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MECANISMO DE ACCIÓN

• INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA:
COX-1 Y COX-2.
(Enzima sintetasa de PgG y PgH)
• Sustrato: ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

INFLAMACIÓN
• Reacción a un estímulo nocivo.
Infección, isquemia, agentes físicos.
• Macroscopicamente  calor, rubor,
dolor y tumefacción.
• 3 FASES:
– AGUDA: Vasodilatación transitoria.
Aumento de permeabilidad vascular.
– SUBAGUDA: Infiltración celular.
– CRÓNICA: Proliferación, degeneración
fibrosis.

INFLAMACIÓN
• Mediadores:
– Moléculas de adherencia: ICAM, VCAM,
Selectinas E, P, L.
– Agentes Quimiotácticos: C5a, FAP, LtB4.
– Citoquinas: IL-1, TNF, IL-2, IL-6, IL-8, GM-CSF.
– Inmunosupresores: TGF, IL-10, IFN.
– Mediadores Agudos: Histamina, Serotonina,
Bradicinina, Pg, Lt.
– Mediadores Crónicos: IL-1, IL-2, IL-3, TNF,
IFN, PDGF.

EFECTOS TERAPÉUTICOS
1. ANTIINFLAMATORIO
2. ANTIPIRÉTICO
3. ANTIAGREGANTE
PLAQUETARIO
4. ANALGÉSICO
5. ANTIREUMÁTICO

1. MECANISMO DE ACCIÓN.
Antiinflamatorio
INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA CICLOOXIGENASA
• COX-1: (Constitutiva) presente en todos los tejidos
del cuerpo. Produce efectos adversos en el sistema GI.
• COX-2: (Inducida) se genera en el sitio de
inflamación.
Adicionalmente:
11  RL y superóxido
2. Inhiben las moléculas de adherencia, quimiotáxis y
síntesis de citoquinas.
11  producción citocinas pro- inflamatorias ( IL1 y FNT)
4. Interfiere eventos cell mediados por Ca++
5. Modifican actividad fagocitaria

Cascada del ácido araquidónico Suprime Activación plaquetaria AGREGANTE PLAQUETARIO CITOPROTECTORAS MUCOSA ESTOMACAL TXA2/PGI2 PROTROMBÓTICA .

PGI2. quimiotaxis. ▲ moco y HCO3. PGI2  vasodilatación. PGD2  vasodilatación  ▲ FSR  diuresis TXA2. LTR4  ▲ sensibilidad al dolor en terminales PGE. PGF2a  vasoconstricción   FSR  retención PGF2a contracción uterina (dismenorrea) PG  contracción del útero grávido (parto) . PGE2.EICOSANOIDES: ACCIONES INFLAMACIÓN PG Y LT favorecen la liberación mediante vasodilatación.  HCEL y pepsina TXA2. aumenta la permeabilidad vascular PLAQUETAS COX-1 PGI2  antiagregante plaquetario TXA2  proagregante plaquetario SNC y periférico PGE2  fiebre (AMPc) Gástrico PGE2. LTC4  ulcerogénesis Renal Utero PGI2.

IL-6. . Efecto acumulativo con dosis repetida.2. MECANISMO ANTIAGREGANTE: INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE TXA2/PGI2 PROTROMBÓTICA CARDIOPROTECTOR: Aspirina  unión irreversible a las plaquetas. (t1/2 de las plaquetas). interferones α y β. TNF-α   sintesis de PGE2 periventriculares cerebrales  AMPc  Estimula el hipotálamo para  temperatura corporal  FIEBRE 3. MECANISMO ANTIPIRÉTICO Citocinas: IL-1. Inhibe la formación de TxA2. 8 – 12 días en recuperarse.

IL-8 Liberan PG y otros mediadores hiperalgesia: sustancia P  umbral nociceptores polimodales de las fibras nerviosas C . MECANISMO DE ACCIÓN ANALGÉSICA DOLOR TNF-α.3. IL-1.

MECANISMO DE ACCIÓN Analgésico • A nivel celular ( Periférico): • Interfieren con la activación de neutrófilos ( quimiotaxis y agregación) • Estimulación de la vía Oxido Nitrico.GMPc: desensibilización de nociceptores • Bloqueo de citoquinas • Disminución de la expresión de canales iónicos sensibles al Ph • A nivel Central: • Inhibición de sintesis de Pgs: inhibe procesamiento de los mensajes nociceptivos • Interfiere receptores sustancia P ( medular) • Activa vías supraespinales inhibitorias .

MECANISMO DE ACCIÓN Analgésico DISMINUCIÓN O PREVENCION DE LA ACTIVIDAD SENSIBILIZADORA DE MEDIADORES INFLAMATORIOS Inhibición de la sintesis de Pgs inducida por estos mediadores Prevención de la sensibilización periférica de receptores nociceptivos Mantenimiento del umbral fisiológico Acción antiálgica/ anti.hiperalgésica periférica Acción antinociceptiva central Analgesia en dolores inflamatorios agudos o crónicos .

FARMACOCINÉTICA. • Excreción renal: Filtración y secreción tubular. • Buena absorción VO. coagulopatías. . • Alta unión a Proteínas plasmáticas (80– 90%) • Concentración máxima en plasma 1 – 4 h. hepatopatías. • Metabolismo hepático CITp450. FARMACODINAMIA • Ácidos orgánicos débiles. IMPORTANTE: Ajuste de dosis IR.

. IECA. ajustar dosis para evitar efectos tóxicos • Antagonizan efectos natriuréticos y antihipertensivos de: diuréticos tiazídicos. glucorticoides: aumento del riesgo de lesiones GI. Hipoglicemiantes orales. • Warfarina (Potencian sus efectos) • Compiten por UPP  desplazan drogas como: Warfarina. B-bloqueantes y otros. furosemida.INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS • Uso concomitante con otros Aines. aspirina. otros Aines. Metrotexato.

