Abordaje Teraputico del

Envejecimiento Cutneo
Edwin Bendek, MD, MA, MPH
Mdico Dermatlogo
Especialista Anti-envejecimiento.
Simposio Envejecimiento, Cultura, Piel y
Psiquiatra. RADLA Lima 2015.

INTRODUCCION
.Pues era el jefe de la comunidad, el
ms anciano, el ms sabio, quien les
impona silencio, el gran interprete de
las escrituras, el Rabino Eleazar, al que
llamaban Kav ve Naki, el puro y claro.
Tena casi ochenta aos y su barba
blanca como la nieve le cubra espesa el
rostro. Su frente estaba surcada por el
doloroso arado del pensar inexorable.
Stefan Zweig. El candelabro enterrado.

DEFINICIONES

ENVEJECIMIENTO
Es el conjunto de modificaciones
multidimensionales, tanto
genticas, moleculares,
morfolgicas, fisiolgicas,
culturales y sociales que
aparecen como consecuencia de
la accin del tiempo sobre los
seres vivos.

Envejecimiento
Numerosas definiciones,
pero todas imprecisas.
Caractersticas comunes
(Strehler, Masoro y
Finch): Reduccin
fisiolgica, instauracin
progresiva, cambios
intrnsecos, universal
para su especie,
vulnerabilidad al reto
ambiental, tiempo(?).

Envejecimiento
Concepto CPID
a.Cumulative
(acumulativo)
b.Progressive
(progresivo)
c.Intrnsic
(intrnseco)
d.Deleterious
(daino)

SENESCENCIA
Cambios que ocurren
durante el declive
funcional en la ltima
parte del ciclo vital.
Asociado a procesos
celulares genticos y
moleculares.
A veces es sinnimo
de envejecimiento.

ANTIENVEJECIMIENTO
Especialidad mdica
que busca prevenir,
retardar o revertir los
procesos de
envejecimiento a
diferentes niveles
orgnicos, celulares y
moleculares, tomando
al ser humano como
un todo.

REJUVENECIMIENTO
Parte de la medicina
esttica que busca, por
medios externos o
internos, tratar de corregir
las secuelas del paso del
tiempo.

Condesa Erzbet BthoryNadsdy

LONGEVIDAD

Larga vida.
Extensin
en aos de
la vida o la
existencia.

Medicina
antienvejecimiento
Problemas epistemolgicos
(problemas epidemiolgicos?)
Discusiones semnticas (Medicina
regenerativa?)
Dilemas ticos (dignidad?)
Envejecimiento sano vs
envejecimiento patolgico.
Concepto de vejez saludable

Aspectos BIOETICOS

Medicina REGENERATIVA?

Medicina Antienvejecimiento o
Regenerativa

SIBILA DE CUMAS

Aproximacin al paciente.
Gentica: FOXO3A, APOE, Sirt-1.
Bio-marcadores fisiolgicos moleculares:
respiracin mitocondrial, Insulina/IGF-1, va
de la rapamicina (TOR), sirtuinas, autofagia,
protein-kinasa de AMPc (AMPK), glicacin de
proteinas, etc.
Marcadores fisiolgicos.
Marcadores hormonales.
Marcadores fsicos y psicolgicos.

Causas del envejecimiento

Envejecimiento
Intrnseco
Gentico
Apopttico
Senescencia

Envejecimiento
Extrnseco.
Radiaciones no
ionizantes: 80% piel.
Polucin.
Estrs fsico y
psicolgico.
Factores
nutricionales.
Factores txicos.
Entorno cultural.

Cmo las medimos?

GENTICA BSICA

GENOMA
Todo el material
gentico contenido en
un organismo en
particular.

PROTEOMICA
Ciencia que estudia la
correlacin de las
protenas con sus genes

EPIGENETICA:

Cambios
reversibles de ADN
que hace que unos
genes se expresen
o no, de acuerdo
con estmulos
externos.

Gentica
Gentica predictiva.
Basada en polimorfismo genticos
individuales.
Estudio diferentes perfiles (Pneles
genticos)
Muy tiles en la medicina antienvejecimiento.
Fciles de realizar (muestra saliva o sangre)
Costosos. No se hacen en Latinoamrica.

