Analgesics in Dental Pain (Clinical Review)

- Last Updated ()

Analgesics in Dental Pain (Clinical Review)H. SoelistionoBagian Ilmu Bedah Mulut FKG-UGM Yogyakarta

AbstractPain is an unpleasant sensation as perceived by patient, which the complain is signal current and symtoms
clinically not difficult to detect but the causes are varied. In that case clinical review of clinical trials and treatment can
give further explanation of the biological mechanism of pain and inflammation. Five clinical trials of NSAIDs (COX-1 and
COX-2) and two cases report of surgical removal of lower third molar and the extraction tooth with difficulty factors
(kidney and heart disease) has been reported.

AbstrakNyeri adalah perasaan tidak menyenangkan yang dirasakan oleh penderita, sehingga keluhan tersebut
merupakan tanda dan gejala yang tidak terlalu sulit dikenali secara klinis namun penyebabnya bervariasi. Dalam hal ini,
clinical review (Peninjauan ulang) hasil uji klinis dan perawatan yang pernah dilakukan mampu mengungkap lebih lanjut
mekanisme biologik yang terjadi pada nyeri dan inflamasi. Dilaporkan 5 hasil uji klinis antara obat-obata NSAIDS, baik
COX-1 maupun COX-2, serta 2 laporan kasus operasi impaksi gigi molar tiga mandibula dan pencabutan gigi dengan
faktor penyulit, yaitu penderita gagal ginjal dan jantung.

Pengantar
Dalam bidang kedokteran gigi akan selalu dihadapkan pada keluhan pasien yang bersumber dari gejala atau tandatanda yang mendorong penderita datang ke dokter gigi. Nyeri adalah gejala yang paling sering dikeluhkan penderita,
sehingga dikenal berbagai obat yang bersifat simtomatik dengan fungsi utama mengurangi rasa sakit (analgetik).
Analgetik biasanya mempunyai efek lain, seperti anti piretik dan anti inflamasi.
Obat-obat analgetik anti inflamasi, terutama yang non steroid (NSAIDS) bekerja dengan cara menghambat enzim
siklooksigenase (COX), baik COX-1 maupun COX-2. COX-1 mensintesis prostaglandin di lambung, ginjal, dan platelet,
sehingga jika enzim ini terhambat akan mengganggu fungsi normal lambung, ginjal, dan platelet. Sedangkan COX-2
mensintesis prostaglandin hanya pada tempat inflamasi, sehingga jika enzim ini terhambat akan mencegah
pembentukan prostaglandin di tempat inflamasi saja (Day, 2000).

Aksi utama analgetik anti piretik, seperti paracetamol adalah dengan cara menghambat sintesis prostaglandin di pusat
(hipotalamus), tetapi tidak di perifer (jaringan), sehingga tidak mempunyai efek sebagai anti inflamasi (Dwiprahasto,
1989).
Banyaknya obat analgetik yang sudah beredar dengan spesifikasinya masing-masing, sehingga paling tidak akan cukup
merepotkan kita sebagai klinisi untuk memilihnya. Oleh karena itu perlu dipikirkan analgetik apa yang harus diberikan
sesuai dengan indikasi untuk kepentingan klinik di bidang kedokteran gigi.

Farmakodinamika Analgetik
Analgetik perlu diberikan jika ada keluhan nyeri. Di antara banyaknya preparat analgetik, preparat dengan aksi yang
ringan adalah dari golongan anti piretik. Aksi utama analgetik anti piretik, seperti paracetamol dan metamizol adalah
dengan cara menghambat sintesis prostaglandin di pusat (hipotalamus), tetapi tidak di perifer (jaringan), sehingga tidak
mempunyai efek sebagai anti inflamasi (Dwiprahasto, 1989).