Protección omeprazol y misoprostol. inhibidores selectivos) 2. AINES menos gastrolesivos (ibuprofeno. perfonación) es bajo 1-5%/año • Prevención: 1. alteración de la permeabilidad. . Diarrea. diclofenac. PGE2  vasoconstricción. INCIDENCIA: Pirosis 15-25 % • Ulceras gástricas y duodenales 5-15% • Riesgo de complicaciones (II. disminuye moco y HCO3 y aumenta HCL y pepsina. Nausea/anorexia. retrodifusión de protones EFECTO SISTÉMICO INDIRECTO: inhibición de COX-1  disminuye PGI2. AMBOS daño a la mucosa. disminuye la síntesis de ATP. GASTRITIS  ULCERAS  HEMORRAGIAS O PERFORACION: Dolor abdominal.EFECTOS ADVERSOS Gastrointestinales EFECTO LOCAL DIRECTO: AINES: quedan atrapados en cell GI  Desacoplan fosforilación oxidativa.

Estados de perfusión renal disminuida: ICC. SNC Cefalalgia. Nefropatía analgésica (solo mejora con la retirada de AINES): Nefritis intersticial y necrosis tubular. indometacina. CH con ascitis -Glomerulonefritis -Ancianos en tto con IECA o diureticos de asa (disminución eficacia de los diuréticos y antihipertensores) 3. hipotensión. Riesgo alto: fenoprofeno. Riesgo medio: naproxeno. slindaco –diclofenaco. Hiperpotasemia 2. Vértigo / mareo. oxicam Riesgo alto: paracetamol. Retención de Na y agua  Edema. Confusión Disminución umbral de convulsiones Depresión Hiperventilación ( salicilatos) .ibuprofeno. .EFECTOS ADVERSOS Renales 1. Reducción de la función renal o IR: agravan función renal en pacientes con nefropatías.

púrpura. Rinitis / urticaria generalizada. erupciones cutáneas Dérmicas graves: SSJ. asma bronquial y shock anafliáctico. fotodermatitis. pero gravedad considerable: Anemia aplásica. Hematológicas Frecuencia baja.EFECTOS ADVERSOS Plaquetas Inhibición de la agregación plaquetaria Aumento del riesgo de hematomas y hemorragias Utero Prolongación de la gestación. Riesgo de hemorragias Vasos Cierre de conducto arterioso Hipersensibilidad Alérgicas: (raras) -Angioedema. sensibilidad individual especial Dérmicas leves (hasta 10%) Prurito. Agranulocitosis En Px con déficit de G6PD  anemia hemolítica . edema laríngeo. Pseudoalérgicas (>frec) -Rinorrea. vasodilatación arterial y asma bronquial -Cualquier AINES.

Síndrome de Stevens-Johnson .

Dismenorrea primaria. accidente cerebrovascular isquémico. 3. Tocolítico ( Indometacina ) 8. aspirina. dipirona.) 2. Mastocitosis generalizada: Aumento de PgD2 9. 6.Quimioprevención del cáncer (salicilatos) .(Indometacina) 7. Anti-inflamatorio y antirreumático. 4. Profilaxia del tromboembolismo en infarto al miocardio. Ductus arterioso persistente. Síndrome de Batter: Alcalosis metabólica hipoclorémica 10.USOS TERAPÉUTICOS 1. Analgesia (dolor moderado y dolor leve) dolor postoperatorio y postraumático. 5. Antipiresis (acetaminofén.

No utilizar en pacientes con riesgo CV. . breve tiempo.SELECCIÓN ADECUADA • • • • • • • Edad del paciente. Terapia prolongada. Costo. NO combinar AINES. Inhibidores selectivos de COX2: Mínima dosis. Ingesta previa de AINES. Analgésico: Acción prolongada y potente. Antipirético: Acción rápida y breve.

CLASIFICACIÓN .

5. 6.Derivados de ác arilacético: diclofenac 1. 2. Valdecoxib.Derivados de ác antranílico: mefenámico 3.Derivados de pirazolonas: dipirona 3. 7.Salicilatos 2. Derivados enólicos Coxibicos: Rofecoxib. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU VIDA MEDIA (TPDE) < 5 horas 1. Derivados de ácido propiónico 5. 5 –15 horas Ácido acetil salicílico Acetaminofen Ibuprofen Diclofenac Ácido Mefenámico Ketoprofeno Indometacina Nimesulide 1. 5. 2. Nimesulide. celecoxib. 3. 8. Rofecoxib Selectividad preferencial: Piroxicam. Parecoxib Nimesulide Meloxicam / Diclofenaco Etodolac Selectividad exclusiva: Celecoxib. Piroxicam Tenoxicam Nuevos AINES Oxicanos Rofecoxib 2. Meloxicam. Paracetamol Analgésicos y antiinflamatorios moderados Analgésicos y antiinflamatorios potentes 1. 4. . 2.Derivados indólicos: etodolac 4. Derivados de ácido salicílico 2. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU ACCIÓN SOBRE LAS ISOENZIMAS DE COX Inhibidores no selectivos Inhibidores Selectivos COX-2 – Nuevos AINES 1. 3. 5.Derivados de ác propiónico: ibuprofeno 2. Paracetamol 3. 6. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU POTENCIA ANTIINFLAMATORIA Analgésicos pero insignificante antiinflamatorio 1. 4. 4. Derivados de ácido antranílico (fenamatos) 6. Diflunisal Flurbiprofen Naproxeno Sulindac Calecoxib Metamizol > 15 horas 1. Derivados áceticos 4.Indometacina 3.1. 3. Lumiracoxib.

antranílico (fenilacético) Ibuprofeno Ácido Mefenámico Naproxeno Ácido Meclofenámico Ketoprofeno Ácido Flufenámico Flubiprofeno Acido Tolfenámico Diclofenac Diflunisal Salicilato de sodio (Carbo y heterocíclicos) Indometacina Sulindac Tolmetin Ketorolac B-Derivados de ácidos enólicos 1-Pirazolonas 2-Oxicanos Fenilbutazona Piroxicam Oxifenbutazona Tenoxicam Dipirona Meloxicam Sudoxicam .4. Según su composición. A-Derivados de ácidos carboxílicos 4-Fenámicos (fenamatos) 3-Propiónicos 1-Salicílicos Aspirina 2-Acéticos Derivados del ac propiónico Derivados del ác.