LEY DE ORO DE LA
GENETICA
PREDISPOSICI
N NO ES
IGUAL A
PREDESTINACI
ON

Bio-marcadores moleculares
Investigacin
cientfica.
Ocasionalmente
medicin indirecta
(somatomedina c,
pool insulina).
Costosos en su
realizacin..
Pero.. Las cosas
van cambiando!

Marcadores Fisiolgicos
Muy fciles de
realizar.
Analtica dependiendo
del paciente.
Bsicos: Hemograma,
FSP, perfil lipidico,
glicemia, ferritina,
transaminasas,
creatinina.
Paraclnicos ad-hoc.

Bateras mltiples
(guas).
American test
Test holands
Test australiano.
Test
neuroendocrino.
H Scan
Euroescia.

Marcadores hormonales
TSH, T3 libre, T4
libre.
FSH/LH
Testosterona libre.
DHEA-S
Protena
transportadora de
hormona sexual.
Cortisol srico AM/PM
PSA.

Marcadores fsicos y
psicolgicos

Valoracin del paciente.

Concurso de diferentes disciplinas:

Especialista antienvejecimiento.
Medicina del deporte (actividad fsica)
Psicologa, psiquiatra. (Salud mental).
Nutricin
Gentica (perfiles)
Dermatologa.
Otros.

Tratamientos:

Recomendaciones
bsicas

Individualizados.
No prometer milagros / Ser ticos.
Estandarizacin y evidencia.
Ser cuidadoso con extrapolacin.
Efectos secundarios.
Qu tanto puedo hacer?
Emponderamiento del paciente.
Prevencin.

Evidencia cientfica?

Clasificacin Terapias
ANTIOXIDANTES

Vitamina C
Vitamina E /Selenio.
Coenzima Q10
Acido alfa lipico
Glutation
Resveratrol
Isoflavonas
Pycnogenol (PPS)
Otros Polifenoles (t
verde, crcuma)

HORMONALES

GH
Testosterona
Estradiol
DHEA
Melatonina

Puizina-Ivi N, Miri L, Carija A, Karlica D, Marasovi D. Modern approach to topical

treatment of aging skin. Coll Antropol. 2010 Sep;34(3):1145-53.

Clasificacin Terapias
RETINOIDES

ALFA Y BETA HIDROXIACIDOS

Compuestos derivados
de la vitamina A.
Uso tanto tpico como
oral.
Ms usados en terapia
antienvejecimiento:
Retinol, tretinona,
retinaldehido,
isotretinoina, adapaleno,
tazaroteno.
Gran evidencia clnica.

Ejemplos: Acido gliclico

(caa de azcar) y Acido
lctico (lcteos)
Acido saliclico.
Usados en peelings
principalmente.
Biosntesis de
glicosaminoglicanos
drmicos y sntesis de
colgeno, as como
coadyuvante fotodao
crnico superficial.

Clasificacin Terapias
MISCELANEOS
Acido ortosilsico (oral)
Acido hialurnico
fraccionado (tpico)
Neuropptidos
(tpico/inyectable)
Fotoproteccin
Clulas madre?
Factores crecimiento?

LUZ
Terapia Fotodinmica
Lser
IPL

RESVERATROL EN
ANTIENVEJECIMIENTO

Resveratrol
Polifenol,
encontrado
principalmente en
la uva, granada,
man (cacahuete),
nueces y vino tinto.
Uso en forma oral y
tpica.
Polmico.
Util?
Marchal J, Pifferi F, Aujard F.Resveratrol in mammals: effects on aging biomarkers,
age-related diseases, and life span. Ann N Y Acad Sci. 2013 Jul;1290:67-73

Resveratrol
Fuerte antioxidante
(queratinocitos,
fibroblastos,
endotelio vascular)
Mejora respuesta a
la insulina.
Inhibe oxidacin
colesterol, menor
riesgo ateromas.
Inductor apoptosis
clulas cancerosas.
Kalantari H, Das DK.Physiological effects of resveratrol. Biofactors. 2010 SepOct;36(5):401-6

Resveratrol
Cul es la dosis ideal
de resveratrol en
humanos?
Para qu?
En ser humano poca
evidencia cientfica.
Estudios en
antienvejecimiento
son muy complejos
Molcula promisoria.
Blanchard OL, Smoliga JM.Translating dosages from animal models to human
clinical trials-revisiting body surface area scaling. FASEB J. 2015 Feb 5.

