You are on page 1of 69

| 

à
| | |

@ Y 
@ 

@  

@  
É   
 




j 

j  
j    

j 
 

j 

  
j       

    
  
j
       
  
  
|


j  
÷
  
Y   
  
j  
     
 

 
P

g 
  !    "



 
 



g     



   

g 
 "  
 

  
 "

  
   

j! " # 


j!" # 
#
j!" # $
j!% "
j! 
 

@ % #
@ | #
@ $
@ "%  #
@  
à #
@ 
@ 
@ &
@ | 
' )

à 
 'P (

" %
YY#$%÷ $÷

||
| | |

 |##

à "
 



à
 


"# &"#


%

à   |  

à "%


 
&   g
 
   
'  "%
  
(

g
 
) ## "%


&  
 
  
à |
Y     
 
  
    g


( 

&
&&
*   
+  ,
  
 "%   *
+!  *
   '   ,   
  
 

 


 

 


-!   


  - 

 "

! 
   
 
 .  - 
( 
 
÷ ÷  

÷÷
÷÷

÷
 ÷   

 ÷   ÷  ÷ 





 $÷ 
÷  
   
÷ '
   !
 (
 !  !
 
   !
÷ 
 


" 

!  ÷ % &


# 
 !

&" "#
g &
  g &
 !  
  
g % 

 

g g ÷ 
 
g %  
 
g %  
 

 



   
 


 

g% 

   g 
  


   

  
&" "#
g      g ÷ 

    
   
  g
 "   
* +  g
    
*, +

g   
   -
  
&


g -
 *  g   
 
  +
$ 
| 

@ | 
@ |'P
@ |  
@ | ||
@ |  ||
@ 
 
@
|

@ )  
@ P ) 
|  !

&  








     
gY  
g 
  g&
g$  g, 
g   
 g 
g    g&
 
   g   


  | 
+! &" 
!  , 
    

 
 
-! & " 
" 
 
, 
g    

g 
/ 
  
g 
/   
&
g Y
g -÷ *g+
!  
&  

 

 
 

 
.! & 
& 

  
  *

  +
î! |& 
 &g

"


 
| " 
+!
" # 
g  

g    
g    
g ÷ 
g 
'à #
&
  
g     

g &
g 
g
 
 
g Y 

!  #  
g 
g  
g  
g   
'  |  | 

&&

  
*g&+
g   -  

 " - 


  (  
g,
g$
  
'  
     
 g

*÷    

' $ * |! $$


||! $
|! 00|

+! à  * ÷ 0 


 
   
-!  * ÷  
! à 
* ÷ ÷  

" 
.!  * " 
î!  * ÷ 
||! P0|

à   ""


&  # #
&   | ,  |
&   
&  "
&  1 
&   #  (
P0|

+! P2 
g 
-   
g Og 
- " 
-! $ 
g  
g -÷ 

g  

-  

! P$ 
& É 
 -   
g  
 -  

0 
    " 
  "

 3 
Y ,÷ & ,÷ &#1&%

,$Y
g $  g g Y
    
   
Y g


%&$ ,÷

&2#%3 $$&,YY#$%÷
 "% 

g     


 



 



 g



g %  
    %
' 

g   4g Ã5
g &  

g ÷ &   -  
g &g     * 367+
g 
 
  
 
   

   
Ú÷
& "
)  *+
& ,&-./ ! 
& " 
& "
& "0!(  &
) +
& %"!"01
) #+
& ""!
 
g ÷

 
   
g &

   *, %+g 
    &
g ÷    -
38-,
 39- ,
÷
& "
& 2,&3./ ! 
&   
 ) +
&  " ")#%+
& "
& "!
& 4#%5)'+#%3)(+
)" +
÷
& "0""
& "0" # (
& -.&-,/ ! 
& "' 
0!6
& Ú4
-
4
 &

Ú
4 
 
3 
&   

(  
g    
 "
g   ,
g     (
 

   
g   3'("
    
 É?%* 3Ã+

%  
+!
# "%  *
g Y$  
g Y
 
g Y   
-!
"#
g3
  *3 +   
 
!  "# *
g  (   
5÷! 

