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Virus de Hepatitis B

:
• Virus DNA doble trenzado perteneciente a la familia de los
hepadnavirus.
• Hay aproximadamente 350 - 400 millones de infectados
crónicos en el mundo con el VHB.
• Responsable de 500.000 a 1,200,000 muertes por año a
nivel mundial.
• Las causas de muerte están relacionadas con hepatitis
crónica, cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular.
• Epidemiología variable según la región: alta, media y baja
endemicidad.
• Es responsable del 5-10% de casos de hepatitis crónica,
cirrosis y carcinoma hepatocelular.

Estructura del Virus de la Hepatitis
(VHB)
Partícula Dane de 41 nm

HBsAg
Grande

HBsAg
Mediano

DNA del
Genoma

Nucleocápside
HBcAg
Polimerasa
de DNA

Cubierta
HBsAg
pequeño

Precursor del RNA

Genoma del VHB
Tiene aproximadamente 3200 nucleótidos
Varía en tamaño según el genotipo (A – H)

Es el prototipo de los virus de la familia Hepadnaviridae.Virus de Hepatitis B      Es uno de los virus responsables y causantes de la Hepatitis en humanos. . El HBV es 100 veces más infeccioso que el virus de la Inmunodeficiencia humana (VIH) Se encuentra en sangre y fluidos corporales El HBV puede vivir fuera del cuerpo. en sangre seca sobre ropas u otras superficies por más de una semana.

Antígeno core (c) de Hepatitis B HBcAg Detectado en tejido hepático CHB / HBC Definido como la persistencia del HBsAg > 6 meses HBV DNA Indica replicación viral activa e-CHB / HBCe- Hepatitis B crónica con replicación viral activa.Nomenclatura Hepatitis B Nombre Abrevitura Definición/Comentari o Antígeno de Superficie Hepatitis B HBsAg Proteína indicando infección Antígeno e de Hepatitis B HBeAg Antígeno correlacionado con replicación del VHB e infectividad. pero con HBeAg bajo o negativo. Niveles bajos o negativo en pacientes con mutaciones del Precore o core. Hepatitis B Crónica Acido Deoxyribonucleico HBV HBC HBeAg-negativo .

DIAGNOSTICO DE HBC Marcador Serológico Significancia Clínica HBsAg HBsAg Infección Infección aguda/crónica aguda/crónica Anti-HBc Anti-HBc IgM IgM Infección Infección reciente reciente HBeAg HBeAg Alta Alta infectividad infectividad Anti-HBe Anti-HBe Baja Baja infectividad infectividad Anti-HBs Anti-HBs Inmunidad Inmunidad Anti-HBc Anti-HBc IgG IgG and and HBsAg HBsAg Infección Infección crónica crónica Anti-HBc Anti-HBc IgG IgG and and anti-HBs anti-HBs Infección Infección “curada” “curada” HBV HBV DNA DNA replicación replicación activa. . virus. Serological diagnosis of viral hepatitis. Copias Copias del del virus. 1994. indica indica HBcAg HBcAg Detectado Detectado solo solo en en tejido tejido hepático hepático • Sjogren MH. activa.23:457-77. Gastroenterol Clin North Am.

Virus de la Hepatitis B — Replicación viral Ingreso viral Desrevestimiento Ensamble y Brote o gemación RE Síntesis de hebra positiva (ANTR) HBsAg Import.4/2.1 kb RNA Traslación Síntesis de hebra negativa (ANTR) Encapsidación .5 kb RNA 3’ 2. Nuclear Remoción de pregenoma cccDNA HBV Polymerasa ? Reparación Transcripción 5’ 5’ 3’ 3.

.cccDNA VHB  ccc= circular covalente cerrado.  Responsable de las recaídas después de suspender las terapias.  Equivalente al provirus integrado del VIH.61:367–373. 2000.  cccDNA es el más estable intermediario replicativo. J Med Virol. Lai C. Yuen M.  Vive en el núcleo de las células infectadas (no en las partículas virales).

