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FARMACOLOGA DEL

SISTEMA NERVIOSO
AUTONMO

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO: S.N.A

El SN se caracteriza por su especial


capacidad para recibir y emitir
informacin.
La neurona recibe informacin, que es
mltiple en calidad y dispersa en cuanto
a las reas de donde emana, y a su vez
la emite concentrando sus posibilidades
de emisin en la liberacin de unas
pocas molculas transmisoras (N.T. con
o sin cotransmisores).

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO: S.N.A


El SNA, se caracteriza por regular
integradamente gran nmero de
funciones viscerales de forma autnoma,
sin requerir el control de la conciencia.
Su actividad se transmite por los nervios
perifricos autnomos, est sometida a
fenmenos de control e integracin que
se elaboran principalmente en los
centros nerviosos dentro del SNC.

ORGANIZACIN DEL SISTEMA


NERVIOSO
Sistema
Nervioso

Sistema
Nervioso
Central

Sistema Nervioso
Perifrico
S.N. Somtico

S.N. autnomo

Simptico
(Toracolumbar )
( Craneosacro )

Parasimptico

El S.N.A, tambin llamado visceral o


involuntario, esta constituido por
nervios, ganglios y plexos, que
brindan inervacin al corazn, vasos
sanguneos,
glndulas,
otros
rganos viscerales y musculo liso.
Por lo tanto, esta distribuido con
amplitud por todo el cuerpo y regula
las funciones autonmicas que se
producen sin control de conciencia.

El S.N.A, esta constituido por dos grandes


divisiones:
1) La va Simptica o toracolumbar y 2) La va de
salida Parasimptica o craneosacra.
El N.T de todas las fibras autonmicas
preganglionares,
fibras
parasimpticas
postganglionares y de unas cuantas fibras
simpticas posganglionares, es la AetilColina
(fibras colinrgicas).
Las fibras adrenrgicas, constituyen la mayor
parte de las fibras simpticas posganglionares,
siendo el N.T la N.A. Adrenalina.

Inervacin
Parasimptica

Sistema Nervioso
Autnomo

Inervacin
Simptica

Representacin esquemtica de neurotransmisores liberados y tipos de


receptores en las distintas sinapsis del S.N. Autnomo y del S.N. Somtico
Sinapsis ganglionar parasimptica
ACh
ACh
rganos efectores

Sinapsis ganglionar simptica


ACh
ACh

NA
A. - NA

Mdula suprarrenal

Sinapsis en el S.N. somtico

Receptor nicotnico

Receptor muscarnico

ACh

Unin
neuromuscular
Receptor adrenrgico

NEUROTRANSMISIN COLINRGICA

1. LOCALIZACIN
DE
LAS
SINAPSIS
COLINRGICAS
La acetilcolina es el transmisor neurohumoral
de:
1.1. Las fibras autonmicas preganglionares
(simpticas y parasimpticas).
1.2. Fibras postganglionares parasimpticas.
1.3. Fibras somticas motoras que inervan el
msculo esqueltico.
1.4. Fibras que inervan la glndula adrenal.
1.5. Neuronas colinrgicas del sistema nervioso
central.

ESTRUCTURA S.N.A
Estructura
del
S.N.
Autnomo.
Simptico: Toracolumbar.
Parasimptico:
CraneoSacro.
Fibras Preganglionares.
Ganglio.
Fibras Postganglionares.
Simptico: (Adrenrgico) F.
Pregl. CORTA.
Gl. Paravertebral.
Parasimptico:
(Colinrgico)
F.
Pregl.
LARGA.
Gl. Visceral.
Simptico:Respuesta
de
Lucha o Huda.
Parasimptico:
Homeostasis,
recuperacin.

DIFERENCIAS NERVIOS S.S - S.P

EL S. N. Simptico se distribuye por fibras


nerviosas efectoras hacia todo el cuerpo, en
cambio las fibras Parasimpticas se distribuyen
en forma limitada.
Las fibras Simpticas preganglionares atraviesan
distancias considerables y pasan a traves de
diversos ganglios antes de hacer sinapsis final
con una neurona posganglionar, haciendo sus
terminales contacto con un gran numero de
neuronas posganglionares.
En cambio el sistema parasimptico, tiene sus
ganglios terminales muy cerca de los rganos
inervados o en el interior de ellos.

SNA:SIMPTICO Y PARASIMPTICO
SIMPTICO: Sistema de emergencia,
Estimulacin de varios rganos:
Acelera latido cardiaco.
Constriccin vasos sanguneos
Aumento de presin arterial.
Dilatacin vasos de m. esquelticos.
Dilatacin pupila.
Aumento de secrecin de sudorparas
y suprarrenales.
Disminucin secrecin salivales y
digestivas.
Disminuye peristaltismo intestinal e
inhibe defecacin, cierra esfnter anal.
Favorece trabajo muscular.

PARASIMPTICO:
Estimulacin de un solo rgano:
Disminuye frecuencia de latidos
cardiacos.
Aumenta peristaltismo intestinal.
Incrementa
digestivos.

secrecin

Abre esfnter anal.


Contrae vejiga, abre esfnter.
Constriccin de la pupila.

jugos

FUNCIONES GENERALES S.N.A

SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION

En trminos neuroqumicos, todas las fibras


preganglionares
simpticas
y
parasimpticas
poseen
como
neurotransmisor especfico o primario la
ACETILCOLINA, que ejecuta la transmisin
por interaccin con receptores colinrgicos
nicotnicos.
Las fibras posganglionares parasimpticas
y algunas simpticas son tambin de
carcter colinrgico.

La mayora de las fibras posganglionares


simpticas liberan NORADRENALINA, por
lo que se las denomina adrenrgicas.
Mientras que las fibras colinrgicas suelen
liberar la acetilcolina en las terminaciones
de
sus
ramificaciones
(sinapsis
terminales), las adrenrgicas lo hacen en
varicosidades que se encuentran a lo largo
de las fibras, en su recorrido dentro del
rgano que inervan (sinapsis de paso).

ETAPAS DE LA NEUTOTRANSMISION

Todos los hechos que ocurren en la


neurotransmisin, farmacolgicamente
hablando, tienen importancia en la
accin de un gran nmero de frmacos
Cada etapa individual de dicho proceso,
se relaciona con el accionar de los
frmacos utilizados, siendo la base en
el empleo de estos:

A.
B.
C.

Imiten la actividad de los N.T. por interactuar con sus receptores: agonistas
colinrgicos y adrenrgicos.
Reduzcan o supriman la actividad de uno y otro sistema, mediante bloqueo de
los receptores de sus respectivos N.T.: frmacos antagonistas o bloqueantes
colinrgicos y adrenrgicos.
Modifiquen la actividad de los N.T, por interferir en su sntesis, su
almacenamiento sinptico o su mecanismo de desaparicin.

ETAPAS DE LA TRANSMISION NEURONAL

CONDUCCIN AXONAL.

SNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIN DEL NEUROTRANSMISOR.

INTERACCIN DEL NT CON EL RECEPTOR POSTSINPTICO

DESTRUCCIN DEL NT.

RECEPTORES.

Terminal Colinrgica Esquema de procesos y Frmacos que interfieren en ellos


Vesamicol
Receptores
presinticos

(+)
(-)
ACh ACh

Acetil CoA
+ Colina

CAT

ACh
(-)

Na++
+

Ach:
acetilcolina
Hemicolinio
CAT:
colinacetiltransferasa
AChE:
acetilcolinesterasa

AChE

Agonistas
+
Receptor
Colinrgico

Antagonistas

Toxina
Botulnica

Colina
+
acetato

Inhibidores de la AChE

NEUROTRASMISOR: ACETILCOLINA
BLOQUEO CONDUCCION AXONAL

TETRADOTOXINA (Pez Orbe, Escorpin)


SAXITOXINA (Moluscos, mariscos)
(bloqueo de canales de Na)
BATRACHOTOXINA (Rana sudamericana)
(Despolarizacin axonal persistente)

NEUROTRASMISOR: ACETILCOLINA
INTERFERENCIA CON LA CAPTACION COLNICA

HEMICOLINIO

TRIETILCOLINA (bloquea receptores nicotnicos)

Ocupan el mecanismo de transporte


activo de la colina. Puede formarse un
falso neurotransmisor

NEUROTRASMISOR: ACETILCOLINA
INTERFERENCIA CON LA LIBERACIN DE ACETILCOLINA
BLOQUEO DE LA EXOCITOSIS
TOXINA BOTULINICA (muerte por parlisis respiratoria)
DEPLECION DE LA ACETILCOLINA
BUNGAROTOXINA (Serpiente de Taiwn)
LATROTOXINA (Araa viuda negra)

TRANSMISION
COLINRGICA

TRANSMISION COLINRGICA

La Acetilcolina que existe en las


terminaciones colinrgicas es sintetizada
en el citoplasma neuronal a partir de la
colina y de la acetilcoenzima A (acetil-CoA)
mediante la accin de la enzima
colinoacetiltransferasa (CAT).
La captacin de colina desde el espacio
sinptico es el factor limitante de la sntesis
de acetilcolina. Este proceso es bloqueado
por hemicolinio.