ISOFLAVONAS EN
ANTIENVEJECIMIENTO

Receptores estrognicos (ER)

en piel
ER est ms
ampliamente
distribuido en la piel
que ER.
ER ms ampliamente
distribuido en folculos
pilosos de cuero
cabelludo, sin
embargo Er es
predominante en
papila folicular.
Thornton MJ, Taylor AH, Mulligan K, Al-Azzawi F, Lyon CC, ODriscoll J,
Messenger AG. Estrogen receptor beta is the predominant estrogen
receptor in human scalp skin. Exp
Dermatol 2003;12:181-90.

Receptores estrognicos (ER)

en piel
17 estradiol
incrementa la
proliferacin de los
fibroblastos
humanos.
Los fibroblastos
expresan tanto
ER como ER .
Haczynski J, Tarkowski R, Jarzabek K, Slomczynska M, Wolczynski S,
Magoffin DA, et al. Human cultured skin fibroblasts express estrogen
receptor alpha and beta. Int J Mol Med 2002;10:149-53.

Deprivacin estrognica en
menopausia.
Xerodermia.
Atrofia
epidrmica/drmica.
Incremento arrugas
finas.
Alteraciones
cicatrizacin.
Decremento del
tono/firmeza piel.
Alteraciones
humectacin.
Hall G, Phillips T. Estrogen and skin: The effects of estrogen, menopause,
and hormone replacement therapy on the skin. J Am Acad Dermatol

Deprivacin estrognica en
menopausia.
Decremento del 1-2%
anual en el contenido
del colgeno drmico
tras la menopausia.
Alteraciones
produccin de
glicosaminoglicanos.
Decremento fibras
elsticas ocasiona
alteracin firmeza de
la piel.

Belloti. Alten Frau

Bolognia JL, Braverman IM, Rosseau ME, Sarrel PM. Skin changes in
menopause. Maturitas 1989;11:295-304.

Isoflavonas
Ganistena/daidzeina: Afinidad mayor
por el ER, siendo categorizadas como
agonistas selectivas de dicho receptor.
Reduccin muerte celular ocasionada
por RUV en queratinocitos (in vitro).
Aumentar produccin de procolgeno
tipo 1 (estudios in vitro/in vivo/ensayos
clinicos).
Proteccin contra senescencia celular
drmica y epidrmica.

Ensayo Clnico: isoflavonas

topicas 10%
Hidratacin: Aumento del 12%. Sin
diferencias con grupo control.
Arrugas:
a- Profundidad: mejora del 18%.
(superior grupo control).
b- Volumen: mejora del 15,4%
((superior grupo control).
Tolerancia/Aceptabilidad cosmtica: 90%
Jaquet, A. Mignot, C, Malmary, MF. Evaluacin clnica de la eficacia y tolerancia cutneas y la
aceptabilidad cosmtica de una crema con isoflavonas de soya al 10%. Reporte Universidad
Sabati, Toulouse, Francia.

PYCNOGENOL EN
ANTIENVEJECIMIENTO

Pinus pinaster solander

Su extracto se
compone de 5
componentes
principales:
Acido cafico
Acido ferlico
Catequinas
Taxifolinas
Proantocianidinas

1-Actividad anti radicales

libres
Protege biomolculas
proteicas en contra
del estrs
oxidativo.

Estimulacin de la
sntesis de
andrgenos:
induce la
produccin de DHT
con efecto
fisiolgico.
Ansari, M.A., Keller, J.N., Scheff, S.W., 2008. Protective effect of Pycnogenol in
humanneuroblastoma SH-SY5Y cells following acrolein-induced cytotoxicity. Free RadicalBiology
and Medicine 45, 15101519.
Figuero, E., Soory, M., Cerero, R., Bascones, A., 2006. Oxidant/antioxidant interactions
of nicotine, coenzyme Q 10. Pycnogenol and phytoestrogens in oral periosteal
fibroblasts and phytoestrogens in oral periosteal fibroblasts and
MG63 osteoblasts. Steroids 71, 10621072.

