Género Mycobacterium

Factores de riesgo
• • • • • Factores ambientales Factores raciales y étnicos Sexo Enfermedades Factores laborales

Tuberculosis
• Humanos: – M. tuberculosis hominis – M. tuberculosis bovis • SIDA: – M. avium – M. intracellulare
• Transmisión de la forma hominis: – lesión pulmonar abierta – gotas de saliva • Transmisión de la forma bovis: – mastitis tuberculosa

Mycobacterium tuberculosis
• Aerobio extricto (pO2 140 mm Hg) • Inhibición crecimiento:
– anaerobiosis – pH < 6,5 – ácidos grasos de cadena larga

• Capacidad de permanecer en reposo por años en tejido necrótico o calcificado

Mycobacterium tuberculosis
• 4 µm longitud • Crecimiento lento • detectable: 105106 bacterias/mL • Dg: baciloscopía cultivo, PCR.

PATOGENIA DE LA TUBERCULOSIS

GERMEN
• NUMERO • VIRULENCIA

HUESPED
• RESISTENCIA NATURAL ADQUIRIDA

VIRULENCIA
• Toxinas (-) • Enzimas histolíticas (-) • Antígenos: > 30 factor – Micósidos: cordonal – Sulfátidos – LAM – Proteína de choque térmico

• Patogenicidad: – Eludir destrucción por macrófagos – Inducir hipersensibilidad de tipo retardado

LAM
• Heteropolisacárido similar a endotoxinas de bacterias Gram (-) • Inhibe activación de macrófagos por interferón-γ • Induce secreción macrofágica de:
– FNT-α : fiebre, pérdida de peso, lesión tisular – IL-10: suprime proliferación linfocitos T

Tuberculosis: patogenia
• Hipersensibilidad-inmunidadresistencia

Hipersensibilidad
• Respuesta inflamatoria inicial inespecífica • Inflamación específica (caseosa) – exudativa – proliferativa (productiva) GRANULOMA

Granuloma de la Tuberculosis
• Granuloma – Células epitelioídeas – Células gigantes • Tubérculo

Formas clínicas: • Tuberculosis primaria • Tuberculosis secundaria
– Reinfección – Reactivación

Tuberculosis primaria
• • • • • Inhalación Chancro primario Fagocitosis y transporte a ganglios linfáticos Proliferación bacteriana Semanas 2-4: inmunidad-hipersensibilidad mediada por células T
– CD4+: secreción interferón γ (P.I. epitelioídeo) – CD8+: destruyen macrófagos infectados (necrosis caseosa)
• Activa macrófagos (NO, NO2, NO3H)

Lesión primaria
• Patogenia: – Aspiración de bacilos – Polvo de habitación – Deglución • Complejo primario: – Chancro + ganglio(s) linfático(s) regional(es) • Duración = 4 semanas

LESIÓN PRIMARIA (foco de Ghon)
• Edad
– Lesión primaria tardía – Localización • pulmonar • extra-pulmonar – tamaño

Lesión primaria
• Bronconeumonía • Evolución – 1°: neumonía descamativa y exudativa – 2°: necrosis caseosa – 3°: encapsulamiento – 4°: cicatrización (calcificación, retracción, osificación)

Lesión ganglionar
• Macroscopía: compromiso focal necrosis caseosa • Microscopía: – 1°: necrosis caseosa – 2°: reparación con fibrosis, calcificación y aún osificación

Evolución Complejo primario
• Curación • Progresión
• Viabilidad de gérmenes en la curación
– Lesión primaria – Lesión ganglionar

EVOLUCION LESION PRIMARIA

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Progresión lesión primaria
• Infrecuente • Infección no se delimita • Lesión progresiva formación de cavernas (diseminación pulmonar primaria) • Lesión ganglionar extensa • Diseminación bronquial, hematógena

Progresión lesión ganglionar
• Extensión ganglionar (escrofulosis) • Compromiso bilateral • Diseminación hematógena, bronquial • Curación: calcificación

Generalización
– Tubérculo de la íntima (venas pulmonares) – Focos TBC pulmonares, ganglionares, etc. en contacto con vías sanguíneas

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Tuberculosis postprimaria
• Reinfección (aerógena) • Reactivación (hematógena)

Diseminación hematógena

– Tuberculosis aislada de órganos – Tuberculosis miliar

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TB miliar
• Forma de diseminación hematógena • Siembra en casi todos los órganos
– Pulmón, bazo, hígado, médula osea, riñon, tiroides, etc

• Patogenia:
– – en la generalización primaria (rara) por foco orgánico (más frecuente)

Características morfológicas

Nodulillos de 1-2 mm, múltiples
– grano grande – grano chico – granulomas productivo-caseosos

• Microscopía:

TUBERCULOSIS EXTRAPULMONARES

Tuberculosis y SIDA
• VIH (+) (CD4+ < 200/mm3) – Disminución producción de linfocinas – Disminución respuesta del macrófago a las linfocinas – Aumento relativo CD8+: destrucción de macrófagos – Granulomas poco desarrollados (exudativos) – Mayor número de bacterias – Tuberculosis extrapulmonar

Tuberculosis y SIDA
Inmunosupresión grave (CD4+ < 60 mm3) • – TBC por micobacterias atípicas (M. avium o M. intracellulare) – Tubo digestivo – Infecciones diseminadas – Gran cantidad de bacterias en macrófagos – Necrosis caseosa y granulomas: raro