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TRATAMIENTO CON NUEVAS

ALTERNATIVAS
Grupo de Estudio de
Leishmaniasis
Dr. Alejandro Llanos - Cuentas
Téc. Lab. Ana Luz Quispe del
Castillo
Instituto de Medicina Tropical

Alexander von Humboldt

Alternativas Terapéuticas









Antimoniales pentavalentes
Amphotericin B dexycholate (FungizoneR )
Miltefosina
Paromomicina + Gentamicina *
Vacuna *
Imiquimod
Ketoconazole, Itraconazole
Allopurinol
Azitromicina
Termoterapia *
* En estudio

2

Antimoniales Pentavalentes

Drogas de elección (todas las formas):
- Estibogluconato de sodio (Pentostam),
1 ml= 100 mg Sb5+ (500 mgr/ampolla)
- Antimoniato de meglumina (Glucantime)
1 ml= 85 mgr Sb5+ (425 mg Sb5+ /ampolla)

Ambas presentaciones son equivalentes

3

Glucantime 4 .

EV or IM :  CL: 20 días consecutivos  ML : 28 días consecutivos 5 .Esquema  20 mg Sb5+/ Kg por día. dosis única.

Eficacia de Sb5+ en CL (Nuevo Mundo)   Varía según las regiones entre 73% al 93%.59  3.1 cm2 9 4. El tiempo de cura depende del tamaño de las lesiones. de pacientes Tiempo de cura (meses)  4 cm2 21 3. Area de las lesiones No.21  16.24 4.61  1.83 6 .68  3.1 – 16 cm2 36 4.

3 Total 15 100 15 100 Ref.7 2 13.: Castro S & Jiménez E..Porcentajes de cura Terapia supervisada vs no supervisada Resultado de la terapia Cura clínica Supervisada Nº (%) 13 No supervisada Nº (%) 86.3 13 86. 7 .7 No cura 2 13. 1988 En ambos se prescribió 20mg/kg/día de antimonial por 20 días.

Cambios en el EKG* (10-36%) .Trombocitopenia (0-11%) .Artralgia & mialgia (~ 90%) * prolongación del QT > 0.50 (alto riesgo) 9 .PFH elevadas (10-35%) .Toxicidad de los Antimoniales  En general frecuente pero leve y es completamente reversible  Toxicidad sistémica incluye: .

000/mm3)  Alteraciones Psicóticas  Ataxia  Pancreatitis 10 .Efectos adversos severos (Sb5+) Frecuencia menor del 1 %:  Arritmias Ventriculares (muerte súbita)  Falla Renal Aguda  Trombocitopenia (plaquetas < 40.

Anfotericin B: Fungizone 11 .

Presentación:  Vial con polvo estéril de Anfotericin B en sal de desoxycolato sódico B ( 1 Fungizone R) vial = 50 mg Anfotericin B  Este frasco debe mantenerse protegido de la luz solar y refrigerado a una temperatura de 4 .Anfotericina B 1. 12 . lo que lo mantiene viable por muchos años.8 Cº.

Anfotericina B 2.Vía de administración  Endovenosa  Diaria o interdiaria 13 .

1.3 x 0.6= 35 mg de Anfotericin B.Anfotericina B: dosificación  La dosis a usar varía entre 0.3 kg de peso y debe recibir una dosis de 0.6 y 1 mg/kg/día. equivale a 7 ml de la solución concentrada la que debe de colocarse en el frasco de Dextrosa al 5%.4 pacientes peruanos (Llanos-Cuentas y col)  Un ejemplo: paciente con 58. 14 .  Dosis máxima diaria de 50mg.6 mg/kg/día. Se multiplica 58. aprox.  Dosis acumulativa total 25 mg/kg de dosis acumulada.3.1.

Esquema de tratamiento con Anfotericin B  Leishmaniasis cutánea:  0.6 mg/Kg/día EV diario o interdiario pero la duración aún no ha sido bien definida (50% de la dosis para la forma mucosa) 15 .

6 mg/Kg/día EV diario o interdiario hasta alcanzar una dosis acumulativa de 25 mg/Kg (en promedio 42 dosis). 16 .Esquema de tratamiento con Anfotericin B  Leishmaniasis mucosa:  0.

