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Regulación de los circuitos de colesterol

Lípido encontrado en los tejidos
corporales y en el plasma
sanguíneo de los vertebrados.

Se encuentra en altas
concentraciones en el hígado,
médula espinal y cerebro
Fosfolípidos

Apolipoproteina

Colesterol

ACIDOS GRASOS LIBRES

TRIGLICERIDOS

COLESTEROL

CENTRO GRASO
Secretada por los
hepatocitos
Contienen mayor
cantidad de TAG
endogenos.
 Lipoproteína que se
absorben desde el300-800 nm.
Tamaño
tracto gastrointestinal
Densidad de 0.95 a
Contiene
1.006mas TAG
Kg./L
que Colesterol
Su principal composición 1000 nm, la de mayor
son Esteres de Colesterol tamaño
Remanentes VLDL
Lipoproteína beta Densidad <1,006
Esteres de colesterol
Kg./L
Densidad 1.109 y 1.063 Densidad 1.006-
Tamaño 18-50nm. 1.019kg.
Aterogenicas Tamaño 250-350 nm.
Remueven el colesterol de
tejidos periféricos.
Lipoproteínas alfa
Sintetizadas en Hígado y e
intestino
Principal composición son l
proteínas y los fosfolípidos
Densidad 1.063-1.210
Tamaño 8.5-12nm
Menos de 200 mg/dl: concentración de
colesterol sanguíneo deseable.

Entre 200 y 239 mg/dl: cifras en el
límite de lo aceptable antes de pasar al
colesterol
sanguíneo elevado.

De 240 mg/dl para arriba: colesterol
sanguíneo elevado
B48 Quilomicrón B48
Vía Linfática Maduro
TAG TAG E

Quilomicrón
Naciente LPL

Ácidos
HDL Grasos

E

Tracto
Digestivo

Receptor

B48
TAG E
ALIMENTOS Quilomicrón
Remanente
VLDL
B-100
Madura
E
TAG
LPL
Ácidos
E Grasos
C
VLDL
Naciente C

B-100
B-100
TAG TAG
E
C
C HDL IDL o VLDL
remanente
E
E
Apo-AI
C

Receptor B/E
Ácidos Grasos B-100
C
+
E LDL

Glicerol Glucosa Hormonas Vitamina D
Síntesis de Glándulas
Acetil CoA membranas Esteroidegenicas
1.- Inhibición de la HMG CoA
reductasa

2.- Cese de la producción de
edecanes
HDL HDL HDL
Naciente Discoidal Madura
Transporta el colesterol de tejidos finos
periféricos al hígado para su disposición

Expresión de la Producción de Óxido
molécula de la Nítrico de la célula
adherencia endotelial

Trombosis y apoptosis Producción de
endotelial Prostaciclinas

Inflamación, Media efectos
Oxidación, Apoptosis antioxidantes
Coleste
rol
Se han identificado cuatro transportadores de la
membrana de la célula que median el contraflujo
del colesterol de las células a los componentes
de HDL por caminos metabólicos activos

Pertenecen a una superfamilia de los
transportadores del cassette ligadores de ATP
(ABC)
Enlace
Disulfuro
Sitios de
glicosilaci
ón
S
S

C
Walker A
N Walker A
Dominio
s NBD 2
ligadore NBD 1
s de Walker B
Walker C
nucleóti Walker B
dos Walker C
Fosfolípid
IL os
- 10
Apo - E
Apo - E
IL - 10
Fosfolípid
osα -
tocoferol
LCAT
Expresió
n Tráfico de Sustratos
Estabilidad de la
Proteína

SS

Tráfico de la Proteína
Actividad
Expresió
n Transcripción
Activación del receptor nuclear X hígado de los
receptores (alfa de LXR y/o beta de LXR) y del receptor
X retinoico (RXR)

oxígeno estereoselectivo en la
cadena lateral que funciona
LXR como un aceptador del enlace
del hidrógeno

22-hidroxicolesterol, 24-hidroxicolesterol, y 24,25-epoxicolesterol
Estabilidad de la
Proteína
En ausencia de apolipoproteinas, el mRNA de ABCA1 y la
propia proteína se degradan en una tarifa rápida
(período de 1-2 h)
Apolipoproteínas:
1.- Interacciones celulares de
apolipoproteinas interfieren con
Ácidos Grasos Libres:
la fosforilación, reduciendo el
proteolisis de ABCA1. - mono y polinsaturados
2- El retiro del esfingomielina de
la membrana por los
apolipoproteinas activa la
fosfolipasa C.
Tráfico de la Proteína

La proteína intracelular que implica a menudo la
fusión de las vesículas del transporte, que es mediada
por un grupo de receptores de la membrana de la
vesícula llamados SNAREs, incluyendo la familia de la
sintaxina.

Sintaxina 13
PKC: estabilidad de la Regulador de el
proteína tráfico de sustratos
Actividad

S S

Inicia la
señalización de los
receptores
Actividad
Modula la
Intrínseca
actividad
Tráfico de Sustratos

El colesterol, los fosfolípidos, y otras sustancias lipofílicas

Factores de Ribosilación de ADP

teracción de apolipoproteinas con las células que expresen ABC
Macrófa Linfático
gos s

Pulmone Cerebro
s Intestino
Delgado

Suprarrena Placenta
les
HD
L
Desorden Genético Recesivo Autosomal

Enfermedad de Tánger

S
S muy bajos del
Niveles
plasma HDL y la
deposición de esteroles
en los macrófagos del
tejido fino
ABCA1 se expresa altamente en células gliales
y neuronales del SNC, particularmente en las
células y las neuronas corticales piramidales

sión glial de ABCA1 parece modular la síntesis y la secreción de

Se localiza a la membrana basolateral (BHE) y el apo A-I se
secreta en esta dirección
Resecrecion de esteroles

SS
SS
CA1 está localizado a la membrana basolateral

SS
SS
Generar las partículas de HDL que
transportan el colesterol dietético al
hígado.

SS
Expresa ABCA1 en la membrana basolateral

Reduce el contenido biliar del colesterol y proteja así
contra la formación del cálculo biliar.
ABCA1 se expresa en los neumocitos tipo II

Modula la secreción del surfactante
ABCA1 se enriquece en las
células de Sertoli de los túbulos
seminíferos

Promueve el retiro de exceso de
lípidos celulares derivados de
membranas fagocitadas
Las células mesangiales glomerulares cultivadas se han
demostrado para expresar ABCA1 LXR-inducible, que
promueve el contraflujo del colesterol de estas células a
la apo A-I
 El transporte reversa del colesterol es un mecanismo
regulatorio de la homeostasis del lípido
 ABCA1 pertenece a la super familia de las ABC
 Transportador principal de colesterol y fosfolípidos
celulares a la HDL
 La HDL elevada y las funciones ateroprotectivas de
ABCA1, han hecho de este transportador un nuevo
blanco terapéutica para prevenir la aterosclerosis
 Ventajas Terapéuticas:
- Células cargadas de colesterol pueden inducir las
transcripción del ABCA 1 por medio de agonistas
- Regulación Post transcripcional.
Es tiempo de que el hombre plante la semilla de
su mas alta esperanza ….

F. Nietzche