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SISTEMA NERVIOSO
AUTONMO
Sistema
Nervioso
Central
Sistema Nervioso
Perifrico
S.N. Somtico
S.N. autnomo
Simptico
(Toracolumbar )
( Craneosacro )
Parasimptico
Inervacin
Parasimptica
Sistema Nervioso
Autnomo
Inervacin
Simptica
NA
A. - NA
Mdula suprarrenal
Receptor nicotnico
Receptor muscarnico
ACh
Unin
neuromuscular
Receptor adrenrgico
NEUROTRANSMISIN COLINRGICA
1. LOCALIZACIN
DE
LAS
SINAPSIS
COLINRGICAS
La acetilcolina es el transmisor neurohumoral
de:
1.1. Las fibras autonmicas preganglionares
(simpticas y parasimpticas).
1.2. Fibras postganglionares parasimpticas.
1.3. Fibras somticas motoras que inervan el
msculo esqueltico.
1.4. Fibras que inervan la glndula adrenal.
1.5. Neuronas colinrgicas del sistema nervioso
central.
ESTRUCTURA S.N.A
Estructura
del
S.N.
Autnomo.
Simptico: Toracolumbar.
Parasimptico:
CraneoSacro.
Fibras Preganglionares.
Ganglio.
Fibras Postganglionares.
Simptico: (Adrenrgico) F.
Pregl. CORTA.
Gl. Paravertebral.
Parasimptico:
(Colinrgico)
F.
Pregl.
LARGA.
Gl. Visceral.
Simptico:Respuesta
de
Lucha o Huda.
Parasimptico:
Homeostasis,
recuperacin.
SNA:SIMPTICO Y PARASIMPTICO
SIMPTICO: Sistema de emergencia,
Estimulacin de varios rganos:
Acelera latido cardiaco.
Constriccin vasos sanguneos
Aumento de presin arterial.
Dilatacin vasos de m. esquelticos.
Dilatacin pupila.
Aumento de secrecin de sudorparas
y suprarrenales.
Disminucin secrecin salivales y
digestivas.
Disminuye peristaltismo intestinal e
inhibe defecacin, cierra esfnter anal.
Favorece trabajo muscular.
PARASIMPTICO:
Estimulacin de un solo rgano:
Disminuye frecuencia de latidos
cardiacos.
Aumenta peristaltismo intestinal.
Incrementa
digestivos.
secrecin
jugos
SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION
ETAPAS DE LA NEUTOTRANSMISION
A.
B.
C.
Imiten la actividad de los N.T. por interactuar con sus receptores: agonistas
colinrgicos y adrenrgicos.
Reduzcan o supriman la actividad de uno y otro sistema, mediante bloqueo de
los receptores de sus respectivos N.T.: frmacos antagonistas o bloqueantes
colinrgicos y adrenrgicos.
Modifiquen la actividad de los N.T, por interferir en su sntesis, su
almacenamiento sinptico o su mecanismo de desaparicin.
CONDUCCIN AXONAL.
RECEPTORES.
(+)
(-)
ACh ACh
Acetil CoA
+ Colina
CAT
ACh
(-)
Na++
+
Ach:
acetilcolina
Hemicolinio
CAT:
colinacetiltransferasa
AChE:
acetilcolinesterasa
AChE
Agonistas
+
Receptor
Colinrgico
Antagonistas
Toxina
Botulnica
Colina
+
acetato
Inhibidores de la AChE
NEUROTRASMISOR: ACETILCOLINA
BLOQUEO CONDUCCION AXONAL
NEUROTRASMISOR: ACETILCOLINA
INTERFERENCIA CON LA CAPTACION COLNICA
HEMICOLINIO
NEUROTRASMISOR: ACETILCOLINA
INTERFERENCIA CON LA LIBERACIN DE ACETILCOLINA
BLOQUEO DE LA EXOCITOSIS
TOXINA BOTULINICA (muerte por parlisis respiratoria)
DEPLECION DE LA ACETILCOLINA
BUNGAROTOXINA (Serpiente de Taiwn)
LATROTOXINA (Araa viuda negra)
TRANSMISION
COLINRGICA
TRANSMISION COLINRGICA
ALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA
La acetilcolina se encuentra en dos formas: a)
disuelta en el citoplasma y b) asociada a vesculas
sinpticas. La concentracin de acetilcolina dentro
de las vesculas es muy alta, en torno a 100 mmol/L.
. LIBERACIN DE ACETILCOLINA
Cuando un potencial de accin llega a la terminacin
nerviosa motora, se produce una despolarizacion de
la terminacion colinergica y una descarga sincrnica
de 100 o ms cuantos (vesculas) de acetilcolina. La
despolarizacin de estos terminales permite la
entrada de calcio, la fusin de la membrana de las
vesculas con la membrana axnica y la expulsin
del contenido hacia el exterior.
INACTIVACIN DE LA ACETILCOLINA
La acetilcolina en el espacio sinptico es
degradada
rpidamente
por
la
colinesterasa a colina y acetato. Gran
parte de la colina originada se reincorpora
a la terminacin para volver a sintetizar
acetilcolina. Existen dos tipos de
colinesterasas: la acetilcolinesterasa
(ACE) y la pseudocolinesterasa.
