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FARMACODINAMIA

Dr. Julio C. Arana Delgado.


Catedra de Farmacologia y Bases
Terapeuticas
FACULTAD DE MEDICINA

Cada ser humano es


nico e irreproducible.
Son innumerables las
condiciones que afectan la
respuesta farmacolgica?

A que llamamos
Farmacodinamia?

Es el estudio de los
mecanismos de accion y efectos
de los farmacos en los sistemas
corporales, desde el nivel
sistemico al nivel molecular.

Farmacodinamia

Estudio del mecanismo de accin de


las drogas y de los efectos
bioqumicos, fisiolgicos o
directamente farmacolgicos que
desarrollan las drogas.

Como una molcula de una droga o


sus metabolitos interactan con otras
molculas originando una respuesta.

Introduccin

La accin de las drogas en el organismo


esta definida por mltiples condiciones
Estas respuestas traducen la interaccin
frmaco-receptor en trminos clnicos.
Existen condiciones etreas, fisiolgicas,
de gnero, de enfermedades
concurrentes,..que influyen en esta
respuesta.
La carga gentica propia individualiza
ms an la respuesta farmacolgica.

Introduccin

1.

2.

Despus de la interaccin frmacoreceptor puede suceder:


Se efectiviza directamente el efecto
farmacolgico (canal inico).
Se inicia la transduccin de la seal a
un sistema de segundos mensajeros
que actan finalmente (receptor
beta).

FARMACODINAMIA
Bases Celulares
Dianas Moleculares
Dianas Celulares y Trasduccin.
Tejidos y Sistemas Dianas

Dianas Moleculares de los


Frmacos.

Receptores.
Enzimas.
Molculas portadoras.
Canales Inicos.
Dianas peculiares (metales
pesados, protenas del surfactante)
cidos Nucleicos

CANALES Y SU
MODULACION

Canal Accionado por


Receptor

Enzimas como receptores de


frmacos

Las enzimas
promueven o
inhiben
reacciones que
median el efecto
final de un
frmaco.

Transportadores y
Antiportadores

Receptores en Acidos
Nucleicos

RECEPTOR

Es una macromolcula proteica


diana con la que se une un frmaco
endgeno o exgeno para iniciar una
respuesta celular.

Esta conectado a elementos de


respuestas celulares, como enzimas,
segundos mensajeros o canales
inicos.

RECEPTOR
Estructuralmente pueden ser o no
especficas para una droga.
Forman el complejo frmaco- receptor,
las uniones son lbiles y reversibles.
Al unirse, el receptor sufre una
transformacin configuracional, ya sea
por s misma o por segundos
mensajeros.
Luego se origina la respuesta funcional
de la clula o efecto farmacolgico.

Configuracin Molecular
de Receptor

RECEPTORESUbicacin
Se ubican en la membrana celular o

intracelularmente.
Entre los fosfolpidos de la membrana
celular sobresalen en el lado externo o
interno.
En estrecha relacin con otros
componentes intracelulares: enzimas,
canales inicos, protenas bomba.
Segundo mensajero: AMPc, IP3, y el
diacilglicerol (DAG).

RECEPTORESUbicacin
Los
receptores intracelulares
se ubican
en citoplasma, mitocondrias o incluso
en el ncleo celular.
Citoslicos: esteroides.
Nucleares: al unirse a cromatina
nuclear estimula acitividad de RNApolimerasa, con la consiguiente
transcripcin del DNA y formacin de
RNAm va a citoplasma y origina la
sntesis de protenas estructurales,
enzimticas o de secrecin.

FARMACODINAMIA

Receptores
Presinpticos
Estos receptores se ubican en la
membrana axonal presinptica, y su
activacin por autacoides,
neurotransmisores o frmacos
provoca una inhibicin o una
liberacin del neurotransmisor
almacendo en el axoplasma, es
decir ,regula la liberacin del
mencionado neurotransmisor.

Receptores Presinpticos.

Tienen la funcin
de regular la
liberacin de
neurotransmisore
s a la hendidura
sinptica.

Caractersticas de la
Interaccin FrmacoReceptor.
AFINIDAD
1.

2.

3.

Capacidad de unin o fijacin del


frmaco al receptor.
Depende de propiedades
moleculares de la droga.
Receptores estn en constante
produccin y recambio.

EFICACIA.
1.
Capacidad para producir la accin
fsico-farmacolgica despus de la
fijacin o unin del frmaco.
2.
Las caractersticas qumicas que
determina la eficacia de la droga
son diferentes a las que determina
la eficacia por el receptor.
3.
Por ejemplo, puede un frmaco
poseer afinidad pero carecer de
actividad especfica.

