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TOXICOLOGA

Rafael Postigo Salazar


Dpto. Cs. Fisiolgicas
Facultad de Medicina. UNSA

ABSORCIN

Frmaco unido
a protenas
DISTRIBUCIN

ELIMINACIN
Frmaco
libre

RECEPTORES

METABOLISMO

TOXICINTICA
ABSORCIN

Frmaco unido
a protenas

Retardo de la
liberacin
Alterar vaciamiento
gstrico,
Dao de mucosa
gastrointestinal

DISTRIBUCIN

ELIMINACIN
Frmaco
libre

RECEPTORES

METABOLISMO

TOXICINTICA
ABSORCIN

Magnitud de Vd
Saturacin de sitios
de unin a protenas
plasmticas

Frmaco unido
a protenas
DISTRIBUCIN

ELIMINACIN
Frmaco
libre

RECEPTORES

METABOLISMO

TOXICINTICA
ABSORCIN

Frmaco unido
a protenas
DISTRIBUCIN

ELIMINACIN
Frmaco
libre
Saturacin de
mecanismos
enzimticos de
depuracin

RECEPTORES

METABOLISMO

TOXICINTICA
Clt = ClH + ClR + ClX
Saturacin de
mecanismos de
eliminacin, cambio
de cintica y
aumento de t

ABSORCIN

Frmaco unido
a protenas
DISTRIBUCIN

ELIMINACIN
Frmaco
libre

RECEPTORES

METABOLISMO

TOXICODINAMIA
Considerar el ndice teraputico
Forma de la curva dosis-efecto
(pendiente).
El efecto txico puede ser diferente del
efecto teraputico (depresores cardiacos
pueden disminuir el gasto cardiaco y con
ello disminuir la eliminacin renal)

SNDROMES TXICOS
GENERALES

Simpaticomimtico
Colinrgico
Anticolinrgico (antimuscarnico)
Narctico (Opiceo)
Hipntico sedante
Serotonrgico

SNDROME
SIMPATICOMIMTICO
Por activacin difusa del SN simptico
Hipertensin (estimulacin alfa)
Taquicardia (estimulacin beta)
Otros: midriasis, diaforesis, en ocasiones:
fiebre, alteracin del estado mental.
Cocana, anfetaminas, vasopresores . En
forma parcial algunos beta adrenrgicos

Sndrome simpaticomimtico por


anfetaminas
Metanfetamina, xtasis (MDMA:
metilendioximetanfe-tamina), cocana,
metilenidato, pseudoefedrina y efedrina.
Manifestaciones clnicas:
Euforia e insomnio, sensacin de poder.
Inquietud, agitacin y psicosis aguda.
Hipertensin y taquicardia.
Hiperactividad muscular prolongada:
deshidratacin e hipotensin. Convulsiones
y actividad muscular: rabdomiolisis.
Hipertermia.

Sndrome simpaticomimtico por


anfetaminas

Tratamiento:
Hidratacin
Benzodiazepinas
Disminuir temperatura con medios
fsicos.
No utilizar beta bloqueadores

SNDROME COLINRGICO
Por activacin difusa del SN parasimptico
Bradicardia (estimulacin vagal)
Depresin respiratoria (parlisis muscular,
hipoxia: bronconstriccin y aumento de
secreciones bronquiales)
Otros: miosis, sintomatologa asociada al
aparato gastrointestinal, convulsiones y
coma.
Anticolinesterasas, pesticidas
(rganofosforados, carbamatos, gases de
guerra)

Sndrome colinrgico: tratamiento

Atropina
Benzodiazepinas
Pralidoxima

SNDROME ANTICOLINRGICO

Sndrome antimuscarnico
Taquicardia por bloqueo vagal
Hipertermia
Otros: Confusin, delirio, coma, midriasis,
visin borrosa, sequedad de mucosas.
Disminucin de la motilidad
gastrointestinal y vesical.
Relacionado con atropina, escopolamina,
antihistamnicos, antipsicticos,
antidepresivos, antiparkinsonianos,
relajantes musculares, productos
derivados de plantas.

Sndrome Anticolinrgico
Tratamiento:
Sedacin: benzodiazepinas o
antipsicticos.
Antdoto: fisostigmina (no debe utilizarse
en caso de antidepresivos porque puede
acentuarse la cardiotoxicidad: bloqueo o
asistolia)
Cateterismo vesical.

SNDROME NARCTICO
Depresin respiratoria
Miosis y disminucin de la motilidad
intestinal
Coma
Imidazolinas (clonidina, oximetazolina,
tetrizolina) producen manifestaciones
similares.
Tratamiento:
Medidas de soporte
Naloxona (objetivo: mejorar la respiracin)

SNDROME SEDANTE - HIPNTICO


Estado de conciencia vara desde la
euforia hasta estupor y coma. Suelen
mantenerse los signos vitales
Depresin del centro respiratorio y reflejos
protectores. Hipotermia.
Barbitricos, benzodiazepinas
Tratamiento:
Medidas generales: especial cuidado de la
va area, lquidos IV. Flumazenil: en
intoxicaciones con slo benzodiazepinas
(puede inducir convulsiones).