La pseudocolinesterasa se encuentra en el
plasma y en clulas de diversos tejidos:
hgado, msculo, intestino. Hidroliza tanto la
acetilcolina como otros steres de la colina y
algunos frmacos (procana, succinilcolina).
La acetilcolinesterasa (ACE) se encuentra
localizada extracelularmente en sitios donde
se libera acetilcolina, pero tambin est
localizada intracelularmente, incluso en
clulas que no reciben inervacin
colinrgica.
BIOSNTESIS DE LA ACETILCOLINA
RECEPTORES
COLINRGICOS
RECEPTORES
COLINRGICOS
TIPO
M
U
S
C
A
R
I
N
I
C
O
TIPOLOCALIZACINRESPUESTA BLOQUEADO
M
U
S
C
U
L
O
S
L
I
S
O
S
A
T
R
O
P
I
N
A
RECEPTORES
COLINRGICOS
TIPO TIPO LOCALIZACIN RESPUESTA BLOQUEADO
M
U
S
C
A
R
N
I
C
O
S
CO
RA
ZON
G
L
A
N
D
U
L
A
S
E
X
C
R
I
N
A
S
Contractilidad Disminucin
Ndulo A - VDism. Veloc. Conduc.
Ndulo sinusal Bradicardia
Conductibilidad Disminucin
Consumo de O2 Disminucin
Sec. bronquial Incremento
Sec.gstrica
Incremento
Sec. intestinal Incremento
Sec. salival
Incremento
Sec. pancreticaIncremento
Sec.naso- faring.Incremento
Sec. sudorpara Incremento
Sec. lagrimal
Incremento
A
T
R
O
P
I
N
A
RECEPTORES
COLINRGICOS
TIPO TIPO LOCALIZACIN RESPUESTA BLOQUEADO
Mus
car
nico
s
O
T
R
O
S
Hepatocito
Estimula sntesis
Atropina
glucge
no
Sexo masculino
Ereccin
Atropina
NICOTNIC
OS
Placa
neuromusc
ular
Estimulacin TUBOCURARINA
RECEPTORES
COLINRGICOS
ACTIVADO
BLOQUEADO
Ganglio autnomo
Acetilcolina
Lobelina
OMPP - TMA
Unin neuromuscular
Acetilcolina
Baro y quimiorreceptores
Acetilcolina
Hemicolinio
Pentolinio
Trimetaphan
Clorisondamina
d- tubocurarina
gallamina
Hexametonio
Pentolinio
TIPO LOCALIZACIN
R
N
R
M
Acetilcolina y
Esteres de la coUnin neuroefectoralina : carbacol, betancol,metacolina.
Anticolinesterasas
postganglionar reversibles e
Alcaloides. colinomiirrversibles
mticos: Pilocarpina,
muscarina.
Atropina
RECEPTORES
COLINRGICOS
Receptores
nicotnicos.
Son
responsables de la transmisin
sinptica excitadora rpida en la unin
neuromuscular, los ganglios y en el
SNC. Pertenecen a la familia de
receptores acoplados a canales inicos
y se dividen en receptores musculares y
neuronales.
Se diferencian en las subunidades que
forman el receptor y en su farmacologa.
Frmacos
parasimpaticomimticos, accin directa.
II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
Frmacos parasimpaticomimticos accin indirecta.
III. ANTAGONISTAS MUSCARNICOS Frmacos
parasimpaticolticos.
IV. AGONISTAS DE R. NICOTNICOS GANGLIONARES
Frmacos estimulantes ganglionares.
V. ANTAGONISTAS DE LOS R. NICOTNICOS GANGLIONARES
VI. ANTAGONISTAS DE
NEUROMUSCULARES
neuromusculares.
LOS
RECEPTORES
Frmacos
NICOTNICOS
bloqueantes
MECANISMO DE ACCIN
ACCIONES FARMACOLGICAS
Sistema Cardiovascular: Vasodilatacin arteriolar
generalizada. Disminucin de la frecuencia y
contractilidad miocrdica, disminucin de la conduccin
Aparato Gastrointestinal: Estimulacin de las
secreciones digestivas y del peristaltismo.
Aparato Genitourinario: Aumento del peristaltismo
uretral. Contraccin del msculo detrusor de la vejiga y
relajacin del trgono y esfinter uretral facilitando la
miccin.
Tracto Bronquial: Boroncoconstriccin y aumento de
secreciones
Ojo: Miosis.
Glndulas Exocrinas: Incremento de la secrecciones.
FARMACOCINTICA
TOXICIDAD
USOS TERAPUTICOS
Glaucoma de ngulo abierto.
Retencin urinaria no obstructiva
(betanecol).
Atona intestinal (betanecol).
Atona vesical, retencin urinaria
(betanecol).
CONTRAINDICACIONES
Asma bronquial, insuficiencia coronaria,
hipertiroidismo, lcera gastroduodenal,
retencin mecnica digestiva o urinaria.
II. INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA
FARMACOCINTICA
La
fisostigmina
e
insecticidas
organofosforados se absorben bien por
va gastrointestinal, atravesando la
BHE. Los derivados de amonio
cuaternario
(neostigmina
y
piridostigmina), se absorben mal por
va gastrointestinal y no atraviesan la
BHE.
INDICACIONES TERAPUTICAS
Parlisis muscular postanestsica por
tubocurarina (neostigmina o edrofonio ms
antimuscarnico).
Miastenia gravis (diagnstico: edrofonio;
tratamiento: neostigmina o piridostigmina
ms antimuscarnico).
Parlisis intestinal (neostigmina).
Glaucoma (fisostigmina).
Intoxicacin
por
antimuscarnicos
(fisostigmina).
Enfermedad de Alzheimer (donepezilo).
EFECTOS ADVERSOS.
Debidos a la exacerbacin de los efectos
colinrgicos.
INTOXICACIN
Intoxicacin aguda: miosis, dolor ocular,
congestin conjuntival; disnea; vmitos,
diarreas; hipotensin, arritmias; fasciculaciones
musculares, sobrestimulacin seguida de
depresin del SNC.
Intoxicacin crnica. Polineuritis severa y parlisis
muscular flcida.
TRATAMIENTO: Mantener constantes; atropina;
pralidoxima.
INHIBIDORES REVERSIBLES
H3C
H
N
CH3
O
O
Esencial para la
actividad. Produce
la carbamoilacin
de la enzima
FISOSTIGMINA
H
CH3 CH3
El sistema aromtico,
adems
de
las
interacciones
hidrfobas, genera un
buen grupo saliente
como arilxido
Se encuentra
ionizado a pH
fisiolgico
ANLOGOS DESARROLLADOS
A partir de la fisostigmina como cabeza de serie
No pasan la BHE
Se usan principalmente para el tratamiento de la miastenia
gravis
CLASIFICACIN
ALCALOIDES NATURALES:
Atropina y Escopolamina.
DERIVADOS
SINTTICOS
Y
SEMISINTTICOS
Aminas
terciarias:
Ciclopentolato,
Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina.
Aminas
cuaternarias:
Bromuro
de
ipratropio, metilbromuro de escopolamina,
metilbromuro de homatropina, bromuro de
propantelina, bromuro de metantelina.
ALCALOIDES NATURALES
RELACIN
ESTRUCTURA-ACTIVIDAD:
Son steres orgnicos formados por la
combinacin de un cido aromtico (c.
trpico) y una base orgnica (tropina o
escopina).
MECANISMO
DE
ACCIN:
Son
antagonistas
competitivos
de
los
receptores muscarnicos.
Br
OH
Br-
Ph
O
Br
OH
Ph
metilbromuro de homatropina
(derivado del mandlico)
Paratropina
metilbromuro de anisotropina
Br
propilo
O
Bromuro de iatropio
(broncodilatador que no pasa BHE)
-
propilon
butilo
H3C
+N
H
O
O
OH
Ph
N-butilbromuro de escopolamina
Buscapina
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
SNC:
Atropina.
A dosis teraputicas produce excitacin vagal
leve. Si se aumenta mucho la dosis, la excitacin
central
aumenta
(inquietud,
irritabilidad,
desorientacin, alucinaciones) y puede ir seguida
de depresin, colapso circulatorio, fallo
respiratorio, parlisis y coma.
Escopolamina.
A dosis teraputicas produce depresin del SNC
(somnolencia, amnesia, fatiga y sueo). Tambin
produce euforia, lo que puede originar abuso. Con
altas dosis aparecen efectos excitatorios.
OJO:
Bloquean los efectos de acetilcolina sobre
el msculo esfnter del iris y el msculo
ciliar del cristalino, originando midriasis
(dilatacin pupilar) y cicloplejia (parlisis
de la acomodacin) de larga duracin. Los
efectos de escopolamina (a igualdad de
dosis) son mayores que la atropina. El
incremento de la presin intraocular slo
es importante en pacientes con glaucoma
de ngulo agudo.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Corazn:
Atropina: A dosis clnicas, bradicardia sin
cambios en la presin sangunea o gasto
cardaco. A dosis mayores, slo taquicardia por
bloqueo vagal sobre receptores M2 del nodo
seno-auricular.
Escopolamina: a dosis bajas produce mayor
bradicardia que con la atropina.
A dosis mayores hay una aceleracin inicial que
retorna a sus valores normales a los 30 minutos.
Circulacin: Poco efecto.
TRACTO GASTROINTESTINAL
Secrecin salivar: Disminucin.
Secrecin gstrica: Disminucin. Las dosis
necesarias para reducir el contenido cido
son muy altas, y originan sequedad de
boca, alteraciones oculares y otros efectos
secundarios. Poco efecto sobre la
secrecin pancretica y biliar.
Peristaltismo: A las dosis mximas
teraputicas disminuyen el tono, amplitud y
frecuencia
de
las
contracciones
peristlticas.