La Colina proviene de tres fuentes: a) la


colina circulante, sintetizada primariamente
en el hgado, penetra en el terminal
presinptico colinrgico a travs de un
sistema de transporte de baja afinidad,
comn a la mayora de las clulas, o a travs
de un sistema de receptacin especfico de
colina de alta afinidad (SRCAA). b) a partir
del metabolismo de la fosfatidlcolina de
membrana, y c) del espacio intersinptico, a
partir de la hidrlisis de la acetilcolina por la
acetilcolinesterasa.

ALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA
La acetilcolina se encuentra en dos formas: a)
disuelta en el citoplasma y b) asociada a vesculas
sinpticas. La concentracin de acetilcolina dentro
de las vesculas es muy alta, en torno a 100 mmol/L.
. LIBERACIN DE ACETILCOLINA
Cuando un potencial de accin llega a la terminacin
nerviosa motora, se produce una despolarizacion de
la terminacion colinergica y una descarga sincrnica
de 100 o ms cuantos (vesculas) de acetilcolina. La
despolarizacin de estos terminales permite la
entrada de calcio, la fusin de la membrana de las
vesculas con la membrana axnica y la expulsin
del contenido hacia el exterior.

INACTIVACIN DE LA ACETILCOLINA
La acetilcolina en el espacio sinptico es
degradada
rpidamente
por
la
colinesterasa a colina y acetato. Gran
parte de la colina originada se reincorpora
a la terminacin para volver a sintetizar
acetilcolina. Existen dos tipos de
colinesterasas: la acetilcolinesterasa
(ACE) y la pseudocolinesterasa.

La pseudocolinesterasa se encuentra en el
plasma y en clulas de diversos tejidos:
hgado, msculo, intestino. Hidroliza tanto la
acetilcolina como otros steres de la colina y
algunos frmacos (procana, succinilcolina).
La acetilcolinesterasa (ACE) se encuentra
localizada extracelularmente en sitios donde
se libera acetilcolina, pero tambin est
localizada intracelularmente, incluso en
clulas que no reciben inervacin
colinrgica.

BIOSNTESIS DE LA ACETILCOLINA

No se han obtenido hasta el momento frmacos capaces de


interferir en la biosntesis de acetilcolina.

RECEPTORES
COLINRGICOS

TIPO LOCALIZACIN ACTIVADO


BLOQUEADO
M1: gstrico (gl. de
R
Acetilcoli
secrecin gstrica)
Pirenzepi
E
na
Betane
Clulas parietales col
na
C
Carbac
E
ol
P
M2: cardaco
Acetilcolina
Metoctramina
T
Metacolina
AFDX- 116
O
M3: Muscular liso Acetilcolina
R
Msculo liso G - I Betanecol
Secoverina
E
Carbacol
S
M4: Glandular
4- DAMP (Difeni
Glndulas lagrimaAcetilcolina
acetoximetilAcetilcolina
M
les. Pncreas.
piperidina
Pncreas
SNC: M1 y M4 Acetilcolina
4- DAMP

RECEPTORES
COLINRGICOS
TIPO
M
U
S
C
A
R
I
N
I
C
O

TIPOLOCALIZACINRESPUESTA BLOQUEADO
M
U
S
C
U
L
O
S
L
I
S
O
S

Msculo circular Estimulacin, con


o esfinter del irisTraccin: MiosisContraccin para
Msculo ciliar
Visin cercana
Msculo liso
Relajacin
arteriolar
Vasodilatacin
Msculo liso
Estimulacin
bronquial
Broncoconstriccin
Msculo liso G - I Incremento de la
Motilidad, tono, Contraccin
esfnteres
relajacin
Vejiga urinaria
Contraccin
Detrusor,
Relajacin
Trgono, esfnter
Contraccin
Ureter:
Estimulacin
Vescula Biliar
Contraccin
Y conductos

A
T
R
O
P
I
N
A

RECEPTORES
COLINRGICOS
TIPO TIPO LOCALIZACIN RESPUESTA BLOQUEADO
M
U
S
C
A
R

N
I
C
O
S

CO
RA
ZON
G
L
A
N
D
U
L
A
S

E
X

C
R
I
N
A
S

Contractilidad Disminucin
Ndulo A - VDism. Veloc. Conduc.
Ndulo sinusal Bradicardia
Conductibilidad Disminucin
Consumo de O2 Disminucin
Sec. bronquial Incremento
Sec.gstrica
Incremento
Sec. intestinal Incremento
Sec. salival
Incremento
Sec. pancreticaIncremento
Sec.naso- faring.Incremento
Sec. sudorpara Incremento
Sec. lagrimal
Incremento

A
T
R
O
P
I
N
A

RECEPTORES
COLINRGICOS
TIPO TIPO LOCALIZACIN RESPUESTA BLOQUEADO

Mus
car
nico
s

O
T
R
O
S

Hepatocito

Estimula sntesis
Atropina
glucge
no

Sexo masculino

Ereccin

Atropina

Ganglio autnomoEstimulacin GANGLIOPLEJICOS

NICOTNIC
OS

Placa
neuromusc
ular

Estimulacin TUBOCURARINA

RECEPTORES
COLINRGICOS
ACTIVADO

BLOQUEADO

Ganglio autnomo

Acetilcolina
Lobelina
OMPP - TMA

Unin neuromuscular

Acetilcolina

Baro y quimiorreceptores

Acetilcolina

Hemicolinio
Pentolinio
Trimetaphan
Clorisondamina
d- tubocurarina
gallamina
Hexametonio
Pentolinio

TIPO LOCALIZACIN

R
N

R
M

Acetilcolina y
Esteres de la coUnin neuroefectoralina : carbacol, betancol,metacolina.
Anticolinesterasas
postganglionar reversibles e
Alcaloides. colinomiirrversibles
mticos: Pilocarpina,
muscarina.

Atropina

RECEPTORES
COLINRGICOS

Se conocen cinco subtipos de receptores


muscarnicos
diferentes
(M1-M5).
Estn
ampliamente distribuidos y la mayora de los
tejidos tienen ms de un subtipo. Los receptores
M1 y M3 se encuentran preferentemente en tejido
glandular, M2 en corazn, M2 y M3 en msculo
liso y M4 en pulmn.
La localizacin del receptor M5 a nivel perifrico
no ha sido extensamente determinada, aunque se
ha sugerido su presencia en glndulas salivares y
en el msculo ciliar del iris. Los receptores
muscarnicos pertenecen a la familia de
receptores acoplados a protenas G.

Receptores
nicotnicos.
Son
responsables de la transmisin
sinptica excitadora rpida en la unin
neuromuscular, los ganglios y en el
SNC. Pertenecen a la familia de
receptores acoplados a canales inicos
y se dividen en receptores musculares y
neuronales.
Se diferencian en las subunidades que
forman el receptor y en su farmacologa.

FRMACOS QUE AFECTAN A LA


NEUROTRANSMISIN COLINRGICA
I. AGONISTAS
MUSCARNICOS

Frmacos
parasimpaticomimticos, accin directa.
II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
Frmacos parasimpaticomimticos accin indirecta.
III. ANTAGONISTAS MUSCARNICOS Frmacos
parasimpaticolticos.
IV. AGONISTAS DE R. NICOTNICOS GANGLIONARES
Frmacos estimulantes ganglionares.
V. ANTAGONISTAS DE LOS R. NICOTNICOS GANGLIONARES

Frmacos bloqueantes ganglionares.

