FARMACOS Y EMBARAZO

Carlos Reyes -Fernando Gonzlez

Introduccin
La importancia de esta revisin se basa en el
hecho de que el mdico, se enfrentara a una
embarazada que debe recibir alguna
medicacin .
Cul medicamento indicar?
Cul es su dosificacin?
Cules son los riesgos?

Farmacocintica en la mujer
embarazada
Los cambios fisiolgicos del embarazo son los
causales de las diferencias farmacocinticas con
respecto al resto de los individuos.

a. Absorcin:
Prolongacin del transito intestinal que podra
alterar la absorcin de algunos medicamentos.
Disminucin de la produccin de HCL y aumento
del mucus gstrico.
Sin embargo estos hechos slo producen
alteraciones en la absorcin de digoxina y
opiceos.

b. Distribucin:
El VD de un frmaco esta determinado por:
solubilidad en lpidos
capacidad de unin a protenas plasmticas
capacidad de unin a tejidos extravasculares.
Un frmaco de alta solubilidad en lpidos se une
pobremente a protenas plasmticas y se fija en tejidos
extravasculares
En el
embarazo se
producen los
siguientes
cambios

Aumento del volumen plasmtico

Cada en la concentracin de protenas plasmticas
Disminucin de la capacidad de unin de los frmacos a
albmina

Aumento de VD de frmacos de
baja solubilidad en lpidos (Vd
aparentemente pequeo)

Aumento de la fraccin libre del

frmaco en el plasma

Cada en las concentraciones

mximas y retardo en su
eliminacin
(disminucin de la unin a
protenas plasmticas)

c) Metabolismo:
Drogas hidrosolubles, eliminadas sin
cambios por el rin y las liposolubles
requieren ser metabolizados en el hgado.
Progesterona produce un aumento de la
capacidad enzimtica heptica.
La placenta y el hgado fetal tienen una
funcin metabolizadora para algunos
frmacos

d) Excrecin:
Aumento en el flujo plasmtico renal
Aumento de la velocidad de filtracin
glomerular

Farmacocintica del
feto:
Lo que el feto recibe a travs de la vena umbilical va a
depender de los niveles maternos y la transferencia
placentaria.
El feto elimina las drogas a travs de la metabolizacin
heptica y la excrecin renal.

En general se ha visto que los niveles de frmacos en

el feto son menores que los maternos

Menor afinidad de las protenas plasmticas fetales.

Farmacocintica de la
transferencia placentaria:
La mayora de los frmacos atraviesan la barrera
placentaria y entran en la circulacin fetal (placenta
membranalipdica
x difusin
pasiva)
Grosor
y
Grado de
ionizaci
n

Unin a
protenas
plasmtica
s

superficie de la
membrana
placentaria

Se
modific
a por

Circulaci
n
placentari
a

Tamao
del
frmaco
Liposolubilida
d

Efectos adversos de los

frmacos en el embarazo

El estudio de manera retrospectiva tomando dos grupos

de bebs.
Nios que tiene alguna malformacin congnita similar (frmacos y
momento)
Nios completamente sanos
Desventajas
del
(mismas preguntas)

estudio

Primer grupo (enfermos)

Recuerdan todo tipo de situaciones

Muy difcil determinar grado que ha

influido la ingesta de medicamentos

Separar otros factores: genticos,

ambientales , nutricionales y
enfermedades de la madre

Segundo grupo (sanos)

Difcilmente recuerda la ingesta de medicamentos (hijo sano es suficiente)

Adems al interrogar a las madres recordarn con mayor facilidad los frmacos como
la aspirina y difcilmente recordarn, por ejemplo, aquel antigripal del que el Ac.
Acetilsaliclico tambin formaba parte

Estudio en
animales es muy
popular en la
investigacin de
este tema.
Frmacos inocuos en
muchas especies de
animales, siendo
claramente
teratgenicos en el
hombre (talidomida)

Los efectos de los frmacos en el embarazo tambin va a depender del

momento en que el feto se vea expuesto
Los frmacos pueden afectar incluso el perodo pre-implantacional causando
un aborto
Perodo ms crtico es el que va entre la 2 y 9 semana de embarazo
(organognesis)

Tambin se ha visto que los frmacos

en el embarazo pudieran llegar a
provocar cncer incluso aos
despus de la exposicin

Dietilbestrol en el 1 trimestre
provocaba en sus hijas cncer
vaginal que se manifestaba al
comenzar la pubertad.

