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Herencia

cuantitativa

Dr. Antonio Barbadilla

Tema 16: Herencia cuantitativa


Puntos principales a tratar:
Qu es la variacin fenotpica cuantitativa?
Naturaleza de la variacin continua
Poligenes y loci de caracteres cuantitativos
Mtodos estadsticos para la descripcin de la variacin
continua
Heredabilidad y familiaridad
Componentes gentico y ambiental de la varianza
fenotpica de una carcter cuantitativo
Heredabilidad en sentido amplio y restringido
Mtodos para el recuento y cartografa de loci que actan
sobre caracteres cuantitativos
Herencia cuantitativa en el hombre: la frontera de la
gentica en el siglo XXI

Dr. Antonio Barbadilla

Variacin
fenotpica
cuantitativa

Dr. Antonio Barbadilla

Qu es la variacin fenotpica cuantitativa?


Cualquier carcter fenotpico (morfolgico, fisiolgico,
conductual) que toma distintos valores cuantificables en
diferentes individuos y no sigue una patrn de herencia
mendeliana simple es un carcter cuantitativo
variacin continua (altura, peso, temperamento, C.I., tasa
metablica, produccin lechera,...)
variacin discreta (nmero de quetas o facetas en
Drosophila, vrtebras en serpientes, bandas en caracoles,
plumas en aves, escamas en peces...)
Para describir su variacin se utilizan mtodos estadsticos
tales com la media y la varianza
Son caracteres de gran importancia
Agrcola y ganadera
Mdica y social
El estudio de la herencia de estos caracteres son el objeto de
la Gentica Cuantitativa
Dr. Antonio Barbadilla

Variacin cuantitativa vs mendeliana (o


cualitativa)

Distribucin de la altura de
varones adultos de Boston

Dr. Antonio Barbadilla

Caracteres cualitativos mendelianos

Variacin cuantitativa:
continua o discreta

Carcter cuantitativo continuo

Dr. Antonio Barbadilla

Caracteres cuantitativos discreto

Variacin cuantitativa en el maz

Dr. Antonio Barbadilla

(Emerson and East, 1913)

Peter J. Russell, iGenetics: Copyright Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.

Variacin mendeliana vs cuantitativa

F2

Frecuencia

F1

Frecuencia

Frecuencia

Planta guisante

Maz

Enanas X altas

Cortas X largas

Altura planta

Longitud de la mazorca

F1 X F1 =
Altas X altas

Altura planta
Altas 3/4

F1 X F1

Longitud de la mazorca
Gama completa

Enanas 1/4

Dr. Antonio Barbadilla

Altura planta

Longitud de la mazorca

Preguntas qu trata de responder la


gentica cuantitativa
Qu parte de la variacin fenotpica de un carcter
cuantitativo se debe a diferencias gentica entre los
individuos y qu parte a diferencias en el ambiente?
Qu parte de la variacin fenotpica puede ser
seleccionada por un mejorador o por la seleccin natural?
Cuntos genes o loci influyen sobre el carcter?
Cmo se distribuyen los loci por el genoma?
Qu efecto tienen los loci y como interactan entre s?

Dr. Antonio Barbadilla

Variacin ambiental
aa Plantas enanas

Frecuencia

Sin variacin
ambiental

aa

AA

Altura planta

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10

AA Plantas altas

Alguna variacin
ambiental

aa

AA

Altura planta

Mucha variacin
ambiental

aa

AA

Altura planta

La
disputa histrica entre Biomtricos vs mendelianos
Darwin (1859) y Mendel (1865 -> 1900)

Se crey por mucho tiempo que los caracteres cuantitativos


y los mendelianos obedecen a leyes distintas. Naturaleza
variacin importante para la evolucin: Biomtricos
(caracteres cuantitativos) y mendelianos (caracteres
cualitativos).

Sir Ronald Fisher integra el mendelismo con


1918:
la biometra. Demuestra que la variacin cuantitativa es una
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Experimento Nilsson-Ehle (1909) cruz dos


variedades de trigo puras que diferan en el color
de los granos de trigo, rojo y blanco. La F1 era
intermedia en color y al cruzarla entre s obtuvo al
menos 7 clases de color en la F2. Cmo explicarlo?
Supongamos
control del
carcter
por un gen
con dos
alelos sin
dominancia
Dr. Antonio Barbadilla