NSAIDS konvensional, seperti aspirin, ibuprofen, dan asam mefenamat memblok lebih banyak COX-1 daripada COX-2.
COX-1 mensintesis prostaglandin di lambung, ginjal, dan platelet, sehingga jika enzim ini terhambat akan mengganggu
fungsi normal lambung, ginjal, dan platelet. Sedangkan COX-2 mensintesis prostaglandin hanya pada tempat inflamasi,
sehingga jika hanya enzim COX-2 yang terhambat, maka akan mencegah pembentukan prostaglandin di tempat
inflamasi saja (Day, 2000). Sedang menurut Vane (1996), enzim COX merupakan produk metabolisme dari asam
arachidonat dan sangat berperan dalam berbagai bentuk inflamasi baik akut maupun kronik. Enzim ini terdapat dua
isoform, yaitu COX-1 dan COX-2. COX-1 mempunyai fungsi fisiologis yang berpengaruh pada platelet, mukosa lambung
dan ginjal, sedangkan COX-2 berperan pada proses peradangan yang menimbulkan rasa nyeri.
http://www.pabmi.com - PABMI - Indonesia Association of Oralmaxillofacial SurgeonPowered by Mambo Open Source

Asam arachidonat
COX-1 COX-2

Generated: 19 September, 2008, 08:35

pada lambung konvensional inhibitors hanya pada tempat

usus, ginjal, memblok COX-1 memblok COX-2 inflamasi
dan platelet dan COX-2

Skema penghambatan asam arachidonat (Day, 2000)

Nimesulide termasuk obat NSAID terbaru dari golongan Sulfoaniliode yang mampu menghambat selektif COX-2,
sehingga bekerja lebih efektif sebagai analgetik, antiinflamasi, dan antipiretik dengan efek samping yang sangat minimal.
Obat ini diberikan dalam dosis 100-200 mg, 2 kali sehari (Rabasseda, 1996).
Penambahan dosis obat selektif COX-2 tidak akan berpengaruh terhadap penghambatan COX-1. Hal ini terlihat pada
pengukuran whole blood untuik produksi prostaglandin pada orang-orang yang mengkonsumsi obat ini (Day, 2000).

Farmakokinetika Analgetik
Untuk memperoleh efek analgetik yang optimal dari suatu obat, diperlukan beberapa kriteria atau sifat-sifat
farmakokinetik sebagai berikut:
- Diabsorbsi dengan cepat dan sempurna, dengan ketersediaan hayati absolut (100%).
- Terdistribusi secara cepat dan baik ke jaringan target dengan konsentrasi yang tidak terlalu tinggi di organ-organ
untuk mengurangi efek samping.
- Eleminasinya cepat, baik melalui hepar maupun ginjal untuk mencegah terjadinya penimbunan obat, khususnya pada
penderita ginjal/ hepar.
- Tidak toksik (toksisitas minimal), sedikit memberi interkasi terhadap obat-obat lain yang kemungkinan harus diberikan
bersamaan serta harus mempunyai indeks terapeutik yang sempit.

Efek Samping
Efek samping yang dapat terjadi sehubungan dengan pemakainan obat analgetik dapat terjadi dalam bentuk ringan
maupun yang lebih serius. Pada umumnya manifestasi obat tersebut dalam bentuk ringan berupa reaksi alergi, rash, dan
sebagainya dengan angka kejadian yang relatif kecil untuk paracetamol, metamizol, dan ibuprofen, sedang pada aspirin
lebih besar.
Efek samping aspirin terutama pada sistem gastrointestinal, berupa dispepsi, nyeri epigastrik, mual dan muntah hingga
perdarahan lambung. Hal ini dapat dijelaskan, mengingat bahwa aspirin menghambat COX-1 lebih besar daripada COX2. COX-1 mensintesis prostaglandin di lambung, ginjal, dan platelet, sehingga jika enzim ini terhambat akan
mengganggu fungsi normal lambung, ginjal, dan platelet (Day, 2000). Berbeda dengan aspirin, paracetamol juga bersifat
menghambat sintesis prostaglandin tetapi tidak menyebabkan peningkatan sekresi asam lambung oleh karena
paracetamol hanya menghambat prostaglandin di pusat (hipotalamus), sehingga aman untuk gangguan lambung, ginjal,
dan platelet.

Aspirin juga dapat menyebabkan kerusakan hepar, berupa peningkatan aktivitas aminotransferase plasma, sedang
hepatitis salisilat umumnya terjadi jika kadar salisilat dalam plasma mencapai lebih dari 250 mcg/ ml. Mirip dengan
aspirin, meskipun dari segi keamanan relatif lebih baik, paracetamol juga dapat menimbulkan efek samping berupa
kerusakan pada hepar, terutama pada dosis yang tinggi sekitar 15 gram atau 250 mg/ kg. dan status gizi yang buruk
atau pada penderita alkoholik. Efek samping dari asam mefenamat yang sering dijumpai adalah mual, diare, pusing,
ruam kulit, leukopenia, dan anemia hemolitik (autoimun).
Metamizol meskipun belum banyak data yang dikemukakan sehubungan dengan kejadian efek samping pada hepar,
namun beberapa penelitian menyatakan bahwa efek samping metamizol relatif lebih ringan, seandainya ada biasanya
karena diberikan bersama obat-obat yang lain.

