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Bolilla 7

Metabolismo de nucletidos
Purinas y pirimidinas
Sntesis y degradacin.
Formacin de cido rico, aspectos clnicos.
Regulacin. Recuperacin de bases.
Enfermedades metablicas relacionadas:
caractersticas generales y su relacin de la
dieta.

Los nucletidos son molculas nitrogenadas complejas que


desempean importantes funciones en todas las clulas
vivas, animales y vegetales entre las que se pueden
enumerar:

-Precursores de los cidos nucleicos, DNA y RNA.


-Componentes de cofactores enzimticos, NAD, FAD.
-Intervienen en la biosntesis de Coenzima A y de
transportadores activados como UDP-glucosa, ADPglucosa y CDP- diacilglicerol.
-Forman parte de molculas portadoras de energa como el
ATP y el GTP, y molculas que actan como segundos
mensajeros (AMPc y GMPc).

NUCLETIDOS
MOLECULAS NITROGENADAS COMPLEJAS
UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS CIDOS NUCLEICOS
FUNCIONES ENERGTICAS
REGULAN VAS METABLICAS
ACTAN COMO SEGUNDOS MENSAJEROS
CRECIMIENTO CELULAR
DIFERENCIACIN CELULAR

BASES NITROGENADAS

NUCLETIDO

Distribucin de nucletidos en ADN y ARN

DIGESTION Y ABSORCIN
-Los cidos nucleicos de los alimentos son degradados en
intestino

nucletidos

libres,

estos

su

vez

nuclesidos y fosfato.
-Los nuclesidos son absorbidos como tales o hidrolizados
por nucleosidasas que separan la base nitrogenada y la
pentosa correspondientes.
-Parte de las bases liberadas en la luz intestinal es
degradada por accin de las bacterias de la flora normal; el
resto se absorbe y pasa a la circulacin portal.

Biosntesis de bases pricas


Hay dos tipos de vas metablicas que conducen a la
formacin de los nucletidos:
las VAS DE NOVO y las VAS DE RECUPERACIN.
La sntesis de novo comienza a partir de sus
precursores metablicos: ribosa y aminocidos.
Las vas de recuperacin reciclan las bases libres y los
nuclesidos liberados por el recambio de estas
biomolculas
O los que provienen de la absorcin intestinal
Ambas vas son importantes en el metabolismo
celular.

Biosntesis del fosforribosil pirofosfato


La sntesis de novo de bases pricas y
pirimidnicas como as tambin las vas de
recuperacin utilizan un precursor comn:
El FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO (PRPP) el
cual se sintetiza a partir de ribosa-5-fosfato y
ATP
por accin de la enzima pirofosfoquinasa o
FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO SINTETASA.

1- glutamina fosforribosil-pirofosfato amido-transferasa

Sntesis de novo de purinas


Mediante el uso de marcadores isotpicos, se pudo
determinar el origen de los tomos de carbono y nitrgeno
que forman el anillo de purinas

El IMP
representa un
punto de
ramificacin
para la
biosntesis de
purinas,
porque puede
ser convertido
en AMP o GMP
a travs de
dos distintas
vas de
reaccin.
La va que
conduce a AMP
requiere
energa en
forma de GTP

El gasto energtico total de la sntesis de


novo de purinas a partir de ribosa-5-fosfato
8 y 9 ATP para la sntesis de cada uno de
los nucletidos monofosfato pricos
debiendo gastarse otras 2 molculas de ATP
para la biosntesis de los Trifosfatos.
Esto da una pauta de la importancia de las
vas de recuperacin o salvamento que posee
la clula a fin de economizar energa celular.

RESUMEN DE LA BIOSNTESIS DE
NUCLETIDOS DE PURINA
-SUSTRATO: RIBOSA- 5- FOSFATO
-AMINOCIDOS: GLUTAMINA, GLICINA Y
ASPARTATO
-PRODUCTOS SECUNDARIOS: FUMARATO Y
GLUTAMATO
-DERIVADOS DE FH4
-DADORES DE ENERGA: ATP Y GTP
-INGRESA UNA MOLCULA DE CO2
-SE PRODUCE UNA MOLCULA DE NADH

VAS DE RECUPERACIN DE PURINAS

Adenina fosforribosil transferasa

GMP
AMP
IMP

Hipoxantina guanina fosforribosil t

El catabolismo de los nucletidos de purina


conduce en ltima instancia a la produccin de
cido rico que es insoluble y es excretado en la
orina como cristales de urato de sodio

