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Manual Acadmico de Pre Grado

Curso de

FARMACOLOGA
SESIN 0 :HORMONAL: DIABETES

FUNCIONES DEL SISTEMA


ENDOCRINO
Maduracin

del SNC
Mantiene la homeostasis
Crecimiento y desarrollo
Reproduccin

PRINCIPALES GLNDULA
Hipfisis
G.

tiroideas

G.

paratiroideas

G.

sexuales

G.

suprarrenales

Pncreas
Hgado

Fisiopatologa de la Diabetes Mellitus tipo 2


Islote

Dficit de insulina

Pncreas

Exceso de
glucagn

clula alfa
produce
exceso de
glucagn

clula bet
produce
menos
insulina
Menos
insulin
a

Menos
insulina

Hiperglucemia

Msculo y grasa

Hgado
Produccin excesiva
de glucosa

Resistencia a la insulina (menor


captacin de glucosa)

Diabetes Mellitus: criterios de control


37%

HbA1c

1%

43%
21%

Complicaciones
microvasculares
(nefropata,
ceguera)*
Amputacin o
afeccin severa
de vasos
perifricos *
Muertes
relacionadas
con DM*

14%

IAM*

12%

Ictus**

* p<0.0001
** p=0.035

Tratamiento farmacolgico de la Diabetes

INSULINA
METFORMINA
SULFONILUREAS
GLITAZONAS
MEGLITINIDAS
ALFA GLUCOSIDASAS
INCRETINAS

Tratamiento farmacolgico de la Diabetes


Absorcin de HC

Inh. -glucosidasas

Aumento
produccin
heptica
de glucosa

Descenso captacin
muscular de la
Hiperglucemia
glucosa
Glitazonas
Metformina

Metformina
Glitazonas

Secrecin
inapropiada
de insulina

Sulfonilureas
Meglitinidas
Insulina

INSULINA,
Glucosa,
estmulo principal (oral > IV),
secrecin
tambin aminocidos, c. grasos y
cuerpos cetnicos.

Otros efectos de las comidas


Induce la liberacin de hormonas GI ?
Estimula la actividad vagal

Secrecin
bifsica
en
respuesta a nutrientes:

Efectos del SNA


Agonistas 2 adren y estimulacin
vagal (muscarnica) liberacin
propranolol
2 adren (activacin: hipoxia,
hipotermia, ciruga o quemaduras
severas) suprimen su secrecin
antagonistas
insulina.

secrecin

INSULINA, efectos
Acciones

anablicas ():

Hormona

1a p/controlar la
captura, utilizacin intracelular y
almacn
de
glucosa,
aminocidos y cidos grasos

Blancos

de regulacin de
glucosa: hgado, msculo, tejido
adiposo, otros

Inhibe

procesos catablicos (),

tales

como el rompimiento de
glucgeno, grasa y protenas

INSULINA, latencia de efectos


Segundos-minutos:
activacin

de sistemas de transporte inico y de

glucosa,
fosfo-defosrilacin
algunos

de enzimas

efectos sobre transcripcin de genes

Horas:
sntesis

proteica y transcripcin de genes

Das:
diferenciacin

y proliferacin celular

INSULINA,
FARMACOCINTICA
VAD = volumen extracelular

Metabolismo heptico, renal y msculo despus


de endocitosis (protelisis) (degrada 50%)

USOS.

1.

Diabetes Mellitus 1

2.

Diabetes Mellitus 2

3.

En etapas avanzadas, cuando las cels beta se han


agotado

Diabetes del embarazo, se prefiere insulina a


hipoglucemiantes orales

Insulina, usos:
1.

Diabetes Mellitus 1

2.

Diabetes Mellitus 2

3.

En etapas avanzadas, cuando las cels beta se han agotado

Diabetes del embarazo, se prefiere insulina a


hipoglucemiantes orales

FARMACOCINTICA
LATENCIA
TIPO
INSULINA

ACCION

INSULIN A
LISPRO

ULTRA RAPIDA

REGULAR

RAPIDA

SEMILENTA

PICO
(horas)

DURACIN
(HORAS)

VA

USOS CLNICOS

IV, SC

20 MIN

30
MIN

3-4

SC

30 MIN

1-3

5-8

RAPIDA

30-60 MIN

2-8

12-16

NPH

INTERMEDIA

1-2 HORAS

6-12

18-24

LENTA

INTERMEDIA

SUITABLE FOR USE


IMMEDIATELY BEFORE MEALS
AVAILABLE:
IV-EMERGENCY SITUATIONS
SC INFUSION

30 % SEMILENTE AND 70%


ULTRALENTE

ULTRALENTA

PROLONGADA

4-6 HORAS

8-16

20-36

PROVIDES A BASAL INSULIN


LEVEL THAT LASTS 24 HOURS

PROTAMINA
ZINC

PROLONGADA

4-6 HORAS

14-20

24-36

COMBINED WITH REGULAR


INSULIN FOR OPTIMAL
CONTROL

Todas las preparaciones de insulina tienen la misma eficacia con


diferencias farmacocinticas importantes

INSULINA, Efectos adversos

Hipoglucemia, principalmente

Menos frecuente: reacciones de


hipersensibilidad

Tambin: lipodistrofia (atrofia o hipertrofia del


tejido graso subcutneo) en el sitio de
inyeccin

Confusin: la retinopata (ceguera) se debe


al uso de insulina?

