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Regulao da Angiognese pelo

Remodelamento da MEC

Aluno: Deivid Augusto da Silva


Orientador: Gregory Thomas Kitten
Dpto. Morfologia - ICB - UFMG

Conceito
a formao de novos vasos sanguneos a partir
de vasos pr-existentes.

ANDREASEN E ANDREASEN, 1994

Angiognese x Vasculognese

Frontiers in Bioscience, 2003

Angiognese - Ocorrncia
Fisiologicamente:

Crescimento
Cicatrizao

Processos

Patolgicos:
Crescimento tumoral
Metstase
Artrite

Fisiolgico
x
Rede vascular
nascente

Patolgico

Nature Medicine, 2003

Viso geral da Angiognese

Fator de crescimento endotelial


vascular ( VEGF )

um dos principais fatores estimulantes da angiognese.


produzido por clulas tumorais, fibroblastos, entre outras.

Induz a desestabilizao das junes das EC, permitindo


interao entre protenas plasmticas ( Fibrinognio,
Fibronectina, Vitronectina... ) com o espao perivascular

Estimula proliferao e migrao de clulas endoteliais

Essa interao permite a formao de um micro ambiente


favorvel ao processo de angiognese

Modificaes na MEC

Fatores de crescimento estimulam liberao de proteases


pelas EC, clulas estromais ou tumorais, que digerem a MEC

Uma classe bem estudada das proteases so as


metaloproteinases (MMPs)

No atuam simplesmente removendo a MEC, mas fornecem


um meio migratrio favorvel migrao e sobrevivncia
celular

Ocorrem alteraes na produo e secreo de componentes


da MEC pelas EC, formando um MEC provisria

Modificaes nas integrinas


endoteliais

A formao da MEC provisria fornece ligantes para


integrinas ( V3 e 51 )

A expresso 51 rapidamente aumentada

O maior aumento ocorre com a V3 que geralmente


no expresso em clulas quiescentes

Essas interaes so importantes porque pode-se


criar anticorpos especficos para bloquear essa
ligao

Variao na expresso de
integrinas vasculares

Regulao da Angiognese por modificaes


na MEC e expresso de integrinas

Estimuladores Endgenos

VEGF ( Fator de crescimento endotelial vascular )

FGF ( Fator de crescimento de fibroblasto )

PDGF ( Fator de crescimento derivado de plaqueta)

Condies de hipxia ( Estimula expresso de protenas e


oncogenes angiognicos, Ras, e supressores de tumor, p53 )

Inibidores endgenos

Endostatina

Fragmento de 20 kDa derivado da COOH terminal do NC1 do


Colgeno XVIII

Em modelos animais, suprime angiognese e bloqueia


crescimento tumoral

Interfere com a transduo de sinal induzido por FGF-2 e


VEGF

Interage e aumenta expresso de integrina 51 nas clulas


endoteliais, inibindo sua migrao

Inibe a ativao de vrias metaloproteinases da MEC

Inibidores e Integrinas

Estrutura tpica da molcula de Colgeno

Gly

Estrutura Molecular do Col XVIII


FZ

TSP

NC11

Endostatina

Possveis aplicaes

Nvel srico de endostatina: 40 a 100 ng/mL

Concentrao com efeito antiagiognico: 0,20 a 20 mg/mL

O conhecimento dos mecanismos e participantes da


angiognese importante para tentar bloquear o processo

Tumores slidos no podem crescer alm de 2 a 3 mm sem


formao de novos vasos pra seu suprimento.

Inibio da Angiognese

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Pela
Ateno!