SNDROME SEROTONRGICO
Excesiva estimulacin de receptores 5HT2A
Estado de nimo exacerbado o
compromiso del estado de conciencia,
temblor, rigidez, hiperreflexia, fiebre,
diaforesis. Midriasis, acatisia, fiebre,
diarrea, taquicardia, alteraciones de la PA.
Asociado a ISRS, ATC, IMAO, petidina,
cocana, anfetaminas.
Tratamiento de soporte. Benzodiazepinas.
Ciproheptadina (antagonismo de 5HT1A/2A)

Intoxicaciones especficas
PARACETAMOL: intoxicacin con
dosis>4g/da
Metabolito txico N-acetil-pbenzoquinonimina con efectos
hepatotxicos.
Factores de riesgo: malnutricin, anorexia
nerviosa, alcoholismo, enfermedad febril.
Fase asintomtica (24 hs), hepatotxica
(24-48 hs). Falla heptica fulminante (2-4
das) y recuperacin (4-14 das)
N-acetilcistena en las primeras 8 hs de la

ANTICONVULSIVOS
Por exacerbacin de sus mecanismos de
accin: bloqueo de canales de sodio,
agonismo de GABA, antagonismo de
canales de calcio e inhibicin de
neurotransmisores excitadores.
Fenitona: ataxia, confusin y letargia.
Trastorno extrapiramidal
Carbamazepina: coma y convulsiones,
sntomas anticolinrgicos y depresin
cardiaca (bradicardia e hipotensin) +
signos cerebelosos.
cido valproico, disfuncin heptica

ANTIPSICTICOS
Fenotiazinas y haloperidol. Quetiapina,
clozapina
Manifestaciones clnicas:
Depresin del SNC, convulsiones e
hipotensin arterial (no utilizar adrenalina.
S noradrenalina)
Arritmias (tratar con lidocana)
Sndromes extrapiramidales.
Sndrome neurolptico maligno.
El tratamiento puede requerir
benzodiazepinas.

ANTIDEPRESIVOS
ATC: Dosis >1 gramo: potencialmente
mortales.
Manifestaciones anticolinrgicas.
Bloqueo alfa
Agitacin y crisis convulsivas
Cardiotoxicidad: efectos similares
quinidina Disminucin de la conduccin,
QRS ancho y disminucin de la
contractilidad: arritmias graves y
taquicardia ventricular.
Tratamiento: Medidas de soporte general,

INHIBIDORES DE LA MAO
Reacciones hipertensivas severas.
Reaccionar con ISRS y causar sndrome
serotonrgico.
Agitacin.
Tratamiento
Soporte: uso de antihipertensivos
Benzodiazepinas. No antipsicticos

BLOQUEO BETA ADRENRGICO


Bloqueo de receptores B1 y B2 (con altas
dosis se pierde la selectividad)
El ms txico es propranolol (efectos
bloqueadores de canales de sodio y SNC)
Manifestaciones clnicas
Bradicardia e hipotensin.
Bloqueo cardiaco y convulsiones
(propranolol) Dificultad respiratoria.
Hipoglicemia

Bloqueo beta adrenrgico

Tratamiento
Soporte, lquidos IV,
Glucagon (aumenta cAMP). No tienen
utilidad beta adrenrgicos, atropina.

BLOQUEADORES DE CANALES
DE CALCIO
Pueden ser txicos con dosis
relativamente bajas.
Disminuyen: automaticidad, conduccin
AV, gasto cardiaco, hipotensin.
Tratamiento:
Medidas generales. Limpieza tubo
digestivo: carbn activado y enemas.
Calcio endovenoso resuelve depresin
miocrdica, pero poco efecto en la
conduccin elctrica.

DIGOXINA Y DIGITLICOS
Toxicidad por sobredosis o falla renal.
Interacciones medicamentosas (deplecin
de potasio)
La sobredosis produce hiperkalemia, la
disminucin del potasio se debe a
tratamiento con diurticos.
Sntomas
Vmitos, arritmias, bradicardia sinusal,
bloqueo, arritmias ventriculares.
Tratamiento:
Medidas generales, atropina, anticuerpos
anti digoxina

GASES TXICOS (CO Y HCN)


Cianuro de hidrgeno: en la combustin de
plsticos, lana y materiales sintticos. En algunas
plantas y semillas.
Se une a la citocromooxidasa e inhibe el
transporte electrnico y produce hipoxia celular.
Sntomas: disnea, taquicardia. Acidosis
metablica severa. Convulsiones, coma,
hipotensin y muerte.
Tratamiento:
Hidroxicobalamina (B12) para formar
cianocobalamina
Tiosulfato de sodio, con accin de la rodanasa
forma tiocianato.

MONXIDO DE CARBONO
Gas incoloro, inodoro, ms liviano que el aire y
Rpidamente absorbido.
Presentacin clnica inespecfica. Puede
simular cuadros virales. Cuadros leves: dolor de
cabeza, malestar, fatiga. Cuadros graves:
confusin, convulsiones, arritmias, coma y
muerte.
Se une a hemoglobina: carboxihemoglobina,
Mioglobina: carboximioglobina e Inhibicin de
citocromooxidasa (hipoxia tisular)
Peroxidacin de lpidos en SNC
Tratamiento: retirar al paciente del ambiente
contaminado. Administrar oxgeno a presin
normal o aumentada (oxgeno hiperbrico)

Diagnstico diferencial
toxisndromes
Sndrome

F
C

P
A

F
R

Adrenrgic
o

Sedantes

Opioides

Colinrgico
Anticolinrgico

Piel

Pupila

Perist
altismo

Sud
or

ECG

Esta
do
ment
al

Palide Midriasi
z
s

Taquicardia

Palide
z

Arritmi
a

Palide
z

Miosis

Arritmi
a

Palide
z

Bradicardia

Rubor

Midriasi
s

Taquicardia

Serotonrgi
co

Rubor

Midriasi
s

Taquicardia