2- Actividad antiinflamatoria
Efecto anti-inflamatorio
de bioflavonoides
derivados del PPS al
inhibir la expresin
gentica de citokinas
inflamatorias (IL-1, IL2).
Efecto en tratamiento
de numerosas
patologas
inflamatorias,
autoinmunes y
cardiovasculares.
Cho, K.J., Yun, C.H., Packer, L., Chung, A.S., 2006. Inhibition mechanism of bioflavonoids
extracted from the bark of Pinus maritime on the expression of proinflammatory cytokines.
Annals of the New York Academy of Sciences 928, 141156.

3- Estimulacin en la sntesis
de NO2
La vasodilatacin
dependiente del
NO2 endotelial es
un factor
primordial de la
funcin vascular.
PPS estimula la
actividad endotelial
de las sintetasas
del NO2.
Nishioka, K., Hidaka, T., Nakamura, S., Umemura, T., Jitsuiki, D., Soga, J., Goto, C., Chayama,
K., Yoshizumi, M., Higashi, Y., 2007. French maritime pine bark extract. Augments
endothelium-dependent vasodilation in humans. Hypertension Research 30, 775780.

Efectos en piel
Mezcla de PPS, vitamina
C, vitamina E y aceite de
prmula (mezcla LGNC-5)
Dosis: 4 cpsulas /d
(286,5 mg/ cpsula).
Inhibicin ndice arrugas,
aumento sntesis
colgeno y disminucin
pigmentacin piel.
Duracin: 14 semanas vs
control.
Inhibicin tirosinasa
(discroma fotodao,
melasma).
Chang, M.Y., Park, S., Kwak, T.J., Park, H.K., Lee, C.K., Lee, H.S., Ly, S.Y., Kim, S.J., 2009. Effects
of the mixture of vitamin C, vitamin E, pycnogenol and evening primrose oil on the UV-induced
pigmentation and wrinkles reduction in human skin. Korean Journal of Nutrition 42, 516522.

RETINOIDES EN
ANTIENVEJECIMIENTO

RETINOIDES EN
ANTIENVEJECIMIENTO
Desaparicin displasia
y atipia epidrmica.
Dispersin de
grnulos de melanina.
Eliminacin queratosis
actnicas
microscpicas.
Estimulacin
angiogenesis.
Formacin colageno
drmico tipo I y III.

Mejora arrugas
finas y gruesas
faciales.
Disminucin
lentigos solares.
Mejora aspereza
de piel.

RETINOIDES EN
ANTIENVEJECIMIENTO
Activacion diferentes
genes por los retinoides
nivel celular.
Tres subtipos de RAR.
Estimulacin de
colgeno drmico
mediante la inhibicin del
gen C-JUN (Relacionado
RUV)
Proliferacin
queratinocitos.
Capacidad antioxidante
de la peroxidacin
lipidica.

ACIDO HIALURONICO
FRACCIONADO

ACIDO HIALURONICO
El cido hialurnico AH) es un
polisacrido que conforma, junto con
otras substancias, una gran familia
de molculas conocidas como
glucosaminoglicanos (GAGs).
El AH es por su naturaleza un
carbohidrato no reductor y forma
parte de la matriz extracelular del
tejido conectivo.

ACIDO HIALURONICO.
Envejecimiento
La prdida de
funcionalidad de las
fibras de colgeno y
elastina (colagenosis y
elastosis) en parte se
debe a la eliminacin
o deterioro de los
glucosaminoglicanos
del interior de sus
estructuras.

ACIDO HIALURONICO.
Envejecimiento.
AH va desapareciendo de la epidermis.
Reduccin tamao polimeros AH en
dermis.
Fotodao crnico incrementa esta
situacin.
Aumento expresin de hialuronidasas
(HYAL 1,2 y 3).
Papakonstantinou, E. Hyaluronic acid: A key molecule in
skin aging. Endocrynology Jul 1, 2012; 4(3): 253258.