Según su composición.Inhibidores de la COX 2 Sulfonanilida: Nimesulide Ácido indolacético: Etodolac Coxíbicos: Rofecoxib ( Vioxx) Etoricoxib ( Arcoxia) Celecoxib ( Celebrex. Coabib) Valdecoxib Parecoxib ( Dynastat ) Lumiracoxib .4. C-Derivados de la anilina (para-aminofenoles • • Acetaminofén (no anti-inflamatorio) Paracetamol D.

A. • Ácido salicílico es extremadamente tóxico para uso externo (tto de verrugas. . • Existe relación entre su concentración en plasma y efectos tóxicos. callos.1. SALICILATOS • DROGA PROTOTIPO: ASPIRINA • Inhibidor irreversible. dermatitis). • Pueden medirse los niveles plasmáticos. no selectivo de la COX • Enlaces covalentes a la enzima. • Sus efectos se deben a la capacidad de acetilación.

. origina descamación y turgencia de la célula.1.A. Tópico: Tóxico. Cruza BHE y placentaria. Ac. Estómago e intestino delgado. glucuronido arilo. Metabolismo saturable. SALICILATOS • FARMACOCINÉTICA – Absorción: VO. – Distribución: Todos los líquidos corporales. glucuronido fenólico. gentísico. Alta unión a proteínas plasmáticas 80-90% – Metabolismo hepático: Ácido salicilúrico (75%).

1. . Antiinflamatoria 12h. – Eliminación: Excreción renal. Signo  tinnitus.A. Dosis tóxicas 15 – 30h. SALICILATOS • FARMACOCINÉTICA – Vida Media: Depende de la dosis. Si se alcaliniza la orina aumenta la velocidad de excreción. Antiplaquetaria 2 – 3h. Dosis: Hasta 300ugr/cc Dosis tóxica: >300ugr/cc.

Uso prolongado nefritis intersticial y necrosis papilar. Personas con fiebre reumática 3gr/dia  retención de agua y Na. – Equilibrio AB/ Riñón: Alcalosis respiratoria: compensada con excreción de HCO3 por el riñón. . Efecto leve y rápido. SALICILATOS • EFECTOS – Analgesia: Dolor leve. artralgia.A. Cefalalgia. A dosis tóxica  aumentan la temperatura. aumenta VCE  IC y edema pulmonar.1. – Cardiovascular: <100mg/día dosis cardioprotectora. – Antipiresis: Disminuyen la fiebre. No visceral. Retención de H2O y Na. mialgia.

deficiencia de vitamina k. vómitos. – Hematológico: Prolonga el tiempo de sangría. úlceras  hemorragia  anemia ferropénica. vigilar a pacientes con hepatopatías. interrumpirlo 1 semana antes de procedimientos quirúrgicos. Lesión reversible. Imp  Sx de Reye. – Hígado: Aumento de las transaminasas.1. SALICILATOS • EFECTOS – Gastrointestinal: Producen náuseas. Úrico. . diarrea. – Uricosúricas: Disminuyen la excreción de Ac. Imp.A.

A. SALICILATOS • EFECTOS – Antireumático: Suprimen los síntomas.1. Aumenta la producción de CO2  taquipnea. . no corrigen el trastorno histológico. – Endocrino: Aumenta la eliminación de t3 y t4. – Embarazo: Riesgo de hemorragia. – Respiración: Desacoplan la fosforilación oxidativa. Prolongación de la gestación.

SALICILATOS • TERAPÉUTICA – Antipiresis: OJO infección vírica. . Sx de Reye.1. – Artritis reumatoidea – Enteropatía inflamatoria: Existen preparaciones especiales que no se absorben. – Analgesia: Dolor leve a moderado.A.

– Hiperpnea intensa – Hiperpirexia – Depresión del centro respiratorio. . tinnitus. SALICILATOS • INTOXICACIÓN AGUDA – Excitación del SNC seguida por depresión: mareo. Acumula CO2  Insuficiencia respiratoria  Muerte Acidosis respiratoria + metabólica.A.1. estupor. delirio. Niños  4. coma.7gr.30gr. Dosis letal: Adultos  10 . sordera. convulsiones.

glicemia.1.A. SALICILATOS • TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN – – – – – – – – – No existe antídoto Soporte cardiorespiratorio Descontaminación: Carbón vegetal activado Alcalinizar la orina: Aumenta X4 la eliminación Lavado Gástrico Normalizar el pH plasmático con HCO3 Hemodiálisis Control de electrolitos. niveles de salicilatos. Ph. .

diarrea. SALICILATOS • INTOXICACIÓN CRÓNICA. SALICILISMO – Tinnitus. . sordera – Visión borrosa – Confusión mental – Hiperhidrosis – Sed – Hiperpnea – Náuseas. vómito.A.1.

Efectos adversos GI y hematológicos. – No tiene efectos en el aparato auditivo.1. SALICILATOS • DIFLUNISAL – Derivado difluorofenilo del ácido salicílico. . No antipirético. Poca penetración en el SNC. Concentraciones máximas 2-3h. – USO: Osteoartritis.A. – Antiinflamatorio y analgésico más potente. esguinces. – VO. Se excreta por la leche materna. artritis reumatoidea. – UPP 99%.

2.A. DERIVADOS DEL AC. ACÉTICO • FENILACÉTICO – DICLOFENAC – ACECLOFENAC • CARBO Y HETEROCÍCLICOS – INDOMETACINA – SULINDAC – TOLMETIN – KETOROLAC .

FENILACÉTICOS • DICLOFENAC – Analgésico. – UPP: 99% – Se acumula en el líquido sinovial. – Metabolismo hepático CITp450 – Excreción renal (65%) y biliar (35%) – Alto efecto gastrolesivo. IM. – USO: Tratamiento de AR. . – Administración: VI. – Presentación: Sal sódica y potásica. OA. antiinflamatorio. colirio. antipirético.

FENILACÉTICOS • DICLOFENAC – Más potente que la Indometacina y Naproxeno – Trastorno GI – Aumento de las transaminasas hepáticas – Reacciones alérgicas – Aumento de los fenómenos trombóticos por su selectividad por la COX2 .