VI. ANTAGONISTAS DE
NEUROMUSCULARES

neuromusculares.

LOS

RECEPTORES

Frmacos

NICOTNICOS

bloqueantes

I. FRMACOS AGONISTAS MUSCARNICOS


DE ACCIN DIRECTA

Frmacos que mimetizan los efectos


evocados mediante el estmulo de las fibras
postganglionares parasimpticas. Pueden
activar en grado variable:
1. Receptores muscarnicos presentes en
rganos inervados por el parasimptico;
2. Receptores
nicotnicos
de
sinapsis
ganglionares, mdula adrenal y placa
motora;
3. Receptores nicotnicos y muscarnicos en el
SNC.

STERES DE LA COLINA: Acetilcolina,


metacolina, carbacol, betanecol.
ALCALOIDES NATURALES: Muscarina,
pilocarpina,
arecolina,
oxotremorina
(anlogo sinttico).
Todos tienen un amonio cuaternario en su
molcula excepto pilocarpina, arecolina y
oxotremorina que lo tienen terciario.

MECANISMO DE ACCIN

Todos ellos activan receptores


muscarnicos pero pueden activar
tambin receptores nicotnicos
ganglionares en mayor (acetilcolina,
carbacol, arecolina) o menor
(metacolina, pilocarpina) grado.

ACCIONES FARMACOLGICAS
Sistema Cardiovascular: Vasodilatacin arteriolar
generalizada. Disminucin de la frecuencia y
contractilidad miocrdica, disminucin de la conduccin
Aparato Gastrointestinal: Estimulacin de las
secreciones digestivas y del peristaltismo.
Aparato Genitourinario: Aumento del peristaltismo
uretral. Contraccin del msculo detrusor de la vejiga y
relajacin del trgono y esfinter uretral facilitando la
miccin.
Tracto Bronquial: Boroncoconstriccin y aumento de
secreciones
Ojo: Miosis.
Glndulas Exocrinas: Incremento de la secrecciones.

FARMACOCINTICA

La acetilcolina y metacolina no pueden administrarse por va oral ya que se destruyen por


hidrlisis gstrica. El carbacol y el betanecol no son sensibles a la hidrlisis por
colinesterasas y aunque son poco liposolubles, atraviesan la membrana gastrointestinal
en cantidad suficiente. La BHE slo la atraviesan los compuestos con amonio terciario.

TOXICIDAD

Exacerbacin de sus efectos farmacolgicos por activacin muscarnica y de la activacin


por parte de algunos frmacos de receptores nicotnicos. Intoxicacin con setas con alto
contenido en muscarina.

USOS TERAPUTICOS
Glaucoma de ngulo abierto.
Retencin urinaria no obstructiva
(betanecol).
Atona intestinal (betanecol).
Atona vesical, retencin urinaria
(betanecol).
CONTRAINDICACIONES
Asma bronquial, insuficiencia coronaria,
hipertiroidismo, lcera gastroduodenal,
retencin mecnica digestiva o urinaria.

II. INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA

INHIBIDORES REVERSIBLES: Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, edrofonio,


donezepilo, rivastigmine.
INHIBIDORES IRREVERSIBLES: Ecotiofato e insecticidas organofosforados.
EFECTOS FARMACOLGICOS
Son consecuencia de la acumulacin de acetilcolina en las sinapsis colinrgicas y la
activacin de receptores muscarnicos y nicotnicos (placa motora y ganglio). Los efectos
dependen de la dosis y la farmacocintica del compuesto administrado.

Aparato Digestivo. Aumento del tono,


peristaltismo y secreciones.
Ojo: Miosis, lacrimacin.
Placa Neuromuscular: Prolongacin del
potencial de accin e incremento de la
fuerza de contraccin muscular. A altas
dosis depolarizacin mantenida y parlisis
muscular.
SNC: Activacin seguida de parlisis (slo
los que atraviesan BHE).

FARMACOCINTICA

La
fisostigmina
e
insecticidas
organofosforados se absorben bien por
va gastrointestinal, atravesando la
BHE. Los derivados de amonio
cuaternario
(neostigmina
y
piridostigmina), se absorben mal por
va gastrointestinal y no atraviesan la
BHE.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Parlisis muscular postanestsica por
tubocurarina (neostigmina o edrofonio ms
antimuscarnico).
Miastenia gravis (diagnstico: edrofonio;
tratamiento: neostigmina o piridostigmina
ms antimuscarnico).
Parlisis intestinal (neostigmina).
Glaucoma (fisostigmina).
Intoxicacin
por
antimuscarnicos
(fisostigmina).
Enfermedad de Alzheimer (donepezilo).

EFECTOS ADVERSOS.
Debidos a la exacerbacin de los efectos
colinrgicos.
INTOXICACIN
Intoxicacin aguda: miosis, dolor ocular,
congestin conjuntival; disnea; vmitos,
diarreas; hipotensin, arritmias; fasciculaciones
musculares, sobrestimulacin seguida de
depresin del SNC.
Intoxicacin crnica. Polineuritis severa y parlisis
muscular flcida.
TRATAMIENTO: Mantener constantes; atropina;
pralidoxima.

INHIBIDORES REVERSIBLES
H3C

H
N

CH3

O
O

Esencial para la
actividad. Produce
la carbamoilacin
de la enzima

FISOSTIGMINA

H
CH3 CH3

El sistema aromtico,
adems
de
las
interacciones
hidrfobas, genera un
buen grupo saliente
como arilxido

Se encuentra
ionizado a pH
fisiolgico

ANLOGOS DESARROLLADOS
A partir de la fisostigmina como cabeza de serie

No pasan la BHE
Se usan principalmente para el tratamiento de la miastenia
gravis

Tienen accin central


Se usan principalmente para el tratamiento paliativo del
Alzheimer

III. FRMACOS ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

Frmacos que inhiben las acciones de


la acetilcolina debidas a la activacin
de receptores muscarnicos.
Slo los compuestos derivados de
amonio cuaternario interfieren con las
acciones de ACh en los receptores
nicotnicos.

CLASIFICACIN
ALCALOIDES NATURALES:
Atropina y Escopolamina.
DERIVADOS
SINTTICOS
Y
SEMISINTTICOS
Aminas
terciarias:
Ciclopentolato,
Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina.
Aminas
cuaternarias:
Bromuro
de
ipratropio, metilbromuro de escopolamina,
metilbromuro de homatropina, bromuro de
propantelina, bromuro de metantelina.

ALCALOIDES NATURALES
RELACIN
ESTRUCTURA-ACTIVIDAD:
Son steres orgnicos formados por la
combinacin de un cido aromtico (c.
trpico) y una base orgnica (tropina o
escopina).
MECANISMO
DE
ACCIN:
Son
antagonistas
competitivos
de
los
receptores muscarnicos.

Anlogos semisintticos de los alcaloides del


tropano
-

Br

OH

Br-

Ph
O

Br

OH
Ph

metilbromuro de homatropina
(derivado del mandlico)
Paratropina

metilbromuro de anisotropina

Br

propilo
O

Bromuro de iatropio
(broncodilatador que no pasa BHE)
-

propilon

butilo

H3C

+N

H
O
O

OH
Ph

N-butilbromuro de escopolamina
Buscapina

Se usan como antiespasmdicos, carecen de accin central

PROPIEDADES FARMACOLGICAS
SNC:
Atropina.
A dosis teraputicas produce excitacin vagal
leve. Si se aumenta mucho la dosis, la excitacin
central
aumenta
(inquietud,
irritabilidad,
desorientacin, alucinaciones) y puede ir seguida
de depresin, colapso circulatorio, fallo
respiratorio, parlisis y coma.
Escopolamina.
A dosis teraputicas produce depresin del SNC
(somnolencia, amnesia, fatiga y sueo). Tambin
produce euforia, lo que puede originar abuso. Con
altas dosis aparecen efectos excitatorios.

OJO:
Bloquean los efectos de acetilcolina sobre
el msculo esfnter del iris y el msculo
ciliar del cristalino, originando midriasis
(dilatacin pupilar) y cicloplejia (parlisis
de la acomodacin) de larga duracin. Los
efectos de escopolamina (a igualdad de
dosis) son mayores que la atropina. El
incremento de la presin intraocular slo
es importante en pacientes con glaucoma
de ngulo agudo.

