You are on page 1of 36

RETCULO

ENDOPLASMTICO
Prof. Orestes Mlaga Mlaga
Laboratorio de Biologa
Molecular
Facultad de Ciencias Biolgicas

RETCULO ENDOPLASMTICO
GENERALIDADES
ORGANIZACIN ESTRUCTURAL
FUNCIONES:

RER

-Sntesis de protenas
-Glicosidacin de protenas
-Transporte de molculas

REL

-Sntesis de Glcidos y Lpidos


-Detoxificacin Celular
-Trnsito de Molculas.

Seccin ultrafina de una


clula exocrina de pncreas
de perro. En la parte inferior
izquierda se observa una
porcin del ncleo y de la
envoltura nuclear. El citosol
esta
lleno
de
lminas
densamente
empaquetadas
de retculo endoplasmtico.
Recubierto de ribosomas. (Por
cortesa de Lelio Orci)

Cisternas

El retculo endoplasmtico rugoso.


El retculo endoplasmtico rugoso se
compone
de
filas
paralelas
de
membranas presentadas como canales
aplanados. El esquema tridimensional
muestra los pliegues de retculo. Los
cuerpos redondos pequeos unidos al
retculo son ribosomas. Se sabe que
las clula con gran cantidad de retculo
endoplasmtico rugoso
tienen un
papel importante en la sntesis de

Vesculas

El aparato de Golgi. En esta vista al


microscopio electrnico, el aparato de
Golgi aparece como una pila de
membranas aplanadas. Ntese que los
sacos aplanados
que forman las
cisternas,
se
hinchan
a
ambos
extremos y se desaparecen para
formar
sacos
cerrados
llamados
vesculas. Estas pueden contener
productos originados en el retculo
endoplasmtico, pero se modifican y se

Reconstruccin tridimensional del ER rugoso liso de una clula heptica. El


ER rugoso forma orenado montones de clulas planas, cada una de las cuales tiene
un espacio luminal de entre 20 y 3 nm de ancho. La membrana del RE liso est
conectada a estos cisternas y forma una fina de red de tbulos entre 30 y 60 nm de
dametro. (De R.V. Krstic, Ultraestructure of the Mamnalian Cell. New YorK: SpringerVelrlag, 1979.)

Aspectos diversos del


retculo endoplasmtico.
Las membranas del retculo
endoplasmtico
delimitan
cavidades de formas muy
variadas, que en ocasiones
se comunican entre s,
Cuando lo ribosomas estn
adheridos a las membranas,
se
habla
de
retculo
granular. La frontera entre
el
hialoplasma
y
el
nucleoplasma est sealada
por una parte del retculo
que est perforada: la

Procedimiento para el aislamiento utilizados para purificar microsomas


rugosos y lisos a partir del ER. Cuando los dos tipos de microsomas se
sedimentan hasta el equilibrio en una concentracin de sacarosa, se separan uno
del otro en base de sus distintas densidades.

En definitiva, los ribosomas participan en la sntesis de


las protenas que tendrn un destino u otro segn que
sean
formadas
por
ribosomas
libres
o
por
polirribosomas adheridas a las membranas del RER:

RIBOSOMAS
Los ribosomas son pequeas partculas
compuestas por protenas ribosomales
(sintetizadas en el citosol) y RNA ribosomal
(RNAr, sintetizado en el nucleolo), que
funcionan como superficie para la sntesis de
protenas.
Cada ribosoma consta
de una subunidad grande y otra pequea, que
se elaboran en el nucleolo y se vierten como entidades separadas hasta
el cotosol, no formando un ribosoma como tal hasta que no se inicie la
sntesis de protenas. La subunidad pequea tiene un valor de
sedimentacin de 40S (formada por 33 protenas y un RNAr 18S); la
subunidad grande tiene un valor de sedimentacin de 60S (consiste en
49 protenas y 3 RNAr, con valores de 5S, 5. 8S y 28S, respectivamente).

La subunidad pequea tiene un sitio para la


fijacin del RNAm, un sitio P para la fijacin
del peptidil RNAt un sitio A para la fijacin de
los aminoacil RNAt; la subunidad grande se
limita a catalizar la formacin de los enlaces
peptdicos.