Nimesulide mempunyai efek samping yang sangat minimal, baik pada platelet, lambung, dan ginjal karena obat ini
termasuk selektif menghambat COX-2 yang berperan dalam proses peradangan serta hanya menghambat COX-1 dalam
jumlah yang relatif kecil (Vane, 1996). Perbandingan antara pemakaian obat COX-2 dengan NSAID konvensional pada
pasien dengan osteoarthritis selama 1 tahun membuktikan bahwa pada endoscopy terjadi penurunan nyata kejadian
peptic ulcer pada pemakai obat COX-2. Demikian juga efek yang terjadi pada ginjal dan platelet, tidak menyebabkan
http://www.pabmi.com
- PABMI2000)
- Indonesia Association of Oralmaxillofacial SurgeonPowered by Mambo Open Source
Generated: 19 September, 2008, 08:35
suatu
kerusakan (Day,

Percobaan uji klinis antara metamizol dan paracetamol pada sakit post operasi gigi impaksi molar tiga mandibula
dilakukan pada 144 pasien laki-laki dan wanita dibagi dalam 3 kelompok, yaitu yang meminum metamizol (1-2 x 500 mg
tablet, 49 pasien), paracetamol (1-2 x 500 mg tablet, 46 pasien), dan placebo (49 pasien). Kemanfaatan analgetik
dievaluasi secara subyektif oleh pasien dalam penurunan intensitas sakit dari jam pertama sampai jam kedelapan. Uji
klinis ini mengemukakankan bahwa pada jam pertama metamizol dan paracetamol secara signifikan mengurangi sakit
lebih besar dibanding placebo (p<0,01). Pada jam kedua metamizol mengurangi sakit lebih besar dibanding paracetamol
(p<0,01).

Penilaian secara global metamizol mempunyai kemanfaatan lebih dibanding paracetamol, tetapi keduanya tidak ada
perbedaan pada efek samping yang merugikan. Disimpulkan bahwa metamizol mempuyai kemanfaatan yang lebih besar
dibanding paracetamol dalam perawatan sakit post operasi gigi (Santoso, dkk., 1993).

Tabel 1. Intensitas nyeri metamizol, aspirin, dan placebo pasca operasi molar tiga mandibula

Percobaan uji klinis antara metamizol dan aspirin pada sakit pasca pencabutan gigi impaksi molar tiga mandibula
dilakukan pada 151 pasien laki-laki dan wanita dibagi dalam 3 kelompok, yaitu yang meminum metamizol (1-2 x 500 mg
tablet, 51 pasien), aspirin (1-2 x 500 mg tablet, 51 pasien), dan placebo (49 pasien). Kemanfaatan analgetik dievaluasi
secara subyektif oleh pasien dalam penurunan intensitas sakit dari jam pertama sampai jam kedelapan. Percobaan uji
klinis ini mengemukakankan bahwa metamizol dan aspirin secara signifikan mengurangi sakit lebih besar dibanding
placebo (p<0,01). Metamizol cenderung memperlihatkan kemanfaatan lebih dibanding aspirin, tetapi secara statistik
keduanya tidak berbeda bermakna, dan dilaporkan pula bahwa keduanya tidak ada perbedaan pada efek samping yang
merugikan. Disimpulkan bahwa metamizol mempuyai kemanfaatan yang lebih besar dibanding placebo dan cendrung
mempunyai kemanfaatan lebih besar dibanding aspirin dalam perawatan sakit pasca pencabutan impaksi gigi molar tiga
mandibula (Soelistiono, dkk., 1993)

