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UNIVERSIDAD DE LA SABANA

Facultad de Medicina
Unidad de Farmacologa Clnica

Programa de Especializacin en
Farmacologa Clnica

TALLER:
Conceptos generales de Farmacologa.
Fases del Desarrollo de un nuevo medicamento.
Programas de Farmacovigilancia

Dr. CARLOS BUSTAMANTE ROJAS

Cuales son y qu estudian, los tres niveles que


tiene la Farmacologa (segn la OMS)
DEFINIR y dar un ejemplo de: Frmaco, Droga,
Medicamento.
Cuales son las dos grandes areas de estudio de la
Farmacologa Bsica? Qu estudia c/u de ellas?
En promedio, cuanto cuesta y cuanto tiempo dura
el desarrollo de un nuevo frmaco?
Que es el INVIMA? La FDA? La EMA (antes EMEA)?
Cuales son las Fases de Desarrollo de un nuevo
medicamento?
Descubrimiento: cuales son las principales fuentes
de obtencin de los nuevos frmacos?

Haga un breve resumen de:


Fase pre-clnica
Estudios de Fase 1
Estudios de Fase 2
Estudios de Fase 3
Estudios de Fase 4
Defina que es un ECC.
Explicar que significan los trminos: Controlado, aleatorizado (randomizado), enmascarado, prospectivo.
Cul es el mtodo de Aleatorizacin ideal?
Que significan los trminos: abierto, enmascarado simple,
doble ciego, triple ciego.
Establezca la diferencia entre Eficacia y Efectividad.
Qu es Eficiencia?
Qu es un ECC explicativo y un ECC pragmtico?

Qu nombre se le da al efecto que justifica la


prescripcin de un frmaco?
Todos los efectos 2os son Indeseables? Ejemplos.
Todos los Efectos Adversos son Indeseables? Ejs.
Que es una RAM?
Epidemiologa de las RAM:
% de pacientes que se hospitalizan como consecuencia de
una RAM?
% de pacientes que presentan una RAM durante su
hospitalizacin? De stos, que % son graves?
% de pacientes hospitalizados que presentan una RAM
mortal?

Mencione 3 casos famosos de RAM en la historia


reciente de la humanidad.
Que es la Focomelia? Cual frmaco se hizo famoso por
causarla?
Clasificacin ampliada de Rawlins & Thompson para las
RAM.
Clasificacin de las RAM segn la Gravedad.
Qu es Farmacovigilancia?
Objetivos de la FV?
Mtodos de trabajo en FV?
S. de Notif. Espontnea: Ventajas/Desventajas.
EA vs. RAM
Qu sospechas de RAM se deben notificar?

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
Cuales son los principales mecanismos de paso de
molculas a travs de las membranas biolgicas?

1. DIFUSION
PASIVA

a) Filtracin a travs de
poros/canales
b) Difusin pasiva (simple)
directa
(difusin a travs de lpidos)

2. TRANSPORTE a) Difusin facilitada


b) Transporte activo

ESPECIALIZADO
3.

OTROS

a) Endocitosis / exocitosis.
b) Ionforos.
c) Liposomas.

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
Cuales son los principales mecanismos de paso de
molculas a travs de las membranas biolgicas?
Cuales son las principales caractersticas de la
Difusin Simple o Pasiva?

Difusin Pasiva (o Simple)


Caracteristicas
Gradiente de concentracin: no
Velocidad (CA CB)
Equilibrio: CA = CB
Las sustancias polares (cargadas) no atraviesan
las membranas lipdicas.
Las sustancias no polares (no cargadas) se
disuelven muy bien en los lpidos y por lo tanto
penetran muy bien las membranas biolgicas.
El paso de los frmacos a travs de las
membranas biolgicas esta definido por su
liposolubilidad, caracterizada o medida por el
coeficiente de reparto lpido/agua (So/w)

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
Cuales son los principales mecanismos de paso de
molculas a travs de las membranas biolgicas?
Cuales son las principales caractersticas de la
Difusin Simple o Pasiva?
Qu se entiende por Solubilidad? Como se define el
Coeficiente de Reparto?

Coeficiente de reparto S
S

o/w

Saceite
Sagua

Solubilidad: Cantidad
de
soluto que es capaz
de
disolverse
completamente

o/w

< 1 = ms
hidrosoluble
> 1 = ms
liposoluble.
Sustancia

o/w

Urea

0.0016

Etanol

0.03

Morfina

0.4

Barbital

1.4

Fenobarbital

5.9

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
Cuales son los principales mecanismos de paso de
molculas a travs de las membranas biolgicas?
Cuales son las principales caractersticas de la
Difusin Simple o Pasiva?
Qu se entiende por Solubilidad? Como se define el
Coeficiente de Reparto?
Que relacin existe entre el Coeficiente de Reparto
y el grado de Absorcin de un frmaco?

So/w

% de
Abs.

Barbital

0,7

12%

Fenobarbital

4,8

20%

Butarbital

10,5

23%

Ciclobarbital

13,9

24%

Pentobarbital

28

30%

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
Cuales son los principales mecanismos de paso de molculas a
travs de las membranas biolgicas?
Cuales son las principales caractersticas de la Difusin Simple
o Pasiva?
Qu se entiende por Solubilidad? Como se define el Coeficiente
de Reparto?
Que relacin existe entre el Coeficiente de Reparto y el grado
de Absorcin de un frmaco?
Si dos o mas frmacos poseen el mismo valor de Coeficiente
de reparto, significa que ellos tienen los mismos valores de lipo
e hidrosolubilidad?

