You are on page 1of 62

DIURETICE

DIURETICE
 Diureticele

= medicamente care
determina cresterea diurezei

 Mecanismul

general de actiune =
impiedicarea reabsorbtiei Na+ si pierdera
lui prin urina

 Diureticele

modifica si excretia altor
electroliti, a apei si a pH urinar si sanguin

DIURETICE

DIURETICE .

Notiuni de fiziologie a excretiei renale  Urina se formeaza in urma a 3 procese:  Filtrarea glomerulara  Secretia tubulara  Reabsorbtia tubularea .

Notiuni de fiziologie a excretiei renale  Filtrarea glomerulara  Determinata de presiunea de filtrare(Pf) care reprezinta diferenta dintre presiunea hidrostatica a singelui din capilar (ph) si suma presiunii coloid osmotice capilare (pco)cu presiune hidrostatica din capsula lui Bowman (phB)  Pf = ph – (pco + phB)  Filtreaza toate componentele singelui cu gm < 68 000daltoni  Nu filtreaza proteinele si elementele figurate sanguine .

Notiuni de fiziologie a excretiei renale  Secretia tubulara  La nivelul tubului contort proximal (TCP) – se secreta acizii si bazele organice ( ex. Acidul uric) – Sistemul secretor al acizilor si bazelor organice poate fi concurat de diuretice => impiedicarea secretiei  La nivelul tubului colector (TC) si tub contort distal (TCD) – Secretia de K+ la schimb cu reabsorbtia de Na + sub actiunea aldosteronului – Secretia de H+ .

aminoacizi.Notiuni de fiziologie a excretiei renale  Reabsorbtia tubulara – Tub contort proximal (TCP) – Rebsorbtie totala glucoza.si H2O care insotesc Na+ . metaboliti – Reabsorbtie Na+ aprox 60 .70% – Rebsorbtie Cl. bicarbonat.

Secretia si reabsorbtia la nivelul nefronului .

K+.Notiuni de fiziologie a excretiei renale  Reabsorbtia tubulara – Ansa Henle  Portiunea descendenta a ansei Henle – Cresterea osmolaritatii prin contracurentul multiplicator  Portiunea ascendenta a ansei Henle  Reabsorbtie Na+ (25% .30%). Clprin cotransportorul Na+/ K+/2 Cl Reabsorbtie Mg2+ si Ca2+ prin transport transcelular  NU SE RESBSOARBE APA  DIURETICELE DE ANSA actioneaza la acest nivel .

Secretia si reabsorbtia la nivelul nefronului .

Notiuni de fiziologie a excretiei renale  Reabsorbtia tubulara – Tubul contort distal (TCD)  Reabsorbtie Na+ si Cl.(10%)  TIAZIDICELE actioneaza la acest nivel .

Notiuni de fiziologie a excretiei renale  Reabsorbtia tubulara – Tubul colector (TC)  Reabsorbtie Na+ la schimb cu K+ sub actiunea aldosteronului (rebsorbtie facultativa)  Este locul de actiune al diureticelor antialdosteronice  Reabsorbtia apei sub actiunea ADH .

DIURETICE .

DIURETICE Indicatii – boli care determina retentie hidrosalina:  Insuficienta cardiaca  Reactie de adaptare a rinichiului la insuficienta perfuzie renala => consecinte: edeme periferice si edem pulmonar  Ciroza hepatica  Hipertensiune portala + hipoproteinemie + hiperaldosteronism secundar => ascita si edeme  Sindromul nefrotic  Hipoproteinemie => edeme  Insuficienta renala .

Mecanismul de actiune al diureticelor .

DIURETICE  Mecanism de actiune 1. Inhibitia simportului Na+/K+ .actiune pe TC . Inhibitia canalelor de Na+ .diuretice tiazidice – actiune pe TCD 2.. Antagonizarea receptorilor mineralocorticoizi – diuretice antialdosteronice (diuretice ce economisesc K+) .triamterenul si amiloridul (diuretice ce economisesc K+) actiune pe TC 4. Inhibitia simportului Na+/K+/2Cl.diuretice de ansa – actiune pe ansa Henle 3.

Transportul ionic transmembranar .

cresterea presiunii osmotice in tubi renali – diuretice osmotice => impiedica reabsorbtia .DIURETICE  Mecanism de actiune 5.actiune pe TCP=> scade sintezei de H2CO3 => scade disocierea in H+ si HCO3=> scade reabsorbtie de Na+ la schimb cu H+ 6. inhibarea anhidrazei carbonice .

Mecanismul de actiune al diureticelor .

Contrareglarea pierderii de Na+ prin aldosteron .