Definiciones

Afinidad es la tenencia a unirse a


receptores.
Eficacia: relacin entre ocupacin
de receptores y capacidad de
iniciar respuesta.
Actividad Intrnseca capacidad de
un slo complejo frmaco-receptor
para evocar una respuesta.

Tipos de Frmacos segn


Agonistas: Poseen afinidad y eficacia.
Interaccion
Antagonista:
Posee afinidad pero no

eficacia, contrarresta o bloquea


receptor.
Agonista parcial: tiene afinidad y poca
eficacia.
Agonista antagonista: distintas
afinidades, uno ocupa primero receptor
y antagoniza al otro.
Agonista inverso: afinidad y eficacia
pero efecto es contrario al del agonista.

Agonista

Produccin de una respuesta mediante


la interaccin farmacolgica de un
frmaco con un receptor.
La produccin de un estado activado
del receptor es la respuesta molecular
a un frmaco agonista.
Esta respuesta es amplificada a nivel
intracelular y traduce efecto final.

Caractersticas del
Agonismo

Respuesta celular mxima se logra


con un pequeo numero de
mximas respuestas celulares
posibles para esa clula.
Origina que no se ocupen todos los
receptores (receptores de reserva).
A esto se le llama Agonismo total o
simplemente Agonismo.

Qu significa Agonista
Parcial?

Frmaco que en cada interaccin con


un receptor origina una respuesta
celular menor a la mxima.
Respuesta molecular relativamente
ineficaz, menor o ninguna respuesta.
Debe ocupar ms receptores para
poder responder de manera similar
que un agonista parcial (menos
receptores de reserva)

Que es un Agonista
Inverso?

1.
2.

Frmaco que unido a un receptor


libre lo inactiva.
Respuesta adquiere dos
modalidades:
Inactivacin del receptor.
Estabilizacin de receptor en forma
inactiva.
Estado inactivado.

Antagonista

Unin de una frmaco a un receptor


que impide la aparicin de
respuesta a un agonista.
Son frmacos que bloquean las
respuestas al estimulo de agonistas.
Existen tres tipos definidos de
antagonismo distintos en su
concepcin molecular.

Clases de Antagonismo

Antagonismo Competitivo:
comparten el mismo sitio de union.
Antagonismo no Competitivo:
modifica el sitio de union del
agonista.
Antagonismo Incompetitivo:
antagoniza las acciones del agonista.

INTENSIDAD DEL EFECTO


FARMACOLOGICO
Condiciones

Intensidad del efecto


farmacolgico

Nmero de receptores ocupados: a


mayor cantidad mayor efecto.
Especificidad de receptores: a mayor
especificidad, mayor efecto.
Cintica del recambio de receptores:
a mayor recambio mayor efecto.
Cantidad de droga administrada: a
mayor cantidad mayor efecto.

REGULACION DE
RECEPTORES
Mecanismos
Modalidades

Mecanismos de Regulacin

En el propio receptor: recambio de


proteinas in situ.
Internalizacin de los receptores: giro
hacia intracelular y repotenciacin.
Mecanismos post-receptor:
modificacin de respuesta postreceptor.
Up regulation.

Regulacin de Receptores

Regulacin homoespecfica: es
aquella producida por los mismos
receptores en cuanto a su respuesta.

Regulacin heteroespecfica: es
aquella producida en un receptor por
estimulacin de otra familia de
receptores.

Regulacin de Receptores

Se pueden producir cambios en el


receptor si la interaccin con el
frmaco es contnua.
Cambios en la unin qumica y el
nmero de receptores, as como en
la afinidad de los receptores.
Down regulation o up regulation

Regulacion de Receptores

Down Regulation: disminucion de


sensibilidad y respuesta. Numero y
sensibilidad a la interaccin.

Up Regulation: incremento de la
sensibilidad y la respuesta a la
interaccion farmaco-receptor.

TRASDUCCION DE LA
RESPUESTA
FARMACOLOGICA
Segundos Mensajeros

Sistemas de Segundos
Mensajeros

Adenilciclasa estimulada origina el


AMPc que promueve proteinkinasas
dependientes del mismo.
Inositol- Trifosfato (IP3) principal
movilizador de iCa++, puede activar
otros sistemas de enzimas.
Diacilglicerol (DAG) activa
proteinkinasas que promueven
enzimas fosforiladoras.

AMP Ciclico en Teofilina

SISTEMA DE PROTEINA G

Fases de la Respuesta Celular

Efecto Cuantitativo del


Agonismo

El agonista completa tiene una


respuesta molecular en la diana
similar a 1.
El agonista parcial una respuesta
entre 0 y 1.
El agonista inverso tiene una
respuesta cuantitativa de 1.
El antagonista en su respuesta
equivale a 0.

Curva Dosis-Respuesta en
Frmacos

Dosis Media Efectiva y


Letal