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AUTOINMUNIDA

AUTOINMUNIDAD
La enfermedad autoinmune se
presenta cuando aparece una
respuesta especfica contra
antgenos propios
La autoinmunidad es la ruptura de
la tolerancia
La respuesta autoinmune es una
consecuencia natural de los
repertorios abiertos de los
receptores de T y de B

AUTOINMUNIDAD
Los mecanismos autoinmunes
subyacen en muchas enfermedades:
algunas rgano especficas y otras
con distribucin sistmica
Las enfermedades autoinmunes
pueden superponerse: un individuo
puede tener ms de un desorden
rgano especfico, ms de una
enfermedad sistmica

Factores Genticos
Las enfermedades autoinmunes pueden
presentarse en familias, p.ej: familiares de
pacientes con tiroiditis de Hashimoto
tienen niveles elevados de
autoanticuerpos antitiroides y familiares
de pacientes con anemia perniciosa,
tienen niveles elevados de
autoanticuerpos antimucosa gstrica
En ambos grupos adems, pueden
presentarse niveles anormales de
autoanticuerpos, hacia los rganos no
afectados directamente.

Patogenia

Cuando los autoanticuerpos se


encuentran asociados a una
enfermedad se infiere:
que la autoinmunidad es responsable
de producir las lesiones, o
que hay un proceso patolgico, dao
de tejido y desarrollo de la
enfermedad, o
que hay un factor que produce
ambas: las lesiones y la enfermedad

AUTOINMUNIDAD
Los autoanticuerpos humanos pueden
ser directamente patognicos
Los complejos inmunes se asocian a
menudo con la enfermedad sistmica
autoinmune.
Las clulas T especficas para
antgenos propios , pueden causar
dao directo y afectar las respuestas
de anticuerpos.

Patogenia en la autoinmunidad
Ejemplo de sto
es la tiroiditis de
Hashi-moto,donde
se presentan
fagocitos,
linfocitos, y
clulas
plasmticas,
adems de
anticuerpos antitiglobulina
(enfermedad
rganoespecfica).

Lupus
eritematoso
diseminado:
Reaccin contra
diversos tejidos
corporales,
principalmente
vs antgenos
nucleares
(enfermedad
sistmica)

Factores que intervienen


en la Autoinmunidad
La susceptibilidad a
las enfermedades
autoinmunes puede
ser debida a:
* Factores
ambientales
Agentes Infecciosos
Factores genticos

La susceptibilidad a
las enfermedades
autoinmunes puede
ser debida a factores
genticos,
especialmente a
genes del complejo
MHC.

Etiologa

Persistencia de clulas T y B
autoreactivas, an en sujetos
normales
La autoinmunidad est dirigida por
el antgeno
Los controles en el desarrollo de la
autoinmunidad, pueden ser
obviados de diversas maneras

AUTOINMUNIDAD (etiologa)

Las clulas autoreactivas B y T persisten


en sujetos normales pero en la
enfermedad, son seleccionadas por
autoantgenos para la produccin de
respuestas autoinmunes
Las reacciones cruzadas a antgenos
microbianos y la desregulacin de
citocinas pueden conducir a la
autoinmunidad

AUTOINMUNIDAD
Los factores genticos como los
antgenos HLA son importantes en
las enfermedades autoinmunes y es
probable que cada enfermedad,
involucre varios factores.
sto se debe a que la habilidad y
capacidad de respuesta de las
clulas T, depende de su genotipo
MHC.

Ciertos haplotipos HLA predisponen


a desarrollar autoinmunidad

HLA B8 y HLA DR3, son comunes en


enfermedades rgano especficas
HLA DR5: en tiroiditis de Hashimoto
Diabetes tipo 1: heterocigoto de los HLA
DR3/4
Artritis reumatoide: secuencia nucletidos
comn a HLA DR1 y principales subtipos de
HLA DR4
Espondilitis anquilosante: relacionada hasta
en un 90% con HLA_B27

Acs.Humanos
Patognicos
Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o
bloquear la funcin.
Tirotoxicosis: acs.antireceptor = tirotoxicosis
neonatal (transferencia pasiva de IgG materna)
Miastenia gravis: acs.antireceptor de la acetilcolina
(tambin susceptibles de transferencia pasiva)

Modelos
experimentales(a) y
espontneos(b)
Autoantgeno+Adyuvante Freund =
enfermedad rgano-especfica
Clulas. T especficas para protena de
mielina = encefalitis autoalrgica
Anticuerpos.antitiroides (desarrollo
espontneo) en pollos obesos
Sndrome similar a Lupus, en ratones
NZB (desarrollo espontneo)

AUTOINMUNIDAD

Las pruebas de autoanticuerpos son


valiosas para el diagnstico y
algunas veces para el pronstico
El tratamiento de enfermedades
rgano-especficas generalmente
involucra control metablico y
terapia de reemplazo.

Tratamiento de Autoinmunidad
El tratamiento de enfermedades sistmicas
incluye el uso de medicamentos antiinflamatorios e inmunosupresores.
Los tratamientos futuros probblemente se
dirigirn a la manipulacin de las clulas T
autoreactivas hacia antgenos o pptidos.
La aplicacin de citocinas como la IL-10.
La utilizacin de molculas como anti CD4.
La induccin de tolerancia, entre otras
terapias.

Diagnstico
El diagnstico de enfermades autoinmunes e
basa generalmente en el seguimiento de criterios
establecidos que definen la enfermedad,
Entre estos criterios son indispensables las
determinaciones de laboratorio.
Todas las tcnicas revisadas anteriormente,
particularmente la inmunofluorescencia, el
ELISA, la aglutinacin pasiva, y anlisis
molecular entre otras, se utilizan en el laboratorio clnico, para apoyar el diagnstico.