ANTINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS
Dilmer Dueas
Mdico Pediatra

AINES
Frmacos de acciones
comunes y estructuras
qumicas diferentes.

AINES
AINES NO SELECTIVOS:
Inhiben COX 1 Y COX2
AINES SELECTIVOS: Inhiben
en mayor porcentaje COX 2

Produccion de prostaglandinas por la Ciclooxigenasa

(COX)
Acido arquidnico
Actividad de ciclooxigesa por la COX
PGG
2

Actividad de peroxidasa por la

COX
PGH2

PGD

PGF2

PGE

PGI2

TXA
2

Prostaglandinas y su
actividad fisiolgica

Prostaglandin
a
PGE2

Thromboxa
ne A2

Prostacyclin
(PGI2)

Actividad/Propiedades
Proteccin y reparacin de la mucosa GI
Diuresis y natriuresis
Inhiben inflammacion/ celulas alrgicas
Vasodilatadoras

Activacin y agregacin plaquetaria

contracc del musculo liso arterias y
bronquios

Vasodilatacin
Inhibe agregacin plaquetaria

Caractersticas Diferenciales Entre COX-1 y COX-2

COX-2

COX-1
Su

expresin no se inhibe por los

grupos corticoides
Es constitutiva
Se encuentra en la mayoria de
los tejidos, particularmente en:
Plaquetas
Estomago
Rin.

Su expresin se inhibe por los

grupos corticoides a nivel de la
fosfolipasa A2.
Es inducible (constitutiva en el
SNC).
Inducida por estmulos
inflamatorios en:
Macrfagos/monocitos.
Sinoviocitos.
Condrocitos.
Fibroblastos.
Clulas endoteliales.
Endotoxinas (IL1, FNT)
El sitio activo es mas grande que
el de la COX-1.

MECANISMO DE ACCION - AINES

AINES NO SELECTIVOS
SALICILATOS:
CIDO ACETILSALICLICO
(Aspirina)
ACETILSALICILATO DE LISINA
SALICILATO DE SODIO
DIFLUNISAL

AINES NO SELECTIVOS
PARAMINOFENOLES
ACETAMINOFEN O
PARACETAMOL

AINES NO SELECTIVOS
DERIVADOS DEL ACIDO
PROPIONICO
IBUPROFENO
NAPROXENO
KETOPROFENO
FENOPROFENO
FLURBIPROFENO
OXAPROZINA

AINES NO SELECTIVOS
DERIVADOS INDOL - ACETICOS
INDOMETACINA
SULINDAC
TOLMETIN

AINES NO SELECTIVOS
FENAMATOS
ACIDO MEFENAMICO
ACIDO MECLOFENAMICO
ACIDO FLUFENAMICO

AINES NO SELECTIVOS
DERIVADOS ARILO - ACETICOS
KETOROLACO
DICLOFENACO

AINES NO SELECTIVOS
ACIDOS ENOLICOS (OXICAMS)
PIROXICAM
MELOXICAM

AINES NO SELECTIVOS
PIRAZOLONAS
DIPIRONA O METAMIZOL
FENILBUTAZONA
ANTIPIRINA
AMINOPIRINA

AINES SELECTIVOS
FURANONAS CON SUSTITUCION DE
DIARIL
ROFECOXIB
PIRAZOLES CON SUSTITUCION DE
DIARIL
CELECOXIB

AINES SELECTIVOS
NIMESULIDA
DERIVADOS ARILO ACETICOS
ETODOLAC

MECANISMO DE ACCION AINES

Inhiben de manera competitiva la COX 1 Y
COX 2
Aspirina es inhibidor competitivo irreversible
la duracin del efecto depender de la
velocidad de la clula para sintetizar nuevas
COX a partir de protenas.
(Las plaquetas sintetizan pocas proteinas)

MECANISMO DE ACCION AINES

Otros AINES son inhibidores

competitivos reversibles de COX 1 y
COX 2 la duracin del efecto
depende de su farmacocintica
El acetamnofen es un inhibidor dbil
de las COX.

FARMACODINAMIA AINES
ACCIN ANALGESICA: Alivian el dolor leve
o moderado asociado a la inflamacin o
lesin de un tejido al disminuir las PGs.
PROSTAGLANDINAS
BRADICININA
SENSIBILIZACIN NOCICEPTORES

DOLOR

FARMACODINAMIA AINES
ACCIN ANALGESICA:
Ketorolaco el mas eficaz analgsico,
a diferencia de opioides no produce
dependencia, no tolerancia, no
efectos de abstinencia, no depresin
respiratoria
Ketorolaco es antipirtico pero
antiinflamatorio dbil

FARMACODINAMIA AINES
ACCIN ANTIPIRETICA: Por inhibicin de la
produccin de prostaglandinas E2 que
lleva a disminucin del AMPc y desciende
el termostato en el ncleo preptico
anterior del hipotlamo generando
prdida de calor.
Aspirina el ms eficaz pero muy txico.
Acetaminofen, Ibuprofeno, Metamizol
son los de uso ms comn en esta accin.

FARMACODINAMIA AINES
ACCIN ANTIINFLAMATORIA: Disminucin
de PGs menor respuesta inflamatoria lleva
a reduccin de vasodilatacin, edema y
dolor.
El diclofenaco el ms potente.
El acetaminofen, el metamizol no tienen
efecto antiinflamatorio porque actan en
medio de poco perxido y en la inflamacin
hay abundante perxido producido por los
leucocitos.