FARMACOCINTICA
*Absorcin: rpida va g.i. y mucosas, limitada por piel intacta y buena por la conjuntiva.
*Difunden a todos los tejidos, pasando BHE y placenta.
*Metabolismo y excrecin: Atropina: Una parte se excreta inalterada por orina y otra sufre
hidrlisis y b-glucuronoconjugacin.
INTOXICACIN POR ALCALOIDES DE BELLADONA.
*Sntomas derivados de la parlisis general de los rganos inervados por nervios parasimpticos.
*Tratamiento: Fisostigmina. Si existe marcada excitacin, se utiliza diazepam.
ANTIMUSCARNICOS SINTTICOS Y
SEMISINTTICOS
CLASIFICACIN DE LOS
BLOQUEANTES
MUSCARNICOS NO
SELECTIVOS
APLICACIONES TERAPUTICAS
TRACTO G.I.:
Tratamiento alternativo de la lcera pptica.
Antiespasmdicos.
Sndrome de colon irritable.
OFTALMOLOGA:
Exploracin de cristalino y fondo de ojo.
Tratamiento de la queratitis e iridociclitis.
Algunos
tipos
de
estrabismo.
Contraindicados en ancianos y pacientes con
glaucoma de ngulo estrecho.
TRACTO RESPIRATORIO:
Alivio sintomtico de la rinitis aguda.
Asma.
Enfermedades pulmonares obstructivas.
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
Sncope de seno carotdeo.
Infarto agudo de miocardio.
SNC:
Tratamiento alternativo del Parkinson.
Tratamiento profilctico de la cinetosis.
TRACTO GENITOURINARIO
Espasmos de vejiga.
Enuresis (incontinencia urinaria).
ANTDOTO
Intoxicaciones
con
insecticidas
organofosforados.
Efectos muscarnicos de neostigmina en
el tratamiento de la miastenia grave.
Envenenamiento rpido por setas con
alto contenido en muscarina.
TRANSMISION
ADRENRGICA
Receptores
nicotinicos
Receptores
adrenrgicos
Receptores
Nicotinicos
muscarinicos
Sistema de conservacin y
recuperacin de energa,
regula actividades durante
los momentos de descanso
o
recuperacin
del
BIOSNTESIS
RECEPTORES ADRENRGICOS
Se clasifican en 1 (postsinpticos en
el
sistema
simptico),
2
(presinpticos en el sistema simptico
y postsinpticos en el cerebro), 1 (en
el corazn) y 2 (en otras estructuras
inervadas por el simptico).
Receptores beta ( )
Receptores alfa ( )
1
1
Antagonistas
de los receptores alfa
Antagonistas
de los receptores beta
FENOXIBENZAMINA
BENEXTRAMINA
Bloqueadores 1
PRAZOXINA
DOXAZOSINA
TAMSULOSINA
TERAZOSINA
ALFLUZOSINA
Bloqueadores 2
Bloqueadores 2
YOHIMBINA
Bloqueadores 1/2
FENTOLAMINA
DERIVADOS ERGTICOS
(ergotamina, bromocriptina)
bromocriptina
BUTOXAMINA
No selectivos
CARTEOLOL
LABETALOL
PROPANOLOL
SOTALOL
TIMOLOL
SIMPATICOMIMTICOS
AGONISTAS
ADRENRGICOS
FRMACOS AGONISTAS
ADRENRGICOS
ADRENRGICOS DE
ACCIN DIRECTA:
AGONISTAS 1
SELECTIVOS
ADRENRGICOS
DE
ACCIN
DIRECTA, QUE ACTAN ACTIVANDO
DIRECTAMENTE
A
LOS
RECEPTORES
ADRENRGICOS
(ALFA Y/O BETA).
ESTIMULANTES ADRENRGICOS
Los receptores 1 activan a la protena
Gp, la cual estimula la accin de la
Fosfolipasa C (PLC), enzima que
hidroliza los fosfolpidos de la
membrana,
entre
ellos
al
fosfatidilinositol (PIP), dando origen a 2
segundos mensajeros: Diacilglicerol
(DAG) y triofosfato inositol (IP3).
ESTIMULANTES ADRENRGICOS
El IP3 provoca la liberacin de Ca de los
depsitos intracelulares, aumentando la
concentracin intracelular del Ca+2, con
los que se activan todos los procesos Cadependientes (contraccin muscular).
El DAG estimula la actividad de algunas
enzimas sensibles al Ca+2, como la
fosfoquinasa C, que fosforila algunas
protenas (glucgeno-sintetasa).
RECEPTOR -1 ADRENRGICO
Musc. Liso de
vasos y bronquios
Intestino
Hiperpolarizacin
Contraccin
Relajacin
RECEPTOR
RECEPTOR 11 ADRENRGICO,
ADRENRGICO,
TRANSDUCCIN
TRANSDUCCIN
ESTIMULANTES ADRENRGICOS
Estimulan la actividad de la fosfolipasa C
y producen vasoconstriccin y midriasis.
Son usados como descongestionantes y
en ciertos exmenes del ojo.