3h. – Metabolismo hepático.FENILACÉTICOS • ACECLOFENAC – Mayor selectividad por la COX2. fotosensibilidad. – Se acumula en el líquido sinovial. . – Adversos: GI. Concentración máxima 1 . – Alta unión a proteínas plasmáticas. erupciones. urticaria. parenteral. excreción renal. – USO: Igual que el diclofenac. tópico. – VO.

. – Actúa en el sistema nervioso central y periférico. Agrava el IM. ACV. Utilizado en lapsos leves de tiempo.CARBO Y HETEROCÍCLICOS • INDOMETACINA – Inhibidor no selectivo de la COX – Potente antiinflamatorio (x2 de la aspirina) – Analgésico limitado por sus frecuentes efectos adversos. – Efecto vasoconstrictor directo.

INDOMETACINA • FARMACOCINÉTICA – VO. rápida absorción – UPP 90% – Se acumula en el líquido sinovial – Metabolismo hepático – Excreción renal. . – Disminuye el efecto de los receptores B y de IECA. heces • INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS – Antagoniza los efectos de la furosemida y diuréticos tiazídicos.

– Tocolítico (suprime las contracciones uterinas) . – Sx. Disminuye las hemorragias intraventriculares.INDOMETACINA • TERAPÉUTICA – Espondilitis anquilosante. – Osteoartrosis. BPN: 500 – 1750 g. – Suprimir el conducto arterioso en neonatos. Bartter. – Gota.

alucinaciones. . 25% debe dejar el tratamiento. Depresión. convulsiones. Alteración de la función plaquetaria. psicosis. – Trombocitopenia. leucopenia. – Hemorragias GI. – Cefalea frontal intensa en pacientes que reciben tratamiento por 1 mes.INDOMETACINA • EFECTOS ADVERSOS – 50% de las personas tienen efectos adversos. Contraindica en la enfermedad ulceropéptica primaria. anemia aplásica.

• Inhibidor NO selectivo de la COX.SULINDAC • Prodroga inactiva. . por un metabolito sulfuro. ya que se encuentra en la forma inactiva en el tubo digestivo. • IMP: No altera la síntesis de PG a nivel renal. por lo que no se vincula a la HTA. • Menos efectos adversos GI. • Menos potencia que la indometacina.

gota y espondilitis anquilosante. osteoartritis. . – UPP elevada. • USOS TERAPÉUTICOS – Artritis reumatoide.SULINDAC • FARMACOCINÉTICA – VO. – El metabolito activo tiene una vida media mayor que el fármaco como tal. – Excreción hepática y renal. pero el metabolito activo aparece 8 h después de la ingestión. – En prueba: Anticanceroso  evita la poliposis intestinal.

. – 5% pacientes erupciones y prurito.SULINDAC • EFECTOS ADVERSOS – 20% pacientes efectos GI. – 10% pacientes efectos SNC (como indometacina).

ETODOLAC • Mediana selectividad por la COX 2. Cuenta preparado liberación sostenida. – Metabolismo hepático. por lo tanto. – UPP elevada. • FARMACOCINÉTICA – VO. Durar todo el día. menos efectos GI. . – Excreción renal.

ETODOLAC • TERAPÉUTICA – Analgesia postoperatoria de 6 – 8 h. osteoartritis. gota. . – Artritis reumatoidea. • EFECTOS ADVERSOS – 5% padece: GI. SNC y erupciones.

mareo. cefalea – GI . – Excreción renal.KETOROLAC • Potente analgésico. Uso oftálmico: Conjuntivitis estacional e inflamación postquirúgica. Sin tolerancia ni Sx de abstinencia. – Metabolismo hepático. • FARMACOCINÉTICA – Parenteral o VO. Antipirético • USO: Sustituye a los opiodes en la analgesia postoperatoria. moderada actividad antiinflamatoria. – UPP elevada. Inicio de acción breve. • EFECTOS ADVERSOS: – SNC: Somnolencia.

A.3. DERIVADOS PROPIÓNICOS • IBUPROFENO • NAPROXENO • KETOPROFENO • FLUBIPROFENO • OXAPROZIN .

– Mejor tolerados que los otros AINES. – Alteran la actividad plaquetaria  hemorragia. – USOS CLÍNICOS: • • • • • Dismenorrea primaria (Ibuprofeno). Artritis reumatoidea. Cefalea. Bursitis y tendinitis. . osteoartritis. Dolor postoperatorio (Ketoprofeno). gota.A.3. DERIVADOS PROPIÓNICOS • GENERALIDADES – Inhibidores no selectivos de la COX.

erupciones. visión borrosa . cefalalgia.IBUPROFENO • USO: Dismenorrea. osteoartritis. • FARMACOCINÉTICA – – – – – VO Alta UPP Metabolismo hepático Excreción renal Uso en embarazadas y mujeres que amamanten. artritis. • EFECTOS ADVERSOS: – 5 – 15% efectos GI – Trombocitopenia.

SNC: somnolencia. Vida media: 14 h. . Vida media larga. cefalea. rectal. prurito. mareo.NAPROXENO • Buena eficacia como analgésico. • FARMACOCINÉTICA: VO. Alta UPP • Cruza la placenta y aparece en la leche materna.60h). ototóxico. • ADVERSOS: GI. excreción renal. 1 vez al día como el oxaprozín (Vm 40 .

4. DERIVADOS FENÁMICOS • ÁCIDO MEFENÁMICO • ÁCIDO MECLOFENÁMICO • ÁCIDO FLUFENÁMICO • ÁCIDO TOLFENÁMICO .A.

• USO: Dolor en partes blandas. dismenorrea (Mefenámico). metabolismo hepático. osteoartritis (Meclofenámico). artritis reumatoide. • FARMACOCINÉTICA: VO. anemia hemolítica.FENAMATOS • No ofrecen ventajas respecto a los otros AINES. . Analgésicos. • 25% pacientes adversos GI. • ADVERSOS: 25% TGI. elevan transaminasas. Excreción renal y hepática. • No en niños ni embarazadas. antiinflamatorios. antipiréticos.

B. DERIVADOS ENÓLICOS 1-Pirazolonas 2-Oxicanos Fenilbutazona Piroxicam Oxifenbutazona Tenoxicam Dipirona Meloxicam Sudoxicam .