INSULINA, interacciones
Hipoglucemia:

etanol, bloquedores beta


adrenrgicos y salicilatos

Hiperglicemia:

epinefrina,
glucocorticoides, anticonceptivos orales

Inhiben

la secrecin de insulina: fenitona,


bloqueadores de los canales de calcio y
diurticos

Propranolol:

hipoglicemia

enmascara los sntomas de

HIPOGLUCEMIANTES ORALES

A.- FACILITADORES DE LA SECRECIN DE INSULINA

Sulfonilureas

Meglitinidas

B.- FACILITADORES DE LA CAPTACION DE GLUCOSA

Biguanidas

Glitazonas

C.- INHIBIDORES DE LA ABSORCION DE GLUCOSA


Inhibidores alfa-glucosidasa

1
8

HIPOGLUCEMIANTES ORALES
tiles en tx de diabetes mellitus

SECRETAGOGO
S DE INSULINA
Bloqueadores del
canal de K+ (ATP)
de la cl

Sulfonilureas

1a-generacin

Tolbutamida

Insulinosensibilizadores

resistencia a insulina

Meglitinida

Inhibidor de
glucosidasas alfa
intestinales,
absorcin azucares

Biguanidas

Activadores
del receptor
activado del
proliferador
de
peroxisoma:

Tiazolidinediona

2a

Glibenclamida

Repaglinida

Metformina

Pioglitazona
Acarbosa

Secretagogos de insulina: tolbutamida,


glibenclamida, repaglinida
Mecanismo

Se unen al receptor de sulfonilureas


(SU) y bloquean el canal de K+
(sensible a ATP) de clulas

intracelular de K+ permite la
despolarizacin membrana,

Entra Ca 2+, el calcio se une a


calmodulina y favorece el desplazando
las vesculas de insulina y su
exocitosis

Efecto 2: disminuyen el glucagon

Clula

Ca2+ acta como secretagogo


(facilitador de la secrecin)

Metformina, insulinosensibilizador
Se postula q
la produccin heptica
de glucosa
(gluconeognesis),
Retarda su absorcin
gastrointestinal y
su captacin perifrica
( receptores insulina y su
afinidad)
niveles de glucagon
Requiere la presencia de
insulina para ejercer su
efecto hipoglucemiante

En diabetes tipo 2 y prediabetes (uso


clnico)

glicemia (ayunas, postprandial)

sntomas de hiperglicemia: p.ej.,


sed, poliuria

No produce hipoglucemia (ventaja)

Sola o combinada con sulfonilureas

RAF: anorexia, cefalea, nusea,


vmito y malestar abdominal

Acidosis lctica (rara pero grave):


vmito intenso, dolor abdominal,
diarrea, hiperventilacin, etc.

Contraindicaciones: Insuficiencia
heptica, renal, cardiaca, hipoxemia
(riesgo de acidosis lctica)

Acarbosa

Oligosacrido microbiano
q inhibe a glucosidasas
alfa (glucoamilasa,
sucrasa y maltasa).

Enzimas que convierten


oligosacridos en
monosacridos

Por lo tanto retarda y la


absorcin de almidn,
dextrinas y disacridos
maltosa y sucrosa (pero
no lactosa)

glicemia posprandial en
diabetes tipo 1 y 2

Poco eficaz en dieta rica


en glucosa y sacarosa

Usos: complementario de
insulina o de sulfonilureas
en hiperglicemia
posprandial leve-moderada

Reacciones adversas muy


frecuentes y q limitan su
uso: meteorismo
(flatulencia), pero tambin
diarrea

Pioglitazona sobre la cel -pancretica.