Vasopresores:
Etilefrina
Fentetramina
Descongestionantes:
Oximetazolina
Fenilefrina
Nafazolina
VASOPRESORES
Estimulan directamente el receptor alfa y
a su vez inducen la liberacin de NA.
La administracin parenteral aumenta la
presin arterial y genera bradicardia
refleja.
La intensa vasoconstriccin genera
riesgos de ECV, edema pulmonar y
arrtmias.
No indicados en pacientes con
hipovolemia,
hipertensos
o
en
embarazadas.
VASOPRESORES
DESCONGESTIONANTES
DESCONGESTIONANTES
Se usan tpicamente para la descongestin
de mucosas (ojo rojo, rinitis alrgica).
Resfriado comn, otitis aguda, sinusitis.
En pediatra se usan en nebulizaciones para
el manejo de la laringotraquetis.
Presentaciones:
Soluciones nasales: Nasalgen, Afrin, etc.
Soluciones oftlmicas: Isoptofrn, Visine.
ADRENRGICOS DE
ACCIN DIRECTA:
AGONISTAS 2
SELECTIVOS
ESTIMULANTES ADRENRGICOS
Los receptores 2 activan a la protena
Gi, que inhibe la actividad de la enzima
adenilciclasa, disminuyendo la sntesis y
concentracin intracelular de AMPc
(segundo mensajero); esto reduce la
actividad de las proteinoquinasas
dependientes de AMPc.
Su accin por tanto, es contraria a la
provocada por activacin de los
receptores adrenrgicos.
Receptor -2 adrenrgico
Protenas Gi (inhibicin de
Adenilciclasa)
Receptores (1, 2 y 3)
Protenas Gs (estimulacin de
Adenilciclasa)
(-)
Post-sinptico:
-Hiperpol. Musculo liso
Relajacin
(-)
Cardiaco
Musc. liso (-)
Tej. adiposo
Hgado
ALFAMETILDOPA
Es un antihipertensivo de accin
central.
Actua a travs de un metabolito llamado
metilNE, que desplaza la NE.
Reduce
la
actividad
simptica
perifrica.
Disminucin de la resistencia vascular y
del gasto cardaco.
Disminucin en los niveles de NE.
ALFAMETILDOPA
FARMACOCINTICA:
Pro frmaco, que se activa en las
terminaciones nerviosas centrales y
perifricas.
Ingreso al SNC por un mecanismo de
transporte activo.
Excrecin
renal
50%
como
metabolitos activos.
Requiere ajustes en IR.
EFECTOS SECUNDARIOS:
ALFAMETILDOPA
USOS:
Tratamiento de la hipertensin
durante el embarazo.
Medicamento de segunda lnea en
el tratamiento de la hipertensin
en pacientes con enfermedad
coronaria o falla cardiaca (solo o
asociado a diurtico).
ALDOMET 250 Y 500mg.
CLONIDINA
Acta por un mecanismo igual a la
metildopa.
EFECTOS:
Disminucin de la presin arterial por
disminucin del gasto cardiaco y la
resistencia perifrica.
Disminucin de la resistencia
perifrica en posicin de pie, por
vasodilatacin venosa y disminucin
de la respuesta barorrefleja.
CLONIDINA
FARMACOCINTICA:
Vida media de 8 12 horas.
Excrecin renal >50% sin
cambios.
Requiere ajustes en IR.
Liposoluble
con
buena
penetracin al SNC.
CLONIDINA
EFECTOS SECUNDARIOS:
CLONIDINA
USOS:
GUANETIDINA,
agonista
del
receptor 2-perifrico.
APRACLONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
TIZANIDINA, Relajante muscular.
BRIMONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
ESTIMULANTES
ADRENRGICOS
AGONISTAS ADRENRGICOS
Dobutamina.
Isoproterenol.
Orciprenalina.
Terbutalina.
Salbutamol.
Terbutalina.
Formoterol.
Isoetarina.
Fenoterol.
Pirbuterol.
Trimetoquinol.
Bitolterol.
Salmeterol.
Metaproterenol.
Ritodrina.
Procaterol.
GUANETIDINA,
agonista
del
receptor 2-perifrico.
APRACLONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
TIZANIDINA, Relajante muscular.
BRIMONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
ESTIMULANTES
1 ADRENRGICOS
ESTIMULANTES 1 ADRENRGICOS
Estimulan la actividad de la adenilil
ciclasa, abriendo los canales de Ca,
produciendo estimulacin cardaca.
Son usados en el tratamiento
del schock
cardiognico,
insuficiencia
cardaca
aguda y
bradiarritmias. Algunos ejemplos
incluyen: Dobutamina, Isoproterenol
(tanto 1 como 2).
ESTIMULANTES 1 ADRENRGICOS
SELECTIVO
DOBUTAMINA
Agonista y . (no libera adrenalina y
acta en receptores dopaminrgicos).
Pareca 1.
Es producto de una mezcla racmica.
L es agonista 1 (presor).
D + es antagonista 1. Es 10 veces
ms potente como agonista que la
forma (L-).