12

P
F1
F2

Rojo
AA

Blanco
aa

Color intermedio
Aa
Rojo : Intermedio : Blanco
AA
Aa
aa
1: 2: 1

Supongamos control del carcter por dos genes idnticos


con dos alelos cada uno, sin dominancia, y donde la
intensidad del color rojo depende del nmero de alelos
maysculas (que son los que producen el pigmento rojo)

Rojo
AABB

F1

Blanco
aabb

Color intermedio (Rojo medio)


AaBb

F2 Rojo oscuro: Rojo medio oscuro : Rojo medio : Rojo claro : Blanco
AABB
AaBB
AaBb
Aabb aabb
AABb
AAbb
aaBb
aaBB
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1: 4 : 6: 4 : 1

Mismo supuesto anterior pero con tres genes


P
F1

Rojo X Blanco
AABBCC
aabbcc
Color intermedio X Color intermedio (autofecundacin)

AaBbCc

F2
Fenotipo
Rojo -------------> Blanco
Nmero alelos
que dan color
6 : 5 : 4 : 3 : 2 : 1 : 0
Proporcin
1 : 6 : 15 : 20 : 15 : 6 : 1
Supuestos: los genes segregan
independientemente y sus
efectos son aditivos
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AaBbCc

Un par de genes
(A1 A2 X A1 A2 )

Tres clases fenotpicas

Dos pares de genes


(A1 A2 B1 B2 X A1 A2 B1 B2 )

Cinco clases fenotpicas

Tres pares de genes

Siete clases fenotpicas

Cinco pares de genes

Once clases fenotpicas


21 clases fenotpicas:
desde el genotipo con ningn
alelo + hasta el genotipo con
los 20 alelos +

Diez pares de genes


Con variacin
ambiental
o caso lmite

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Rojo

Color

Blanco

Modelo de poligenes o loci cuantitativos:


el valor que toma un carcter cuantitativo en un
genotipo depende del nmero de genes de
efecto pequeo (poligenes) que aaden valores +
al carcter.
As, en un carcter determinado por 5 loci
cuantitativos (poligenes) los genotipos irn de
10 alelos ms a 10 alelos 0
+++++
00000
+++++
00000
00000
+++++
Ejemplos:
Un gen con dos alelos (A y a) y con accin aditiva del alelo A que
aade 5 unidades en promedio al valor del carcter. Hay tres clases
fenotpicas para cada genotipo
Si el genotipo aa tiene una valor fenotpico de 10 unidades,
entonces,
el genotipo Aa = 15 unidades fenotpicas y el genotipo AA = 20.

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Generalizacin del modelo aditivo


1 locus

Gametos distintos producidos


2
por el multihbrido en la F1
(A,a)

2 loci

3 loci

n loci

4
8
2n
(AB, Ab, aB, ab) (ABC,Abc,...
...,abc)

Nmero de genotipos distintos


en la F2
3
9
27
3n
(AA,Aa,aa) (AABB, AABb, (AABBCC,...
Aabb,AaBb,...
...,aabb)
...,aabbcc)
Nmero de fenotipos distintos en
la F2
3
5
7
2n+1
Proporcin de la F2 con un fenotipo
extremo como el de una de
1/4
1/16
1/64
1/4 n
las lneas parentales
(AA aa) (AABB aabb) (AABBCC aabbcc)
Proporcin fenotpica de la F2
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1:2:1

1:4:6:4:1

1:6:15:20:15:6:1 (A+a) 2n

Demostracin Galtons apparatus (Galtons Quincunx)


intuitiva del
Teorema Central
del Lmite
Cuando
Cuandouna
unabola
bolatopa
topa
con
conun
unpalito
palitotiene
tiene
una
una probabilidad
probabilidad
de
deirirhacia
hacialala
derecha
derechaoohacia
hacialala
izquierda
izquierda(sera
(sera
anlogo
anlogoaalala
segregacin
segregacinde
deuno
unouu
otro
otroalelo
aleloen
enun
ungen
gen
heterocigoto.
heterocigoto.As
As
cada
cadapalito
palitoque
quese
se
encuentra
encuentralalabola
bolaalal
caer
caeres
esun
ungen
gen
cuantitativo
cuantitativoque
que
segrega
segregacon
conigual
igual
probabilidad
probabilidadhacia
hacia
Dr.un
Antonio
Barbadilla
unalelo
alelo(+)
(+)(-)).
(-)).
18

Ver
animacin
aqu

La distribucin aproximadamente normal


de muchos caracteres cuantitativos
puede fundamentarse en el teorema
central del lmite, que dice que la
distribucin de la suma aleatoria de
muchos pequeos efectos se aproxima
asintticamente a una distribucin normal,
a singularly beautiful law (F. Galton).