DIPIRONA • Retirado del mercado en EEUU agranulocitosis irreversible. • Metabolito activo. leucopenia. agranulocitosis. TGI. . • Acción analgésica potente. Sólo  Antipirina en gotas óticas. • ADVERSOS: Anemia aplásica. • FARMACOCINÉTICA: VO y parenteral. hepatitis. Excreción renal. Metabolismo hepático.

Piroxicam: 45-50 h Meloxicam/Tenoxicam/Sudoxicam: 15-20h Lornoxicam: 4-5 h • Metabolismo Hepático y excreción renal . Se administran 1 vez al día.OXICANOS • Inhiben COX 1 y COX 2. OA. V ½ variables: larga duración de acción excepto Lornoxicam. • TTO: AR. analgésico. Alta UPP. Menos el Meloxicam COX-2 • Antiinflamatorio. no selectivos. • FARMACOCINÉTICA: Alta BDO. • Larga semivida. antipirético.

C-Derivados de la anilina (para-aminofenoles • • Acetaminofén (no anti-inflamatorio) Paracetamol D.Inhibidores de la COX 2 Sulfonanilida: Nimesulide Ácido indolacético: Etodolac Coxíbicos: Rofecoxib ( Vioxx) Etoricoxib ( Arcoxia) Celecoxib ( Celebrex. Coabib) Valdecoxib Parecoxib ( Dynastat ) Lumiracoxib .

. • Intoxicación: Daño intenso hepático. • Poco antiinflamatorio debido a la alta concentración de peroxidos en las lesiones inflamatorias.ACETAMINOFEN • Inhibición parcial de la COX. lo cual disminuye su acción inhibitoria sobre COX. • Analgésico. • Pocos efectos GI. antipirético.

Metabolismo hepático: Sufre glucuronidación por CPY y forma NAPQI producto intermediario reactivo que reacciona con GSH y lo torna inocuo. Necrosis hepática.ACETAMINOFEN • FARMACOCINÉTICA – VO – UPP 50% – Metabolismo hepático – Excreción renal. Si las dosis son excesivas se agota el GSH dañino a los hepatocitos. .

– Alergia – Pancitopenia – Necrosis hepática – Necrosis tubular aguda • TTO toxicidad: – Carbón vegetal activado – Antídoto: N-acetil-cisteína. – Controlar la glicemia y electrolitos. .ACETAMINOFEN • Toxicidad: No exceder de 4gr/día.

D. INHIBIDORES DE LA COX-2 • SULFONALIDA – NIMESULIDE • ÁCIDO INDOLACÉTICO – ETODOLAC • COXÍBICOS – ROFECOXIB – CELECOXIB – VALDECOXIB – PARECOXIB – LUMIRACOXIB .

NIMESULIDE (Aulin) • • Moderada selectividad COX-2 Potente antiinflamatorio: Inhibición de la activación de los neutrófilos. Osteoartritis y dismenorrea en mayores. disminución de la producción de citoquinas. antipirético FARMACOCINÉTICA: • Alta unión a proteínas plasmáticas (>95%) • T1/2 3h • Excreción renal (>80%) EFECTOS ADVERSOS: • Menor efectos GI • Aumenta el riesgo CV y de ACV. • Hepatotóxico en menores de 12 años. . • Útil en pacientes hipersensibles a la aspirina • Analgésico.

97-99% los demás). FARMACOCINÉTICA: • VO (la BDO es incierta). • Atraviesan BHE (analgésicos centrales por alta lipofilia). antipiréticos. • Excreción renal. • Alta UPP (90% Etoricoxib. . • Metabolismo hepático. • No se debe exceder de 4gr/día. • Uso: Analgésicos.COXÍBICOS Selectividad por la COX2: Lumiracoxib > Etoricoxib > Valdecoxib = Rofecoxib > Celecoxib.

COXÍBICOS • ADVERSOS – Aumento del riesgo de HTA y edema – Aterogénesis acelerada – Trombosis – No tiene eficacia respecto a otros AINES – Menos trastornos GI – Muchas interacciones farmacológicas que dependen del fármaco por metabolismo hepático CITp450 .

– No son fármacos de primera línea – Dismenorrea – Enfermedades articulares – Dolor odontológico o postoperatorio – Uso: Mínima dosis. poco tiempo . ACV.COXÍBICOS • USO – Paciente con intolerancia a AINES convencionales sin riesgo de IM.

OPIOIDES .

). son compuestos naturales o sintéticos con efectos similares a la morfina.Terminología • Opioides: es cualquier agente que se une a receptores opioides. codeína y tebaína  actual al unirse a receptores opioides. • Opiaceos: se refiere a los alcaloides presentes en el opio. • Opiopeptinas o péptidos opioides endógenos . Los principales opiáceos provenientes del opio son la morfina. un extracto de la exudación lechosa y blanca obtenida de la incisión de la cápsula de la amapola o adormidera (Papaver somniferum L.

Origen Papaver somniferum Alcaloides del opio • Fenantrenos • MORFINA • CODEINA • TEBAINA • Bencilisoquinolinas • PAPAVERINA • NOSCAPINA .

SINTÉTICOS MORFINANOS BENZOMORFANOS FENILPIPERIDINAS Derivados de Difenilpropilamina •Levorfanol •Dextrometorfano •Butorfanol •Pentazocina •Ciclazocina •Meperidina •Profadol •Loperamida •Difenoxilato • Derivados de Diaminas Metadona •Propoxifeno •Fentanil •Sufentanil •Alfentanil SEMISINTETICOS Etilmorfina Heroína Nalorfina Oxicodona Naloxona Naltrexona Apomorfina .

PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS • ENCEFALINAS – Met-encefalina – Leu-encefalina • ENDORFINAS – B encefalina • DINORFINAS – Dinorfina A – Dinorfina B – Neoendorfina alfa y beta • ENDOMORFINAS .

Otro precursor N/OFQ. SNA. Endorfina B. • Sus efectos son similares a la morfina. • Comparten una secuencia aminoterminal que se denomina motivo opioide. • Distribución: SNC. • Responsables del segundo aire de los deportistas. De mayor tamaño. Así como ACTH. SNE (sistema neuroendocrino) • Funcionan como neurotransmisores y neurohormonas. • Ocupan selectivamente receptores opioides. • Del precursor POMC deriva el principal péptido opioide. . BLPH. alfa-MSH.PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS • Tienen precursores diferentes.