USOS: tratamiento a corto plazo de la
descompensacin cardaca.
ESTIMULANTES 1 ADRENRGICOS
SELECTIVO
DOBUTAMINA
En Post ciruga cardaca o en pacientes
con ICC o infarto agudo del miocardio. no
se requiere de dosis de carga.
inicialmente considerada agonista 1
especfico, sin embargo sus acciones
dependen de la interaccin con receptores
y adrenrgicos. El ismero es
agonista 1 y el + es antagonista y 10
veces ms potente sobre (mayor afinidad
1 que 2).
ESTIMULANTES 1 ADRENRGICOS
SELECTIVO
DOBUTAMINA
Inotrpicos mas que cronotrpicos en el
corazn, por accin alfa1 cardiacos.
Resistencia
Vascular
Perifrica,
inalterada equilibrio por vasoconstriccin
mediada por el receptor alfa y beta2.
Intensifica el automatismo del nodo
sinusal en menor grado que el
isoproterenol.
incrementa el gasto cardiaco.
ESTIMULANTES 1 ADRENRGICOS
SELECTIVO
DOBUTAMINA EFECTOS ADVERSOS
Aumento de la presin arterial y
frecuencia cardiaca.
Riesgo en pacientes con fibrilacin
auricular
por
incremento
del
automatismo.
Actividad ventricular ectpica.
Puede aumentar el tamao del infarto
por aumento en la demanda de O2.
Desarrolla tolerancia.
INDICACIONES TERAPUTICAS
Descompensacin
cardaca
postoperatoria.
Pacientes con insuficiencia cardaca
congestiva.
Pacientes con infarto agudo al miocardio.
Vida media: 2 minutos, el efecto es
rpido, no requiere dosis de carga, se
consiguen concentraciones en equilibrio
dinmico a los 10 minutos.
Ritmo 2.5 a 10 microgramos/kg/min.
GUANETIDINA,
agonista
del
receptor 2-perifrico.
APRACLONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
TIZANIDINA, Relajante muscular.
BRIMONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
ESTIMULANTES
2 ADRENRGICOS
ESTIMULANTES 2 ADRENRGICOS
Estimulan la actividad de la
adenilil ciclasa, cerrando los
canales de Ca, produciendo
relajacin del musculo liso. Son
usados en el tratamiento
del asma y la EPOC.
ESTIMULANTES 2 ADRENRGICOS
SELECTIVO
Orciprenalina (metaproterenol).
Terbutalina
Salbutamol (albuterol).
Fenoterol.
Isoetarina.
Pirbuterol.
Trimetoquinol.
Bitolterol.
Ritodrina.
Salmeterol.
Clenbuterol.
Procaterol.
ESTIMULANTES 2 ADRENRGICOS
SELECTIVO
Desarrollados para el tratamiento del
asma y el broncoespasmo.
Poseen un agonismo 1 poco marcado,
pero clnicamente observable a altas
dosis del frmaco.
Las modificaciones estructurales han
permitido aumentar la vida media y la
biodisponibilidad por va oral.
No son sustratos para la COMT debido a
sustituciones en las posiciones 3 y 5 del
anillo.
Mayor
afinidad
2
por
sustituyentes grandes en el grupo amino.
ESTIMULANTES 2 ADRENRGICOS
SELECTIVO
USOS TERAPUTICOS:
Rpida absorcin va oral, tambin
utilizados por va subcutnea.
Su uso ms popular es en aerosol para
el tratamiento de la obstruccin
bronquial. Slo el 10% de la dosis
suministrada ingresa por la va
pulmonar.
Vidas medias varan entre 4 a 6 horas.
ESTIMULANTES 2 ADRENRGICOS
SELECTIVO
EFECTOS
ADVERSOS,
TOXICIDAD
Y
CONTRAINDICACIONES:
Derivados de acciones en 1.
Temblor muscular
Desarrollo de tolerancia.
Ansiedad, intranquilidad.
Taquicardia, accin en corazn 1. puede
llegar a arritmias e isquemia en pacientes
predispuestos.
Efecto catablico, observable en tratamientos
por va parenteral.
Estmulo 1:
Aumento del automatismo cardaco y
del inotropismo, de la frecuencia
cardaca, de la liberacin de renina y la
liplisis.
Estmulo 2:
En bronquios, relajacin del msculo
liso y aumento del aclaramiento ciliar.
En tero, relajacin y disminucin de la
actividad.
Otros: vasodilatacin, hiperglucemia,
hipokalemia.
(The Canadian Preterm Labor Investigators Group, 1992; Higby et al., 1993;
Johnson, 1993).
ESTIMULANTES 1 y 2 ADRENRGICOS
Isoproterenol, metaproterenol, isoxsuprina,
bametano, nilidrina.
ISOPROTERENOL
Efectos cardiovasculares
SALBUTAMOL (ALBUTEROL)
AGONISTA 2 SELECTIVO.
Tratamiento
a
largo
plazo
de
enfermedades obstructivas de las vas
respiratorias y bronquioespasmo. Es
eficaz por va oral o inhalatoria. inhalado
produce bronquiodilatacin en 15; sus
efectos persisten por tres a cuatro horas.