ACIDO HIALURONICO.
Envejecimiento.
No obstante, el aumento de las
hialuronidasas HYAL 1, 2, 3, en la
dermis envejecida, est siendo
revaluado ltimamente.
Se considera ms bien un dficit de
las Hialurn sintetasas.
Terazawa, S. The decreased secretion of hyaluronan by older
human fibroblasts under physiological conditions is mainly
associated with the down-regulated expression of hyaluronan
synthases but not with the expression levels of hyaluronidases.
Cytotechnology. 2014 Mar 4.

ACIDO HIALURONICO
FRACCIONADO. Absorcin.

ACIDO HIALURONICO
FRACCIONADO
Se considera
FRACCIONADO al AH
que est entre los
~1 105 1 104
Da y los ~7 1051
106 Da
Presente en la
mayora de
productos
cosmecuticos para
aplicacin tpica.

Receptores CD44
Proteinas superficie celular.
Interacciones clula-clula, adhesion
celular y migracin.
Presente diferentes lneas celulares
en mamferos: Queratinocitos,
fibroblastos.
Codificado por el Gen CD44 del
cromosoma 11.
Bourguignon LYW. Hyaluronan-mediated CD44 activation of RhoGTPase
signaling and cytoskeleton function promotes tumor progression. Semin
Cancer Biol. 2008;18:251259.

Receptores CD44
Accin celular: Depende del tamao.
AH fragmentado: Alto vs bajo peso
molecular.
Distintas actividades biolgicas.
AHb (bajo): ~1 105 1 104 Da
AHa (alto):~7 1051 106 Da
Ahm (medio): Entre estos dos.
Noble PW. Hyaluronan and its catabolic products in tissue injury
and repair. Matrix Biol. 2002;25:2529

Receptores CD44
EPIDERMIS
AHb: Promueve
proliferacin
keratinocitos y
aumenta el grosor de
la epidermis.
Aha: Restaura
diferenciacin
keratinocitos y mejora
la permeabilidad de la
funcin de barrera.
Bourguignon LY. Selective Matrix (Hyaluronan) Interaction with CD44 and
RhoGTPase Signaling Promotes Keratinocyte Functions and Overcomes
Age-related Epidermal Dysfunction. J Dermatol Sci. Oct 2013; 72(1): 32
44.

AH. Absorcin
Estudio Pavicic.
AH diferentes pesos moleculares: 50,
130, 300, 800 and 2000 kDa, en
vehiculo crema al 0,1%, dos veces
dia por 60 dias en rea periorbicular.
Mejora hidratacin y elasticidad.
Mejor en las de BAJO peso molecular.

Pavicic, T. Efficacy of cream-based novel formulations of hyaluronic acid of

different molecular weights in anti-wrinkle treatment. J Drugs Dermatol. 2011

AH. Absorcin
Penetracin de AH tpico es
relativamente fcil en epidermis y
dermis.
Difusin activa.
Depende de concentracin y de peso
molecular.
Debe ser FRACCIONADO.
Birkenfeld, B. The penetration of topically applied ointment
containing hyaluronic acid in rabbit tissues. Pol J Vet Sci.
2011;14(4):621-7.

ACIDO HIALURONICO.
Antienvejecimiento.
Promueve proliferacin y diferenciacin
de queratinocitos.
Aumenta grosor epidermis.
Mejora permeabilidad funcin barrera.
Estimula crecimiento y diferenciacin
fibroblastos drmicos.
Mejora fibras colgeno (calidad y
nmero)
Efecto hidratacin.

Reflexiones finales

ENVEJECIMIENTO
El envejecimiento NO
ES UNA ENFERMEDAD,
como ya vimos, es un
proceso natural.
La dignidad se impone,
no por el hecho de ser
o no ser anciano, sino
por el hecho de ser una
persona humana
(Automa).
REVERTIR con justicia
social.

Conclusiones
Antienvejecimiento es una especialidad
nueva en rpida evolucin.
Actualizacin conocimiento /medicina
basada evidencia.
tica.
Multidisciplinar.
Terapia personalizada e Individualizada.
Dermatologa: uno de sus pilares bsicos.

GRACIAS !!!!!!

DRBENDEK@YAHOO.COM