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ANTIMICTICOS

GENERALIDADES

Formados por clulas eucariotas.


La pared celular esta constituida por glucanos y quitina.
Reproduccin por procesos asexuales, por fisin binaria, o por formacin de esporas (esporas sexuales).

GENERALIDADES

Comprenden levaduras, mohos, hongos, tizones, los patgenos Aspergillus fumigatus y Candida

albicans, y la fuente de la penicilina Penicillium chrysogenum.

SITIOS DE ACCIN DE LOS ANTIMICTICOS

Antimicticos

Clotrimazol
Sulconazol

Micosis
Micosis
profundas
superficiales Fluconazol
Nistatina
Itraconazol

Anfotericina B
Flucitosina

MACRLIDO POLINICO
ANTIMICTICO SISTMICO
MECANISMO DE ACCIN:
Forma esporas en las membranas de hongos (que contienen ergosterol) pero no en las membranas de mamferos ( que contienen
colesterol).
EFECTOS:
Prdida del contenido intracelular a travs de poros, fungicida.
Amplio espectro de accin.
APLICACIONES CLNICAS:

Candidemia localizada y sistmica

Criptococosis

Histoplasmosis

Blastomicosis

ANFOTERICINA B
-Es un macrlido polieno anfotrico
MECANISMO
DE
ACCIN.
La
actividad
antimictica
de
la
anfotericina B depende principalmente
de su unin a una fraccin de esterol,
principalmente
ergosterol
en
la
membrana de los hongos sensibles.
Gracias a su interaccin con estos
esteroles, los polienos parecen formar
poros o canales que aumentan la
permeabilidad de la membrana, y
permiten la filtracin de diversas
molculas pequeas.

ACITIVIDAD ANTIMICTICA

Cryptococcus neoformans
mucormicosis

Candidiasis

EFECTOS SECUNDARIOS.
Las principales reacciones agudas a las formulaciones
intravenosas de anfotericina B son fiebre y escalofros.
Insuficiencia renal
Hipotensin
Anemia
Efectos neurolgicos
Tromboflebitis

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE CIDO NUCLEICO

Flucitosina
5-fluorocitosina
Espectro de actividad considerablemente
ms restringido que el de la anfotericina B.

MECANISMO DE ACCIN

Flucitosina (5fluorocitosina)

Uracilo
fosforibosil
transferasa
(UPRTasa)
Desaminada a: 5fluorouracilo (5- FU)

Monofosfato de 5fluorouracilo-ribosa
(5-FUMP)

5-FUMP se
incorpora en
RNA

5-fluoro-2desoxiuridina-5monofosfato (5FdUMP)

Citosina permeasa

5-FdUMP :potente inhibidor de la timidilato sintetasa


y por tanto de la sntesis de ADN

ACTIVIDAD ANTIMICTICA

Actividad clnicamente til contra:


Cryptococcus neoformans (criptococosis)
Especies del gnero Candida
Agentes de la cromoblastomicosis.

RESISTENCIA MICTICA

Prdida de la permeasa necesaria para el transporte de citosina o la

disminucin de la actividad de la UPRTasa o la citosina desaminasa.

Absorcin: rpida/tubo digestivo


Excrecin: Renal. 80% de una determinada dosis se excreta sin cambio en la

orina.
Vida media: 3 a 6 h; puede llegar a 200 h en insuficiencia renal.

POSOLOGA

Se administra por va oral a razn de 50 a 150 mg/kg/da, fraccionadas en 4 dosis a

intervalos de 6 h
Se utiliza en combinacin con la anfotericina B.
Se ha recomendado flucitosina ms fluconazol slo por va oral para el tratamiento de los

pacientes con sida y con criptococosis

EFECTOS SECUNDARIOS

Depresin de la mdula sea


Leucopenia.
Exantema, nuseas, vmitos, diarrea y enterocolitis grave.
toxicidad es frecuente en pacientes con sida o hiperazoemia

EQUINOCANDINAS

Las equinocandinas son la clase mas reciente


de frmacos antimicticos en perfeccionarse.
Se trata de pptidos cclicos grandes
enlazados con un cido graso de cadena
larga.
Estos frmacos tienen actividad contra
Candida y Aspergillus.
Caspofungina, Micafungina y
Anidulafungina son los nicos frmacos
autorizados en esta categora como
antimicticos.