SISTEMA CARDIOVASCULAR
Corazn:
Atropina: A dosis clnicas, bradicardia sin
cambios en la presin sangunea o gasto
cardaco. A dosis mayores, slo taquicardia por
bloqueo vagal sobre receptores M2 del nodo
seno-auricular.
Escopolamina: a dosis bajas produce mayor
bradicardia que con la atropina.
A dosis mayores hay una aceleracin inicial que
retorna a sus valores normales a los 30 minutos.
Circulacin: Poco efecto.

TRACTO GASTROINTESTINAL
Secrecin salivar: Disminucin.
Secrecin gstrica: Disminucin. Las dosis
necesarias para reducir el contenido cido
son muy altas, y originan sequedad de
boca, alteraciones oculares y otros efectos
secundarios. Poco efecto sobre la
secrecin pancretica y biliar.
Peristaltismo: A las dosis mximas
teraputicas disminuyen el tono, amplitud y
frecuencia
de
las
contracciones
peristlticas.

TRACTO RESPIRATORIO: Inhibicin de las


secreciones y relajacin del msculo liso
bronquial (ms atropina que escopolamina).
OTROS MSCULOS LISOS
Tracto Urinario: disminuye el tono y amplitud de
las contracciones del ureter y la vejiga.
Tracto Biliar: Antiespasmdicos en la vescula y
conductos biliares.
tero: Variable
GLNDULAS SUDORPARAS Y TEMPERATURA: A
dosis bajas inhiben la actividad de las glndulas
sudorparas y a dosis txicas la inhibicin de la
sudoracin.
Conduce a un aumento de la Temperatura corporal.

FARMACOCINTICA
*Absorcin: rpida va g.i. y mucosas, limitada por piel intacta y buena por la conjuntiva.
*Difunden a todos los tejidos, pasando BHE y placenta.
*Metabolismo y excrecin: Atropina: Una parte se excreta inalterada por orina y otra sufre
hidrlisis y b-glucuronoconjugacin.
INTOXICACIN POR ALCALOIDES DE BELLADONA.
*Sntomas derivados de la parlisis general de los rganos inervados por nervios parasimpticos.
*Tratamiento: Fisostigmina. Si existe marcada excitacin, se utiliza diazepam.

ANTIMUSCARNICOS SINTTICOS Y
SEMISINTTICOS

Se han sintetizado con el fin de aumentar la


selectividad hacia un territorio determinado.
COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO:
Baja absorcin tras su administracin oral
Baja penetracin por conjuntiva.
Bajo paso a travs de la BHE: pocos efectos
sobre SNC.
Mayor potencia de bloqueo nicotnico
ganglionar.

Ventajas: Accin g.i. mas localizada.


Menos efectos centrales.
Inconvenientes: Bloqueo nicotnico.
COMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIO
Buena absorcin tras su administracin oral; llegan a SNC.
Usos en oftalmologa.
COMPUESTOS ANTIMUSCARNICOS SELECTIVOS:
M1: Pirenzepina, Telenzepina.
M2: Metoctramina, Himbacina.
M3: Hexahidrosiladifenidol.
M4: Himbacina.

Aminas terciarias: Ciclopentolato,


Tropicamida,
Pirenzepina,
Homatropina.
Aminas cuaternarias: Bromuro de
ipratropio,
metilbromuro
de
escopolamina, metilbromuro de
homatropina,
bromuro
de
propantelina,
bromuro
de
metantelina.

CLASIFICACIN DE LOS
BLOQUEANTES
MUSCARNICOS NO
SELECTIVOS

APLICACIONES TERAPUTICAS

TRACTO G.I.:
Tratamiento alternativo de la lcera pptica.
Antiespasmdicos.
Sndrome de colon irritable.
OFTALMOLOGA:
Exploracin de cristalino y fondo de ojo.
Tratamiento de la queratitis e iridociclitis.
Algunos
tipos
de
estrabismo.
Contraindicados en ancianos y pacientes con
glaucoma de ngulo estrecho.

TRACTO RESPIRATORIO:
Alivio sintomtico de la rinitis aguda.
Asma.
Enfermedades pulmonares obstructivas.
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
Sncope de seno carotdeo.
Infarto agudo de miocardio.
SNC:
Tratamiento alternativo del Parkinson.
Tratamiento profilctico de la cinetosis.

TRACTO GENITOURINARIO
Espasmos de vejiga.
Enuresis (incontinencia urinaria).
ANTDOTO
Intoxicaciones
con
insecticidas
organofosforados.
Efectos muscarnicos de neostigmina en
el tratamiento de la miastenia grave.
Envenenamiento rpido por setas con
alto contenido en muscarina.

TRANSMISION
ADRENRGICA

El sistema nervioso autnomo (SNA) sigue un patrn


elemental (dos neuronas).
La transmisin del impulso nervioso en el SNA tiene lugar
mediante
la
liberacin
de
sustancias
qumicas
denominadas neurotransmisores (NT). Estos NT se
biosintetizan en el interior de la neurona, all son
almacenados hasta su liberacin al espacio sinptico
donde interaccionan con el receptor para finalmente, ser
eliminados o recaptados por la propia neurona.
Receptores
nicotinicos

Receptores
nicotinicos

Receptores
adrenrgicos

Receptores
Nicotinicos
muscarinicos

El SNA se diferencia en dos componentes (Simptico y


Parasimptico)
cuyos
efectos
son
generalmente
contrapuestos.
Seales sensoriales
viscerales (dolor visceral) son
recogidas por el simptico.

Sistema de conservacin y
recuperacin de energa,
regula actividades durante
los momentos de descanso
o
recuperacin
del

Prepara al organismo frente a


las
situaciones
de
emergencia.
Procesos
de
gasto de energa. El Sistema
Simptico est estimulado por

a)Frmacos que imiten


la actividad de los NT
x interaccionar con
sus
receptores
(agonistas)
b)Reduzcan o supriman
su
actividad
por
bloqueo
de
sus
receptores
(antagonistas)
c) Modifiquen
su
actividad
por
interferir
a) en la
sntesis
b)
en
el

BIOSNTESIS

RECEPTORES ADRENRGICOS

Se clasifican en 1 (postsinpticos en
el
sistema
simptico),
2
(presinpticos en el sistema simptico
y postsinpticos en el cerebro), 1 (en
el corazn) y 2 (en otras estructuras
inervadas por el simptico).

TIPOS DE RECEPTORES ADRENRGICOS


-

LOS RECEPTORES (en nmero de 6) se subdividen en 1 y 2; y stos, a su vez en 1A,


1B, 1D y 2A, 2B, 2C. Pertenecen a la superfamilia de receptores con siete dominios
transmembrana, acoplados a protenas G, a fosfolipasas y a canales de Ca activados por
voltaje.
LOS RECEPTORES se subdividen en 1, 2, y 3. Pertenecen tambin a la superfamilia
de los receptores con siete dominios transmembrana acoplados a protenas G. Sus
efectores fundamentales son la adenilil ciclasa y los canales de Ca.

RMACOS SIMPATICOMIMTICOS O ADRENRGIC


Los frmacos simpaticomimticos son sustancias que tras su
administracin reproducen o imitan los efectos derivados de la
activacin del SN Simptico.
El prototipo de frmacos simpaticomimticos son las
CATECOLAMINAS (Adrenalina, Noradrenalina y dopamina) y los
anlogos sintticos como la isoprenalina.
Directamente: Estimulando los receptores adrenrgicos
Indirectamente: Aumentando la sntesis, liberacin, eliminacin
o recaptacin de catecolaminas.
Por un mecanismo mixto
El efecto depender del tipo de receptor adrenrgico sobre el
que acte el frmaco.

