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Biotransformacin

de Frmacos

Cambios bioqumicos en el
organismo
mediante los
cuales
las
sustancias
extraas se convierten en
otras ms ionizadas, ms
polares, ms hidrosolubles y
ms fcilmente eliminables
que la sustancia original.
Velasco

Metabolismo del frmaco a


sustancias menos activas y
mas ionizadas aunque se
pueden generar metabolitos
tanto o mas activos. Netter

Conversin metablica de
xenobiticos en compuestos
ms solubles polares para
que se excreten con mayor
facilidad. Katzung

Metabolismo de frmacos y
otros
productos
xenobiticos
donde se
generan metabolitos mas
polares
,
para
la
eliminacin y terminacin
de su ciclo biolgico .
Goodman & Gilman

Biotransformacin

FRMACO
ACTIVO
METABOLITO
ACTIVO

METABOLITO
INACTIVO

METABOLITO
TXICO

RESULTADO DE LA

LUGARES DE BIOTRANSFORMACIN
Existen sistemas enzimticos a nivel del
plasma sanguneo, rin, intestino,
pulmones y tejidos que participan en la
degradacin metablica de algunos
frmacos.
La mayora de las drogas son metabolizadas por al
gran aparato enzimtico fabricado y almacenado en
el tejido heptico y acta con los radicales qumicos
y no en forma especifica sobre determinada droga.

SITIOS DE BIOTRANSFORMACIN
Tubo
Digestiv
o
Eritromi
cina
Penicilin
aG
Insulina
Aminoa
cidos
Pig.
Biliares

Hga
do

Intes
tino

Sangre

Rin

Penazoc
ina

Ciclospori
na

Acetilcolin
a

Aminoglucs
idos

Morfina

Insulina

Succinilcoli
na

Digoxina

Meperid
ina

Clonazep
an

Procaina

Diureticos

midaloz
am

Clorprom
axina

ASA

Flurosemina

ciclospo
rina

Lidocaina

clonaze
pam

SNC
Neurotrasn
misor

EFECTO DEL PRIMER PASO


Metabolismo de frmaco antes
de ingresar a la circulacin
sistmica
Pared intestinal
(CYP3A4)
Sangre portal
Hgado

Reduccin de la
biodisponibilidad

BIOTRANSFORMACIN
FASE I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis

FRMACO
Liposoluble
No polar
Activo
+/- Polar
+/- Inactivo
Polar
Hidrosoluble

FASE II

METABOLITO
Conjugacin
Ac. Glucurnico
Ac. Sulfrico
Ac. Actico
Glutamina

Sist. Ez. Microsomal Heptico

INACTIVO

FASE I

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

REACCIONES DE OXIDACIONES
Son catalizadas por el sistema
enzimtico denominado citocromo
P450.
REACCIONES DE REDUCCIN:
ocurren en la fraccin
microsmica.
sistema requiere para su
REACCIONES DE HIDRLISIS:Else
funcionamiento:
producen en el plasma y en diversos
- La hemoprotena (la P 450)
tejidos.
-

La P450 reductasa
NADPH
Fosfatidil colina
Oxgeno molecular

P-450
Se localiza en el RE en todas
las clulas del organismo.
En la actualidad ya se han
caracterizado ms de 150
formas diferentes
Forma un complejo con el
frmaco para su eliminacin

Reacciones Fase II
Transfieren grupos polares endgenos a los grupos reactivos
formados tras la Fase I
Se producen principalmente en el Hgado, pero tambin en el
plasma y en otros tejidos.
Suelen formarse metabolitos inactivos
TIPO DE CONJUGACIN
EJEMPLOS
Glucuronidacin

