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GENÉTICA DE LOS TEJIDOS Y DE LOS

PROCESOS FISIOLÓGICOS

Dra . CRUZ B
DPTO MORFOLOGIA HUMANA
– UNT 2013

Genética de la epidermis
Diferenciación terminal
• Formación de barrear contra el agua
• Formación de envoltura celular
• Transformación interna
Proteínas de la epidermis
Sulfatasa esteroidal
Transglutaminasa
Queratinas
ATP asa 2A2, 2C1
Alteraciones
• Ictiosis vulgar
• Ictiosis ligada al sexo: sulfasa esteroidal Xp22.3
• Hiperqueratosis epidermolítica: Q1, Q10
• Ictiosis lamelar: transglutaminasa de los queratinocitos(TGM)

SULFATASA ESTEROIDAL
-ICTIOSIS
STS
Sulfato de colesterol ------- sulfato de
esteroide
hidrolizados
en estrato corneo
> cohesión entre laminillas
persistencia de desmosomas
Inhibe la descamación

2.ICTIOSIS LAMELAR Gen: 14q11 .TRANSGLUTAMINASAS . 20  heterogeneidad genética Defecto enzima transglutaminasa (TGM) Envoltura rígida Proteínas TGM en queratinocitos de capa cornea Envoltura  Mutaci Involucrina ón TGM enlaces cruzados cornificada loricrina 20 nm grosor Resistente a agentes químicos “Bebe colodion” N-E-(γglutamil) lisina Descamación masiva (2 semanas) Eversión de parpados .

ICTIOSIS VULGAR • • • • • Incidencia 1/250 AD – expresividad variable Penetrancia 60% Gen Filagrina 1p22 Cambios en aminoácidos encargados de retener el agua en la piel • Fenotipo escamas finas tronco y extremidades.FILAGRINA . pero respetando las superficies flexoras .

QUERATINA – HIPERQUERATOSIS EPIDERMOLÍTICA (HE) GENES 17q12: 27 genes 12q23: 26 genes Síntesis: dímeros (homo/hetero) Tetrámeros Filamentos 10 nm Función: Dar estabilidad mecánica a -células -tejido epitelial Q9 HE .

HE • Vacuolización de queratinocitos superficiales • Engrosamiento capa cornea • Fragilidad frente: .fuerzas tangenciales Paquioniquias • Alteración de queratinas duras o tricocíticas: Q16-Q17 .compresión .

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ATPasas PROPIAS DE QUERATINOCITOS 3p21: Bomba Ca++/Mn++ 12p33: ATPasa 2A2 Complejo de golgi Retículo endoplasmático vesícula Ca++ Almacén de Ca++ desmosoma Desmosoma Mutación: Davier Mutación: Harley-Harley • Pápulas y placas costrosas • Eroción y anormalidades en uñas Eritema – ampollas • RM Perdida de desmosomas • Queratinocitos perdida de keratina .

Genética de canales iónicos: trastornos epiteliales. musculares y nerviosos La células musculares y nerviosas están especializadas en producción de canales Canales iónicos -Específicos -Regulados por : Ligando Voltaje Estímulo mecánico -Estado : Cerrado Abierto Inactivado .

QT largo Mutaciones dominantes negativas Proteína subunidades normales + subunidad mutada Tetrámero no funcional Mutaciones en canales de Na y Cl . síndrome 2 C11 : gen KVLQT1 codifica canal de K+.Síndrome del intervalo QT largo en el electrocardiograma: Mutación de genes del canal de potasio: C7 : Gen LQT2  subunidad canal de K+ Log QT. Ventricular.

Canales de agua – diabetes insípida • Xq28 gen Receptor de la Vasopresina V2 • 12q13 Mutación del gen de la acuaporina 2 Excreción aumentada de orina muy diluida. con sed muy intensa y sequedad de las .

Plan genético para la formación de cartílago y hueso Cartílago Condrocitos Matriz extracelular Agua 70-80% Iones Colágeno: II. IX y Xi x(hipertrofia de metáfisis) Glucanos Acido hialurónico (2500 unid NAcGna.ac glucorónico Agrecans: 100 condrroitin sulfato 30 queratan sulfato Proteínas ligadoras Proteína oligomérica de la matriz cartilaginosa ( POMC) .

Plan genético para la formación de cartílago y hueso SOX 9 BMP Célula proliferante PrPTH inhibe Célula mesenquimatosa vía Tirosina kinasas serina treonina Fija COL2A1 Intrón I Colágeno II Célula hepertrófica hueso Gen eriso indico Mutación del gen del receptor PrPTH Condrodisplasia Metafisiaria de Jansen .