Receptores beta ( )
Receptores alfa ( )
1
1

FRMACOS SIMPATICOLTICOS O BLOQUEADORES


ADRENRGICOS
Inhiben la transmisin catecolinrgica endgena

Antagonistas
de los receptores alfa

Antagonistas
de los receptores beta

Bloqueadores irreversiblesBloqueadores o cardioselectiv


ATENOLOL
BISOPROLOL
ESMOLOL
NEBIVOLOL

FENOXIBENZAMINA
BENEXTRAMINA

Bloqueadores 1
PRAZOXINA
DOXAZOSINA
TAMSULOSINA
TERAZOSINA
ALFLUZOSINA

Bloqueadores 2

Bloqueadores 2
YOHIMBINA

Bloqueadores 1/2

FENTOLAMINA
DERIVADOS ERGTICOS
(ergotamina, bromocriptina)
bromocriptina

BUTOXAMINA

No selectivos
CARTEOLOL
LABETALOL
PROPANOLOL
SOTALOL
TIMOLOL

QUEADORES ADRENRGICOS DE ACCIN INDIRE


Disminuyen la tasa de catecolaminas en la
hendidura sinptica por inhibir la sntesis o
favorecer su recapatacin.

Inhibidores de la sntesis de catecolamina

a)Inhibidores de la tirosinahidrolasa -metiltirosina


b)Inhibidores de la dopadecarboxilasa CARBIDOPA

Inhibidores del almacenamiento de cateco


RESERPINA modifican la estructura de la
membrana de las vescula sinpticas.

Inhibidores de la liberacin de catecolami


a)Intervienen en el mecanismo de liber
GUANETIDINA
BRETILIO
b)Intervienen en el control de la liberac
CLONIDINA
-METILDO

SIMPATICOMIMTICOS
AGONISTAS
ADRENRGICOS

FRMACOS AGONISTAS
ADRENRGICOS

ADRENRGICOS DE
ACCIN DIRECTA:
AGONISTAS 1
SELECTIVOS

ADRENRGICOS
DE
ACCIN
DIRECTA, QUE ACTAN ACTIVANDO
DIRECTAMENTE
A
LOS
RECEPTORES
ADRENRGICOS
(ALFA Y/O BETA).

ESTIMULANTES ADRENRGICOS
Los receptores 1 activan a la protena
Gp, la cual estimula la accin de la
Fosfolipasa C (PLC), enzima que
hidroliza los fosfolpidos de la
membrana,
entre
ellos
al
fosfatidilinositol (PIP), dando origen a 2
segundos mensajeros: Diacilglicerol
(DAG) y triofosfato inositol (IP3).

ESTIMULANTES ADRENRGICOS
El IP3 provoca la liberacin de Ca de los
depsitos intracelulares, aumentando la
concentracin intracelular del Ca+2, con
los que se activan todos los procesos Cadependientes (contraccin muscular).
El DAG estimula la actividad de algunas
enzimas sensibles al Ca+2, como la
fosfoquinasa C, que fosforila algunas
protenas (glucgeno-sintetasa).

RECEPTOR -1 ADRENRGICO

Musc. Liso de
vasos y bronquios

Intestino

Hiperpolarizacin

Contraccin

Relajacin

RECEPTOR
RECEPTOR 11 ADRENRGICO,
ADRENRGICO,
TRANSDUCCIN
TRANSDUCCIN

ESTIMULANTES ADRENRGICOS
Estimulan la actividad de la fosfolipasa C
y producen vasoconstriccin y midriasis.
Son usados como descongestionantes y
en ciertos exmenes del ojo.
Vasopresores:
Etilefrina
Fentetramina
Descongestionantes:
Oximetazolina
Fenilefrina
Nafazolina

VASOPRESORES
Estimulan directamente el receptor alfa y
a su vez inducen la liberacin de NA.
La administracin parenteral aumenta la
presin arterial y genera bradicardia
refleja.
La intensa vasoconstriccin genera
riesgos de ECV, edema pulmonar y
arrtmias.
No indicados en pacientes con
hipovolemia,
hipertensos
o
en
embarazadas.

VASOPRESORES

Uso intravenoso en hipotensin


refractaria a otros tratamientos.
Uso oral en pacientes con
hipotensin crnica u ortostatismo.
Presentaciones:
Effortil: amp 10 mg/mL, tab 5 mg, gotas
7,5 mg/mL
Alzatn: grageas 40 mg, sln 20 mg/mL

DESCONGESTIONANTES

Generan vasoconstriccin en mucosas


por accin en el receptor Alfa de arterias y
venas.
El uso continuo puede producir lesiones
en la mucosa e irritacin de rebote.
En glaucoma pueden generar crisis de
aumento de la presin intraocular con
dolor.
La absorcin puede producir hipertensin
arterial, isquemia miocrdica y arrtmias.

DESCONGESTIONANTES
Se usan tpicamente para la descongestin
de mucosas (ojo rojo, rinitis alrgica).
Resfriado comn, otitis aguda, sinusitis.
En pediatra se usan en nebulizaciones para
el manejo de la laringotraquetis.
Presentaciones:
Soluciones nasales: Nasalgen, Afrin, etc.
Soluciones oftlmicas: Isoptofrn, Visine.

ADRENRGICOS DE
ACCIN DIRECTA:
AGONISTAS 2
SELECTIVOS

ESTIMULANTES ADRENRGICOS
Los receptores 2 activan a la protena
Gi, que inhibe la actividad de la enzima
adenilciclasa, disminuyendo la sntesis y
concentracin intracelular de AMPc
(segundo mensajero); esto reduce la
actividad de las proteinoquinasas
dependientes de AMPc.
Su accin por tanto, es contraria a la
provocada por activacin de los
receptores adrenrgicos.

Receptor -2 adrenrgico
Protenas Gi (inhibicin de
Adenilciclasa)

Receptores (1, 2 y 3)
Protenas Gs (estimulacin de
Adenilciclasa)

(-)
Post-sinptico:
-Hiperpol. Musculo liso

Relajacin

(-)

Cardiaco
Musc. liso (-)
Tej. adiposo
Hgado

ALFAMETILDOPA
Es un antihipertensivo de accin
central.
Actua a travs de un metabolito llamado
metilNE, que desplaza la NE.
Reduce
la
actividad
simptica
perifrica.
Disminucin de la resistencia vascular y
del gasto cardaco.
Disminucin en los niveles de NE.

Efectos visibles a las 6 8 horas.

ALFAMETILDOPA
FARMACOCINTICA:
Pro frmaco, que se activa en las
terminaciones nerviosas centrales y
perifricas.
Ingreso al SNC por un mecanismo de
transporte activo.
Excrecin
renal
50%
como
metabolitos activos.
Requiere ajustes en IR.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Hipotensin ortosttica, edemas.


Bradicardia y bloqueo cardiaco.
Sedacin, depresin, vrtigo, cefalea.
Sequedad de mucosas.
Disminucin de la libido.
Galactorrea, hiperprolactinemia.

ALFAMETILDOPA

USOS:
Tratamiento de la hipertensin
durante el embarazo.
Medicamento de segunda lnea en
el tratamiento de la hipertensin
en pacientes con enfermedad
coronaria o falla cardiaca (solo o
asociado a diurtico).
ALDOMET 250 Y 500mg.

CLONIDINA
Acta por un mecanismo igual a la
metildopa.
EFECTOS:
Disminucin de la presin arterial por
disminucin del gasto cardiaco y la
resistencia perifrica.
Disminucin de la resistencia
perifrica en posicin de pie, por
vasodilatacin venosa y disminucin
de la respuesta barorrefleja.

CLONIDINA
FARMACOCINTICA:
Vida media de 8 12 horas.
Excrecin renal >50% sin
cambios.
Requiere ajustes en IR.
Liposoluble
con
buena
penetracin al SNC.

CLONIDINA
EFECTOS SECUNDARIOS:

Sedacin, sequedad de mucosas.


Cansancio, depresin.
Impotencia.
Bloqueo cardiaco, bradicardia.
HIPERTENSIN DE REBOTE SI SE
SUSPENDE
ABRUPTAMENTE
EL
MEDICAMENTO.

CLONIDINA
USOS:

Medicamento de segunda lnea en el


tratamiento de la hipertensin.
Puede ser efectivo como monoterapia.
Tratamiento
de
sndromes
de
abstinencia,
alcohol,
narcticos,
tabaco.....
CATAPRESAN tab 150gr (0.150mg).

