Neoplasia Endocrino

múltiple.

Hebert Murga Quezada

Definición.
• Se define como un trastorno con
neoplasias en dos o más tejidos
hormonales
diferentes,
en
varios
integrantes de una familia.
• Varios trastornos genéticos favorecen la
aparición de las neoplasias endócrinas y
ocasionan síndromes de hipersecreción
hormonal.

tumores enteropancreáticos.Neoplasia Endócrina Múltiple tipo 1. adenomas de la hipófisis anterior y otros tumores neuroendócrinos con penetrancia variable. • Síndrome de Wermer. con una prevalencia de 2-20 por cada 100. .000 habitantes en la población general. • Se caracteriza por neoplasia de las glándulas paratiroides. • Es el síndrome de neoplasia endócrina múltiple más frecuente.

situado en el cromosoma 11q13. • Cada niño nacido de un progenitor afectado tiene 50% de probabilidad de heredar el gen. . • Se produce por mutaciones desactivadoras del gen supresor tumoral MEN1.Características genéticas. • Se hereda como rasgo autosómico dominante.

. molestias gastrointestinales y músculo-esqueléticas. nefrocalcinosis. El diagnóstico se hace mediante la medición del calcio plasmático elevado y PTH intacta. osteítis fibrosa quística. Manifestaciones: Nefrolitiasis.Manifestaciones Clínicas. Hiperparatiroidismo primario: Es la manifestación más frecuente y más temprana (95-100%). Insuficiencia renal. osteoporosis.

Ellison):  Producción excesiva de gastrina (ácido).  Son tumores silenciosos con un inicio insidioso y de progresión lenta.Tumores enteropancreáticos:  Son la segunda manifestación más frecuente (50%) y 30% de ellos son malignos.  Gastrinomas (Síndrome de Zollinger. que puede causar esofagitis. y diarrea.  Tumores pequeños en la pared duodenal – islotes pancreaticos  Diagnóstico: Gastrina sérica >200 pg/ml y respuesta exagerada ante la secretina o el calcio. . úlceras.

TAC ó Resonancia magnética (De gran tamaño). Ocupan el segundo lugar en frecuencia entre los tumores enteropancreáticos en MEN1. Hipoglucemia en 1/3 de los pacientes.Insulinomas : Pueden ser benignos o malignos. . Diagnóstico: Hipoglucemia durante un ayuno corto con elevación inadecuada de insulina plasmática y péptido C.

Glucagonoma. diarrea y trombosis venosa.  La concentración plasmática de glucagon se encuentra elevada. . exantema (eritema necrolítico migratorio). anemia.  Hiperglucemia.  Puede haber sobreproducción de Ghrelina. anorexia. glositis. depresión.

• O – Diarrea acuosa. hipopotasemia. .Síndrome de Verner Morrison (Vipoma). hipoclorhidria y acidosis metabólica. (cólera pancreática) • Producción excesiva de Péptido Intestinal Vasocativo. • Asociada a un tumor de células de los islotes pancreáticos.

con o sin masa hipofisiaria por estudio de imagen. Prolactinomas : Son los más comunes.3) Tumores hipofisiarios: Ocurren en el 20-30% de los pacientes con MEN1. . compresion del tallo hipofi sario Concentración plasmática de prolactina >200 microgramos/litro.

• Enfermedad de Cushing (Tumor hipofisario o ectópico productor de ACTH).• Acromegalia (Excesos de producción de hormona de crecimiento). .

4) Tumores de la corteza suprarrenal: • Se encuentran en casi la mitad de los portadores genéticos. pulmón. • Sintetizan: Serotonina. • Síndrome carcinoide clásico: Rubor. diarrea y broncoespasmo. Calcitonina o CRH. • Raramente son funcionales – feocromocitoma 5)Tumores carcinoides: • Derivan del timo. . estomago o duodeno.

Manifestaciones poco frecuentes de las MEN1 • Lipomas subcutáneos. . viscerales o leiomiomas cutáneos. • Angiofibromas. • Colagenomas cutáneos.

. tratamiento medico ineficaz. Hiperparatiroidismo:   se debe identificar y eliminar todo el tejido paratiroideo en el momento de la primera intervencion e implantar el tejido paratiroideo en el antebrazo no dominante.Tratamiento. GHRH o CRH resulta adecuada. peptido intestinal vasoactivo (VIP). timectomia por la posibilidad de que mas tarde se desarrollen tumores carcinoides malignos.Ellison: Antagonistas H2 o Inhibidores de la bomba de protones. Tumores insulares pancreáticos:    Extirpación quirúrgica de los tumores de células de los islotes productores de insulina. Síndrome carcinoide y de diarrea acuosa: Análogos de somatostatina. Síndrome de Zollinger. 1. octreótido y lantreótido. 2. (Cirugía= Muy poca eficacia). glucagon.