Actan por unin al receptor


activado por peroxisoma

resistencia a insulina: aumenta


la transcripcin de genes de
respuesta a la insulina, regula la
diferenciacin de adipocitos y el
metabolismo lipdico y de glucosa

Usos: en combinacin con


sulfonilureas o metformina en
diabetes de difcil control

Contraindicaciones: dao
heptico, insuficiencia cardiaca

Efectos adversos: malestar


gastrointestinal, peso. Parece
carecer de toxicidad heptica

Reacciones adversas, resumen

Sulfonilureas, RAF: hipoglicemia en sobredosis, son


peligrosas en enfermedad heptica o renal, menos
efectos con las de 2 generacin
Repaglinida puede ser util en insuf. renal y menor
probabilidad de hipoglucemia

Pie diabtico, lcera tpica causada por presin plantar elevada

Hormonas tiroideas

Levotiroxina sdica:

T4

Oral

Sinttico

Biodisponibilidad aprox 80%

Consideraciones en absorcin

(parenteral)

Hormonas tiroideas
Liotironina:
T3
Oral

(parenteral)

Absorcin
Menos

casi completa

fisiolgico

Indicacin:
Situaciones

especiales (inicio rpido


terminacin rpida)

Usos clnicos
Hipotiroidismo
Principal indicacin
s

XIX: extracto de tej oveja

Objetivos
Mejora

de tx: sxs y bioqumico

sx vs bioqumica

Levotiroxina
Dosis

1.6 ug/kg (100 ug-125ug)

en pacientes cardipatas

Usos clnicos
Ca tiroides
Tx

supresivo

Papel

T3

de TSH

para radioablacin

Supresin

de acuerdo a riesgo

Otras indicaciones

Hipotiroidismo subclnico
Tratar

o no tratar?

Riesgo

CV (TSH >10 mU/L)

Evidencia?
A

quines?

Ndulos tiroideos: estatus TSH

Embarazo

Requerimientos de dosis

TBG

Deyonidasa 3

Coma mixedematoso

EFECTOS ADVERSOS

3
1

Hormonas tiroideas
Efectos adversos:Exceso - Similar a hiperfuncin

Dosis inadecuadas

Fibrilaci
n atrial

CV: HT diastlica, disfx endotelial

Osteopor
osis

Tratamientos para
hipertiroidismo
Tionamidas
Soluciones

de yoduro

Yodo

radioactivo

Beta

bloqueadores

Glucocorticoides

Tionamidas
Propiltiuracilo

Metimazol

Carbimazol

Mecanismo de accin:
(-) TPO
Accin inmunolgica
Inhibicin de conversin perifrica

Tionamidas farmacologa
bsica
Propiltiouracilo
Absorcin rpida,
incompleta
Unin prot: 75%
VM 1.5 horas

TID - QID

Eliminacin renal
Paso por placenta: bajo
Conc leche materna: baja

Metimazol
Absorcin

completa
No unido a prot
VM 4-6 horas

QD

Eliminacin renal
Paso por placenta:
bajo(mayor)
Conc leche materna:
(mayor)

Tionamidas: Usos clnico

Enfermedad de Graves: Tx definitivo o con yodo

Metimazol: 15-40 mg/da

PTU: 100 mg/tid

Respuesta clnica: sintomtica y monitoreo (tipo de lab)

Duracin tx? - Remisin?

Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol.

Dosis altas

Preoperatoriamente: objetivo: reducir


complicaciones eutiroidismo
Embarazo
Tiroiditis?

Tionamidas: efectos adversos

1-7%:

Rash: + frec
Fiebre, molestias GI

Menos frec: parestesias, dolor articular


ANCA+ con PTU
Fallo heptico nios y embarazo descrito con PTU

Agranulocitosis
<1%
Sobretodo al inicio
Leucograma peridico?
Reversible

Precaucin embarazo: monitoreo, seguridad


heptica

Yoduros

Tx ms antiguo
Solucin de yoduro de potasio, solucin de
Lugol

Mec de accin: inhibicin de organificacin y


liberacin de hormonas (Efecto W-C)

Escape

Inhibicin liberacin de hormona

Disminuyen vascularidad y dimensiones de la


gld

Yoduros
Usos clnicos: resp rpida

Prequirrgico:
Crisis

1 sem a 10 das

tirotxicas junto a antitiroideos

Proteccin

Dosis:

2-6

gotas Lugol (8 mg / gt)

1-2

gotas sol yoduro de potasio (50 mg/gt.)

Efecto

adverso ppal: hipersensibilidad

Drogas

con contenido de yoduros

Bloqueadores beta
Tratamiento
Bloqueo

adrergico

Conversin

perifrica de T4

Propranolol:
Atenolol

sintomtico

20-40 mg tid/qid*

50-100 mg*

Glucocorticoides

Sndrome metablico
Grupo

de factores de riesgo para

Arterioesclerosis
ACV

(Stroke)
Diabetes II
Componentes:
resistencia

a insulina
hipertensin arterial

colesterol de alta densidad (HDL)


triglicridos
obesidad

abdominal
+ trombofilia, microalbuminuria, hiperuricemia,
hepatopata
*