Frmacos en el perodo cercano al parto son

capaces de producir alteraciones metablicas que

se manifestarn en el perodo neonatal tales como:
Hiperbilirrubinemia
Hipoglicemia
Hipocalcemia
Distress respiratorio neonatal

A continuacin veremos
algunos frmacos utilizados
frecuentemente y sus
efectos

Antibiticos
Los betalactmicos y los aminoglucsidos al ser
hidrosolubles disminuyen su Vd y concentracin
plasmtica en el embarazo
Antibiticos sin contraindicacin en el embarazo:
Penicilinas y Cefalosporinas: Alcanzan el lquido
amnitico sin ser teratognicos
Macrlidos : Tambin son seguros de utilizar aunque
se ha visto que la eritromicina durante el embarazo
alcanza niveles plasmticos errticos afectando su
accin . Por otro lado el estolato de eritromicina se ha
visto involucrado en casos de hepatitis colestsica
del embarazo.

Antibiticos de uso con precaucin

Aminoglucsid
os

Atraviesan la placenta: gentamicina pudiera producir dao en el 8 par cuando se

administra en el 1 trimestre por lo que no debe indicarse en este perodo. El ms
seguro de utilizar es la Amikacina.

Sulfonamidas

Compiten con la bilirrubina por el sitio de unin en la albmina por lo que podra
elevar los niveles de bilirrubina plasmtica pudiendo ser causa de Kernicterus.

El
cotrimoxazol

Est prohibido ya que el trimetropin es antiflico provocando graves anomalas

congnitas , sobretodo en el 1 trimestre.

Nitrofuranton
a

No hay informacin acerca de la posibilidad de ser teratognica , pero se ha visto

que puede provocar anemia hemoltica en RN con dficit de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa cuando se administra cercano al parto . Esta patologa es muy
rara en Chile por lo se utiliza.

Metronidazol

El riesgo para el ser humano es mnimo ,pero es teratognico en ratas por lo que
slo debe utilizarse desde el 2 trimestre.

Isoniacida
Etambutol

No se describen patologas asociadas por lo que son de eleccin en el tratamiento

de la TBC.

Cloramfenicol

Tambien compite con la bilirrubina pudiendo tambin causar hiperbilirrubinemia

cuando se usa cercano al parto. Se ha asociado a toxicidad medular en el feto
produciendo anemia aplstica y el Sindrome del beb gris, enfermedad muy poco
frecuente en Chile.

Antibiticos contraindicados
Tetraciclinas

Se unen al calcio provocando hipoplasia del esmalte dental , manchas

amarillas en los dientes y deterioro irreversible del esqueleto en el
nio.
Por ser antiflico.

Trimetropin
Estreptomici
na
Quinolonas

Alcanza niveles plasmticos fetales mayores que en la madre y se ha

asociado a dao del 8 par.
Inhiben la sntesis de cidos nucleicos y afecta el cartlago de
crecimiento. Tambin se asocia a RCIU y nefropatas.

Otros frmacos
Antivirales

Por su mecanismo de accin estn todos contraindicados , salvo los

de uso tpico.

Lindano: puede usarse en forma tpica , pero en dosis mnimas

aunque no se ha asociado a malformaciones.
Mebendazol: Contraindicado por ser teratognico en ratas
Antiparasitari aunque utilizado en dosis adecuadas el riesgo es mnimo.
os
Piperazima: No se debe utilizar aunque no existe suficiente
informacin al respecto.
Pamoato de pirantel: Su efecto es desconocido.

Antimicticos Clotrimazol y nistatina: pueden utilizarse sin problemas.

:

Anticonvulsivantes
En general se sabe que los niveles plasmticos de los
anticonvulsivantes disminuyen durante el embarazo
Se ha visto que las epilpticas tienen una frecuencia de
malformaciones congnitas de hasta 2 a 3 veces mayor que el
resto de la poblacin .