Cuidado con las cubiertas negras 19 .Anfotericina B: preparación   Para su administración en el cuarto del paciente. no es necesario protegerlo de la luz.

este debe de tener el diámetro medio del poro (filtro) no menor de 1.Anfotercina B: administración  Tiempo de infusión: 2 a 4 horas. Se recomienda de 60 – 80 microgotas por minuto.  Precaución: preparación estéril durante toda la manipulación.0 micrón. 20 .  Si se utiliza un catéter con filtro de membrana para la infusión endovenosa de Anfotericin B. con la finalidad de garantizar el paso de la dispersión del antibiótico.

90% al 96 % (un curso) en casos moderados o leves. En LMC :   en casos severos. 93% al 98%. 21 .Eficacia Anfotericina B (Fungizone)  En LC :   95 – 100% en pacientes con LC que fallaron al tratamiento antimonial Sb5+ (no esta asociado a la extensión de la enfermedad).

Efectos colaterales Anfotericina B  Renal (más frecuente)  Glomerular (azotemia) & tubular (hipokelemia)     Cardiopulmonar Hematológica Neurológica General 22 .

Ambisome 23 .

3%  AmBisome: 28/30 = 93.3% 24 .3% En LMC moderada:  Anfotericin B : 14/15 = 93.Eficacia de AmBisome y Anfotericin B en LMC   En LMC severa:  Anfotericin B: 9/10 = 90%  AmBisome : 14/17 = 82.

Diferencia de efectos colaterales entre Ambisome vs Anfotericina B  AmBisome reduce: freq y severidad de los efectos colaterales  Fiebre y escalofríos : 200%  Mialgia : 200%  Nausea y vómitos : 300%  Anorexia : 400%  Parestesias : 600%  Tos : Incrementa 200% 25 .

Azoles: Esquemas  Ketoconazole : 600 mg/día VO por 28 días  Itraconazole : 400 mg/día VO BID por 28 días  Fluconazole : 200 mg/día VO por 6 semanas  Eficacia : varía. 26 . usual menor a 50%.

Limitaciones de los Antimoniales Pentavalentes (Sb5+)  Eficacia variable principalmente en LM  Tasa baja de curación en niños y es especial por género  Toxicidad  Incremento de resistencia a los Sb5+  Proceso de curación lento y cicatrices desfigurantes 28 .

20 mg/kg im or iv QD) +  Imiquimod 5% crema (Aldara®. QOD) o  Placebo crema (Tres veces por semana)  Evaluación de lesiones y eventos adversos diariamente por 20 días y al 1. 3. 2. 6 y 12 meses post tx.  Evaluacion fotográfica al seguimiento 29 .Inmunoterapia: Imiquimod  20 dias terapia con:  Meglumine antimoniate (Glucantime.

30 .Evolución de la curación Last day tx Miranda-Verastegui C.40(10):1395-403. et al. Clin Infect Dis. 2005 May 15.

peruviana Imiquimod 5% crema + meglumine antimoniate (Glucantime™) Lesión inicial Basal (Dia 0) Mejoría Fin tratamiento Mejoría Seg. 2 meses Seg.Evolución de lesión por L. 3 meses Placebo crema + meglumine antimoniate (Glucantime™) Lesión inicial Mejoría Mejoria Mejoria Cura 31 . 1 mes Cura Cura Seg.

2 meses Cura Seg. 1 mes Cura Seg. 3 meses Placebo crema + meglumine antimoniate (Glucantime™) Lesión inicial Mejoría Mejoría Mejoría Cura 32 .Evolución de lesión por L. braziliensis Imiquimod 5% crema + meglumine antimoniate (Glucantime™) Lesión inicial Basal (Día 0) Mejoría Fin tratamiento Cura Seg.

Estibogluconato + Imiquimod Día 0 Día 15 33 .

Estibogluconato + Imiquimod Día 30 Día 15 PT 34 .

Estibogluconato + Imiquimod Día 25 PT 35 .

Vacuna LEISH-F2 IDRI – Infectious Disease Research Institute  Poliproteína recombinante de 3 antígenos de Leishmania (LEISHF2) junto con un adyuvante MPL-SE 36 .

WR 279. 37 .396 Walter Reed Army Institute Research  Crema tópica de Paromomicina + Gentamicina.

GRACIAS 38 .