4
& !   
& '
& "  
& " 
! 
& "00" 
"0
"% #
+! P #  




 
   
  
    
-!  #  "

 
 


    

!  #  

(
   
.!     "%  
g&  
(
 


g      -



38 3'9
 ,&8 *, +
g 

î! ##    |
g
   
g
  
    

g  
    
4!
"  % 

" # "%
+!  "
g÷
   
g   
gÉ?g  
gY 

g 
   
g 3Ã8*÷   +
-!
 #  (
ggÃ
g ,$ÉO
g gÃ'
g gÃ
g g8
g ÉÉ
!  "  "
.!
 2 
g 

g 
g   
g 
 
î!
 #  " 
 
g  


g   
g  
(
 

  g



% 
ÃY  


g %%* 
 

  
  


 
 
g % 
 "    
   
g &   

(
 


    

'Y  
g 
   

g
 



 

) 

g    


g  
"

g 
 - 
" 
ggg  

"



   g
 
.!  (
&  -
g "  
g 

 
* 

g 

  



 

   
g $  gÃ-  

g


  
g ggg  

  
g 
gggg  
 

  
-  $&3


' 'g

$&3 $&3:
'g : ' ' ': ;
g
' '  g : ;
Y 
 
÷
3 

gÃÉ $ ÷ 
,$ÉO g 


É$g?

$ $
: :
' ' ,  


 
 
î!
 #  
g 
(    
 
 
÷    
  
4!  "
g     *&+
g &ggg 39 
g &ggg 38 
g      
& gÃ
,Ã
&g
Y© 38 ,'
&g g8gÃ'
 É É 3É

39 É$g?

&3 
& 
g'
$
O 
  
  

 

 P .

"%
 



"% 


%$
|
 &+


O
  
  
  

 P 5


"

T cells  .

CD28
CD40L

TCR

Ag-HLA

CD40 B7-1
'6&-
APC

  
& à  "
& |
& #   *
   

 " 
  
 -
  
g 
  

g

 
 
g 


g  
 
&      &
& "
à   

' 

 
 


 
 g
 

 
)!  
 
 Y& 

  
   



   
1 # "
g ÷
  -  
g
     

   
gÉ  

-
à 
 

'  
)


8
   
 
|) |  
 
+!  "%1
g *Ã')+(Y3$&
     
g&
  
 %Y,  

-!  "%1
g $ !   
&g &  
g & 

÷ *g+
+!  "%1


 Ã
É 
&g&
 
 )
  * 8'+
  
 4
  * 8')+
  
Y& * 469+ 46 
 
 
  
    9

   * 469+ 
 

   
É
 7   
 
  469ggg ggg
   
)
)
&g& )
Ã
8'
8
8
8 8') 4
'
'  4 4
'

4
7
6
,   
 Y& 9
 "%1

g$ !   & 


g3 
   Ã 8( '
g#  )   
-

ÃÉ 
'É 3
)É *  
+
Y  



)
)
) ) )

' P

) )

)
 
)

) )) & 4


 
&
    
 

g ) 8
 4 
 

g 4-g  
g 
    
 


   
g 
   

g )-g  


g

  
g 


  
  

 
 # " 
+!  #  "%1
 Ã$g 
 Ã

g 



"
g 
  Ã

Ã$
g Ã$ 
  gg
  
 
  

  " )( 4
8 (3&É*   

* +
ggg
 

g

 )
 
ggg  É gà  
    )( 8
Y * 38+-  
g

 8

-!  #  "%1





 )-É g

 
 )
   g

  "* )+-É gÃ
*     )+
!  #  #

 347 Y%*  




   +
%É
*   
 +
  9 gg

 7
9gg 

Y&  

÷g  
* 

+-
 4g6
  gg 
  


 
 Y&
" *  "