DIURETICE
 Diuretice




tiazidice

hidroclortiazida (Nefrix)
clortiazida (Salvric)
clortalidona (Hygroton)
metazolona (Zaroxolyn)
indapamida (Tertensif)

 Diuretice

de ansa

 Furosemid
 Torasemid
 Bumetanid
 Acid etacrinic

DIURETICE

Diuretice care economisesc K+
– Diuretice antialdosteronice
 spironolactona (Aldactona, Verospiron)

– Diuretice blocante ala canalelor de Na+
 triamterenul (Dytac)
 amiloridul (Midamor)

Inhibitori de anhidraza carbonica
 acetazolamida

Diuretice osmotice



manitol
ureea
izosorbidul
glucoza hipertona (10, 20, 33%)

Consecintele actiunii
diureticelor
Cresterea diurezei
scadere tranzitorie a volumul plasmatic

hemoconcentratie

efect antihipertensiv

cresterea concentratiei proteinelor plasmatice
cresterea presiunii coloid osmotice
apa trece din interstitiu in patul vascular
mobilizare edeme

refacerea volemiei

Indicatii: IC, CH, SN, IRC

Indicatii - HTA

Mobilizarea edemelor .

acute sau cronice 4 Hiponatriemie cronica de dilutie 5 Hipocloremie .Reactii adverse la diuretice 1 Hipokaliemia 2 Hiperkaliemia 3 Pierderi de Na .

Deshidratare . Hiperglicemie – mai ales tiazidicele 9. Retentie de acid uric – mai ales tiazidicele 8. Modificari metabolism calciu Tiazidicele – scad eliminare de calciu => cresc calcemia Furosemidul – creste eliminare de calciu 7.Reactii adverse la diuretice 6.

Reactii adverse la diuretice .

DIURETICE TIAZIDICE      hidroclortiazida (Nefrix) clortiazida (Salvric) clortalidona (Hygroton) metazolona (Zaroxolyn) indapamida (Tertensif) .

DIURETICE TIAZIDICE Mecanism de actiune  Inhibitia simportului de Na+/Clin celula epiteliala a TCD => antagonizarea reabsorbtiei tubulare de Na+ si Cl.(diuretice saluretice)  In insuficienta renala tiazidicele nu ajung la membrana lumenului tubular .

DIURETICE TIAZIDICE .

dar durabile  Sunt scazute daca scade RFG .DIURETICE TIAZIDICE  Efecte farmacologice  Crestere a concentratiei de Na+ si Cl.in tubii renali =>urina concentrata  Pierdere de K+ este consecinta – scaderii volmului sanguin cu declansarea SRAA – cresterea schimbului Na/K la TCD si TC  Creste rebsorbtia de Ca2+  Scaderea rvp Efectele terapeutice  Moderate.

Mecanismul de actiune al diureticelor .

TGL . LDL.DIURETICE TIAZIDICE  Indicatii  HTA  IC  Diabet insipid – concentreaza urina pot inlocuii ADH (mecanism ????)  Litiaza renala calcica  Efecte secundare  Hipopotasemie  Hiperglicemie  Hiperuricemie prin scderea secretiei de acizi organici => guta  Cresterea colesterolului total.

DIURETICE TIAZIDICE  Indapamida – Analog tiazidic – Are si actiune vasodilatatoare  prin blocarea calelor de Ca2+ voltaj dependente (intensitate de 100x mai mica decit a nifedipinei)  Prin cresterea sintezei de prostacicline – Fata de hidroclorotiazida: – Actiune diuretica mult mai putin intensa – Durata de actiune lunga – Nu determna tulburari metabolice .

zilnic sau intermitent Hidroclortiazida Indapamida Potenta T/2 (ore) 1 2.5 1/20 14 . sarcina – Relative: diabetul zaharat. hiperuricemia. guta  Doze si mod de administrare – Hidroclorotiazida (Nefrix) – 25-50mg DIMINEATA.DIURETICE TIAZIDICE  Contraindicatii – Absolute: IRC grava. alergia.

DIURETICE DE ANSA     Furosemid Torasemid Bumetanid Acid etacrinic Sunt diureticele cele mai intense .

pe intreaga ansa Henle  antagonizarea reabsorbtiei tubulare de NaCl (diuretice saluretice) .DIURETICE DE ANSA Mecanism de actiune  inhibitia simportului de Na+/K+/Cl.

DIURETICE DE ANSA .

DIURETICE DE ANSA  Efecte farmacologice  Cresc eliminarea de Na+  Cresc eliminarea de K+  Cresc volumul urinar  Cresc eliminarea de Ca2+ (tiazidicele scad eliminarea) Efecte terapeutice  intense. scurte  se mentin chiar daca scade RFG .