Tabel 2. Intensitas nyeri metamizol, mefenamic acid, ibuprofen, dan placebo pasca operasi molar tiga mandibula
Percobaan uji klinis antara metamizol, asam mefenamat, dan ibuprofen pada sakit pasca operasi gigi impaksi molar tiga
mandibula dilakukan pada 239 pasien laki-laki dan wanita dibagi dalam 3 kelompok, tetapi hanya 209 pasien yang
dimasukkan dalam analisa akhir. Pasien yang meminum metamizol (1-2 x 500 mg tablet, 51 pasien), asam mefenamat
(1-2 x 500 mg tablet, 54 pasien), ibuprofen (1-2 x 400 mg tablet), dan placebo (50 pasien). Kemanfaatan analgetik
dievaluasi secara subyektif oleh pasien dalam penurunan intensitas sakit dari jam pertama sampai jam kedelapan.
Disimpulkan bahwa metamizol 500 mg, asam mefenamat 500 mg, dan ibuprofen 400 mg mempuyai kemanfaatan yang
sebanding dalam perawatan sakit pasca operasi impaksi gigi molar tiga mandibula (Soelistiono, dkk., 1996)

Percobaan uji klinis antara nimesulide dan ketoprofen pada operasi impaksi gigi molar dilakukan pada 46 pasien (22
wanita dan 24 laki-laki dengan usia antara 20-65 tahun). Pasien yang meminum nimesulide (2 x 200 mg tablet, 23
pasien) dan ketoprofen (2 x 100 mg tablet), kemanfaatan analgetik dievaluasi secara subyektif oleh pasien dalam
penurunan intensitas sakit, pengembalian fungsi pengunyahan, dan pembengkakan selama 5 hari. Pada hari pertama,
pasien yang meminum nimesulide intensitas sakitnya berkurang, sedang yang minum ketoprofen cenderung naik. Pada
hari ke-2, keduanya menunjukkan kenaikan intensitas sakit dari pagi sampai sore (p<0,01), ketoprofen lebih meningkat
dibanding nimesulide (p<0,05). Demikian juga pada hari ke-3, 4, dan 5, ketoprofen tinggi intensitas sakitnya daripada
nimesulide, akan tetapi kedua grup secara statistik tidak berbeda secara bermakna. Efek merugikan pada lambung
untuk ketoprofen dilaporkan pada 3 pasien, sedang pada nimesulide 1 pasien (Pierleoni, dkk., 1993).
Percobaan uji klinis antara nimesulide, placebo, dan niflumic acid pada operasi impaksi gigi molar dilakukan pada 134
pasien (103 wanita dan 31 laki-laki dengan usia antara 12-56 tahun). Pasien dibagi menjadi 4 kelompok, yang meminum
nimesulide 100 mg (25 pasien), nimesulide 200 mg (34 pasien), niflumic acid 250 mg(32 pasien), dan placebo (33
pasien). Kemanfaatan analgetik dievaluasi secara subyektif oleh pasien dalam penurunan intensitas sakit selama 6 jam.
Ada perbedaan bermakna antara ketiga kelompok obat tersebut dengan placebo. Pengurangan intensitas nimesulide
200 mg > nimesulide 100 mg > niflumic acid 250 mg, akan tetapi secara statistik tidak berbeda bermakna (Ragot, dkk.,
1993).

Soelistiono, dkk. (2002) mengemukakan hasil uji klinis nimesulide 100 mg, diclofenac, dan placebo pasca operasi molar
tiga mandibula pada 151 pasien. Hasil penelitian menunjukkan bahwa nimesulide dan diclofenac lebih baik dibanding
placebo dan berbeda secara bermakna dalam pengukuran intensitas nyeri serta penurunan intensitas nyeri sampai
dengan jam ke-3. Pasien yang mendapatkan pengobatan dengan nimesulide menunjukkan penurunan intensitas nyeri
yang nyata sampai
ke-3Association
bila dibandingkan
dengan diclofenac.
http://www.pabmi.com
- PABMIjam
- Indonesia
of Oralmaxillofacial SurgeonPowered
by Mambo OpenPada
Source pemeriksaan darah, kelompok nimesulide
Generated: 19 September, 2008, 08:35
terdapat parameter yang berubah secara bermakna, yaitu asam urat dan lymphocyt. Kelompok diclofenac, parameter
yang berubah secara bermakna meliputi sel darah putih, neutrophills, eusinophills, dan lymphocyt. Sedangkan placebo

Thank you for evaluating Wondershare PDF to PowerPoint.

You can only convert 3 pages with the trial version.

To get all the pages converted, you need to purchase the software from:

http://www.wondershare.com/utilities/pdf-to-powerpoint-converter/buy-pdf-to-powerpoint-converter.html