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48.

- LA RESPUESTA
INMUNITARIA

En Libro Ed. Paraninfo: Pg. 435

IES Miguel de Cervantes. Murcia


Ciclo Laboratorio de Diagnstico Clnico
Fundamentos y Tcnicas de Anlisis Hematolgico
Jos Angel Pina Alburquerque

48.- LA RESPUESTA
INMUNITARIA

En Libro Ed. Paraninfo: Pg. 435

IES Miguel de Cervantes. Murcia


Ciclo Laboratorio de Diagnstico Clnico
Fundamentos y Tcnicas de Anlisis Hematolgico
Jos Angel Pina Alburquerque

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA


Desde un punto de vista funcional se distingue:

INNATA O INESPECFICA: Sus


componentes estn siempre
presentes. Actan sin incrementarse
ante la exposicin repetida:
Barrera cutnea, mucus, cilios de
la mucosa respiratoria, tos y
estornudos, cido gstrico, flora
habitual, lisozima de las lgrimas,
etc.
Reaccin inflamatoria
Sistema de complemento
Actuacin de los fagocitos
(Macrfagos, monocitos, neutrfilos
y eosinfilos) y Cls. NK.

ADQUIRIDA O
ESPECFICA:
Se inicia tras el
reconocimiento
individualizado del
antgeno.
Se basa en la accin de
los linfocitos y
anticuerpos.

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA


La respuesta inmune tambin
puede ser de dos tipos:
Respuesta inmune
humoral: Es la mediada por
anticuerpos.
til contra microorganismos
extracelulares.

Respuesta inmunitaria
celular: Es la mediada por
los linfocitos T citotxicos.
til contra microorganismos
intracelulares (no accesibles a
los anticuerpos)

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA


La respuesta inmune tambin
puede ser de dos tipos:
Respuesta inmune humoral:
Primaria
secundaria

Respuesta inmunitaria
celular: Linfocitos T CD8+
(citolticos/supresores)
Pero tambin:

Linfocitos T CD4+ (o TH)


NK
OTROS TIPOS CELULARES.
(Neutrfilos, Eosinfilos, Macrfagos y
Basfilos / Mastocitos)

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (1/5)


Fases:
Fases Respuesta inmunitaria humoral primaria:
primaria
1. El Ag viaja por la linfa en suspensin o
unido a las APC.
Las APC degradan el Ag en
fragmentos que fijan en su
superficie.
2. El Ag es presentado a la reserva de
linfocitos B en los rganos linfoides
secundarios.
3. Los linfocitos B que tienen receptores
en su superficie para ese Ag se activan.
Intervienen los linfocitos TH que
liberan linfoquinas hacia los B
4. Al activarse, los linfocitos B se dividen y
diferencian en Clulas Formadoras de
Anticuerpo (AFC) (= cls. Plasmticas).
Algunos linfocitos B se diferencian
en linfocitos B mnesicos o de
memoria.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (2/5)


Fases: Respuesta inmunitaria humoral secundaria
Cuando cesa el estmulo antignico,
se detiene la divisin y
diferenciacin de los linfocitos B.
La reserva circulante de los B
mnsicos es entonces muy amplia.

Los linfocitos B mnsicos:


Tienen una vida muy larga (varios aos).
Poseen una gran afinidad por el Ag.
Son capaces de dividirse y diferenciarse rpidamente hacia
clulas plasmticas AFC ante un posterior estmulo por ese
Ag.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (3/5)


Dinmica de la produccin de anticuerpos.
En la respuesta inmunitaria humoral primaria:
En el inicio se produce un periodo de latencia (periodo
ventana) en el que no se detecta Ac en el suero del enfermo.
Seroconversin: Momento en
que empieza a detectarse el
Ac (finaliza el periodo
ventana).
La [Ac]suero aumenta hasta
alcanzar un mximo, se
mantiene un tiempo y luego
decrece hasta no detectarse.
Primero se produce la IgM,
perdurando 10 12 das.
Luego se produce la IgG,
perdurando algunos meses.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (4/5)


Dinmica de la produccin de anticuerpos.
Cuando el estmulo antignico inicial perdura, se solapan
ambas fases.
La [IgM]suero es un indicador de contacto reciente con el Ag, y
junto con la IgG de baja actividad (primera que se produce),
indica fase aguda de la enfermedad.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (5/5)


Dinmica de la produccin de anticuerpos.
En la respuesta
inmunitaria humoral
secundaria:
El periodo ventana es ms
corto.
La [Ac]suero alcanza niveles
mucho ms altos, sobre
todo la IgG.
La afinidad de los Ac por los Ag es mucho mayor.
Seroincremento:
Seroincremento Momento en que se pasa de detectar
pequeas cantidades de Ac IgG a grandes.