.

endocrinas y del SNA. – Regulan funciones GI. . • Sistema complejo. • ALGUNAS FUNCIONES: – Originan respuestas inhibitorias a estímulos dolorosos. Consta de 4 receptores.GENERALIDADES • Piedra angular en el tratamiento del dolor. – Participación emocional: Recompensa y adicción. – Participación cognitiva: Aprendizaje y memoria.

• Los Sigma son menos específicos  (ojo con los efectos alucinógenos y disforicos de otros fármacos no opioides como la Fenciclidina) Mayor parte de los opioides que se utilizan en clínica. interactúan con otro tipo de receptores. Pero en dosis altas. . (similar a la morfina). selectivos para el receptor MU.RECEPTORES DE OPIOIDES • Las propiedades analgésicas vienen dadas mas por los mu () • Los kappa () (en el cuerno dorsal de la medula también participan) • Las encefalinas se unen a los Delta ( )a nivel periférico preferiblemente.

DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES: – Asta dorsal de la médula espinal () – Núcleos del rafe magnus – Locus ceruleus – Área gris periacueductal – Núcleos talámicos () – Núcleos hipotalámicos (.) – Diencéfalo – Corteza frontal (Capa I y IV (). II y III ()) .

vomitos * Inhibicion diuresis.  KOP Ketociclazocina Dinorfina Norbinaltrofinina *Analgesia espinal ++ y supraespinal * Sedación ++++. * Indiferencia al ambiente Kappa. * Dependencia física * Miosis * Nauseas y vómitos * Efectos disfóricos Delta.Receptores Opioides Receptor Mu. física * Miosis. . * Efectos de refuerzo positivo NOP ORL (opioid receptor like) Orfanina Nociceptina * Analgesia espinal * Hiperalgesia supraespinal. * Bradicardia * Estreñimiento.  MOP Ligando Morfina DAGO Morficeptina Funaltrezamina Naloxonaxina Efectos *Analgesia espinal y supraespinal *Depresión respiratoria * Euforia o Sedación ++. nauseas. *Dep.  DOP Encefalinas Natrindol * Analgesia espinal y supraespinal * Depresión respiratoria * Nauseas y vómitos.

) • Acoplamiento de receptores a segundos mensajeros dependiente de toxina pertusis) ( AMPc. .Mecanismos de acción (. . Bloquea la liberación de neurotransmisores y transmisión del dolor. Tolerancia: Aguda o inmediata: Fosforilación de receptores por la PKC. Crónica o clásica: Internalización y secuestro del receptor. proteína G • Apertura de canales de K (aumenta conductancia al K+  Hiperpolarización) • Cierre de canales de calcio (supresion de la corriente de Ca) • Modificación de la Actividad Nuclear y expresión de genes. el cual se inactiva o se degrada.

OPIOIDES .

Disminuye LH. disminuye la testosterona y cortisol en plasma. Temperatura corporal disminuye. vómitos. – Mecanismo de Acción: Inhibición directa de la transmisión de información nociceptiva. – Neuroendocrino: Inhibe la liberación GnRH y CRH. – Mecanismo de acción: Participan vías DOPA que incluyen el núcleo auditivo. FSH.EFECTOS OPIOIDES Y USO EN LA CLÍNICA • ANALGESIA: – A dosis terapéuticas disminuye la intensidad del dolor o desaparece. • ALTERACIÓN DEL ESTADO DE ÁNIMO – Euforia. dificultad para pensar y depresión respiratoria. – Propiedades gratificantes o de recompensa. tranquilidad. apatía. • OTROS EFECTOS SNC – Hipotálamo: Alteran el punto de equilibrio. – Náusea. Inhibe la liberación de ACTH. Incrementa la prolactina (disminuye la inhibición DOPA) . luego sobreviene la somnolencia.

EFECTOS OPIOIDES Y USO EN
LA CLÍNICA
• Miosis: Acción excitadora en el nervio parasimpático
que inerva la pupila.
• Convulsiones: Excitan grupos neuronales
(hipocampo) inhiben la liberación de GABA.
• Respiración: Efectos directos en los centros
respiratorios ocasionan depresión de la respiración.
• Tos: Deprimen el reflejo de la tos en el centro bulbar.
• Náusea y emesis: Estimulación directa en el área
emetógena del bulbo.
• Cardiovascular: Hipotensión ortostática:
Vasodilatación e inhibición del reflejo barorreceptor.
(liberación de histamina)

EFECTOS OPIOIDES Y USO EN
LA CLÍNICA
• Estómago: Disminuye la secreción de HCL.
Disminución de la motilidad gástrica y aumento
del tono antral del estómago.
• Intestino Delgado: Disminución de las
secreciones biliares, pancreáticas e intestinales.
Incrementa el tono y espásmos periódicos.
• Colon: Disminuyen las ondas peristálticas,
aumenta el tono, puede llegar a espasmo.
• Vías biliares: Contracción del esfínter de Oddi.
Síntomas de malestar epigástrico y cólico biliar.
• Piel: Vasodilatación, se enrojece la piel. Prurito.
• Músculo liso: Aumenta el tono del uréter y
vejiga urinaria.

OPIOIDES
• USO CLÍNICO
– Dolor de agudo a crónico:
Enfermedad terminal,
postoperatorio, analgesia obstétrica
– Edema agudo de pulmón
– Tos
– Síndrome diarréico
– Anestesia: Hay que optimizar la vía
de administración e individualizar la
dosis.

• DEPENDENCIA: Altera la homeostasia del organismo si se suspende el fármaco. . • SX DE ABSTINENCIA: Alteración si se interrumpe el fármaco de manera repentina. • ADICCIÓN: Consumo compulsivo de un fármaco e implicación abrumadora en su obtención y consumo.TOLERANCIA Y DEPENDENCIA • Característico de los opioides. • TOLERANCIA: Medicamento pierde su eficacia con el tiempo.