Sus efectos CV considerablemente ms
dbiles que los del isoproterenol.
SALBUTAMOL
En el tratamiento del asma:
Activan receptores pulmonares que
relajan el msculo liso bronquial.
Disminuyen la resistencia de las vas
respiratorias.
Suprimen
la
descarga
de
leucotrienos e histamina desde los
mastocitos.
Fomentan la funcin mucociliar.
SALBUTAMOL
Disminuyen
la
permeabilidad
microvascular, posiblemente inhiben
a la fosfolipasa A2.
EFECTOS ADVERSOS
temblor del msculo estriado (2);
inquietud, aprensin, ansiedad, leve
taquicardia
AGONISTAS B2:
AGONISTA
2TERBUTALINA
TERBUTALINA
Broncodilatador 2 selectivo.
Eficaz por va oral, cutnea,
inhalacin o parenteral.
Vida media de 3 a 6 horas.
til
en tratamiento de
enfermedades obstructivas
de las vas areas y para la
relajacin uterina.
INDICACIONES TERAPUTICAS
Asma y EPOC:
Manejo
de
las
crisis
de
broncoconstriccin.
Uso en forma inhalada (nebulizacin o
aerosol).
Terbutalina y salbutamol: usados en
terapia de rescate por su rpido efecto.
Salmeterol, fenoterol, formoterol: tienen
accin prolongada, se usan en manejo
ambulatorio.
Uso previo en asma inducido por ejercicio.
Inhaladores de polvo seco.
REACCIONES ADVERSAS
La selectividad se pierde con el uso por
va parenteral y por va oral.
Efectos cardacos como arrtmias,
taquicardia y palpitaciones.
Temblor,
ansiedad,
insomnio,
hipokalemia.
Taquifilaxia y tolerancia.
Las formas inhaladas pueden generar
tos
irritativa
y
broncoespasmo
paradjico.
ESTIMULANTES 3 ADRENRGICOS
GUANETIDINA,
agonista
del
receptor 2-perifrico.
APRACLONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
TIZANIDINA, Relajante muscular.
BRIMONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
ESTIMULANTES
y ADRENRGICOS
ESTIMULANTES y ADRENRGICOS
ADRENALINA
NORADRENALINA
DOPAMINA
EFEDRINA
USOS TERAPUTICOS
Vasopresores utilizados en reanimacin y
en soporte inotrpico en UCI.
Generalmente tienen tiempos de vida
media corta por lo que se usan en
infusiones, o en dosis puntuales como la
adrenalina.
Se usan diluidos por los efectos intensos
que
generan si se administran
concentrados.
Usados
en
shock
anafilctico
(adrenalina).
ADRENALINA
Se produce en la Medula Renal y acta
como hormona circulante.
Tiene actividad y adrenrgica.
Combina
efectos
inotrpicos
y
vasopresor.
Efecto dosis dependiente, a bajas
concentraciones: Aumenta la F.C.,
Aumenta la contractilidad, Aumenta la
T.A. Sistlica por estimulacin 1.
A
altas
concentraciones
produce
vasoconstriccin, (1).
Disminucin de la T.A. diastlica, (2).
INDICACIONES
En Shock Cardiognico.
En Reanimacin Cardiopulmonar.
Precaucin: en pacientes con H.T.P.,
porque aumenta la R.V.P.
FORMA DE ADMINISTRACION
Endovenosa continua por va central para
evitar necrosis local.
EFECTOS SECUNDARIOS
Aumenta el consumo de O2 del
Miocardio, causando isquemia y arritmias
ventriculares
A dosis alta la vasoconstriccin produce
alteracin en la perfusin renal y en otros
rganos.
Hipopotasemia por la estimulacin de la
bomba Na-K.
NORADRENALINA
Efecto 1 potente, 1 moderado y
2 nulo. Produce considerable
elevacin
de
la
resistencia
perifrica. El flujo renal esplcnico
y heptico disminuye pero el
coronario puede aumentar por
incremento de la presin de
perfusin.
En el shock distributivo y bajas
resistencias vasculares, choque
anafilctico, medular y sptico.
NORADRENALINA
Dosis 0.1 a 2 mcg/kg/min.
Presentacin: 1 ml= 1 mg
(1000 mcg).
DOPAMINA
INDICACION
Shock Sptico hiperdinmico, se usa a dosis alta por el bajo gasto cardiaco, con disminucin
de la R.V.S. (resistencia vascular sistmica).
FORMA DE ADMINISTRACION
Perfusin continua endovenosa por va central o intraosea.
No se mezcla con soluciones alcalinas por que se inactiva.
EFECTOS SECUNDARIOS
Generalmente a dosis elevadas produce: taquicardia-arritmias-aumento del consumo de O 2
del Miocardio.
Necrosis Tisular.
SIMPATICOLTICOS,
ANTIADRENRGICOS,
ADRENOLTICOS O
BLOQUEADORES
ADRENRGICOS
Y
DROGAS
BLOQUEANTES
DE
LOS
RECEPTORES .