DIURETICE DE ANSA  Indicatii  Retentii hidrosaline moderate rezistante la tiazidice  Ciroza hepatica  EPA  HTA  IR  Intoxicatii acute .

DIURETICE DE ANSA  Efecte adverse  Hipopotasemie  Alcaloza hipokalemica prin iesirea K+ in celule si intrarea H+  Hipovolemie acuta => hTA => soc  Hiperuricemie – prin blocarea secretiei la TCP => guta  Hiperglicemie  Surditate – rar. cind se asociaza cu aminoglicozide .

1/2 h Durata efect 2-5h 4-6h . I trim.IRA Incepere efect 1/2h 1/6-1/4h Efect maxim 2-3h ¼ .DIURETICE DE ANSA  Contraidicatii – Absolute: IRC grava. guta. alergia – Relative: diabet zaharat. asocierea cu aminoglicozide Doze si mod de administrare Oral IV  Doza 40mg 240 mg 20mg 500mg . sarcina.

furosemid Intensitat Inceput si Variatii Eficienta e efect durata doze in IR efect Tiazidice Moderata Lent si durabil Mici Ineficace Furosemid Mare Rapid si scurt Mari Eficace .Tiazidice vs.

Verospiron)  canrenona .DIURETICE ANTIALDOSTERONICE  spironolactona (Aldactona.

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE   Mecanism de actiune blocarea receptoriilor intracitoplasmatici pentru aldosteron de la nivelul TC => nu se mai rebsoarbe Na+ si nu se mai secreta K+ Consecinte: => Na+ se peierde in urina => K+ ramine in singe .

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE .

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE  Efecte farmacologice se exercita la pacientii cu hiperaldosteronism  Retinerea de K+  Pierderea de Na+ prin urina Efecte terapeutice  Slabe – numai in hiperaldosteronism  Se instaleaza dupa 3-4 zile .

IC)  Efecte secundare  Hiperpotasemie  Hiponatremie – atentie la cirotici  Ginecomastie. ipotenta sexuala la barbati  Tulburari menstruale la femei .DIURETICE ANTIALDOSTERONICE  Indicatii  Diuretic in monoterapie sau asociat cu tiazidice si diuretice de ansa pentru a prevenii pierderea de K+  Hiperaldosteronismul secundar (ex.. CH.

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE  Contraindicatii  Hiperpotasemie  IRA  IH  Doze si mod de administrare  Oral: 25-50mg/zi  200mg/zi .

Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC   triamterenul amiloridul .

Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC  Mecanism de actiune  Impiedica reabsorbtia Na+ si secretia de K+ la TCD si TC prin blocarea canalelor de Na+ la nivelul celulelor epiteliale tubulare  Actiunea se exercita si in absenta aldosteronului .

Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC .

Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC  Efecte farmacologice  Indicatii  Efecte secundare Similare cu a diureticelor antialdosteronice .

INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE Rolul fiziologic al anhidrazei carbonice  Sinteza la nivelul epiteliului tubului contort proximal (TCP) de H2CO3  H2Co3 disociaza in H+ si HCO3-  H+ este secretat in TCP si la schimb este reabsorbit Na+  => anhidraza carbonica determina reabsorbtia Na+ .

INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE Acetazolamida Mecanism de actiune – Inhiba anhidraza carbonica de la nivel renal Inhiba sinteza de H2CO3 si formarea de ioni de H+ scade secretia de ioni de H+ si reabsorbtia de Na+ – Alte nivele de interventie .corpi ciliari. celule parietale gastrice .

INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE Acetazolamida  Efecte farmacologice – Pierdere de Na+ – Cresterea diurezei – Cresterea pH urinar – prin retinere HCO3.in lumen  Indicatii – – – Glaucom Epilepsie Rau de altitudine – Ulcer .

INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE  Efecte secundare – Acidoza metabolica hipercloremica – prin pierdere de HCO3– Hipopotasemie – Calculi urinari – pH alcalin favorizeaza formare de calculi – Somnolenta si parestezi .

DIURETICE OSMOTICE    manitolul ureea izosorbidul .

DIURETICE OSMOTICE Mecanism de actiune Diureticele osmotice filtreaza glomerular  determina cresterea osmolaritatii in lumenul tubular  impiedica reabsorbtia apei si electrolitilor .

DIURETICE OSMOTICE  Efecte farmacologice – Eliminare apa >eliminare Na+  Indicatii – – – Edem cerebral Intoxicatii acute IRA din soc .