CATABOLISMO DE LAS PURINAS

ADA

Lesch-Nyhan

Allopurinol

El cido rico
es el producto
final del
catabolismo de
las purinas en
primates, aves
y algunos otros
animales.
En otros
vertebrados se
degrada
finalmente a
alantona por
accin de una
urato oxidasa,
pudiendo
seguir la va y
llegando a urea
en anfibios y a
amonaco en
los
invertebrados
marinos.

cido rico
-Es el producto final del metabolismo de las purinas
-Se encuentra en plasma estabilizado por protenas
sricas
-Valores en el plasma:
Hombre: 5mg%
Mujer: 4mg%
-Hiperuricemia

Hombre: + 7mg%
Mujer: + 6mg%

Los niveles de cido rico por encima de


lo normal
(hiperuricemia)

Pueden indicar:
Acidosis
Alcoholismo
Diabetes
Gota
Hipoparatiroidismo
Envenenamiento por
plomo
Leucemia
Nefrolitiasis
Policitemia
Insuficiencia renal
Toxemia de embarazo
Dieta rica en purinas
Ejercicio extenuante

TERAPUTICA
-DIETA
-HIPOPURNICA, POCO ALCOHOL, MUCHA AGUA, POBRE EN
PROTENAS, ALCALINA
-AGENTES ANTIINFLAMATORIOS:
-COLCHICINA ATAQUE AGUDO BLOQUEA LA PRODUCCIN DEL
FACTOR QUIMIOTCTICO DESDE LOS LEUCOCITOS
-INDOMETACINA
-CORTICOIDES
- AGENTES URICOSRICOS
PROBENECID
-INHIBIDORES DE LA BIOSNTESIS DE C. RICO
ALLOPURINOL, OXIPURINOL:
INHIBIDORES DE LA XANTINA OXIDASA
Inhibicin suicida estructura similar a hipoxantina

Biosntesis del Nucletidos de


Pirimidinas

Biosntesis del Nucletidos de Pirimidinas


La sntesis de las pirimidinas es menos compleja
que la de las purinas.
Necesita Carbamil fosfato.
Utiliza 2 aminocidos: glutamina y aspartato.
Se sintetiza UTP y CTP

Carbamil fosfato sinte

1- Aspartato transcarbamilasa
2- dihidroorotasa

Carbamil aspartato

El UMP es fosforilado dos veces para producir UTP


El ATP es el donante de fosfato
La primera fosforilacin es catalizada por la uridilato
quinasa
La segunda por la nuclesido difosfato quinasa

Sntesis de los Nucletidos de Timina


El DNA contiene timina en lugar de uracilo
La sntesis de novo solo forma el desoxirribonucletido de
uracilo, la base pirimidnica del ARN.
La sntesis de timina utiliza como precursor al dUMP a travs de
una reaccin catalizada por la timidilato sintasa.

EN EUCARIOTAS LAS 3 ENZIMAS:


-CARBAMIL FOSFATO SINTETASA II
-ASPARTATO TRANSCARBAMILASA (ATCasa)
-DIHIDROOROTASA
FORMAN PARTE DE UNA NICA PROTENA TRIFUNCIONAL
LLAMADA

CAD

-FORMADA POR 3 CADENAS POLIPEPTIDICAS IDNTICAS


-CADA UNA DE ELLAS CON LOS CENTROS ACTIVOS PARA LAS
3 REACCIONES.

REGULACIN DE LA SNTESIS DE LAS PIRIMIDINAS

Hay semejanzas y diferencias entre los procesos de sntesis de


purinas y pirimidinas:

SIMILITUDES:
- La sntesis de ambos tipos de bases requiere el grupo
amida de glutamina.
- En ambas vas un aminocido es incorporado como
ncleo del compuesto a sintetizar
En la formacin del anillo purina, la glicina suministra 2
C y un N2
En la formacin de pirimidina, el aspartato provee 3 C y
1 N2
- Como para las purinas, existen vas de rescate o
recuperacin que reciclan pirimidinas procedentes de
degradacin de cidos nucleicos.
- La sntesis es muy onerosa en trminos de enlaces de
alta energa, cada molcula de UMP requiere la inversin de 5
ATP.

DIFERENCIAS:
- En la sntesis de purinas el ensamble de fragmentos se
hace desde el comienzo en unin a ribosil fosfato.
- En la sntesis de las pirimidinas, el ribosil fosfato es