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Inmunogenética I

Dr. José A. Gutiérrez Bustamante
Área de Genética y Biología Celular

UBICACIÓN CROMOSOMICA

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Falla en la selección . Mimetismo molecular entre antígenos Hla y antígenos infecciosos 2. Deficiencia de los antígenos de los HLA de clase III 6. Antígenos HLA como receptores de antígenos infecciosos 4.HLA Y ENFERMEDADES Mecanismos de asociación: 1. Deficiencia de la respuesta inmune 5. Modificación de la estructura de los antígenos HLA 3.

DEFINICION Constituyen el sistema de transporte antígenos desde de el interior celular hasta la superficie celular donde son presentados reconocidos linfocitos T por y los .

ANTIGENOS DE LO PROPIO .

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TIPOS Y ESTRUCTURA Clase I Clase II     .

Células T CD4 reconocen moléculas de clase II que presentan péptidos de origen vesicular . Células T CD8 reconocen moléculas de clase I que presentan péptidos de origen citosólico 2.Cada clase de moléculas de histocompatibilidad presenta péptidos de un origen determinado que son reconocidos por un tipo de célula T 1.

• Tejidos linfoides – – – – – Células T +++ Células B +++ Macrófagos +++ DC +++ +++ Células epiteliales del Clase I -/+ +++ ++ timo Otras células nucleadas – Neutrófilos – Hepatocitos +++ + - • Células renales + • Células no nucleadas – Eritrocitos - Clase II - + +++ .

Procesamiento de péptidos e incorporación a moléculas de clase I .

Procesamiento de péptidos e incorporación a moléculas de clase II .

4. Polimorfismo múltiples alternativas alélicas para cada gen. Moléculas heterodiméricas mixtas se pueden combinación de cadenas de haplotipo paterno y materno. Una célula expresa simultáneamente moléculas codificadas por dos alelos del mismo loci. 3.Mecanismos de generación de un repertorio diverso de moléculas de histocompatibilidad 1. Duplicaciones génicas Los genes de clase II DP y DR tienen respectivamente 2 y 3 regiones que codifican la cadena . Poligenia tres genes para clase I tres para clase II 2. formar por . 5. Codominancia No se produce exclusión alélica.

MODELO DE HERENCIA: CODOMINANCIA .

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polimorfismo y poligenia .Codominancia.

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Importancia del repertorio de moléculas de histo-compatibilidad expresadas en una célula. • La evolución ha favorecido: – Que el conjunto de moléculas sea diverso en cada individuo – Especies polimórficas para estas moléculas • Lo que es una ventaja en la defensa a patógenos es un inconveniente para la realización de trasplantes entre distintos individuos . un individuo o una población • La viabilidad de las poblaciones frente a nuevos patógenos depende de su diversidad en moléculas de histocompatibilidad.

HIV- expresión de HLA E. MIC HLA -H Células de origen epitelial. Facilita la 1.Moléculas del CMH Clase I No Clásicas (CMH-Ib) HLA -E Trofoblasto placentario Previene la lisis mediada por células NK (CD94/NKG2A HLA -F Trofoblasto extravelloso que invade la decidua HLA-G Trofoblasto placentario. Suprime la lisis por Linfocitos T y Monocitos de pacientes HIV células NK. Ligando para NKG2D Epitelio intestinal. Unión a células T γδ. gástrico y hepático Captación del Fe Hemocromatosis .

Moléculas del CMH Clase I No Clásicas (CMH-Ib) • HLA-G. HLA-F • Bajo nivel de polimorfismo • Expresión tisular restringida • Dominios citoplasmáticos más cortos que los de las moléculas Clase Ia • Conservación de residuos de unión a Linfocitos T CD8+ . HLA-E.

• Duplicación de genes (loci adicionales) para cadenas b en algunos haplotipos puede aumentar el número .• Clase I • Un heterocigoto puede expresar hasta seis moléculas distintas de clase I por célula • Clase II • Un heterocigoto puede expresar hasta 24 heterodímeros de clase II distintos entre si por célula.