OTROS AGONISTAS ADRENRGICOS


ANFETAMINA

(Efectos y y estimulante SNC y del centro


respiratorio bulbar).
Activacin cortical y del S. Reticular Activador A.
Liberan aminas simpticas de sus vesculas presinpticas.
Liberacin de NA: Alerta, anorexia, parte de la
activacin locomotora.
Liberacin de DA (neoestriado): Activacin locomotora
y mov. Estereotipados. Cambios de comportamiento.
Liberacin de 5HT y DA (mesolmbico) a dosis altas:
comportamiento psictico Tambin tiene efecto directo
sobre 5HT.

OTROS AGONISTAS ADRENRGICOS

ANFETAMINA (El ismero d+ es 3-4 ms potente que el l-).


Estado de vigilia, alerta, disminucin sensacin de fatiga, Aumento de iniciativa y
autoconfianza, capacidad de concentracin, euforia, aumento actividad motora y
lenguaje.
Seguido de depresin y fatiga (cefalea, palpitaciones, mareos, agitacin, confusin,
disforia, delirio o fatiga. Comportamientos estereotipados). Con dosis altas
comportamiento psictico.
Depresin del apetito y de la sensacin de hambre.
Dependencia y Tolerancia.

SUPRESORES DEL APETITO


Anfetamina ( y , perifricos,
descarga de Aminas Bigenas en el
Cerebro)
Dextroanfetamina.
Fenilpropanolamina.
Clorhidrato De Anfetamina.
Clorhidrato De Dietilpropin.
Clorhidrato De Fenfluramina.

GUANFACINA, preferencia por el


adrenoreceptor del subtipo 2A.
Tratamiento de la hipertensin arterial.
GUANABENZ, el agonista ms
selectivo por el 2-adrenrgico.
Tratamiento de la hipertensin arterial.
GUANOXABENZ,
metabolito
del
guanabenz.

GUANETIDINA,
agonista
del
receptor 2-perifrico.
APRACLONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
TIZANIDINA, Relajante muscular.
BRIMONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.

ESTIMULANTES
ADRENRGICOS

AGONISTAS ADRENRGICOS

Dobutamina.
Isoproterenol.
Orciprenalina.
Terbutalina.
Salbutamol.
Terbutalina.
Formoterol.
Isoetarina.

Fenoterol.
Pirbuterol.
Trimetoquinol.
Bitolterol.
Salmeterol.
Metaproterenol.
Ritodrina.
Procaterol.

GUANETIDINA,
agonista
del
receptor 2-perifrico.
APRACLONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
TIZANIDINA, Relajante muscular.
BRIMONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.

ESTIMULANTES
1 ADRENRGICOS

ESTIMULANTES 1 ADRENRGICOS
Estimulan la actividad de la adenilil
ciclasa, abriendo los canales de Ca,
produciendo estimulacin cardaca.
Son usados en el tratamiento
del schock
cardiognico,
insuficiencia
cardaca
aguda y
bradiarritmias. Algunos ejemplos
incluyen: Dobutamina, Isoproterenol
(tanto 1 como 2).

ESTIMULANTES 1 ADRENRGICOS
SELECTIVO
DOBUTAMINA
Agonista y . (no libera adrenalina y
acta en receptores dopaminrgicos).
Pareca 1.
Es producto de una mezcla racmica.
L es agonista 1 (presor).
D + es antagonista 1. Es 10 veces
ms potente como agonista que la
forma (L-).
USOS: tratamiento a corto plazo de la
descompensacin cardaca.

ESTIMULANTES 1 ADRENRGICOS
SELECTIVO
DOBUTAMINA
En Post ciruga cardaca o en pacientes
con ICC o infarto agudo del miocardio. no
se requiere de dosis de carga.
inicialmente considerada agonista 1
especfico, sin embargo sus acciones
dependen de la interaccin con receptores
y adrenrgicos. El ismero es
agonista 1 y el + es antagonista y 10
veces ms potente sobre (mayor afinidad
1 que 2).

ESTIMULANTES 1 ADRENRGICOS
SELECTIVO
DOBUTAMINA
Inotrpicos mas que cronotrpicos en el
corazn, por accin alfa1 cardiacos.
Resistencia
Vascular
Perifrica,
inalterada equilibrio por vasoconstriccin
mediada por el receptor alfa y beta2.
Intensifica el automatismo del nodo
sinusal en menor grado que el
isoproterenol.
incrementa el gasto cardiaco.

ESTIMULANTES 1 ADRENRGICOS
SELECTIVO
DOBUTAMINA EFECTOS ADVERSOS
Aumento de la presin arterial y
frecuencia cardiaca.
Riesgo en pacientes con fibrilacin
auricular
por
incremento
del
automatismo.
Actividad ventricular ectpica.
Puede aumentar el tamao del infarto
por aumento en la demanda de O2.
Desarrolla tolerancia.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Descompensacin
cardaca
postoperatoria.
Pacientes con insuficiencia cardaca
congestiva.
Pacientes con infarto agudo al miocardio.
Vida media: 2 minutos, el efecto es
rpido, no requiere dosis de carga, se
consiguen concentraciones en equilibrio
dinmico a los 10 minutos.
Ritmo 2.5 a 10 microgramos/kg/min.

GUANETIDINA,
agonista
del
receptor 2-perifrico.
APRACLONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
TIZANIDINA, Relajante muscular.
BRIMONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.

ESTIMULANTES
2 ADRENRGICOS

ESTIMULANTES 2 ADRENRGICOS

Estimulan la actividad de la
adenilil ciclasa, cerrando los
canales de Ca, produciendo
relajacin del musculo liso. Son
usados en el tratamiento
del asma y la EPOC.

ESTIMULANTES 2 ADRENRGICOS
SELECTIVO
Orciprenalina (metaproterenol).
Terbutalina
Salbutamol (albuterol).
Fenoterol.
Isoetarina.
Pirbuterol.
Trimetoquinol.
Bitolterol.
Ritodrina.
Salmeterol.
Clenbuterol.
Procaterol.

ESTIMULANTES 2 ADRENRGICOS
SELECTIVO
Desarrollados para el tratamiento del
asma y el broncoespasmo.
Poseen un agonismo 1 poco marcado,
pero clnicamente observable a altas
dosis del frmaco.
Las modificaciones estructurales han
permitido aumentar la vida media y la
biodisponibilidad por va oral.
No son sustratos para la COMT debido a
sustituciones en las posiciones 3 y 5 del
anillo.
Mayor
afinidad
2
por
sustituyentes grandes en el grupo amino.

ESTIMULANTES 2 ADRENRGICOS
SELECTIVO
USOS TERAPUTICOS:
Rpida absorcin va oral, tambin
utilizados por va subcutnea.
Su uso ms popular es en aerosol para
el tratamiento de la obstruccin
bronquial. Slo el 10% de la dosis
suministrada ingresa por la va
pulmonar.
Vidas medias varan entre 4 a 6 horas.

ESTIMULANTES 2 ADRENRGICOS
SELECTIVO
EFECTOS
ADVERSOS,
TOXICIDAD
Y
CONTRAINDICACIONES:
Derivados de acciones en 1.
Temblor muscular
Desarrollo de tolerancia.
Ansiedad, intranquilidad.
Taquicardia, accin en corazn 1. puede
llegar a arritmias e isquemia en pacientes
predispuestos.
Efecto catablico, observable en tratamientos
por va parenteral.

Estmulo 1:
Aumento del automatismo cardaco y
del inotropismo, de la frecuencia
cardaca, de la liberacin de renina y la
liplisis.
Estmulo 2:
En bronquios, relajacin del msculo
liso y aumento del aclaramiento ciliar.
En tero, relajacin y disminucin de la
actividad.
Otros: vasodilatacin, hiperglucemia,
hipokalemia.

AGONISTAS 2 SELECTIVOS UTERO


RITODRINA
RELAJANTE UTERINO (PRE PAR)
Se absorbe rpida pero incompletamente (30%) y el 90% es eliminada en la orina
como conjugados inactivos. Alrededor del 50% se elimina sin modificacin. Su
cintica no se conoce todava completamente.
Se utiliza para cortar las contracciones de parto prematuras. Primero por va IV y
luego por VO.
Aunque retrasan el parto, no se ha comprobado que tengan un efecto claro en la
mortalidad perinatal y algunos datos indican un posible aumento en la mortalidad
materna.

(The Canadian Preterm Labor Investigators Group, 1992; Higby et al., 1993;
Johnson, 1993).

