You are on page 1of 27

ANTIVIRALES

Reyes Ramos Claudia Paola

Virus

Microrganismos simples que consisten en
DNA o RNA bicatenario o monocatenario
(cápside )
Cubierta lipídica proveniente de la célula
infectada del hospedador, la que, a
semejanza de la capside, puede contener
glucoproteínas antigénicas.

Antivirales

Inhiben la replicación especifica de cada
uno de los virus o inhiben
preferentemente la síntesis de ácidos
nucleicos o proteínas dirigidas por el
virus y no por la célula hospedadora.
Las moléculas de la célula hospedadora
que son esencial para la replicación viral
también aporta sitios activos para la
intervención antiviral.

DNAvirus

Casi todos, penetran en el núcleo de la
célula hospedadora en donde el DNA viral
es transcrito en mRNA, por la polimerasa
de la célula hospedadora, el mRNA es
traducido por el mecanismo usual de la
célula hospedadora en las proteínas
especificas del virus.
EXEPTO, los poxvirus que portan su
propia RNA polimerasa y efectúan la
replicación en el citoplasma de la célula
hospedadora.

DNAvirus


Poxvirus  viruela
Herpesvirus  varicela, zóster, herpes de
boca y genitales
Adenovirus  conjuntivitis, faringitis
Hepadnavirus  virus de Hepatitis B y
papilomavirus

RNAvirus

Su replicación depende ya sea de las enzimas
en el virios que sintetizan mRNA, o del RNA
viral que actúa como su propio mRNA.
El mRNA es traducido en varias proteínas
virales que incluyen la RNA polimerasa, que
dirige la síntesis de mas mRNA viral y RNA
genómico.
Casi todos completan su replicación en el
citoplasma, aunque algunos como la influenza,
es transcrito en el núcleo de la célula
hospedadora

Hepatitis

Virus de la hepatitis identificados hasta el
momento (A, B, C, D y E) tiene una
patogenia específica en relación con su
replicación en los hepatocitos y con la
destrucción de éstos.
Las hepatitis B y C son las causas más
frecuentes de hepatitis crónica.

Interferón


Constituido por una familia de
glucoproteínas.
Inhibe el crecimiento de muchos virus in
vitro.
Se sintetizan con el ADN recombinante.
Para el tratamiento de la hepatitis B y C.

Modo de acción
Interviene la inducción de las enzimas de la célula
huésped que inhiben la traducción del ARN vírico,
mecanismo que finalmente conduce a la degradación del
ARNm y ARNt víricos.

Farmacocinética




No es activo por v.o., pero puede administrarse por vía
intralesional, i.v.
El compuesto activo está en una cantidad muy escasa
en el plasma, y su presencia no guarda relación con la
respuesta clínica.
La captura y metabolismo del fármaco en las células
hepáticas y renales es responsable de su desaparición
del plasma.
Hay una escasa eliminación renal.

Efectos adversos






Fiebre
Escalofríos
Mialgias
Artralgias
Trastornos gastrointestinales
Fatiga
Depresión mental

Interacciones
farmacológicas

El interferón dificulta el metabolismo
hepatico de los fármacos, y se han
descrito acumulaciones tóxicas de
teofilina. El interferón también puede
potenciar la mielodepresión causada por
otros agentes depresores de la médula
ósea, como la zidovudina

Herpesvirus

Los virus del herpes se asocian con una amplia
gama de enfermedades; por ejemplo, el herpes
labial, la encefalitis vírica y las infecciones
genitales
A excepción del foscarnet y el fomivirseno, todos
son análogos de la purina o la pirimidina que
inhiben la síntesis del ADN vírico.
Herpes simple tipo 1: Causa típicamente
enfermedades en la boca, piel, esófago o el
encéfalo.
Herpes simple tipo 2: Causa infecciones
genitales, recto, piel, manos o las meninges.

Aciclovir
Mas activo contra HSV-1.
 Herpes genital.
 Analogo nucleosido de acicloguanina.
 Capaz de inhibir la replicación viral por tres
vías:
a) inhibiendo selectivamente la ADN-polimerasa
viral
b) mediante la competencia del aciclovirtrifosfato con la guanosín-trifosfato por
incorporarse al ADN viral
c)actuando como finalizador de cadena al
incorporarse al ADN viral.