24:17–21. Han SH. McMahon BJ.D: blancos-negros B. Chu CJ. 2004. Medio Oriente E África FyH G A. Asia D Sur de Europa. et al. D Centro y Sur América África U.S. (A. África.A. Keeffe EB. C. Sem Liver Dis. Gastroenterology. 2003. B.125:444–451 003 .S. U. 2.C: asiáticos) 1.Genotipos del Virus de Hepatitis B Genotipo A ByC Distribución Geográfica Norte de Europa.A.

.

Formas de transmisión  Parenteral  Sexual  Vertical(en el momento del nacimiento-rara intraútero)  Contacto personapersona. .Convivencia.

Concentración de HBV en distintos fluidos corporales Alta Moderada Baja sangre semen orina Secreción vaginal heces saliva sudor lágrimas Leche materna .

Colombia. Chile. Perú Intermedia: América Central. Venezuela. Uruguay . Perú.EPIDEMIOLOGIA DE HBV EN LATINOAMERICA Alta endemicidad: • Haití • República dominicana • Región del amazonas y orinoquía: . Argentina. Baja: México. Colombia. Venezuela.Áreas de Brasil.

Boletin Oficina Sanitaria Panamericana.6 17.1 18. 4.8 11. 1980 2.4 9.1 26.7 27. Rep.4 Barbados 1.4 21. Int Med Press.Prevalencia de marcadores de HBV en LatinoAmérica muestras) Países (7487 HBsAg % AntiHBs % AntiHBc % Argentina 0.3 28.1 Dutch Guyana 2.9 Brazil 2.1 Costa Rica 0.5 1.6 9.8 5.4 Venezuela 2.6 15. et al. 89.3 16.4 3.9 Mexico 1.3 81.0 29.9 Perú 2.6 Chile 0.8 14.1 55.0 25.0 Puerto Rico 0.6 11.2 9.0 11. JM Correa MC.3 Colombia 2.2 20.2 10.2 20.1 37. 1998 Mazzur S. Therapies for Viral Hepatitis.7 9.1 Dom.7 Ecuador 2. Carrilho FJ. .

. McMahon BJ: AASLD Practice Guideline.org.5 - 7. Trabajadores sexuales Lok ASF. Pacientes en diálisis 5. sexual 7 13 70-85 35-80 3-10 3-6 20-80 30-60 con HBV positivo 8.Sept. Sexo hombre con hombre 6 3. Embarazadas 0. Nacidos en áreas endémicas 2. Drogadicción IV 60-80 4.aasld.4-1. www. Contacto familiar íntimo. 2003 .En quiénes se debe investigar HBV? POBLACIÓN HBsAg % Todos % 1. VIH positivos 8-11 89-90 6.

Hepatitis B Historia Natural Adultos: 5-10% Infección aguda Infección crónica Niños: 50% Neonatos: 90-95% 15-40% <2% Falla Hepática Fulminante Daño Hepático Progresivo Cirrosis Cirrosis Descompensada Hepatocarcinoma Muerte .

mayor inflamación. mayor riesgo de cronicidad (HBsAg + por > 6m) .Hepatitis B Historia Natural El VHB no es citopático directo La inflamación hepática es dependiente de la respuesta inmune del huésped A mayor respuesta inmune. pero mayor probabilidad de curación Inmunidad deficiente: menor inflamación aguda. mayor riesgo de insuficiencia y falla hepática.

Fases de la Hepatitis B Crónica Inmunotolerante Hepatitis Crónica Portador inactivo .

HBsAg + .AST y ALT normales . 24. si progresa . 2004 .No inflamación o mínima en la biopsia Seguimiento cada 3-6 meses (incluír AFP) McMahon BJ. Sem Liv Dis.Fase Inmunotolerante *Hay que tratar.HBeAg + .HBV DNA muy elevado .