Clases de protenas secretoras en mamferos

Las protenas pueden ser


sintetizadas en ribosomas
libres
o
unidos
a
membrana. Las protenas
sintetizadas por ribosomas
libres son liberadas al
citosol.
Algunas
tienen
seales que las dirigen a
orgnulos, como el ncleo
o la mitocondria. Las
protenas sintetizadas por
ribosomas
unidos
a
membrana,
pasan
al
retculo
endoplasmtico,
atraviesan
el
Golgi
y
finalmente llegan a la
membrana plasmtica, a
menos que contengan una
seal
que
origine
su
detencin en algunos de
los pasos de la ruta.
Tambin
pueden
ser

Transporte de vesculas
revestidas

Seal de retencin
en el Golgi
Seal de retencin
en el RE
Seal
mitocondrial

Seal nuclear

Mapa de carreteras simplificado del trfico proteico.


Las protenas pueden desplazarse de un compartimiento a otro
por medio de un transporte regulado (en rojo), por medio de
transporte de membrana (azul), o por medio de transporte
vesicular (verde). Las seales que dirigen el camino de una
protena determinada a travs del sistema, determinando su
localizacin definitiva en la clula, estn contenidas en la
secuencia de aminocidos de la protena. El viaje comienza con
la sntesis de una protena sobre el ribosoma y termina cuando
se ha alcanzado el destino final. En cada una de las estaciones
intermedias (recuadros) se toma una decisin respecto a si la
protena ser retenida en el compartimiento o bien continuar
el viaje. En principio, se requiere una seal determinada tanto
para retener la protena en el compartimiento como para no
retenerla. El destina alternativo es la ruta por defecto (en
ausencia por seal). Por ejemplo, el transporte vesicular de
protenas desde el ER, a travs del complejo de Golgi, hasta la
superficie celular, parece que no necesita de ninguna seal
especfica; las seales de retencin especficas se requieren
por consiguiente para retener las protenas en el ER y en el
complejo de Golgi, cuyas protenas especializadas radican ah.

Ribosomas libres y unidos a


membranas.
Tanto
para
sintetizar
las
protenas
que
aparecen el citosol como las que
sern transportadas al ER, se
utiliza el mismo acervo de
ribosomas. Lo que dirige al
ribosoma correspondiente al ER en
presencia del pptido seal para
ER en cadena polipeptdica que se
est sintetizando. Las molculas
de RNAm puede permanecer
unido al ER, formando parte de un
poliribosoma, mientras que los
ribosomas que se van sobre ella
son reciclados; al final de cada
ciclo de sntesis de protena, las
unidades del ribosoma se liberan
volvindose a incorporar al acervo
comn del citosol.

EL MOLDE DE ARN MENSAJERO

Las protenas residen en


las
membranas
mediantes
regiones
hidrofbicas
de hlice, que abarca la
bicapa lipdica.
Las protenas del grupo 1
atraviesan la membrana
una vez; el N terminal
queda en el lado distal
el C-terminal queda en
el citosol

Las protenas del grupo II


tienen el C terminal en el
lado distal; N-terminal
se sita en el citosol

Las protenas con mltiples


regiones de membrana
tienen dominios internos y
regiones N-terminales y
C-terminales expuestas a
cada lado

Retculo endoplasmtico

La insercin cotraduccional de protenas integrales de membranas realizadas a travs de un


proceso de descarga vectorial que es interrumpido por una o ms seales de alto a la
transferencia en la secuencia de aminocidos del polipptido en crecimiento. (a) Un ribosoma
comprometido en la sntesis de una protena integral de una membrana se una a la membrana
a travs de interacciones convencionales que involucran el pptido seal (tambin llamado
seal de insercin cotraduccional). SRP y receptores d SRP, la cadena del pilopptido se alarga
durante la descarga vectorial a travs de la membrana. (b) Una seal de alto a la transferencia
en la cadena polipeptdica en crecimiento interrumpe la descarga vectorial y ancla la cadena
en la membrana. (c) El resto del polipptido es completado en el citosol, de modo que la
molcula transmembranal tiene un trmino en cada lado de la membrana y una secuencia de
la seal de alto en l trasferencia incluida en la membrana. Dicha secuencia es usualmente
hidrfoba y est seguidapor una secuencia cargada que no puede penetrar la membrana.