Nitrofenol,morfina,acetaminofen,dia
zepam,sulfatiazol,digiotoxina,mepro
bamato

Acetilacin

Sulfonamidas, isoniazida,
clonazepam,dapsona,mescalina

Conjugado glutatin

Acetaminofen, bromobenceno

Conjugado glicina

cido salicilico, ac benzoico, ac


nicotinico,ac colico , ac desoxicolico

Sulfacin

Estrona,anilina,acetaminofen,metild
opa

Metilacin

Dopamina,adrenalina,piridina,hista

FACTORES QUE
AFECTAN
BIOTRANSFORMACI
N
FISIOLGICOS
FARMACOLGICOS
PATOLGICOS
AMBIENTALES

FACTORES
FISIOLGICOS
Edad y sexo

Mayor susceptibilidad de actividad farmacolgica o


txica de los frmacos en personas muy jvenes y
edad avanzada.
A partir de los 25 aos el flujo sanguneo heptico
disminuye cada ao un 0. 5- 1.5%.
Los frmacos ocasionan un efecto ms intenso en la
mujer que en el hombre.

8 semanas de la
concepcin : procesos
de oxidacin en el
microsoma heptico

FACTORES
FISIOLGICOS
Factores genticos y
- Variaciones metablicas de una raza a otra y de una
tnicos

especie a otra.
- Los factores genticos influyen en las concentraciones
enzimticas.
Enzimas
Alteracin
Medicamento Consecuencia
- Por lo general los defectos
transmiten
como rasgos
comprometid
s yse
uso
s clnicas
as
teraputico
autosmico recesivo.
CYP2C9

Oxidacin

S-Warfarina

Hemorragia

Aldehdo
deshidrogenas
a

Oxidacin

Etanol (droga
de abuso)

Rubor facial,
hipotensin,
vmito.

CYP2C19

ODesmetilacin

Omeprazol

Mayor eficacia
terapetica

CYP2A6

Oxidacin

Nicotina

Menor adiccin

N-Acetil
transferasa

N- Acetilacin

Isoniazida
(antituberculos
o)

Neuropata
perifrica

FACTORES
FARMACOLGICOS
Induccin
enzimtica

Consecuencias

Aumento
de
la
actividad
metabolizante
de
la
fraccin
microsomal en diversos tejidos por la
exposicin a un frmaco.
La
induccin
se
produce
principalmente en Hgado.

la
actividad
metabolizante
de
la
fraccin
microsomal en diversos tejidos por la
exposicin a un frmaco.
Puede ocasionar mecanismos dobles,
es decir pueden inhibir varias enzimas

Inhibicin
enzimtica de
Disminucin

Si el metabolito es inactivo,
disminucin de la intensidad o la
duracin del efecto farmacolgico.
Si el metabolito es activo, la
induccin aumenta la toxicidad.

Consecuencias

Incremento de la concentracin del


medicamento original en el plasma
y disminucin de sus metabolitos.
Efectos farmacolgicos demasiado
intensos y duraderos.
Posible toxicidad.

FACTORES PATOLGICOS

Hepatitis alcohlica
Cirrosis alcohlica activa o inactiva
Hemocromatosis
Hepatitis activa crnica
Cirrosis biliar
Hepatitis viral o frmaco-inducido
Enfermedades cardiacas
CA de pulmn
Envenamiento por metales pesados
Disfuncin tiroidea.

Enfermedad

Medicamento

Hipotiroidismo

Enfermedades
cardiacas

La vida media del Diazepam en


pacientes con cirrosis heptica o
hepatitis viral aumenta mucho,
prolongando sus efectos.

Aumenta la vida media de la antipirina,


digoxina, metimazol y algunos
bloqueadores.
Limitan el flujo sanguneo del hgado.
Alprenolol, lidocana, amitriptilina, isoniazida,
morfina, verapamil,propranolol

FACTORES AMBIENTALES Y
DIETA

Los fumadores metabolizan algunos


frmacos con mayor rapidez que los
no fumadores (induccin enzimtica
CYP1A).

Verduras cruzferas (lechuga, nabos,


rbanos), aumentan reacciones de
oxidacin y de glucuronidacin.

Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4

GRACIAS