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Slo existe la estadstica! El hombre racional es el


hombre estadstico. Ser un nio guapo o feo?
Sentir amor por la msica? Sobre todo esto
decide un juego de dados. La estadstica est
presente en el momento de nuestra concepcin, es
ella quien sortea los conglomerados de genes que
crean nuestros cuerpos, ella rifa nuestra muerte.
De un encuentro con la mujer que amar, de mi
longevidad, de todo decide la distribucin
estadstica normal... La Historia, a su vez, es el
cumplimiento de unos movimientos brownianos, una
danza estadstica de fragmentos que no dejan de
soar en un mundo temporal diferente.
Stanislav Lem
Dr. Antonio Barbadilla

20

AABBCC

C
AB

aabbcc
c
ab

P
F1

AaBbCc

et
os

et

os

fe

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21

Frecuencia en %

Ga
m

F2

as
cu
lin

os

Ga
m

20
15
6
1

15
6
1

en
in
o

Dr. Antonio Barbadilla

Distribucin de la altura de varones adultos de Boston


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La distribucin normal

Dos parmetros determinan la forma de la


distribucin:
la media,

1
f ( x)
e
la desviacin tpica (raz cuadrada de
2
la varianza

2 = [(x-) ]/n)
2

1 x 2
(
)
2

Funcin de densidad

A y B difieren en sus medias (4 y


8)
B y C difieren en sus
desviaciones tpicas (1 y 0,5)
http://www.evotutor.or
g/Statistics/St1A.html
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Muestreo de una distribucin normal

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24

Relacin entre dos variables cuantitativas: correlacin

Longitud de cola
y el cuerpo de 18
individuos de la
serpiente
Lampropeltis
polyzona

Nmero de escalas caudales y longitud de


la cola en las mismas 18 serpientes de
arriba

Longitud del 1er


y 2o molar
inferior de un
mamfero
extinto

rx , y Correl ( x, y )
Cov ( x, y )
var( x) var( y )

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25

( x x )( y y )

http://www.evot
utor.org/Statisti
cs/St2A.html

Relacin entre dos variables cuantitativas: regresin

y bx a

Regresin entre la longitud alar de individuos de Drosophila y la


media de la misma longitud en sus padres. Los valores se han
normalizado como desviaciones de los valores medios
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Heredabilidad de un carcter

aa Aa AA

Maa

MAa

MAA

Distribucin
fenotpica
de la poblacin
en su conjunto

Valor fenotpico

Si distintos genotipos de una poblacin presentan distintas


distribuciones para un carcter, decimos que el carcter es
heredable
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27

Experimentos de seleccin artificial para la


determinacin de la heredabilidad de un
carcter cuantitativo
Generacin
parental
Cruce entre
individuos
con valores
fenotpicos
extremos
(mismo
ambiente)

Dr. Antonio Barbadilla

28

Media

Heredable

No heredable

Componente gentico y ambiental de la


heredabilidad de un carcter
El valor fenotpico de un carcter en un
individuo de la poblacin depende de su
genotipo y de su ambiente
z: valor fenotpico de un indivudo
g: efecto medio del genotipo
e: efecto del ambiente
z=g+e
Varianza fenotpica en la poblacin:
Var (z) = Var (g + e) = Var (g) + Var (e) + 2 Cov (g,e)
Si 2 Cov (g,e) = 0, entonces
Var (z) = Var (g) + Var (e)

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29

2z = 2g + 2e

aa Aa AA

Maa MAA
MAa

Definiciones de heredabilidad para un carcter cuantitativo


Heredabilidad en sentido amplio

H2 = Var (g) / Var (z) = 2g / 2z


0 H2 1
Heredabilidad en sentido restringido
x: efecto medio del genotipo
a: efecto aditivo de los alelos que forman el genotipo
d: efecto no aditivo (o dominante) de los alelos que forman el genotipo

g=a+d
h2 = Var (a) / Var (z) = 2a / 2z
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30

0 h2 1
h 2 H2

Mtodos de estimacin (medida) de la heredabilidad en


poblaciones experimentales
Respuesta a la seleccin artifical

Experimento de seleccin para aumentar


o disminuir la longitud del ala en diversas
poblaciones de Drosophia subobscura.
(Datos de Prevosti 1967)

