ENFERMEDAD DE JARABE

DE ARCE O
LEUCINOSIS

MAPLE SYRUP URINE DISEASE, MSUD

DEFICIENCIA DE CADENA RAMIFICADA DE LA

DESHIDROGENASA DEL CETOCIDO ALFA.

CETONURIA DE CADENA RAMIFICADA I.

DEFICIENCIA DE BCKD (BRANCHED-CHAIN -KETO

ACID DEHYDROGENASE)

CETOACIDURIA DE CADENA RAMIFICADA

ETIOLOGA
Es autosmica recesiva, caracterizada de una manera general por la
acumulacin de los BCAA y sus correspondientes BCKA

El defecto se produce por la deficiencia de la enzima deshidrogenasa

de cetocidos alfa de cadena ramificada

incidencia de 1/185.000 recin nacidos, aunque existen grupos

tnicos con mayor incidencia

Mediante estudios moleculares se ha comprobado que la MSUD se

origina por mutaciones en los genes que codifican los componentes
catalticos de BCKD y se localizan en los cromosomas 19q13.1, 6p21p22, 1p31, y 7q31-q32.

COMPLEJO MULTIENZIMATICO
DESHIDRGOENASA
(BCKD)
Tiene 3 componentes catalticos diferentes:

E1 o descarboxilasa, dependiente de tiamina, que consta

de dos subunidades, E1 y E1;

E2 o dihidrolipoil transacilasa,
E3 o dihidrolipoil deshidrogenasa
dos enzimas asociadas reguladoras, BCKD fostatasa y
BCKD quinasa

BCKD

FISIOPATOLOGIA

Es una enfermedad gentica autosmica

recesiva
Los pacientes con la forma clsica pueden tener dficit
de las subunidades E1a, E1b o E2
Cada unidad y subunidad est codificada en cromosomas
diferentes y en cada una se han encontrado mutaciones
responsables de la forma severa de la enfermedad

En la MSUD hay una deficiencia en la actividad del

complejo BCKD y es caracterizada de una manera
general por la acumulacin de los BCAA y sus
correspondientes BCKA

 el bloqueo en el metabolismo del BCKA de la isoleucina, permite la

formacin por racemizacin no enzimtica de la aloisoleucina,
encontrada sistemticamente en los pacientes afectos de MSUD.

La leucina y su cetocido correspondiente, el cido -cetoisocaproico,

parecen ser los metabolitos ms txicos, especialmente si su cociente
es superior a 1. interfieren el metabolismo de las neuronas y
astrocitos, siendo la causa de la disfuncin cerebral.

las altas concentraciones de leucina parecen disminuir los

mecanismos fisiolgicos de regulacin del volumen celular mediante
dos mecanismos: captacin de aminocidos osmticamente activos e
interrupcin de la sntesis de protenas por un transporte
disbalanceado de L-aminocidos neutros, producindose edema
cerebral.

MANIFESTACIONES CLINICAS

DIAGNOSTICO
Se sospecha por el olor caracterstico a jarabe de arce, el
sudor y cerumen.

Suele confirmarse por el anlisis de los aminocidos, que se

hallan elevados en todos los fluidos corporales; leucina,
valina, isoleucina y aloisoleucina (esteroismero de la leucina
que no se encuentra normalmente en la sangre), as como un
descenso de alanina. Los niveles de leucina casi siempre son
ms altos que los de los otros tres aminocidos.

Los estudios enzimticos y moleculares confirman el

diagnostico

TRATAMIENTO
El objetivo del tratamiento es la rpida normalizacin de los
niveles de BCAA y en especial de la leucina.

Dado que la mayora de casos son diagnosticados por un

cuadro neurolgico grave con descompensacin metablica
por ser la forma de presentacin ms comn (neonatal
clsica), es urgente el tratamiento de la enfermedad en esta
fase aguda. Posteriormente debe realizarse un tratamiento
de mantenimiento para conseguir un crecimiento y
desarrollo adecuado, y evitar o detectar precozmente las
crisis de descompensacin.

FASE AGUDA
Est basado en la reduccin de las altas concentraciones de BCAA, disminucin
del catabolismo e incremento del anabolismo, junto a un apoyo nutricional
adecuado.

Se ha utilizado dilisis peritoneal, hemodilisis, hemofiltracin.

nutricin parenteral y/o enteral con sonda nasogstrica continua. La nutricin
parenteral debe hacerse con aportes de glucosa, lpidos y una mezcla de
aminocidos exenta de leucina, isoleucina y valina

una estrategia eficaz para iniciar el anabolismo es instaurar una frmula exenta
de BCAA por gastroclisis continua en cuanto se diagnostica al enfermo, aportando
120-130 caloras/kg y 2,5 g/kg de protenas en neonatos o lactantes pequeos

FASE DE MANTENIMIENTO
Debe mantenerse las concentraciones plasmticas de los BCAA en valores lo ms
cercanas posible a los valores normales.

los aportes de BCAA en cada paciente deben basarse en sus concentraciones

plasmticas.

Existen dos tipos de frmulas alimentarias exentas de BCAA. destinadas para

pacientes desde el nacimiento hasta los 2-3 aos.

Para nios mayores de esta edad las frmulas recomendadas estn constituidas por
una mezcla de aminocidos sin BCAA, sin lpidos y con bajo aporte de hidratos de
carbono; para adolescentes y adultos el tipo de frmula alimentaria es semejante,
pero con mayor concentracin de protenas.

 En general, la dieta de los pacientes con MSUD

consiste en una frmula hidrolizada completa exenta
de BCAA o una mezcla de aminocidos sin BCAA
(dependiendo de la edad) como fuente de protenas,
complementada con leche materna o frmula de
inicio en lactantes y con alimentos de bajo contenido
proteico como verduras, hortalizas y frutas en nios
mayores; para alcanzar las necesidades calricas se
aaden otros alimentos exentos de BCAAcomo
aceites o dextrinomaltosa.

Se recomienda suplemento de por lo menos 50

mg/da de tiamina para todas las formas de la

CONCLUSIN

La enfermedad de orina con olor a jarabe

de arce es una enfermedad gentica
autosmica recesiva, caracterizada por la
acumulacin de los BCAA y sus acetoacidos, debido a la deficiencia en la
actividad del complejo BCKD.
Su diagnostico debe realizarse
oportunamente por las implicaciones
neurolgicas a las que puede conllevar.
El tratamiento es mas que nada
orientado hacia la dietoterapia con un
control en el consumo de BCAA en la
dieta midiendo el umbral de tolerancia de
cada paciente por los valores reflejados
en sus concentraciones plasmticas

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA
http://
www.guiametabolica.org/sites/default/files/img_msud/leuci
nosi_MSUD_02_x500.png

http://ae3com.eu/protocolos/protocolo5.pdf
http://www.ub.edu.ar/investigaciones/tesinas/210_polito.pdf