FARMACODINAMIA AINES
ACCIN ANTIAGREGANTE
PLAQUETARIA:
Disminuye el tromboxano A2 inhibiendo
la funcin plaquetaria
La aspirina a dosis bajas 40-80 mg /da
es de eleccin.
Prevencin de accidentes
tromboemblicos, coronarios y
cerebrales.

FARMACODINAMIA AINES
ACCIN URICOSURICA: Por inhibicin
del transporte de cido rico desde la
luz del tbulo renal hasta el espacio
intersticial. Slo se aprecia con algunos
AINEs a dosis altas, como la apazona,
fenilbutazona, sulfinpirazona o los
salicilatos.

FARMACOCINETICA COMN DE
LOS AINES
Absorcin y biodisponibilidad: Elevada
biodisponibilidad por va oral. Retrasan
su absorcin el aluminio y bloqueantes
H2.
Unin a protenas plasmticas: Mayor
del 90% a la albmina muchas de sus
interacciones medicamentosas se
producen por este efecto.

FARMACOCINETICA COMUN DE
LOS AINES
Metabolismo: Heptico
Excrecin : Renal (Tbulo proximal)

VIDA MEDIA

EFECTOS ADVERSOS AINES

Todos los AINES inhiben de manera
directa la activacin y funcin de los
neutrfilos.

EFECTOS ADVERSOS AINES

GASTROINTESTINALES:
Por Irritacin local y disminucin de
PGs E2 y PGs I2 aumenta la secrecin
de cido, disminuye la secrecin de
moco y disminuye el flujo sanguneo en
la mucosa.

EFECTOS ADVERSOS AINES

GASTROINTESTINALES:
Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor,
lceras, hemorragia digestiva.
Paracetamol, etodolac, metamizol,
celecoxib, nimesulida, meloxicam,
nabumetona raro los efectos
gastrointestinales.


Droga
Ibuprofeno

Riesgodecomplicaciones
gastrointestinalesseriasutilizando
ibuprofenocomoreferencia
Riesgorelativo(IC95%)
1,0

Fenoprofeno

1,6(1,0-2,5)

Aspirina

1,6(1,3-2,0)

Diclofenac

1,8(1,4-2,3)

Sulindac

2,1(1,6-2,7)

Diflunisal

2,2(1,2-4,1)

Naproxeno

2,2(1,7-2,9)

Indometacina

2,4(1,9-3,1)

Tolmetina

3,0(1,8-4,9)

Piroxicam

3,8(2,7-5,2)

Ketoprofeno

4,2(2,7-6,4)

Azapropazona

9,2(4.0-21,0)

EFECTOS ADVERSOS AINES

RENALES:
Por disminucin de la PGs I 2 se produce
vasoconstriccin en la arteriola aferente
reduciendo la filtracin glomerular
aumenta la reabsorcin de sodio, potasio
y retiene agua.
En relacin a la nefritis intersticial el
mecanismo de dao no esta claro.
Rofecoxib HTA y Edema

EFECTOS ADVERSOS AINES

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
Como hay inhibicin de la sintesis de
PGs el cido araquidnico va a la va
de la lipooxigenasa aumentando los
leucotrienos y aumentando la reaccin
de hipersensibilidad.

EFECTOS ADVERSOS AINES

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
Erupciones, urticaria, fotosensibilidad.
Eritema multiforme, dermatitis
exfoliativa, sndrome de StevensJohnson y necrlisis epidrmica txica
Angiodema y shock anafilctico.
Rinorrea, vasodilatacin facial y asma
bronquial

EFECTOS ADVERSOS AINES

REACCIONES HEMATOLOGICAS:
Agranulocitosis con pirazolonas.
Anemia aplsica con pirazolonas,
indometacina y diclofenaco
Anemia hemoltica con cido
mefenmico y en menor grado con AAS
o ibuprofeno.

EFECTOS ADVERSOS AINES

ALTERACIONES HEPATICAS:
Fundamentalmente con diclofenaco a
dosis txicas el paracetamol
NEUROLOGICO: Convulsiones,
depresin, visin borrosa, confusin,
delirio, mareos. INCREMENTO DEL
RIESGO CARDIOVASCULAR
Con los inhibidores selectivos de COX-2

EFECTOS ADVERSOS AINES

Recomendaciones sobre el uso de COXIB
Contraindicados en pacientes con
patologa coronaria isqumica o
cerebrovascular y en pacientes con
arteriopata perifrica.
Usarlos con precaucin en pacientes
con factores de riesgo de enfermedad
coronaria (HTA, DBTs,
hipercolesterolemia, tabaquismo).

EFECTOS ADVERSOS AINES

Recomendaciones sobre el uso de
COXIB
Prescribir la dosis mas baja durante el
periodo de tiempo ms breve posible
Alerta a las reacciones cutneas.
Deben interrumpirse ante la primera
manifestacin de reaccin cutnea
adversa

INDICACIONES CLINICAS

Analgesia moderada a nivel perifrico

Antipirticos
Antirreumticos (artritis reumatoide,
fiebre reumtica, osteoartritis,
espondilitis)
Antiagregantes
PlaquetariosPrevencin de accidentes
tromboemblicos, coronarios y cerebrales.

INDICACIONES CLINICAS

Antigotosos (indometacina,
fenilbutazona, piroxicam)
Cierre del conducto arterioso
(indometacina)
Dermatologa (AAS es queratoltico)

Interacciones de
importancia
Desplazan a las sulfonilureas de su unin a
la albmina aumentando la potencia
hipoglicemiante
Desplazan a los anticoagulantes orales de su
unin
a
albmina
los
cuales
son
metabolizados por el hgado disminuyendo el
tiempo de vida media.
Desplazan al metotrexato de su unin a
albmina. Adems, interfieren con su
eliminacin.

Gracias