Farmacocintica
Las equinocandinas estn disponibles slo en presentaciones
intravenosas
Caspofungina: Vida media es de 9 a 11 h y sus metabolitos se
excretan por va renal y por tubo digestivo.
* Se requieren ajustes de dosis slo en presencia de insuficiencia
heptica grave.
Micafungina: Presenta una vida media de 11 a 15 h
Anidulafungina: Tiene una vida media de 24 a 48 h.

Mecanismo de accin
Las equinocandinas inhiben la formacin de 1,3--glucanos en la
pared de la clula fngica, reduciendo su integridad estructural, lo
que da por resultado inestabilidad osmtica y muerte celular

Efectos adversos
Las equinocandinas presentan algunos efectos secundarios
gastrointeslinales menores.
La caspofungina junto con ciclosporina produce un aumento de las
enzimas hepticas.
La micafungina aumenta las concentraciones sricas de nifedipina,
ciclosporina y sirolims.
La anidulafungina no parece tener interacciones farmacologas
significativas, pero quiz ocurra liberacin de histamina durante su
administracin en solucin intravenosa.

Uso clnico
Caspofungina, tiene actualmente autorizacin para su uso en:
Infecciones diseminadas y mucocutneas por Candida
Tratamiento antimictico emprico durante la neulropenia febril
Se administra como dosis nica de carga de 70 mg, seguida por una
dosis diaria de 50 mg/da.

Micafungina:
- Candidiasis mucocutnea (150 mg/da)
- Candidemia (100 mg/da)
- Profilaxis de infecciones por Candida en pacientes de trasplante
de mdula sea. (50 mg/da)

Anidulafungina:
- Candidiasis esofgica e invasora
(100 mg en el primer da y a continuacin 50 mg/da durante 14
das)
- Candidemia
(200 mg en el primer da seguida por 100 mg/da durante al
menos 14 das)

Triazlicos

Triazlicos
Derivados de un ncleo triazlico

Triazlicos
Posaconazol

Itraconazol

Fluconaz
ol

Voriconazol

Fluconazol

MECANISMO DE ACCIN

Inhibe el citocromo P450 fngico de la enzima 14-demetilasa.


Previene conversin de Lanosterol en Ergosterol
Fungisttico

USO CLNICO
Candidiasis por razas susceptibles
de Candida
Tinea corporis, tinea cruris o tinea
pedis
Onicomicosis
Meningitis criptoccida

Coccidioidomicosis
Criptococosis
Histoplasmosis
Profilaxis de candidiasis en
sujetos inmunocomprometidos

INDICACIONES Y PRECAUCIONES

Se excreta en leche materna


Pacientes con enfermedad heptica
Cisaprida
Hipersensibilidad

POSOLOGA

Para meningitis por criptococo e infecciones por criptococo en otros sitios: Inicial

400mg/da en una dosis. Seguido de 200-400mg/da una vez al da. 6-8 semanas
Infecciones por candida: Inicial de 400mg/da. Seguida de 200mg/da
Candidiasis vaginal. Dosis nica de 150mg

EFECTOS ADVERSOS

Muy frecuentes: Exantema, cefalea, vrtigo, nuseas, vmito, flatulencia, dolor

abdominal y diarrea
Poco frecuentes: anorexia, fatiga, constipacin.
Raros: hipocalcemia, Sndrome de Stevens-Johnson, hepatotoxicidad grave, que

incluye fallo heptica y reacciones anafilcticas/reacciones anafilactoides.

ANTIMICTICOS LOCALES

POLIENOS

Anfotericina B y Nistatina
Auxiliar en tratamiento de Candida spp.
Candidiasis oral, esofgica, gastrointestinal y vulvovaginal a dosis elevadas por va oral, 3

o 4 veces al da, o en vulos vaginales

AZOLES

Bifonazol, clotrimazol, eberconazol, ketoconazol, oxiconazol, tioconazol.


Son efectivos frente a dermatofitos, Candida spp. y Malassezia spp. Son fungistaticos.

ALILAMINAS

Son similares a los azoles


Terbinafina y naftifina
De amplio espectro, indicada en el tratamiento de las dermatofitosis, candidiasis y pitiriasis

versicolor

AMOROLFINA

Fungicida y fungisttico.
Efectivo frente a dermatofitos, levaduras y mohos.
Se emplea al 5% en forma de laca ungueal y se aplica 1 o 2 veces por semana durante 6

meses en la tia de las manos y durante 12 meses en la tia de los pies.