AntiHBe + (mutante precore. Vol. Heathcote EJ. 2003 . Hoofnagle JH. AntiHBe – * HBeAg negativo HBeAg -. Journal of Hepatology. Vol. 2001 EASL International Consensus Conference. 39. Gastroenterology.Fase de Hepatitis Crónica * Hay que tratar Hepatitis Crónica con Actividad Inflamatoria: * HBsAg positivo más de 6 meses * HBV DNA más de 5 10 copias/ml * Elevación persistente de ALT-AST * Biopsia: hepatitis crónica (actividad inflamatoria más de 4) Dos grupos importantes: * HBeAg positivo HBeAg +. 120. NIH Hepatitis B workshop. mutante promotor de precore) Lok AS.

AST y ALT normales . AntiHBe + (seroconvirtió) .HBV DNA muy bajo o no detectable .. 2004 .Fase de Portador Inactivo * No requieren tratamiento .No inflamación en la biopsia .HBeAg .HBsAg + .10% pueden reactivarse y eventualmente progresar a cirrosis Seguimiento cada 6-12 meses (incluír AFP) McMahon BJ.90% permanecen así indefinidamente . 24. Sem Liv Dis.

57. 90 90 92 92 94 94 96 96 CDC CDC 98 98 .Disminución de la Incidencia de Hepatitis B aguda en EEUU Infecciones por por 100.000 100.000 Infecciones 250 250 Screening con con HBsAg HBsAg Vacuna Vacuna Screening mujeres embarazadas embarazadas HBV HBV mujeres  Inmunización Inmunización  de de rutina rutina 200 200 150 150  100 100 Inmunización Inmunización rutina rutina en en adolescentes adolescentes  50 50 00 78 78 80 80 82 82 84 84 86 86 88 88 Año • CDC Hepatitis Surveillance 2000 Report no.

137:947-54 .1 – 0.5% Hepatitis Hepatitis Fulminante Muerte Muerte Infección Infección Aguda 90-95% Infección Infección crónica crónica .Infección Aguda por HBV Recuperación 70% ~30% Hepatitis Hepatitis Aguda Aguda Subclínica Subclínica 0.J Infect Dis 1985.151:599-603. -Ann Intern Med 2002.

Infección Aguda INCUBACIÓN HBV DNA 60 – 180 días HBeAg Anti-HBe Anti-HBe Anti-HBc Anti-HBc HBsAg 00 Anti-HBs Anti-HBs Anti-HBc Anti-HBc IgM IgM 22 Meses Meses 44 66 Años Años .

347:168-74. New Engl J Med 2002. The development of cirrhosis in patients with chronic type B hepatitis: a prospective study.Ann Intern Med 2001. Lu SN. McMahon BJ. Yang HI. Hepatitis B e antigen and the risk of hepatocellular carcinoma.Infección Crónica por HBV 5-10% Infección Crónica 70-90% Portador inactivo 10-30% Hepatitis Crónica Cirrosis Liaw YF. Serologic and clinical outcomes of 1536 Alaska Natives chronically infected with hepatitis B virus. Snowball M. Chen TJ. Liaw YF. et al.135:759-68. Cancer (HCC) (HCC) . Chu CM. Bulkow L. Tai DI. Hepatology 1988. Holck P.8:493-6.

Riesgo de progresión a cirrosis 100 100 80 80 % 60 60 Probabilidad Probabilidad 40 40 20 20 00 00 11 22 33 44 55 66 77 88 99 10 10 11 11 12 12 13 13 Años después después de de presentación presentación clínica clínica Fattovich Fattovich G. Gut Gut 1991. G.32:294 .32:294 1991.