Se ha identificado mutaciones en el protooncogen RET en la mayoría de los que sufren MEN2. hormona del crecimiento o la subunidad α de las hormonas hipofisarias glucoproteinicas. .Tumores Hipofisiarios:  Prolactinomas = Agonistas dopaminérgicos (bromocriptina. La asociación de carcinoma medular de tiroides y feocromocitoma se da en ambos tipos de MEN2. b) -MEN tipo 2 B. Neoplasia Endócrina Múltiple tipo 2.  Resección transesfenoidal= Adecuada en neoplasias productoras de ACTH.  Existen dos síndromes principales: a) -MEN tipo 2 A. cabergolina o quinagolida).

su liberación como el calcio o la .Neoplasia Endócrina Múltiple tipo 2 A. 1) Carcinoma medular de tiroides  Es la manifestación más frecuente.  Diagnóstico= Calcitonina sérica tras la inyección de un estimulador de pentagastrina.  Se da por una hiperplasia de Células C (calcitonina).

.  Se observa la elevación desproporcionada de la secreción de adrenalina en relación con la noradrenalina.  Se manifiesta con palpitaciones. nerviosismo. 2) Feocromocitoma.Neoplasia Endócrina Múltiple tipo 2 A.  Cerca del 50% de los pacientes con MEN 2. cefaleas y transpiración.

.  El hallazgo histológico más frecuente es la Hiperplasia paratiroidea multiglandular. 3) Hiperparatiroidismo. hipofosfatemia.  Se presenta en el 15-20% de los pacientes.Neoplasia Endócrina Múltiple tipo 2 A.  El diagnóstico se hace ante el hallazgo de hipercalcemia. hipercalciuria. y PTH inadecuadamente elevada.

• Neuromas mucosos.  Los neuromas mucosos y el hábito marfanoide son los rasgos más característicos y son identificables en la infancia. Múltiple . Endócrina La asociación de: • Carcinoma medular de tiroides. • Feocromocitoma.Neoplasia tipo 2 B. • Hábito marfanoide.

Tratamiento. 1) Carcinoma medular de tiroides:  Tiroidectomía precoz : Para evitar la muerte por carcinoma medular de tiroides.  Tiroidectomía total con disección de ganglios linfáticos centrales. .  La radioterapia puede reducir el tamaño del tumor pero no es curativo.

2)Feocromocitoma:  Adrenalectomía. 3)Hiperparatiroidismo:  Paratiroidectomía total con transplante de tejido paratiroideo en el antebrazo no dominante.  Si se extirpan ambas glándulas se debe de dar tratamiento de sustitución con glucocorticoides y mineralocorticoides. .

.Síndrome Poliglandular Autoinmunitario.

Cuando hay una disfunción inmunitaria que afecta a dos o más glándulas endócrinas y existen otros trastornos inmunitarios no endócrinos. .Definición.

• Para el diagnóstico se necesitan al menos dos componentes de la triada: a) b) c) Candidosis mucocutánea Hipoparatiroidismo. Insuficiencia suprarrenal. que codifica un factor de transcripción que se expresa en el timo y ganglios linfáticos. • El gen causante es APECED o AIRE. . • Se hereda de forma autosómico recesivo. • Se detecta generalmente en el primer decenio de la vida.Síndrome Poliglandular autoinmunitario de Tipo 1.

Otros defectos endócrinos incluyen: • Insuficiencia gonadal. • Vitíligo.Síndrome Poliglandular autoinmunitario de Tipo 1. • Esclerosis de la membrana timpánica. . • Disfunción de células parietales gástricas (Anemia perniciosa). • Queratopatía . • Hipotiroidismo. • Distrofia de las uñas. • Diabetes Mellitus tipo 1. Otros defectos sistémicos: • Hipoplasia del esmalte dental.

Es de transmisión familiar. Aparición en la edad adulta.Síndrome Poliglandular autoinmunitario de Tipo 2. Se observan diversos anticuerpos como:  Peroxidasa tiroidea. Ciertos alelos como HLA-DR3 y HLA-DR4 aumentan la predisposición a la enfermedad. . Síndrome de Schmidt.  Descarboxilasa del ácido glutámico de los islotes pancreáticos o el recepetor de insulina.  21-hidroxilasa-esteroide.

 Miastenia gravis.  Enfermedad celiaca.  Enfermedad de Graves.  Hipotiroidismo.  Vitíligo.  Hipogonadismo.Síndrome Poliglandular autoinmunitario de Tipo 2.  Hipofisitis.  Anemia perniciosa. Se caracteriza por la presencia de dos o más de las siguientes endocrinopatías:  Insuficiencia suprarrenal.  Alopecia.  Diabetes Mellitus tipo 1. .

. c) Hipotiroidismo autoinmunitario. d) Hipogonadismo Primario. Las patologías más frecuentes son: a) Insuficiencia suprarrenal primaria. b) Enfermedad de Graves.Síndrome Poliglandular autoinmunitario de Tipo 2.

Tratamiento. . El control de cada componente endócrino. consiste en la sustitución hormonal:  • • • Enfermedad suprarrenal. Paratiroidea. Gonadal. Tiroidea.