Osteogénesis: gen OSF2/CBFA1 y diferenciación de los osteoblastos OSF2/CBF A1 Célula osteoprogenitora Mutaciones : Deleciones en codón de termino Mutación de cambio de sentido Osteoponti Osteocalcin na a Fosfatasa alcalina Osteoblast o Displasia cleidocraneal .

osteogénesis Mutaciones: suicidio del colageno .Colágeno .

Tipos de colágeno .

Genética del desarrollo vascular Los procesos de formación de vasos son: Vasculogénesis Angiogénesis VASCULOGÉNESIS FCEV Receptores de FCEV .R2 Proliferación Angiopoyetina SCL inductor de células sanguíneas R 2 R 1 .R1 Formación de tubos .

ANGIOGENESIS SECUNDARIO O DESARROLLO Angiopoyetina TK FCEV Neuroregulina Inhibidores de la proliferación Expresión: Mucosa uterina Ovario Placenta VASCULAR .

Genética de los fotoreceptores Mutaciones que se asocian a RP 3p21 Rodopsina 5q31 FDEA 4p16 FDEB 4p14 sub unid. α del cana de sodio Periferina .

Genética de la Pigmentación Proteína Tirosinasa TYRp1  9p23 TYRP213q32 P (regula pH) PMEL-17 .

en los cuales un defecto /mutación específico produce un bloqueo metabólico que trae consecuencias clínicas ADN POLIPEPTIDO PROTEIN A GENOTIPO FUNCION FENOTIPO Mutación •Sustituciones bases de •Alteraciones bases de •Dañar en las bases Modificaciones de estructura: Primaria Secundaria Modificaciones de Actividad Sitio catalítico Sitio regulador Alteraciones en la función celular .Generalidades de los Procesos celulares Los procesos celulares requiere de componentes bioquímicos y están determinados genéticamente.

Intrón. Mutación del gen regulador Transcripción de los genes Genes que controlan la velocidad de: estructurales Procesamiento del ARN Traducción del ARN 3. Mutaciones que alteran la absorción o . Mutación en el gen: Enhancer Gen µ Proteína Alterada Promotor.Mutaciones 1. •Ausencia de la proteína •Proteína con actividad reducida Bloqueo del metabolis mo 2. Exón. Degradación acelerada de la proteina/enzima 4.

CONSECUENCIAS DE LOS DEFECTOS ENZIMATICOS Y PROTEÍNICOS .

Acumulo del sustrato • • El propio sustrato acumulado es perjudicial Apertura de vías metabólicas alternativas. Ausencia del producto final • • • El propio producto puede ser sustrato para una reacción siguiente Formación insuficiente de metabolitos posteriores Daño en el mecanismo o el control de tipo inhibición por retroalimentación 2. con productos metabólicos tóxicos .Consecuencias: 1.

CONSECUENCIAS .

AUSENCIA DEL PRODUCTO FINAL A. nistagmos Disminución de la agudeza visual . El propio producto puede ser sustrato para una reacción siguiente c11 Tirosinas a DIETA FENILALANIN A Ac.1. Fenilpirúvico Excreción en la orina en fenilcetonuria TIROSIN A DOPA MELANINA Albinismo Piel sin pigmentación  eritemas por UV Retina sin pigmentación -> iris azul Fotofobia. astigmastimos.

Daño en el mecanismo de control de tipo inhibición por retroalimentación .B.

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Acumulo del sustrato perjudicialGalactosemia C1 7 Gal -1-P inhibe fosfoglucomutasa -Hepato G-6-PD C9 Hipoplasia ovárica RM Galgalactiolpresión osmótica intraocular C1 . ACUMULO DEL SUSTRATO A.2.

6 75 Normal GtD GtD 0.0025 0 Galactose mia (Q= 0.05%) Mutaciones mas frecuentes: Q188R sustitución A x G aminoácido 188 N314D sustitución A x G aminoácido 314 Duarte S135L y V151A variante también reducen la actividad enzimática .04 25 Borderline gt+ gt+ 0.FRECUENCIA Y GENOTIPOS POSIBLES Gen GALT GENOTIPOS FRECUENCIA ACTIVIDAD ENZIMATICA FENOTIPO Gt+ Gt+ 91.96 50 Normal GtD gt 0.2 100 Normal Gt+ GtD 7.16 50 Normal Gt+ gt+ 0.

PATRONES DE HERENCIA • Factores determinantes – Efecto de la mutación en la función del producto génico – La tolerancia de los sistemas biológicos a la perturbación funcional de dicho producto génico • Tipos a. Heterogeneidad genética . Ligada al X d. Autosómica recesiva: mas tolerantes c. Autosómica dominantes: menos tolerantes b.

Fuentes: Solari Thompson Guizar .