So

Sw

So/w

4.0

1.0

4.0

1.0

0.25

4.0

0.001

0.00025

4.0

Describe la
proporcin entre las
solubilidades pero no
detalla como es cada
una por separado.

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
Utilizando un diagrama, explique como se realiza el
transporte especializado.

Transporte Especializado

F~T

F~T
T

F~T

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
Utilizando un diagrama, explique como se realiza el
transporte especializado.
Explique los distintos conceptos que existen de
cidos y de Bases. Cual es el mas adecuado
para utilizar en Farmacologa?

Concepto de CIDOS y BASES


1887 Savane Arrhenius
cido es una sustancia que se disocia produciendo H +. Base
es una sustancia que se disocia produciendo iones hidrxido,
OH 1923 Johannes Brnsted y Thomas Lowry
cido es una sustancia capaz de ceder un protn (a una
base). Base es una sustancia capaz de aceptar un protn (de
un cido)
1923 Gilbert Lewis
cido es una sustancia que puede aceptar un par de
electrones y una base es aquella que puede donarlos.

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
Utilizando un diagrama, explique como se realiza el
transporte especializado.
Segn el concepto de Brnsted & Lowry, que es un
Acido y que una Base?
Que es el Producto inico del agua? Cual es su
relacin con el concepto de pH?

Concepto de pH (potencial de Hidrgeno)


Srensen , 1909
En disoluciones acuosas , las concentraciones de los
iones H+ y OH- estn ligadas a travs del producto
inico del agua (Kw = [H+][OH-]= 10-14), por lo
que basta expresar slo una de ellas para que la otra
quede automticamente determinada. Normalmente
, se suele utilizar la concentracin de iones H+
pH =

- log [H+]

pOH = - log [OH-]


pH + pOH= 14

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
Utilizando un diagrama, explique como se realiza el
transporte especializado.
Segn el concepto de Brnsted & Lowry, que es un
Acido y que una Base?
Que es el Producto inico del agua? Cual es su
relacin con el concepto de pH?
En que consiste el fenmeno de la Disociacin (o
Ionizacin?). Qu es el Grado de Disociacin? Qu es
un electrolito Fuerte y uno Dbil?

Solubl
e
Insoluble

Disociable
(electrolito)

Fuert
e
Dbil

No disociable
(no electrolito)
La mayora de los
frmacos son
ELECTROLITOS
DBILES (cidos o
bases)

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte
especializado.
Segn el concepto de Brnsted & Lowry, que es un Acido y que
una Base?
Que es el Producto inico del agua? Cual es su relacin con el
concepto de pH?
En que consiste el fenmeno de la Disociacin (o Ionizacin?). Qu
es el Grado de Disociacin? Qu es un electrolito Fuerte y uno
Dbil?
Que efecto tiene el pH sobre la Absorcin y Distribucin de los
frmacos (AD y BD)? Para qu sirve la Ecuacin de Henderson &
Hasselbach?

Efecto del pH sobre la Absorcin


(y Distribucin) de los frmacos
La mayora de los frmacos son cidos o bases
dbiles y por lo tanto estn pobremente
ionizados (predomina la forma no disociada)
Solo
puede
atravesar
las
membranas
biolgicas la fraccin no ionizada (la
liposoluble)
La relacin entre las fracciones ionizada y no
ionizada del frmaco esta fuertemente
influenciada por el pH del medio.
La ecuacin de Henderson-Hasselbalch define
matemticamente dicha relacin.

Efecto del pH sobre la Absorcin


(y Distribucin) de los frmacos
Un cido dbil (como la aspirina)
aumentar el nmero de molculas sin
disociar a medida que se incremente la
acidez del medio y por lo tanto atravesara
mejor las membranas
Los cidos dbiles se absorben bien en el
estmago y duodeno
Las bases dbiles incrementan su fraccin
no ionizada en medios alcalinos y por esa
razn se absorben mejor en el intestino

Ecuacin de Henderson-Hasselbach
Para los AD:

HA

H+ + A-

[HA]
pH = pKa log ------[A-]
Para las BD:

B + H+ BH+
[BH+]
pH = pKa log ------[B]
pKa = valor de pH al que un electrolito
dbil se encuentra disociado en un 50%.

CONSTANTES DE IONIZACIN
DE FRMACOS
ACIDOS DBILES

pKa

BASES DBILES

Acetaminofn
Aspirina
Ampicilina
Ciprofloxacina
Fenitona
Metildopa
Teofilina
Warfarina

9.5
3.5
2.5
6.1
8.3
2.2
8.8
5.0

Adrenalina
Amiodarona
Cocana
Imipramina
Kanamicina
Morfina
Propranolol
Terbutalina

pKa
8.7
6.6
8.5
9.5
7.2
7.9
9.4
10.1

Conceptos bsicos de
Biologa celular y Fisicoqumica
En qu consiste el fenmeno de la Trampa Inica?
D ejemplos.

Trampa inica
Hace referencia a la utilizacin del efecto del pH sobre
la absorcin y distribucin de los frmacos.
En la intoxicacin con barbitricos (cidos dbiles) la
acidez de la orina favorece la forma no ionizada y por lo
tanto la reabsorcin tubular; una medida teraputica es
alcalinizar la orina con bicarbonato para favorecer su
eliminacin.
En la intoxicacin con benzodiacepinas (bases dbiles)
una medida teraputica es la acidificacin de la orina
con acido ascrbico para favorecer su eliminacin.