ESTIMULANTES 1 y 2 ADRENRGICOS
Isoproterenol, metaproterenol, isoxsuprina,
bametano, nilidrina.
ISOPROTERENOL

Agonista , no selectivo, con muy baja


afinidad

Efectos cardiovasculares

Disminuye la resistencia vascular perifrica.


Disminuye la presin diastlica.
Gasto cardaco Aumenta (Inotropo y
Cronotropo +).

Relajacin de msculo liso (Bronquial).

SALBUTAMOL (ALBUTEROL)
AGONISTA 2 SELECTIVO.
Tratamiento
a
largo
plazo
de
enfermedades obstructivas de las vas
respiratorias y bronquioespasmo. Es
eficaz por va oral o inhalatoria. inhalado
produce bronquiodilatacin en 15; sus
efectos persisten por tres a cuatro horas.
Sus efectos CV considerablemente ms
dbiles que los del isoproterenol.

SALBUTAMOL
En el tratamiento del asma:
Activan receptores pulmonares que
relajan el msculo liso bronquial.
Disminuyen la resistencia de las vas
respiratorias.
Suprimen
la
descarga
de
leucotrienos e histamina desde los
mastocitos.
Fomentan la funcin mucociliar.

SALBUTAMOL
Disminuyen
la
permeabilidad
microvascular, posiblemente inhiben
a la fosfolipasa A2.
EFECTOS ADVERSOS
temblor del msculo estriado (2);
inquietud, aprensin, ansiedad, leve
taquicardia

AGONISTAS B2:
AGONISTA
2TERBUTALINA
TERBUTALINA

Broncodilatador 2 selectivo.
Eficaz por va oral, cutnea,

inhalacin o parenteral.
Vida media de 3 a 6 horas.
til
en tratamiento de
enfermedades obstructivas
de las vas areas y para la
relajacin uterina.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Asma y EPOC:
Manejo
de
las
crisis
de
broncoconstriccin.
Uso en forma inhalada (nebulizacin o
aerosol).
Terbutalina y salbutamol: usados en
terapia de rescate por su rpido efecto.
Salmeterol, fenoterol, formoterol: tienen
accin prolongada, se usan en manejo
ambulatorio.
Uso previo en asma inducido por ejercicio.
Inhaladores de polvo seco.

Amenaza de parto pretrmino:


Terbutalina venosa en las fases
iniciales del trabajo de parto,
vigilando
la
estabilidad
hemodinmica materno-fetal.
Cardiovascular;
Isoproterenol
venoso
en
bradiarrtmias y en sndrome del QT
prolongado adquirido.

REACCIONES ADVERSAS
La selectividad se pierde con el uso por
va parenteral y por va oral.
Efectos cardacos como arrtmias,
taquicardia y palpitaciones.
Temblor,
ansiedad,
insomnio,
hipokalemia.
Taquifilaxia y tolerancia.
Las formas inhaladas pueden generar
tos
irritativa
y
broncoespasmo
paradjico.

ESTIMULANTES 3 ADRENRGICOS

En fase experimental (BRL


37344, CL-316243) con el
propsito de ser utilizados en el
tratamiento de la obesidad y de
la hiperactividad vesical.

GUANETIDINA,
agonista
del
receptor 2-perifrico.
APRACLONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.
TIZANIDINA, Relajante muscular.
BRIMONIDINA, tratamiento de la
presin intraocular.

ESTIMULANTES
y ADRENRGICOS

ESTIMULANTES y ADRENRGICOS

ADRENALINA
NORADRENALINA
DOPAMINA
EFEDRINA

Se le llama neurotransmisor a los transmisores que conducen los mensajes a distintas


zonas del sistema nervioso.

USOS TERAPUTICOS
Vasopresores utilizados en reanimacin y
en soporte inotrpico en UCI.
Generalmente tienen tiempos de vida
media corta por lo que se usan en
infusiones, o en dosis puntuales como la
adrenalina.
Se usan diluidos por los efectos intensos
que
generan si se administran
concentrados.
Usados
en
shock
anafilctico
(adrenalina).

ADRENALINA
Se produce en la Medula Renal y acta
como hormona circulante.
Tiene actividad y adrenrgica.
Combina
efectos
inotrpicos
y
vasopresor.
Efecto dosis dependiente, a bajas
concentraciones: Aumenta la F.C.,
Aumenta la contractilidad, Aumenta la
T.A. Sistlica por estimulacin 1.

A
altas
concentraciones
produce
vasoconstriccin, (1).
Disminucin de la T.A. diastlica, (2).
INDICACIONES
En Shock Cardiognico.
En Reanimacin Cardiopulmonar.
Precaucin: en pacientes con H.T.P.,
porque aumenta la R.V.P.
FORMA DE ADMINISTRACION
Endovenosa continua por va central para
evitar necrosis local.

EFECTOS SECUNDARIOS
Aumenta el consumo de O2 del
Miocardio, causando isquemia y arritmias
ventriculares
A dosis alta la vasoconstriccin produce
alteracin en la perfusin renal y en otros
rganos.
Hipopotasemia por la estimulacin de la
bomba Na-K.

NORADRENALINA
Efecto 1 potente, 1 moderado y
2 nulo. Produce considerable
elevacin
de
la
resistencia
perifrica. El flujo renal esplcnico
y heptico disminuye pero el
coronario puede aumentar por
incremento de la presin de
perfusin.
En el shock distributivo y bajas
resistencias vasculares, choque
anafilctico, medular y sptico.

NORADRENALINA
Dosis 0.1 a 2 mcg/kg/min.
Presentacin: 1 ml= 1 mg
(1000 mcg).

DOPAMINA

Estimula receptores Adrenrgicos , 1- 2- dopaminrgicos.


Su efecto es dosis dependiente .
Produce vasodilatacin del Lecho Esplnico y Renal a dosis baja (E.
Dopaminrgicos).
Aumento del Inotropismo y Cronotropismo a dosis media.
Vasoconstriccin perifrica a dosis alta.
A dosis altas aumenta la R.V.P. (Resistencia Vascular Perifrica).

INDICACION
Shock Sptico hiperdinmico, se usa a dosis alta por el bajo gasto cardiaco, con disminucin
de la R.V.S. (resistencia vascular sistmica).
FORMA DE ADMINISTRACION
Perfusin continua endovenosa por va central o intraosea.
No se mezcla con soluciones alcalinas por que se inactiva.
EFECTOS SECUNDARIOS
Generalmente a dosis elevadas produce: taquicardia-arritmias-aumento del consumo de O 2
del Miocardio.
Necrosis Tisular.

SIMPATICOLTICOS,
ANTIADRENRGICOS,
ADRENOLTICOS O
BLOQUEADORES
ADRENRGICOS

LAS DROGAS QUE ANTAGONIZAN


LAS ACCIONES DIRECTAS DE LOS
SIMPATICOMIMTICOS SE PUEDEN
CLASIFICAR EN DOS GRUPOS,
SEGN EL TIPO DE RECEPTOR
SOBRE EL QUE ACTEN, EN
DROGAS BLOQUEANTES DE LOS
RECEPTORES

Y
DROGAS
BLOQUEANTES
DE
LOS
RECEPTORES .

BLOQUEADORES
Bloqueadores 1 selectivos
Piperazinquinazolonas:

Prazosn.
Doxasozn.
Urapidilo.
Tamsulosina.
Indoramina.

Bloqueadores 2 selectivos
Derivados indlicos:

Yohimbina.
Mirtazapina.

- Terazosn.
- Trimazosn.
- Afluzosina.
- Bunazosina.

BLOQUEADORES -1 SELECTIVOS

PRAZOSN
Bloqueador del receptor 1 en
arteriolas y venas.
Disminucin de pre y postcarga.
Mnimo incremento en frecuencia
y gasto cardiaco.
Sin bloqueo 2 en SNC.

FARMACOCINTICA
Se absorbe muy bien por va oral. Su
biodisponibilidad es de 50 a 70 %.
Despus de 1- 3 horas de administrar la
prazocina se alcanzan concentraciones max
en sangre.
Se metaboliza en el hgado.
Se excreta por va renal en poca cantidad.
La semivida del medicamento es de 3 horas ,
prolongndose a 6 8 horas. En tratamiento
de hipertensin la duracin en el tratamiento
es de 7 10 horas.