La hiptesis seal original.


Visin simplificada de la
translocacin de una protena a
travs de un membrana del ER. Tal
como se propuso originalmente.
Cuando el pptido seal emerge
del ribosoma, dirige al ribosoma
hacia una receptor proteico de la
membrana del ER. Se postula que
ha medida que va siendo
sintetizado, el polipptido se va
translocando a travs de la
membrana del ER rugoso,
atravesando un poro proteico
asociado con el receptor. El
pptido seal es eliminado durante
el proceso de la traduccin y la
protena madura es libera al lumen
del ER inmediatamente despus
de ser sintetizada. En trminos
actuales sabemos que la hiptesis
es correcta, pero adems de los
componentes que e muestran en
esta figura, son necesarios otros .
Por ejemplo, la pepetidasa seal es
un complejo formado por cinco

De que formas los pptidos seal y los SRP dirigen a los ribosomas a la
membrana del ER: se cree que el SR y el receptor SRP actan de forma
concertada. La SRP se une al pptido seal que se halla expuesto y al ribosoma,
induciendo una pausa en la traduccin. El receptor SRP en la membrana del ER,
que esta formado por dos cadenas polipetdicas. Se une al complejo SRPribosoma. A travs de una compleja reaccin todava muy poca conocida que
implica mltiples protenas de unin a GTP, la SRP es liberado dejando al
ribosoma sobre las membrana del ER. Entonces una aparato de translocacin de
la membrana del ER formado por varias subunidades proteicas inserta la cadena
polipeptdica sobre la membrana y la transfiere a travs de la bicapa lipdica.

Translocain de una
protena soluble a travs de
la membrana del ER. En este
modelo hipottico se postula
que el translocador proteico de
la membrana puede estar en
dos estados alternativos- activo
e inactivo. Cuando se une un
pptido seal para el ER (que
acta como iniciador de la
transferecia) el translocador
adopta un estado activo y
comienza a transferir la ceda
polipeptdica a travs de la
membrana lipdica, como un
bucle. En este estado forma un
poro acuoso a travs de la
membrana que puede ser
detectado
electrofisiolgicamente si la
cadena poliptdica es liberada.
Cuando la protena ha sido
translocado completamente, el
translocador revierte a una
conformacin inactiva que ya
no puede conducir iones a

Cmo se integra en la
membrana del ER una
protena
transmembrana de un
solo paso con un
pptido seal cortado.
En este modelo hipottico
el proceso de translocacin
cotranslocacin se inicia
con un pptido seal amino
terminal de ER (rojo) que
acta como seal de
transferencia. Sin embargo,
adems del pptido de
inicio de transferencia la
protena contiene un
pptido de paro de
transferencia. (naranja).
Cuando el pptido de paro
de transferencia entra en
el trasnlocador e interacta
con un lugar de unin
determinado , el
translocador pasa a su

Cmo se integra en la
membrana del ER una
protena de doble paso
con una secuencia seal
interna. En este modelo
hipotetico un pptido seal
para el ER acta como una
seal de inicio de
transferencia, e inicia la
transferencia del brazo
carboxilo terminal de la
cadena polipeptdica. Cuando
entra en el translocador un
peptido seal de paro de
transferencia, descarga
lateralmente la protena en la
membrana.

La localizacin de una seal de alto a


la transferencia en la secuencia del
polipptido determina l proporcin de
la molcula que ha pasado a travs de
la membrana y la proporcin que
permanece detrs en la cara citoslica
de la membrana. En ausencia de una
seal de alto a la transferencia, la
protena entera es secretada a travs
de la membrana en el lumen.

