndose la insulina

Hormonas peptdicas hormonas

pancreticas
Funciones:
INSULINA:
-Disminuye niveles elevados de glucosa en sangra, transformndolos en
energa almacenada como glucgeno y triacilglicridos
-Estimula la captacin de glucosa en msculo y tejido adiposo
-Aumenta la formacin de glocgeno en el hgado.
-Estimula el almacenamiento de energa en forma de grasa. Estimulacin
de la formacin de acetil-CoA. Estimulacin de la formacin de
triacilglicridos
GLUCAGN:
-Contrarresta los efectos de la insulina. Inhibe la liberacin de la insulina
-Hormona hiperglucemiante, aumenta la liberacin de glucosa a partir del
glucgeno
-Inhibe la gluclisis y estimula la gluconeognesis

Hormonas peptdicas hormonas

pancreticas

Catecolaminas
- Adrenalina y noradrenalina.
- Sintetizadas como neurotransmisores en el sistema nervioso.
- Sintetizadas y secretadas al torrente sanguneo por la glndula
suprarrenal.
- Se sintetizan a partir de la tirosina
- Se acumulan en grnulos de secrecin y actan a travs de receptores de
membrana, como las hormonas peptdicas

Catecolaminas - funciones
EN CEREBRO:
-Funcionan como neurotransmisores
SECRETADAS POR LA GLNDULA SUPRARRENAL:
-Se secretan ante estmulos de stress o peligro.
-Estimula seales de escape, preparan al organismo para una huda
rpida ante una amenaza.
-Dilatacin de vas respuratorias - aumento de captacin de oxgeno.
-Aumento del pulso cardaco.

Eicosanoides
- Prostaglandonas, tromboxanos y leucotrienes.
- Provienen de cido araquidnico, 20:4.
- Se sintetizan cuando son requeridas por el organismo a partir de
fosfolpidos de membrana, liberados por la enzima fosfolipasa A2.
- Se producen por la mayora de las clulas y actan a travs de receptores
de membrana.
- Actan de manera parcrina, generalmente.

Eicosanoides - Funciones
PROSTAGLANDINAS
Implicadas en el dolor y el proceso inflamatorio . La sntesis de
prostaglandinas es inhibida por la aspirina (accin analgsica y
antiinflamatoria).
TROMBOXANOS
Regulan la funcin de las plaquetas coagulacin.
LEUCOTRIENES
Estimulan la contraccin del msculo liso en pulmones, intestino y
trquea. Intervienen en la anafilaxia.

Hormonas esteroideas
- Corticoides (mineralo y glucocorticoides) y hormonas sexuales
(progestgenos, andrgenos y estrgenos).
- Se sintetizan a partir del colesterol en distintos tejidos:
Corteza suprarrenal
Testculo/Ovario
Cuerpo lteo

Corticoides
Andrgenos/Estrgenos
Progestgenos

- Son transportados en la sangre unidos a protenas transportadoras.

- Actan a travs de receptores nucleares afectando la expresin gnica.

COLESTERO
L

Hormonas esteroideas
- En la sntesis de las hormonas esteroideas acta el sistema de citocromos
P-450.
- Citocromo P-450, familia de hemoprotenas con mltiples funciones
(detoxificacin de drogas, sntesis de hormonas, etc.)
- Son monooxigenasas.
- Pregnelolona es precursors de varias hormonas esteroideas

Hormonas esteroideas - funciones

GLUCOCORTICOIDES:
Regulacin del metabolismo de glcidos.
MINERALOCORTICOIDES:
Regulacin de la concentracin de electrolitos.
ANDRGENOS Y ESTRGENOS:
Maduracin sexual. Desarrollo de caracteres sexuales secundarios.

Hormonas esteroideas - cortisol

Liberado por la corteza suprarrenal.
Estmulos: stress, hemorragia, infecciones, hipoglucemia, inanicin.
Funciones:
-Aumento lento de la produccin energtica en tejido adiposo,
msculo e hgado.
-ADIPOSO: aumenta la liberacin de cidos grasos de los triglicridos.
-MSCULO: aumenta la degradacin de protenas en aminocidos
-HGADO: aumenta el importe de aminocidos precusores de la
gluconeognesis (aumenta la sntesis de la PEP-carboxikinasa).