Modo de acción

Análogo de la guanosina que carece de
una verdadera fracción glúcida.
El trifosfato de aciclovir compite con el
trifosfato de desoxiguanosina como
sustrato para la ADN polimerasa vírica y
se incorpora al ADN vírico, terminando
así precozmente la cadena de ADN.
El fármaco es menos eficaz contra la
enzima del huésped.

Farmacocinética

Vía i.v., v.o. o tópica.
La eliminación urinaria se produce por
filtración glomerular y secreción tubular.

Foscarnet


No es un análogo de la purina o la pirimidina, sino
un fosfonoformato (un derivado del pirofosfato)
No requiere activación por parte de las cinasas
víricas.
Posee una amplia actividad antivírica in vitro.
Inhibir reversiblemente las ADN y ARN polimerasas
víricas, interfiriendo así en la síntesis del ARN y
ADN víricos.
Se absorbe mal por v.o. y se ha de inyectar por vía
i.v.
Elimina por la orina mediante filtración glomerular
y secreción tubular

VIH

Inhibidores de la transcriptasa inversa
análogos de nucleósidos (ITIAN)
Inhibidores de la transcriptasa reversa no
análogos de nucleósidos (ITINN)
Los objetivos del tratamiento consisten en
suprimir de un modo máximo y duradero
la replicación del virus, restaurar y
preservar la función inmunitaria, reducir la
morbilidad y mortalidad por el VIH, y
mejorar la calidad de vida.

Generalidades de los ITIAN

Mecanismo de acción:
Análogos de nucleósidos y nucleótidos,
son análogos de los ribósidos naturales,
que carecen de un grupo 3′-hidroxilo.
son fosforilados, para convertirse en el
análogo trifosfato el cual va a ser
incorporado preferentemente al ADN
vírico por medio de la transcriptasa
inversa del virus.

Farmacocinética: se eliminan
principalmente por vía renal a excepción del
abacavir, que es metabolizado por la alcohol
deshidrogenasa y la glucuroniltransferasa.
Efectos adversos: toxicidad, con
neuropatías periféricas, pancreatitis y
lipoatrofia, acción tóxica hepática
potencialmente mortal, acidosis láctica y
hepatomegalia con esteatosis.
Resistencia: Hay resistencia cruzada y
antagonismo entre los agentes de la misma
clase de análogos y por esta razón está
contraindicado utilizar fármacos de la
misma clase

Zidovudina

Se absorbe bien tras la administración oral.
La semivida del fármaco es de 1 h, aunque la semivida
intracelular es de unas 3 h.
Se excreta por la orina.

Estavudina



Análogo de la timidina con un doble enlace entre los
carbonos 2′ y 3′ del azúcar
Inhibidor de ADN polimerasas β y γ
Excreta por la orina, y la insuficiencia renal intefiere en
su eliminación.
La acción tóxica más importante y frecuente es la
neuropatía periférica, además de la lipoatrofia y la
hiperlipidemia

ITINN

Son inhibidores no competitivos y muy
selectivos de la transcriptasa inversa del VIH1.
Su principal ventaja es la ausencia de efectos
sobre los elementos hematopoyéticos del
huésped.

reacciones adversas
producidas por los
análogos de nucleósidos

Generalidades

Mecanismo de acción: son inhibidores
reversibles de la aspartilproteasa del VIH, la
enzima vírica responsable de la escisión de la
poliproteína vírica en una serie de enzimas
esenciales y proteínas estructurales.
Farmacocinética: Escasa biodisponibilidad por
v.o.
Sustratos para la isoenzima CYP3A4 del
citocromo P450, y determinados inhibidores de
la proteasa son metabolizados también por otras
isoenzimas P450.
Se elimina sin cambios por la orina.

Resistencia: Se produce resistencia por acumulación de
mutaciones escalonadas en el gen de la proteasa. Las
mutaciones iniciales disminuyen la capacidad del virus
para replicarse, pero de la acumulación de mutaciones
surgen viriones con altos niveles de resistencia a la
proteasa.
Interacciones farmacológicas: La potencia inhibidora
de los diferentes compuestos varía desde la del ritonavir,
el más potente, a la del saquinavir, el menos potente.
Los inductores de las isoenzimas CYP pueden disminuir las
concentraciones plasmáticas de la proteasa a niveles
subóptimos, lo cual contribuye al fracaso del tratamiento.

Acumulación de grasa en la
base del cuello en un
paciente al que se administra
un inhibidor de la proteasa.