RESPUESTA
INMUNITARIA CELULAR
Tarda ms tiempo en
ponerse en marcha que
la humoral.
Es especialmente til
contra microorganismos
intracelulares.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Variedades de linfocitos T

Linfocitos T CD4+ (o TH)


Linfocitos T CD8+ (citolticos/supresores)
Linfocitos T CD4+ (o TH):
1. Reconocen al antgeno fragmentado
y ligado a molculas del MHC II sobre
la superficie de una APC.
APC
2. Mediante la produccin de
linfoquinas:
Colaboran en la activacin de los
linfocitos Tc y B
Inducen la proliferacin de los B y su
diferenciacin a cls. plasmticas.

3. Producen INTERFERN: Sust.


Antivrica.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Variedades de linfocitos T

Linfocitos TCD8+
(citolticos/supresores)
Pueden actuar como:
Linfocitos Ts (clulas supresoras):
Frenan la respuesta inmune
mediante la inactivacin de los
linfocitos y las APC.
Linfocitos Tc (con funcin citoltica):
Lisan las cls. diana en cuya
membrana se encuentra el
antgeno, combinado con
molculas de clase I del MHC
(restriccin por el MHC)
Algunos Tc y algunos TH se
convierten en Tc y TH de memoria.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:

Clulas de tercera poblacin (NK)


Destruyen Cls
tumorales o
infectadas por virus,
sin reconocer Ag
unido al MHC.
Presentan unos
receptores de
inhibicin capaces
de reconocer el MHC
propio y por tanto
solo lisan las clulas
que NO tienen MHC
propio

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:

Clulas de tercera poblacin (NK)

Presentan unos receptores de inhibicin


capaces de reconocer el MHC propio y por
tanto solo lisan las clulas que NO tienen
MHC propio (1), lo que ocurre por ser:
Clulas extraas (2).
MHC secuestrado por el virus (3).
MHC eliminado de la clula tumoral (3).

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:

Clulas de tercera poblacin (NK)

4) Algunos virus tras secuestrar el MHC de la


clula infectada, lo reemplazan por molculas
capaces de interaccionar con receptores de
inhibicin de clulas NK. Estas lo confunden con
MHC propio y no lisan la clula.
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Algunas Cls. NK y algunos linfocitos Tc poseen en su


membrana receptores para las Ig, por lo que lisan Clulas
recubiertas de Ac. (Citotoxicidad Celular Dependiente de
Anticuerpo: CCDA).

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:

MECANISMO DE CITOTOXICIDAD.
(http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/tcell-virus.gif)

Los linfocitos Tc y las clulas


NK poseen una protena en
sus grnulos denominada
PERFORINA que se libera en
presencia de la clula diana
Los monmeros de perforina
se unen a la membrana de la
clula diana y se polimerizan
formando conductos que la
atraviesan.
A travs de esos conductos
pasan enzimas degradativas a
la clula diana, procedentes
del linfocito.
La clula diana sufre entonces
una APOPTOSIS (forma de
suicidio celular con formacin
de fragmentos que son
fagocitados).

OTROS TIPOS CELULARES.


Neutrfilos, Eosinfilos, Macrfagos y Basfilos / Mastocitos
NEUTRFILOS: Fagocitosis de
bacterias.
EOSINFILOS:
RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:

Se unen a los parsitos de gran


tamao que no pueden ser
fagocitados
Los parsitos son recubiertos con el
componente C3b del complemento y
a l se unen los eosinfilos.
Realizan un ataque extracelular con
liberacin de protenas que lesionan
la membrana de las clulas de los
parsitos.
Son atrados hasta el foco
inflamatorio infeccioso por factores
quimiotcticos liberados por
mastocitos y basfilos.

OTROS TIPOS CELULARES.


Neutrfilos, Eosinfilos, Macrfagos y Basfilos / Mastocitos
RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:

BASFILOS Y
MASTOCITOS:
Sintetizan sustancias mediadoras
(ya sean preformadas o de sntesis
reciente tras la activacin).
Con efectos quimiotcticos
sobre eosinfilos y neutrfilos
y
Efectos vasoactivos (histamina,
leucotrienos y prostaglandinas)
que facilitan la llegada de
eosinfilos y neutrfilos al foco
infeccioso.

OTROS TIPOS CELULARES.


Neutrfilos, Eosinfilos, Macrfagos y Basfilos / Mastocitos
RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:

MACRFAGOS: Responden a factores


quimiotcticos del complemento y los
producidos por linfocitos activados.
Fagocitan microorganismos
opsonizados con IgG o complemento.
Secretan sustancias que intervienen en
la respuesta inflamatoria aguda.
Actan como APC ante los linfocitos.
Sintetizan sustancias que intervienen en
la regulacin de la respuesta inmunitaria
(activacin de linfocitos T y B, adhesin
de neutrfilos sobre clulas endoteliales,
etc.).
Liberan interleuquina 1 como respuesta
a endotoxinas y otros productos
bacterianos, que se comporta como un
pirgeno endgeno (fiebre).