Hormonas tiroideas
- T4 (tiroxina) y T3 (tri-iodo-tironina)
- Se sintetizan en la glndula tiroidea a partir de la protena tiroglobulina.
Unos 20 residuos de tirosina se iodinan y se liberan enzimticamente.
- Luego se condensan dos di-iodo-tirosinas para dar T4 o un di-iodo-tirosina
con un mono-iodo-tirosina para dar T3.
- Circulan por sangre unidas a protenas transportadoras.
- Actan a nivel de receptores de membrana.
FUNCIN:
Regulacin general del metabolismo del cuerpo.

REGULACIN JERRQUICA DE LA LIBERACIN HORM

- El eje hipotlamo hipofisiario regula la funcin de las glndulas
modificando los niveles de secrecin hormonal.
- Se producen vas de regulacin de la liberacin
hormonal.
- Estas vas regulatorias tienen funcin de
amplificacin de una seal.

Eje hipotlamo hipofisiario

Hormonas

Procesos especficos

HIPOTLAMO
- Centro de coordinacin del sistema endcrino.
- Recibe las seales del sistema nervioso central.
- Ante estmulos recibidos librea hormonas (factores de liberacin)
que tienen su blanco en la hipfisis.

HIPFISIS
Tiene dos partes:
1) Hipfisis posterior:
- contiene los extremos de los axones que provienen del hipotlamo.
- las neuronas almacenan y liberan pptidos pequeos en respuesta a
estmulos: vasopresina y oxitocina
2)Hipfisis anterior:
- responde a las hormonas que el hipotlamo libera a la sangre.
- libera las hormonas trpicas.
- las hormonas trpicas son liberadas a la sangre y regulan la secrecin de
las glndulas endcrinas.

PRINCIPALES VAS DE REGULACIN HORMON

VAS DE RETROALIMENTACIN-FEEDBACK
- Una vez producido el efecto hormonal
se producen seales que bloquean la
liberacin de las hormonas liberadoras
(hipotalmicas) y trpicas
(hipofisiarias).
- Por lo tanto la liberacin de las
hormonas finales se bloquea.
- Ejemplo, regulacin de la liberacin de
cortisol por la glndula suprarrenal.
Cuando los niveles de cortisol
aumentan, se inhibe la secrecin de la
CRH (hormona liberadora) en
hipotlamo y la ACTH (hormona trpica)
en la hipfisis.

RECEPTORES
Son macromolculas que unen selectivamente a hormonas, neurotransmisores,
factores de crecimiento, citoquinas y otras molculas que inducen en ellos un
cambio conformacional e inician las acciones determinantes del efecto final.
Hormona (H) y su receptor (R) forman un complejo (HR) con las siguientes
caractersticas:
Adaptacin inducida
Saturabilidad
Reversibilidad
Los receptores de hormonas pueden estar ubicados en el interior de la clula o en la
membrana externa.

MECANISMOS DE ACCIN
Receptores Intracelulares

Los receptores esteroides: se

encuentran en el citoplasma formando
complejos con protenas chaperonas
(HSP, estado inactivo).
Se forma el complejo HR y se une a
sitios definidos del ADN (elementos de
respuesta a la hormona), regulando la
transcripcin.
Los receptores tiroideos o
nucleares: el estado inactivo esta
unido a elementos de respuesta en el
ADN.
El receptor de estrgenos est fijado a
HSP, los restantes se asocian a una
molcula correpresora, que se
desplaza al formarse el complejo HR.