Fenitoina
Fenobarbit
al

Sd. hidantonico fetal

Enfermedad hemorrgica del RN
neuroblastoma y
ganglioneuroblastoma.
depresin en el SNC fetal
Enfermedad hemorrgica

Carbamazepi
na

seguro ya que no hay evidencias

de alteraciones asociadas
Su Uso asociado produce
malformaciones

Acido
Valproico

hipospadia , estrabismo , retardo

mental , alteraciones cardiacas y
del tubo neural

Antipirticos
Paracetamol o acetaminofeno : Es un frmaco seguro de utilizar
durante el
embarazo.
En altas dosis y
cercano al parto
podra provocar
el cierre precoz
del ductus

Salicilat
os
AINE:
Ibuprofeno , naproxeno , fenilbutazona , indometacina actan
inhibiendo la sntesis de prostaglandinas con lo que tambin
podran provocar el cierre precoz del ductus.

Antihipertensivos

USAR

NO USAR

Hidralazina : Existen
estudios que avalan el
uso de esta droga en
forma segura durante el
embarazo.
Alfametildopa: Se usa
bastante aunque podra
producir prolongacin
del embarazo.
Bloqueadores de los
canales de calcio: No
existen estudios
suficientes por lo que se
usan en el manejo de la
HTA post-parto.

Diurticos : No deben
usarse porque
disminuyen la volemia y
el flujo placentario
IECA : Son
teratognicos

Betabloqueadores: Los ltimos estudios han

demostrado que no son teratognicos como se pensaba
anteriormente .
Clonidina : No se le conocen ventajas con respecto a
alfametildopa.

Frmacos que actan a nivel del

Sistema Nervioso Central
Benzodiazepinas:
El uso de BZD produce depresin neonatal que se
manifiesta por disminucin de la FC fetal
Fenotiazinas
Existe un pequeo riesgo de que usados cercano al
parto produzcan depresin neonatal.
Antidepresivos
Los tricclicos se han asociado a malformaciones
congnitas
Litio
Es Teratogenico

Anticoagulantes
Cumarnicos : Aumentan el riesgo de aborto ,
embriopatas , parto prematuro
Heparina : Por su gran peso molecular no atraviesa la
placenta y por lo tanto no afecta al feto.

Heparina de alto o de bajo peso molecular. El perodo de

accin ideal para los cumarnicos es entre las 14 y las 34
semanas , perodo en que los riesgos son mnimos.
Luego de la semana 35 debe volver a utilizarse la
heparina.

Corticoesteroides:
Su uso en el primer trimestre ha demostrado un 10 % de
paladar hendido.
Tratamiento crnico debe hacerse con prednisona 10
mg
-Betametasona : No se asocia a malformaciones
-Dexametasona : Produce leucocitosis en el RN

Hormonas sexuales
ACO usados en etapas iniciales
Progestgenos y andrgenos: Producen virilizacin del
feto femenino
Dietilbestrol: Aparte de ser cancergenos produce
criptorqudea , hipoplasia testicular

Antitiroideos
Producen hipotiroidismo fetal y bocio.

Hipoglicemiantes
Sulfonilureas: Atraviesan la placenta y producen hiperinsulinismo
fetal

Inmunosupresores.
Azatioprina y ciclosporina podrian producir supresin
medular ,
Clorfenamina es segura durante el embarazo

Efectos del tabaco y alcohol

durante el embarazo
Tabaco:
Nios con peso menor a 2500 g
Retraso en el desarrollo intelectual de los nios
Mayor morbimortalidad perinatal
La nicotina provoca vasocontriccin de vasos
placentarios y disminucin del flujo intervelloso
Hipoxia fetal mantenida
Alcohol:
El sindrome alcohlico fetal se
caracteriza por:
RCIU y retardo en el crecimiento postnatal
Anomalas craneofaciales.
Trastornos conductuales.
Retardo
mental
Marihuana.
Es teratognica en animales pero no se ha
demostrado este efecto en humanos.

MUCHAS GRACIAS