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:

MECANISMO DE FAGOCITOSIS
1. Los fagocitos son atrados
hacia el foco infeccioso por
quimiotaxinas (Prots.
bacterianas, componente C5a
del complemento, factores
quimiotcticos producidos por
mastocitos, basfilos y
macrfagos: NCF)
2. El proceso inflamatorio da lugar
a Diapdesis (por Sust.
Vasoactivas liberadas por
mastocitos y basfilos)
3. Opsonizacin por IgG y
fragmento C3b del
complemento (tema siguiente)
4. Activacin de la memb. del
fagocito cuando se fija el
microorg.
5. Ingestin del microorg.
6. Los grnulos citoplasmticos
vierten su contenido.
7. Destruccin y digestin.
8. Liberacin de los productos.

LA INFLAMACIN

-INFLAMACIN AGUDA
- INFLAMACIN GRANULOMATOSA
CRNICA

LA INFLAMACIN: INFLAMACIN AGUDA

Vasoconstriccin transitoria
Vasodilatacin con apertura de las uniones
endoteliales (x Sust. Vasoactivas liberadas y
componente C5a del complemento)
Con ello se permite el paso desde el vaso al
intersticio celular: de agua, protenas, Ig y
leucocitos (sobre todo neutrfilos) dando lugar al
Exudado inflamatorio.
Los neutrfilos son atrados por quimiotaxinas
C5a y NCF (Produc. x mastocitos y basfilos), se
adhieren al endotelio y pasan al intersticio por
diapdesis.
Los macrfagos secretan Interleuquina I y Factor
de Necrosis Tumoral (TNF) que regulan la
adhesin de neutrfilos a las cls endoteliales.
En la fase final: Los granulocitos destruidos son
fagocitados por los macrfagos y el exudado es
llevado a la sangre por la linfa. Tb se puede dar:
PUS: Cuando no se pueden eliminar
correctamente fluidos y detritus.
CICATRIZ: Cuando el tejido daado es muy
extenso y se produce un tejido fibroso.

LA INFLAMACIN GRANULOMATOSA CRNICA


Granuloma: conjunto de
clulas epitelioides y
leucocitos, circunscritas
alrededor de un punto
central de irritacin.
El granuloma se forma para
aislar a microorganismos
que no pueden ser
destruidos fcilmente, para
ser destruidos
posteriormente por los
macrfagos activados que
permanecen en su ncleo.
Estos macrfagos se
acumulan y activan debido a
la liberacin de linfoquinas
por los linfocitos T.

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

CONTROL GENTICO: Genes de la


respuesta inmunitaria, relacionados con los
genes del MHC.
MECANISMO DE RETROALIMENTACIN
(feed back): Un exceso de Ac bloquea los Ag
y por tanto los receptores de los linfocitos B
dejan de ser estimulados por el Ag, por lo
que no se transforman en cls plasmticas y
cesa la produccin de anticuerpos.
CONTROL CELULAR:
Los linfocitos TH facilitan la actividad de
los linfocitos Tc y B
Los linfocitos Ts:
Inhiben a los otros linfocitos T y a los
linfocitos B
Producen una prdida de la capacidad
de presentacin de Ag de las APC.
Hay linfocitos T contrasupresores (Tcs)
que hacen a los TH insensibles a la
actividad inhibitoria de los Ts

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA


CONTROL MOLECULAR:
CITOCINAS (Linfoquinas si son
producidas por linfocitos).
Son polipeptidos que actan como
mensajeros intercelulares, regulando
la amplitud y duracin de la
respuesta inmunitaria.
Son: Interleuquinas, interfern
gamma, etc.
Inhiben la migracin de las APC,
aumentan la capacidad del APC para
presentar el Ag, Activan y potencian
la divisin de linfocitos, etc.

HIPOTESIS DE JERNE: Teora de la red idiotpica.


Algunas porciones variables del Ac (IDIOTIPOS) pueden comportarse
como determinantes antignicos.
Los Ac anti-idiotipo actan de reguladores de la actividad del idiotipo
y de los TCR (linfocitos T)

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA


PARA SABER MS CLIK AQU

CONTROL NERVIOSO Y
ENDOCRINO:
Los tejidos linfoides estn
inervados.
Las clulas inmunitarias
poseen receptores
hormonales.
Hormonas que deprimen la
respuesta inmunitaria:
Glucocorticoides,
andrgenos, estrgenos y
progesterona.
Hormonas que estimulan la
respuesta inmunitaria:
Hormona del crecimiento,
tiroxina e insulina.