Resumen esquemtico de los eventos que podran explicar como un polipptido transmembranal llega
estar colocado en la membrana de tal manera que ms de una regin de la molcula est incluida en
la bicapa de lpidos. (a) La descarga vectorial tiene lugar a travs de la membrana hasta que (b) es
interrumpida por una seal de alto a la transferencia que llega a ser incluida en la membrana. (c)La
traduccin continua pero el ribosoma se desplaza ligeramente y permanece desplazado hasta que (d)
se traduce una secuencia interna pptido seal y (e) sirve para regresar el ribosoma y la membrana en
una localizacin diferente del sitio que ocupaba primero, creando un asa de polipptido. (f) Conforme
aparece cada seal de alto a la transferencia durante la traduccin, se proporciona otra ancla en la
membrana. La cadena terminada pude cruzar membrana ms de una vez, dependiendo del nmero de

Estructura del oligosacrido unido a


asparagina (unido a N) que es
aadido a la mayora de las
protenas en la membrana del ER
rugoso. Los cinco residuos de azcar
mostrados en el recuadro gris forman
la regin central de este
oligosacrido. En el complejo de Golgi
se produce una profunda reordenacin
y recorte de los azcares y en muchas
protenas nicamente sobreviven a
este proceso estos cinco residuos.
Solamente se glucosilan las
asparaginas que se hallan en la
secuencia Asn-X o Asn-X-Thr, siendo
X cualquier aminocido que no sea la
prolina. Estas secuencia se presentan
en frecuencias mucho menores en
glucoprotenas que en protenas
citoslicas no glucosiladas;
evidentemente ha habido una presin
selectiva en contra de estas
secuencias durante la evolucin de las
protenas, probablemente porque la
glocosilacin en demasiados residuos
podra interferir con el plegamiento de
la protena.

Glucolisacin
de
una
protena en el ER. Casi
inmediatamente despus de
que la cadena polipptica
entre en el lumen, se
glucosila sobre los residuos
de asparagina diana, el
oligosacrido se transfiere al
asparigina como una unidad
intacta, a travs de una
reaccin
catalizada
oligosacaril transferasa, una
enzima unida a membrana,
existe una copia de esta
enzima asociada con cada
translocador proteico de la
membrana del ER.

Sntesis del precursor del


oligosacrido a lpido de la
membrana del ER rugoso. El
oligosacrido se va construyendo azcar
a azcar, sobre el lpido transportador
dolicol (un poliisoprenoide). El dolicol es
largo y muy hidrofbico: sus 22
unidades de 5 carbonos pueden
atravesar el grosor de la bicapa lipdica
ms de tres veces, de forma el
oligosacrido que se une a l que de
firmemente anclado a la membrana. El
primer grupo de azcar se una a dolicol
a travs de un enlace pirofosfato. Este
enlace de alta energa activa el
oligosacrido para su transferencia des
el lpido a una cadena lateral de la
asparagina de un polipptido naciente
sobre la cara luminal del ER rugoso. La
sntesis del oligonucletido comienza en
la cara citoslica de la membrana del
ER, y contina sobre la cara luminal,
despus de que el lpido intermediario
(Man)5 (GlcNAc)2 halla sido transferido
(por flip-flop) a travs de la membrana.
Todas las reacciones posteriores de
transferencia de glocosilos que se
producen en la cara luminal del Er Se
producen a partir de dolicol-P-glucosa y
de dolicol-P-manosa; estos

Las protenas N-glicosiladas. (a) EL


primer azucar de un oligosacrido esta
unido a un grupo unido de una
asparagina de la cadena lateral que se
proyecta
del
polipptido.
(b)
El
oligosacarido predominante de protenas
N-glicosiladas
producidas en el ER
rugoso consta de residuos de glucosa,
manosa y N-acetilglucosamina en el
nmero y organizacin que se muestran.
Muchas de estas unidades de azcar son
eliminadas
despus
durante
el
procesamiento de las protenas en el
Aparato
de Golgi.de protenas en el RE
N-glicosilacin
rugoso. El oligosacrido es sintetizado
azcar por azcar sobre la molcula de
lpido dolicol unida a la membrana, a la
cual se une el primer residuo de azcar
por un enlace pirofosfato. Casi tan pronto
como un residuo receptivo de asparagina
del polipptido en crecimiento pasa a
travs de la membrana, se transfiere una
cadena completa de oligoacrido desde el
lpido donador y se une por covalencia al
aminocido en una reaccin catalizada
por la enzima unida a la membrana
glicosil transferasa. Despus de que se ha
liberado la protena terminada en el
lumen del RE, viaja al aparato de Golgi,
donde
el oligosacrido es procesado

EL MOLDE DE ARN
MENSAJERO

Un oligosacrido preformado es transferido a la


asparagina en el lumen del retculo
endoplasmtico. En el RE los azcares se van
eliminando en un orden determinado.
Inicialmente se eliminan tres glucosas y de 1 a
4 manosas. Los recortes mostrados en la figura
generan un oligosacrido.