DOSIS

La dosis inicial es de 1 mg, la cual


debe de administrase al acostarse. El
tratamiento inicia con 1 mg .
El intervalo debe de ser tres veces al
da en pacientes con hipertensin
arterial.
En pacientes con hiperplasia
prosttica benigna es una dosis de 1 a
5 mg dos veces al da.

Afinidad 1000 veces mayor por 1 que 2


y similar para 1A, 1B y 1D.
Es tambin inhibidor de la fosfodiesterasa.
Disminuye el tono simptico central y los
barorreceptores.
Sncopes e Hipotensin ortosttica
(cefalea, mareos y astenia).
Gran unin a protenas plasmticas (5%
libre).

USOS:
Terapia de segunda lnea en el
tratamiento de la hipertensin.
Falla cardaca congestiva.
Hiperplasia prosttica benigna.
Sndrome uretral femenino.
Enfermedad de Raynaud.

EFECTOS SECUNDARIOS:
Primera dosis debe darse en la noche,
para minimizar el riesgo de hipotensin
postural (fenmeno de la primera dosis).
Tambin se puede presentar al aumentar
las
dosis
o
adicionar
otros
antihipertensivos.
Cefala, astenia, debilidad.

TERAZOCINA

Est indicado para el tratamiento de


la hipertensin arterial, solo o
combinado con otros agentes
antihipertensivos.
Tambin es til para reducir la
obstruccin urinaria y aliviar las
manifestaciones
asociadas
en
pacientes con hiperplasia prosttica
benigna.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS:
Su estructura es muy similar a la prazosina,
pero menos potente.
FARMACOCINTICA
La terazosina es mas soluble en el agua, su
biodisponibilidad es de > 90%.
La semivida es de 12 horas y su accin
dura ms de 18 horas.
Por lo anterior mencionado, se puede
administrar una vez al da, en la hipertensin
y en BPH (Hipertrofia benigna de prstata).

La terazosina y la doxazosina presentan una accin en las vas urinarias bajas en


varones con BPH, es la induccin a apoptosis, en las clulas del msculo de fibra
lisa de la prstata, como consecuencia alivia los sntomas que surgen a pacientes
con BPH crnica al limitar la proliferacin celular.
Esta accin de apoptsis, de estos dos frmacos no se debe al antagonismo de los
receptores 1 a un antagonismo de la fraccin quinazolina que presentan ambos. La
terazosina se excreta por va en la orina sin cambios.

PRESENTACION. Tabletas de 2 mg
DOSIS: de 1 mg 20mg da (OJO: Sincope
e hipotension marcada en primera dosis)
Mecanismo de Accin: Bloqueo selectivo y
competitivo
de
los
receptores
postsinpticos
1
adrenrgicos,
produciendo de este vasodilatacin
perifrica.
RAM: Hipertensin arterial, hiperplasia
prosttica benigna, frecuencia urinaria,
incontinencia urinaria.

DOXAZOSN
Por su estructura es muy similar a
la prazosina, es muy selectivo a
nivel de los receptores 1.
FARMACOCINTICA

La semivida es de unas 20 horas.


La accin farmacolgica puede
llegar a 36 horas.
Se metaboliza en el hgado.
Se excreta por las heces.

DOXAZOSN
Indicaciones:
HTA.
Hiperplasia
benigna de prstata.
DOSIS: 1mg/da- 8mg/da
Mecanismo accin: Bloqueo selectiva
y competitivo los receptores
postsinpticos 1 adrenrgicos,
produciendo de este vasodilatacin
perifrica.

DOXAZOSN
RAM: infeccin del tracto
respiratorio, infeccin del tracto
urinario;
mareo,
cefalea,
somnolencia;
vrtigo;
palpitaciones

ALFUZOSINA

Es una bloqueador 1 basado en una


quinazolina, similar a todos los subtipos
de los receptores 1.
Se utiliza para el tratamiento de la
hipertrofia prosttica benigna BPH.
No a sido aprobado para ser utilizado
como antihipertensivo.
FARMACOCINTICA
La biodisponibilidad es de 64 %.
La semivida es de 3 -5 horas.

ALFUZOSINA
CONTRAINDICACIONES

La alfuzosina es sustrato de CYP3A4,


como consecuencia esta contraindicada
en la administracin simultanea de
inhibidores de dicha fraccin enzimatica,
como son, ketoconazol, claritromicina,
itraconazol.
DOSIS

La dosis es de 10 mg de liberacin
prolongada al da.

TAMSULOSINA
Es un benceno sulfonamida, es
antagonista de los receptores 1.
Es eficaz en el tratamiento de BPH,
con escaso efecto en la presin
arterial.
FARMACOCINTICA

Se absorbe muy bien por va oral.


La semivida es de 5 10 horas.
La enzima GYP lo metaboliza.

TAMSULOSINA
DOSIS
Dosis inicial 0.4 mg, al final 0.8 mg.
EFECTO ADVERSO
Eyaculacin anormal.
Productos Farmacuticos.
Tamsulon 0.4 mg, Secotex 0.4 mg,
Prosterid 0.4 mg, Tamsucard 0.4 mg.

TAMSULOSINA
DOSIS
Dosis inicial 0.4 mg, al final 0.8 mg.
EFECTO ADVERSO
Eyaculacin anormal.
Productos Farmacuticos
Tamsulon 0.4 mg, Secotex 0.4 mg,
Prosterid 0.4 mg, Tamsucard 0.4 mg.

BLOQUEADORES -2 SELECTIVOS

YOHIMBINA

El bloqueo de los receptores 2 con


antagonistas 2 como la yohimbina
intensifica la corriente simptica de
salida y potencia la liberacin de
noradrenalina de las terminaciones
nerviosas con lo que se activan los
receptores 1y 1 en el corazn y vasos
perifricos con el incremento de la
presin arterial.

BLOQUEADORES

1950: dicloroisoproterenol.
1960: pronetanol.
1964: propranolol.
1967 (Lands y cols.): divisin
entre receptores 1 y 2
(cardioselectivos).

Los -bloqueadores se clasifican de acuerdo al grado de


afinidad por los receptores en dos clases:
ANTAGONISTAS NO CARDIOSELECTIVOS:
Bloquean los receptores 1 y 2 y se dividen en dos
grupos:
Betabloqueadores con actividad simpaticomimtica
intrnseca (ASI): Carteolol, Labetalol y carvedilol (tambin
bloquea 1), Oxprenolol, penbutolol, pindolol.
Betabloqueadores sin actividad simpaticomimtica
intrnseca (sinASI): Nadolol, Propanolol, Timolol.
ANTAGONISTAS CARDIOSELECTIVOS:
Tiene mayor afinidad por los receptores 1.
Betabloqueadores sin ASI: Atenolol, betaxolol, bisoprolol,
esmolol, metropolol.
Betabloqueadores con ASI: Acebutolol.

ASPECTOS FARMACOLGICOS

Bloquean competitivamente el receptor adrenrgico, impactando principalmente


el sistema cardiovascular.
Generan disminucin de la frecuencia
cardaca y del inotropismo, y con el uso
crnico, disminuye la presin arterial.
Disminuyen el consumo miocrdico de
oxgeno en la angina pectoris (isquemia).

ASPECTOS FARMACOLGICOS

Efecto cardioprotector por sus efectos


antiarrtmicos y anti-isqumicos.
En general son medicamentos muy
liposolubles, con biodisponibilidades
bajas y en la mayora de los casos, con
tiempos de vida media cortos.
Tienen bajo metabolismo heptico y
excrecin renal en forma inalterada.

USOS TERAPUTICOS
Hipertensin arterial.
Procesos
isqumicos
miocrdicos.
Sndrome de falla cardaca.
Hipertiroidismo.
Profilaxis de la migraa.
Estados de ansiedad y acatisia.
Temblor esencial.

REACCIONES ADVERSAS

Bradicardia, hipotensin, choque.


Disfuncin sistlica.
Broncoespasmo.
Enmascaramiento
de
la
hipoglucemia.
Transtornos depresivos, pesadillas.
Sntomas
gastrointestinales,
disminucin de la lbido, impotencia.
Broncoconstriccin.

GRACIAS POR SU
ATENCIN!

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