Dr. Antonio Barbadilla

31

Respuesta a la seleccin artifical


h2r = heredabilidad realizada
y = Media fenotpica en la
poblacin parental
y0 = Media fenotpica en la
descendencia
yp = Media fenotpica de los
individuos seleccionados

h2r =

Y0 - Y
Yp - Y

Respuesta
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32

Diferencial
de seleccin

Mtodos de estimacin (medida) de la heredabilidad en


poblaciones experimentales (2)

Eliminacin de uno de los dos componenentes de la varianza


fenotpica
Gentico: se usan genotipos idnticos

Ejemplo longitud trax en Drosophila melanogaster (Datos de


Robertson 1957).
Poblacin
Varianza Apareamiento al azar (F2) Genotipos uniformes (F1)
Terica
Var(z)=Var(g) + Var(e)
Observada
0,366

Var(e)
0,186

Var(g) = Var(z) - Var(e) = 0,366 - 0,186 = 0,180


Ambiental: Crecimiento bajo las mismas condiciones ambientales
Se obtiene Var(g) directamente

Dr. Antonio Barbadilla

33

Mtodos de estimacin (medida) de la heredabilidad en


poblaciones experimentales (3)
Estima de componentes genticos por correlacin o regresin
fenotpica entre parientes

Correlacin fenotpica observada

HN =
Correlacin gentica esperada
Ejemplo: Se estudia la correlacin de los valores que toma el carcter
nmero de crestas de las huellas digitales en gemelos dicigticos.
rfenotpica observada en gemelos dicigticos = 0,48
rgentica esperada en gemelos dicigticos = 0,50
HN = 0,48 / 0,50 = 0,96. La heredabilidad es muy alta, del 96%
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Mtodos para el recuento y cartografa de loci cuantitativos


(QTLs)
Cruce de lneas seleccionadas
artificialmente
Ejemplo: resistencia al DDT en
Drosophila melanogaster. Se
demuestra que hay genes que
contribuyen a la resistencia en
todos los cromosomas

Estudios de asociacin genotipofenotipo (nueva frontera gentica)


Lneas divergentes para
distintos marcadores
moleculares. Si hay muchos
marcadores polimrficos (como
secuencias microsatlites o
SNPs), se incrementa la
probabilidad de detectar QTLs
ligados.
Estudios asociacin a lo
largo del genoma (Genome
Dr. Antonio Barbadilla
Wide Association Studies)
35

Heredabilidad en humanos
Distribucin de la F2 de
cruzamientos que se dan de forma
natural
Ejemplo, color de la piel

Estudio de gemelos
Limitaciones:
Muestras pequeas
Aleatoriedad ambiente
(ambiente intrauterino
comn,...)
Estudio de adopciones
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36

Concordancia de caracteres en estudios de gemelos


Color del pelo
Color de los ojos
Presin sangunea
Lateralidad
(diestro o zurdo)
Sarampin
Pie zambo
Tuberculosis
Cncer de mama
Esquizofrenia
Sndrome de Down
Espina bfida

80
80

Psicosis maniacodepresiva

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37

Gemelos idnticos
(monocigticos)
89
99,6
63
79

Gemelos fraternos
(dicigticos)
22
28
36
77

95
23
53
6
80
89
72
80

7
2
22
3
13
7
33
20

Estimas de heredabilidad (H2) en algunos caracteres y


transtornos humanos

Carcter

Dr. Antonio Barbadilla

38

Heredabilidad

Esquizofrenia

0,85

Diabetes mellitus
Aparicin temprana
Aparicin tarda
Asma

0,35
0,70
0,80

Labio leporino

0,76

Cardiopata
(congnita)
lcera pptica

0,35

Depresin

0,45

Estatura

1,00

0,37

Links de inters

Introduction
Introduction to
to Quantitative
Quantitative Genetics
Genetics

Recursos
Recursos de
de Gentica
Gentica cuantitiva
cuantitiva -- Quantitative
Quantitative
Genetics
Genetics Resources
Resources

EvoTutor:
EvoTutor: Learning
Learning through
through interactive
interactive simulation
simulation
(on
(on line
line yy off
off line)
line) Sitio
Sitio excelente
excelente para
para aprender
aprender los
los
procesos
procesos gentico
gentico poblacionales
poblacionales mediante
mediante simulacin
simulacin

Program
Program inin Statistical
Statistical Genetics
Genetics

Quincunx
Quincunx (simulacin)
(simulacin)

El
El teorema
teorema central
central del
del lmite
lmite en
en accin
accin

Genome
Genome Wide
Wide Association
Association (GWA)
(GWA) Studies
Studies

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