Retculo endoplasmtico y aparado de Golgi

Los oligosacridos ricos en manosa y los oligosacridos complejos son las dos clases principales de
carbohidratos N-ligados unidos covalentemente a residuos de asparagina de glicoprotenas. La regin nuclear
(en color) es la misma en ambas tipos se oligosacridos de cadena ramificada, pero difieren en sus residuos de
la regin terminal. El oligosacrido rico en manosa es unido a la asparagina en el RE rugoso, mientras que slo la
regin nuclear de los oligosacridos es aadida en el RE rugoso. El resto del oligosacrido complejo (regin

Acil
transferasa
Colina
Fosfotransfera
sa

Fosfatasa

Acido
Fosfatidico

Diacilglicerol

Fosfatidilcolin
a

Sntesis de fosfatidilcolina. Este


fosfoslpido es sintetizado a partir
de Acil coenzima A (Acil graso CoA),
glicerol 3-fosfato y citidn-

Protenas intercambiadoras de fosfolpidos. Debido a


que los fosfolpidos son insolubles en agua, su
transferencia entre membranas requiere la participacin
de una protena transportadora. Las protenas de
intercambio de fosfolpidos son molculas hidrosolubles
que transportan una sola molcula de fosfolpido a la
vez; pueden tomar una molcula lipdica en una
membrana y liberarla en otra membrana, redistribuyendo
as los fosfolpidos entre los compartimientos rodeando
la membrana. La transferencia de fosfatidilcolina (PC)
desde el ER hacia la mitocondria puede ocurrir, en
principio, sin aporte exterior de energa de debido a que
la concentracin de PC es alta en la membrana del ER
(donde se sintetiza) y baja en la membrana mitocondrial
externa. Puede predecirse que debe existir una flipasa en
la membrana mitocondrial externa que equilibre las
concentraciones de lpidos entre las dos mitades de las
membranas externa, y un mecanismo de transferencia de
lpidos entre la membrana mitocondrial externa y la
interna. Sin embargo, estos procesos todava no se han
descubierto.

Importacin de protenas
por la mitocondria
El pptido seal amino
terminal del precursor es
reconocido por receptores
que al parecer existen en la
membrana externa de la
mitocondria. Se cree que la
protena es translocada a
travs de ambas membranas
mitocondriales, a travs de
lugares
especiales
de
contacto o muy cerca de
ellos. Este transporte est
impulsado inicialmente por el
gradiente
electroqumico
existente a travs de la
membrana interna, y despus
por la hidrlisis de ATP. En la
matriz
mitocondrial,
el
pptido seal es eliminado
por una peptidasa de seal,
formndose
la
protena
madura. El pptido seal
libre
es
rpidamente
degradado.

El cloroplasto esta rodeado


de una envoltura formado
por la membrana externa e
interna. El estroma est
dentro de la membrana
interna. Dentro del estroma
se apilan las membranas
del tilacoide, cuyo interior
se
llama
lumen.
Las
protenas que llegan desde
el citosol poseen un lder
de unos 50 aminocidos.
La mitad del N-terminal del
lder promueve el paso a la
envoltura o a travs de ella.
Despus
de
la
rotura
asociada al paso por la
envoltura, el resto del lder
acta como un pptido de
transito para guiar a las
protenas que han de
atravesar la membrana del
tilacoide.

La parte N
Terminal de la
secuencia lder
regula el paso a
travs de la
membrana
interna e externa

La translocacin al espacio
tilacoidal de los
cloroplastos
La cadena polipeptdica
precursora
contiene
un
pptido seal amino terminal
de cloroplasto (en rojo),
seguido inmediatamente por
un pptido seal de tilacoide
(en naranja). El pptido seal
de cloroplasto inicia la
translocacin al estroma a
travs de un lugar de contacto
entre membranas, mediante
un mecanismo similar al
utilizado
para
la
translocacin a la matriz
mitocondrial. Entonces, este
pptido seal es eliminado,
desenmascarando el pptido
seal de tilacoide, el cual
inicia la translocacin a
travs de la membrana del
tilacoide.