BLOQUEADORES
Bloqueadores 1 selectivos
Piperazinquinazolonas:
Prazosn.
Doxasozn.
Urapidilo.
Tamsulosina.
Indoramina.
Bloqueadores 2 selectivos
Derivados indlicos:
Yohimbina.
Mirtazapina.
- Terazosn.
- Trimazosn.
- Afluzosina.
- Bunazosina.
BLOQUEADORES -1 SELECTIVOS
PRAZOSN
Bloqueador del receptor 1 en
arteriolas y venas.
Disminucin de pre y postcarga.
Mnimo incremento en frecuencia
y gasto cardiaco.
Sin bloqueo 2 en SNC.
FARMACOCINTICA
Se absorbe muy bien por va oral. Su
biodisponibilidad es de 50 a 70 %.
Despus de 1- 3 horas de administrar la
prazocina se alcanzan concentraciones max
en sangre.
Se metaboliza en el hgado.
Se excreta por va renal en poca cantidad.
La semivida del medicamento es de 3 horas ,
prolongndose a 6 8 horas. En tratamiento
de hipertensin la duracin en el tratamiento
es de 7 10 horas.
DOSIS
USOS:
Terapia de segunda lnea en el
tratamiento de la hipertensin.
Falla cardaca congestiva.
Hiperplasia prosttica benigna.
Sndrome uretral femenino.
Enfermedad de Raynaud.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Primera dosis debe darse en la noche,
para minimizar el riesgo de hipotensin
postural (fenmeno de la primera dosis).
Tambin se puede presentar al aumentar
las
dosis
o
adicionar
otros
antihipertensivos.
Cefala, astenia, debilidad.
TERAZOCINA
PROPIEDADES FARMACOLGICAS:
Su estructura es muy similar a la prazosina,
pero menos potente.
FARMACOCINTICA
La terazosina es mas soluble en el agua, su
biodisponibilidad es de > 90%.
La semivida es de 12 horas y su accin
dura ms de 18 horas.
Por lo anterior mencionado, se puede
administrar una vez al da, en la hipertensin
y en BPH (Hipertrofia benigna de prstata).
PRESENTACION. Tabletas de 2 mg
DOSIS: de 1 mg 20mg da (OJO: Sincope
e hipotension marcada en primera dosis)
Mecanismo de Accin: Bloqueo selectivo y
competitivo
de
los
receptores
postsinpticos
1
adrenrgicos,
produciendo de este vasodilatacin
perifrica.
RAM: Hipertensin arterial, hiperplasia
prosttica benigna, frecuencia urinaria,
incontinencia urinaria.
DOXAZOSN
Por su estructura es muy similar a
la prazosina, es muy selectivo a
nivel de los receptores 1.
FARMACOCINTICA
DOXAZOSN
Indicaciones:
HTA.
Hiperplasia
benigna de prstata.
DOSIS: 1mg/da- 8mg/da
Mecanismo accin: Bloqueo selectiva
y competitivo los receptores
postsinpticos 1 adrenrgicos,
produciendo de este vasodilatacin
perifrica.
DOXAZOSN
RAM: infeccin del tracto
respiratorio, infeccin del tracto
urinario;
mareo,
cefalea,
somnolencia;
vrtigo;
palpitaciones
ALFUZOSINA
ALFUZOSINA
CONTRAINDICACIONES
La dosis es de 10 mg de liberacin
prolongada al da.
TAMSULOSINA
Es un benceno sulfonamida, es
antagonista de los receptores 1.
Es eficaz en el tratamiento de BPH,
con escaso efecto en la presin
arterial.
FARMACOCINTICA
TAMSULOSINA
DOSIS
Dosis inicial 0.4 mg, al final 0.8 mg.
EFECTO ADVERSO
Eyaculacin anormal.
Productos Farmacuticos.
Tamsulon 0.4 mg, Secotex 0.4 mg,
Prosterid 0.4 mg, Tamsucard 0.4 mg.
TAMSULOSINA
DOSIS
Dosis inicial 0.4 mg, al final 0.8 mg.
EFECTO ADVERSO
Eyaculacin anormal.
Productos Farmacuticos
Tamsulon 0.4 mg, Secotex 0.4 mg,
Prosterid 0.4 mg, Tamsucard 0.4 mg.
BLOQUEADORES -2 SELECTIVOS
YOHIMBINA
BLOQUEADORES
1950: dicloroisoproterenol.
1960: pronetanol.
1964: propranolol.
1967 (Lands y cols.): divisin
entre receptores 1 y 2
(cardioselectivos).
ASPECTOS FARMACOLGICOS
ASPECTOS FARMACOLGICOS
USOS TERAPUTICOS
Hipertensin arterial.
Procesos
isqumicos
miocrdicos.
Sndrome de falla cardaca.
Hipertiroidismo.
Profilaxis de la migraa.
Estados de ansiedad y acatisia.
Temblor esencial.
REACCIONES ADVERSAS
GRACIAS POR SU
ATENCIN!