HBsAg-.  El daños histológica del hígado pueden progresar más rápidamente en los pacientes co-infectados con VHB/VIH.. Benhamou Y.  Estos pacientes demuestran un riesgo creciente de las complicaciones y de muerte relacionadas con el VHB2. et al.  Hepatitis B oculta: sólo anticore VHB+. 30:1302-6 . DNA VHB+. Ann Intern Med 1996. et al.  El riesgo de una progresión más rápida de la enfermedad hepática se debe considerar particularmente en pacientes de co-infectados VHB/VIH con DNA VHB detectable.. HBeAg-. et al. Hepatology 1999. mientras que las elevaciones de las enzimas hepáticas son con frecuencia menos elevadas que en pacientes monoinfectados con VHB. Rustgi VK. Hepatology 1999.Hepatitis B oculta?  Los niveles séricos del DNA VHB son elevados con frecuencia en pacientes co-infectados VHB/VIH. Benhamou Y et al. Ann Intern Med 1984..101:795-7 2.125:705-12 4. 1. conduciendo a la cirrosis en un tiempo más corto. con o sin HBeAg.29:1306-10 3. Colin JF.

Serological diagnosis of viral hepatitis. Gastroenterol Clin North Am. 1994.DIAGNOSTICO DE HBC MARCADORES • BIOQUIMICOS • SEROLOGICOS • VIROLOGICOS • HISTOLOGICOS • Sjogren MH.23:457-77. .

. • Niveles elevados > 2 – 3 veces. indican actividad necroinflamatoria • Sjogren MH. Serological diagnosis of viral hepatitis.DIAGNOSTICO DE HBC MARCADORES • BIOQUIMICOS: el más importante es la transaminasa ALT. 1994.23:457-77. Gastroenterol Clin North Am.

1994. Serological diagnosis of viral hepatitis. Gastroenterol Clin North Am.Ayuda a establecer pronósticos.DNA HVB (carga viral) determinante de actividad.Determina respuesta al tratamiento. • Sjogren MH. . .23:457-77. .DIAGNOSTICO DE HBC MARCADORES • VIROLOGICOS. .

DIAGNOSTICO DE HBC MARCADORES • HISTOLOGICOS. . . . .Excluye otras causa de enfermedad hepática.Mejor que la ALT como indicador de actividad necroinflamatoria.Establece punto de partida de la enfermedad antes de la terapia. Biopsia de hígado.

org.2. insuficiencia hepática y hepatocarcinoma Lok ASF.. 2003 Keeffe EB.aasld.Cuáles son las metas del tratamiento para HBV a largo plazo  Supresión sostenida de la replicación viral  Remisión de la enfermedad hepática  Prevención de la progresión a cirrosis. Vol. McMahon BJ: AASLD Practice Guideline. www. 2004 .Sept. et al: Clinical Gastroenterology and Hepatology.

 Reversión de los daños hepáticos.¿ Cuáles son los objetivos realistas de la terapia prolongada de HBC?  Supresión viral a largo plazo  Reducir la progresión de la enfermedad: HCC.  Respuesta duradera después de la discontinuación de la terapia. .  Mejorar la calidad de vida. fibrosis y cirrosis.

El Tratamiento .Indicaciones • Elevación de transaminasas • HBV DNA detectable en suero(HBeAg positivo o negativo) • Biopsia hepática con hepatitis crónica .

Opciones de tratamiento • Interferón alfa • PEG-Interferón alfa • Análogos nucleósidos (Lamivudine) • Análogos nucleótidos (Adefovir) • Tratamiento combinado (IFN + antivirales orales o combinación de antivirales orales) .

.Objetivos del tratamiento Inhibición de la replicación viral (HBV DNA) Seroconversión de HBeAg a anti HBe Seroconversión de HBsAg a anti HBs Normalizacion de transaminasas-Mejoría histológica (inflamación y fibrosis) – Detención de la progresión de la enfermedad.

.Vacuna • Compuesta por HBsAg recombinante altamente purificado • Agunas incluyen regiones preS1 y preS2 • Esquema: 0. • Nivel protectivo: anti HBs: 10 mUI/ml • Una forma efectiva de prevenir el hepatocarcinoma.1 y 6 meses.

GRACIAS .