Analgésicos opioides • Agonistas Morfina Meperidina Metadona Heroína Fentanilo Fuertes Codeína Propoxifeno • Agonistas – antagonistas • Agonistas parciales • Antagonistas Moderados Pentazocina Butorfalol Nalorfina Buprenorfina Naloxona Naltrexona .

epidural. . IM. SC. – Excreción renal. y se acumula en los tejidos. UPP 30% – Metabolismo hepático: Conjugación. EV. Uno de sus metabolitos tiene acción farmacológica casi igual al fármaco original. • FARMACOCINÉTICA: – Absorción: VO. intratecal. placenta. • INTERACCIONES: – Sedantes hipnóticos – Antipsicóticos – Inhibidores de la MAO: Prolongan los efectos depresivos de la morfina. – Distribución: Atraviesa BHE.MORFINA • Se obtiene de la semillas no maduras de la adormidera Papaver somniferum.

Disforia. vómitos. – Trastornos de la función respiratoria: EPOC. Hipotensión ortostática. Prurito. Tolerancia. Retención urinaria. Depresión respiratoria. • PRECAUCIONES – Hepatopatías. ASMA . urticaria. Estreñimiento. – Enfermedad renal. Miosis. Hipertensión endocraneana.MORFINA • REACCIONES ADVERSAS – – – – – – – – – – Náuseas.

vómitos •Lagrimeo..Es una fase previa al tratamiento de la adicción . midriasis •Sudoración. diarrea. irritabilidad •Dolores y calambres musculares •Deseo intenso de consumir (craving) •Disforia •Nauseas. inquietud.Morfina Dependencia física Síndrome de abstinencia Fase aguda •Inicio y duración varía de acuerdo al opioide (heroína inicio 8 h . rinorrea.Se establecen esquemas de sustitución de la heroína por otros opioides • Metadona (agonistas  de semivida larga) • Clonidina (agonista alfa-2 adrenérgico  hiperactividad simpática) . insomnio Fase de abstinencia retardada •Puede durar varios meses •Ansiedad. bostezos. insomnio •Intolerancia al estrés •Deseo intenso de consumir (craving) •Sentimientos de baja autoestima Etapa de gran vulnerabilidad para la recaída Tratamiento Sintomático y se denomina desintoxicación . máximo 36-72h y dura 5-10 d) •Ansiedad..

hablar farullante... . miosis.. EV 30mg.. Sobredosis • Sobredosificación. Fármaco: NALOXONA EV..MORFINA Intoxicación crónica . Dosis de morfina: VO 120mg. Inicialmente: euforia. no atención al entorno Signos de gravedad: coma. Dependencia • Larga duración • Enfoque multidisciplinario (apoyo psicioterapéutico  reinserción social) • Esquemas de deshabituación o mantenimiento Naltrexona Metadona Intoxicación aguda .. depresión respiratoria • Diagnóstico: sintomático y respuesta a naloxona • Tratamiento: Permeabilidad respiratoria y ventilar al paciente.

LCR 50% de conc. taquicardia. arritmias) Farmacodependencia: Tolerancia más lente. Disfunción renal o hepática. Menos efectos autonómicos).v. taquicardia)  Menos espasmógeno del músculo liso  Menos estreñimiento  Analgesia obstétrica DOLOR AGUDO  Cólico biliar  Antidiarreicos (Difenoxilato. Uso crónico Interac Inductores del metabolismo hepático . i. Loperamida) Biodisponibilidad vo baja  Metabolismo de 1er paso. Distribución: Unión a PP 50%.Fármaco Meperidina (Demerol ) (Droga sintética con estructura diferente a la Morfina y con propiedades anticolinérgicas) Receptor Especialmente los Mu y Kappa  Analgesia (10 v menos potente que morfina)  A dosis equianalgésicas igual depresión respiratoria  Efectos cardiovasculares (hipotensión. Potencial de abuso = a la morfina Contraind y precauc Recién nacidos. Síndrome de abstinencia (Rápido inicio y menor duración. Meperidina t1/2:20h Acción Usos Clínicos FC RAMs Efecto excitatorio de la normeperidina : crisis convulsivas Efectos anticolinérgicos (sequedad bucal. plasmática Metabolismo hepático  Normeperidina (convulsivante. ancianos. t1/2:20h) Excreción renal.

Fármaco Receptor Metadona Mu (de acción prolongada (suprimir síntomas del Sx de abstinencia). Se acumula en tejidos. Acción Depresión respiratoria. Síndrome de abstinencia Potencial de abuso = a la morfina Contraind No usar durante el parto Interaccion Rifampicina y Fenilhidantoína. RAMs Similares a la morfina Farmacodependencia: Tolerancia de desarrollo lento. Analgesia. Miosis Efectos sobre músculo liso  morfina pero de mayor duración Analgesia (Tto del dolor cronico) Usos Clínicos Tto del síndrome de abstinencia (heroína y morfina) Tto de consumidores de heroína FC Buena biodisponibilidad vo y absorción subcutánea Distribucion: Unión a proteínas 90%. incluso en cerebro Metabolismo: hepático  N-desmetilación t1/2: 24-36 h. Sx abstinencia . No relación entre niveles plasmáticos y efecto analgésico Excreción renal.

entra más rápido al encéfalo. . • Se excreta por la orina. • Es más liposoluble que la morfina.HEROÍNA • Se hidroliza a morfina.

agitación. Norpetidina •CV: a > dosis  arritmias ventriculares • Euforia • Aumento de la presión intrac. •SNC: convulsiones. politraumatizado •Dolor crónico.Morfina Potencia Meperidina 10 veces menor Metadona Levemente > Fentanilo 50 – 100 veces > Inicio de Acción Variable Rapido Duración del efecto Variable Menor Mayor (deposito) Menor Usos • Dolor agudo y crónico • Anestesia •Dolor agudo. delirio.. •Sd de abstinencia •Dolor agudo y crónico (parches) •Anestesia en Cirugia CV y UCI + + Efectos: Rapida + (Nivel plasmático) Analgésico + Dep Resp + + + + Fármaco dependencia + + + + Efectos CV Bradicardia Hipotensión Taquicardia Hipotensión Efectos adversos u otros • Estreñimiento. tipo cólico. •Postoperatorio. • Retención Urinaria Escasa Cardiotoxicidad RESUMEN DE AGONISTAS FUERTES . alucinaciones. rigidez.