Receptores de
membrana
Los receptores de superficie en la
membrana son transmisores de
seales al interior de la clula.
Receptores asociados a protena
G
Receptores protena tirosinaquinasa
Receptores ligados a otras
actividades enzimticas

RECEPTOR DE MEMBRANA ASOCIADO A PROTEIN

RECEPTORES PROTENA TIROSINAQUINASA

La insulina y numerosos factores de crecimiento se unen a receptores de

este tipo.
El receptor de insulina es un heterotetrmero de dos subunidades y
dos ,
unidas por puentes S-S.
Las subunidades se produce la interaccin con la hormona.
Las La
subunidades
contienen
sitio activo
de protena
tirosina-quinasa.
subunidad
actael como
inhibidor
alostrico

de la

Se inicia una cascada de fosforilaciones (autofosforilacin y fosforilaciones

cruzadas).

que activan sistemas de seales (Sistema del fosfatidilinositol-4,5bisfosfato).

REGULACION HORMONAL DEL APETITO Y PESO COR

TEORA LIPOSTATICA:
Mecanismo que regula el APETITO y la ACTIVIDAD METABLICA.
Inhibe el apetito una vez que alcanza un cierto peso corporal.
(VALOR DE REFERENCIA)
Estimula la termognesis, desvo del consumo de combustible a la
produccion de calor corporal.
Acta de manera opuesta cuando se cae por debajo del valor de
referencia .
OBESIDAD:
INGESTA

CONSUMO

SEALIZACION ENTRE EL TEJDO ADIPOSO Y EL CEREBRO.

Hipotalamo
Glndula endocrina que forma parte del diencefalo,
en el que se sintetizan hormonas y hacia el cual
llegan seales desde el estmago e intestino, para
regular el apetito y la saciedad.

REGULACION DEL APETITO Y LA SACIEDAD

Hormonas producidas a nivel centralHormonas perifricas con accin

Neuropeptido Y
Insulina
AGRP
Ghrelina
POMC
Leptina
CART
Colecistokinina
CRH
Pptido Y
Bombesina
Gastrina

PEPTIDOS OREXIGENOS
(sintetizados en hipotlamo)
Neuropeptido Y: Pptido mas abundante del
hipotlamo. Inhibe el efecto de pptidos anorexignicos.
Se encuentra AUMENTADO en estados de alta demanda
energtica, ayuno prolongado, ejercicio, diabetes
dependiente de insulina y embarazo.

Opiodes endgenos: Potencian la ingesta de grasas

y protenas. Sensaciones de placer.

Otros: Orexinas, Canabinoides, AGRP.

PEPTIDOS ANOREXIGENOS
(sintetizados por hipotlamo)
Melanocortinas: Derivadas del POMC, por ejemplo la
alfaMSH. Son estimulados por leptina.

Serotonina: Reducen el apetito luego de la ingesta

calrica.

Otros: Pptidos simil glucagon, Neurotensina, Factor

liberador de corticotrofina (CRF), Transcripto regulado por
cacana y anfetaminas (CART).

HORMONAS PERIFERICAS CON EFECTO

CENTRAL
Grelina: Secretada por ESTOMAGO, estimula el apetito
inmediato.
Decae luego de la ingesta, y acta a nivel del ncleo
arquato del hipotlamo, sobre neuronas orexigenas.
(enfermedad de Prader Willis, altos niveles de
grelina).

PYY: Secretado por INTESTINO, se estimula por la

llegada del alimento.
Actua sobre neuronas anorexigenas, inhibe la sintesis de
NPY.

Colecistokinina (CCK): Producida por INTESTINO,

ante la llegada de lipidos al duodeno, tiene efectos
anorexigenos sobre hipotalamo.

LEPTINA
Sin leptina los animales se comportan como en ayuno
constante.
La leptina, enva seales anorexigenas al hipotlamo (reduce el
apetito)
Apetito incrementado,
sin saciedad
No mantienen el calor
corporal.
Obesos
Desarrollan diabetes.

REGULACION CENTRAL DE LA
SACIEDAD:
HIPOTALAMO
Arcuat
o
NY

P.V.

Lateral:

CRH
HCM y OREXINAS

MSH
NA S

SACIEDA
D

LEPTINA
S
INSULINA