algunos cardiotoxicidad y edema pulmonar.AGONISTAS MODERADOS Fármaco Propoxifeno (derivado de Metadona) Codeína Acción Analgesia mas menos potente que la Codeína y requiere el doble de la dosis para alcanzar equipararla. alucinaciones y confusión. Vómitos. Contraind y precauc A dosis toxicas  depresión respiratoria. 10% forma morfina. Produce menos euforia que la morfina Menor riesgo de abuso que la morfina Rara vez produce dependencia. Polimorfismo de las enzimas hepáticas que transforman la morfina. anorexia y estreñimiento. Efecto antitusígeno a dosis que no producen analgesia Usos Clínicos  Analgesia para el dolor leve o moderado  Por lo general se prescribe con el Acetaminofen o Ac acetilsalicílico para conseguir mayor efecto analgésico  Antitusigeno. convulsiones.O Metabolismo: hepático menor.O Metabolismo: hepático Absorción: byuena V. . Efectos analgésicos. RAMs Nauseas. Analgesia mucho menos potente que la morfina pero eficaz por vía oral.  Por lo general se prescribe con el Acetaminofen o Ac acetilsalicílico para conseguir mayor efecto analgésico FC Absorción: buena V.

Sd de abstinencia. taquicardia) Reacciones disfóricas Usos Clínicos Dolor crónico moderado Dolor con riesgo de dependencia elevado FC Absorción: Buena vo. Se administra vo. Antagonista parcial d Mu u Delta Acción Efecto techo para analgesia y depresión respiratoria A dosis equianalgésicas igual depresión respiratoria Efectos cardiovasculares (hipertensión. Nalbufina (Nubain ) Agonista Kappa. Acciones propias de los opiaceos: Bloqueadas por naloxona Farmacodependencia: Tolerancia.Metabolismo de primer paso. Potencial de abuso < a la morfina Puede precipitar síndrome de abstinencia por morfina Precauc Disforia  limita incremento de dosis Interaccs Hipertensos. aumento del consumo de O2. cardiópatas .AGONISTAS-ANTAGONISTAS MIXTOS Fármaco Receptor Pentazocina Butorfalol (Stadol ). iv o sc Biodisponibilidad vo (20%). t1/2:2-3 h Excreción: renal RAMs Disforia Taquicardia hipertensión.

pero de inicio lento y mayor duración  Potencia 25 – 30 veces mayor a esta. Activa + metabolito N-dealquilado) RAMs Similares a la morfina  aparición retardada y no revierten con naloxona (sedación. dep respiratoria)  Efectos disfóricos ocasionales  Farmacodependencia: Tolerancia. Intensidad leve a moderada y No se desencadena por naloxona) Potencial de abuso < a la morfina Puede precipitar síndrome de abstinencia por morfina . Unión a PP 96%. Menos estreñimiento y efectos vasculares Usos Clínicos  Analgesia:  Dolor crónico moderado  Dolor postoperatorio  Mantenimiento de sujetos dependientes FC Se administra vo. vómitos. contracción vías biliares. iv o sublingual Biodisponibilidad vo (16%).AGONISTAS PARCIALES Fármaco Buprenorfina Receptor Agonista parcial Mu Acción Analgesia  morfina . miosis. Depresión respiratoria no revertida por naloxona. renal (Dx. Sd de abstinencia (Aparición tardía.. nauseas.. im. tmax:3 h Duración de la analgesia: 8 h Metabolismo: hepático Excreción: biliar (70% activa).

ANTAGONISTAS Naltrexona Fármaco Naloxona Mecanismo de acción Desplaza con rapidez todas las moléculas opioides unidas a los receptores al cabo de 30 segundos. . retención urinaria  Tratamiento del usuario compulsivo  Igual a Naloxona. estreñimiento. (Antagonista competitivo) Afinidad Mu (10veces mayor)>  >)  explica porque revierte rapido la depresion respiratoria pero la analgesia perdura (Kappa en Med espinal) Acción  De inicio rápido  Sobre péptidos endógenos:  Disminuye tolerancia al dolor (si el umbral es alto)  Antagoniza: efecto analgésico del placebo  Analgesia por acupuntura  Analgesia por estrés  Corrige hipotensión asociada al shock Similares con inicio lento y Duración y potencia Mayor Usos Clínicos  Intoxicación aguda por opioides porque es capaz de REVERTIR los efectos de sobredosis de opiáceos como: Analgesia. prurito. FC Buena absorción vo pero se Administra IV Metabolismo de primer paso t1/2: 1 h  Sobredosis Buena absorción vo  vía enteral Metabolismo de primer paso t1/2: 10 h  Adicción RAMs Puede precipitar Sd de abstinencia en adictos a la morfina o heroína. depresión respiratoria. coma.  En los programas de mantenimiento de individuos dependientes a opioides. hipotensión. miosis. bradicardia. contracción vías biliares. sedación.  Puede ser útil para tratar alcoholismo crónico.

Principios para inducir analgesia • Seleccionar el fármaco adecuado tipo de dolor características del fármaco • Optimizar la vía de administración Oral Intramuscular Intravenosa Analgesia controlada por el paciente Epidural o intratecal • Individualizar la dosis .

• MENOR RIESGO A LA ADICCIÓN: Agonista parcial. antagonista – agonista. • PROCEDIMIENTOS DOLOROSOS BREVES: Opioide de acción corta y rápida. . • Importante: Tomar en cuenta la FC. potencia y vías de administración. administre un volúmen menor.RECOMENDACIONES EN LA SELECCIÓN DEL TRATAMIENTO • Uso concomitante de AINES para añadir efectos analgésicos y minimizar la dosis de opioides. • OPIOIDE POTENTE: Útil cuando se requieren dosis altas.

al mejorar el dolor – Colabora con la rehabilitación respiratoria – Caminar • DESVENTAJAS – Enmascara complicaciones – Disminuye la tos – Disminuye la ventilación respiratoria – Disminuye la motilidad intestinal – Presencia de retención urinaria.USO DE OPIODES EN EL DOLOR POSTOPERATORIO -Moderado: Codeina + AINES VO -Intenso: Opioides EV • VENTAJAS – Paciente respira con profundidad. .

GRAC .