You are on page 1of 108

Vitamina D

-vitamina antirahitic
- 1921 Elmer McCohlum
- 1928 7-dehidrocolesterolul este precursor de D 3

Surse

Vitamina D
CH3
CH3
CH-CH=CH-CH-CH
CH3
CH3

ergosterol

HO

CH3
CH3
CH-CH2-CH2-CH2-CH
CH3

7-dehidrocolesterol

HO

CH3
CH3
CH-CH=CH-CH-CH
CH3
CH3

HO

D2 (ergocalciferol)

- UV 295-297 nm, UV 3
- expunere 10-15 min. x 2/spt.
- melanin

CH3
CH3
CH-CH2-CH2-CH2-CH
CH3

HO

D3 (colecalciferol)

D2, D3

+ bila

emulsii

absorbtie

snge

radiatii UV
piele

+ alfa-globulina
D3

ficat
vitamin D3-25-hidroxilaza
vitamin D2-25-hidroxilaza
25-OH-vitamina D3
25-OH-vitamina D2

25-OH-vitamin D3 +
1-alfa-hidroxilaza
25-OH-vitamin D2
1-alfa-hidroxilaza
rinichi
1, 25-(OH)2-vitamina D3
1, 25-(OH)2-vitamina D2

efecte biologice

circuit entero-hepatic
24-hidroxilaza
24, 25-(OH)2-vitamina D3
24, 25-(OH)2-vitamina D2

Efecte biologice
-1,25 (OH)2 vitamin D3 fixare pe VDR
- reglarea nivelului Ca seric crete abs, scade elim,
eliberarea din depozite
- 1,25 (OH)2 vitamin
diferenierea celulelor

D3

inh.

- modulator al sistemului imunitar


- reglarea secreiei de insulin
- reduce TA

proliferarea

stim.

Hipovitaminoza
- cauze

- alimentaie excesiv la sn

- expunere redus la radiaiile solare


- vrstnici
- malabsorbie lipidic
- obezitate
- afeciuni hepatice, renale
- dependen de vitamin D
- deficit de vitamin D deficit de 25-OH-D PTH
resorbie osoas
- rahitism
- osteomalacie
- slbiciune i dureri musculare

Hipervitaminoza
- hipertensiune arterial
- polidipsie, poliurie
- reducerea densitii osoase
- nefrocalcinoz
- stoparea creterii

Vitamina E

- tocoferoli
- surse uleiuri vegetale, ficat, ou, unt, alune, avocado,
msline, vegetale
frunze, germeni de gru
- necesar 10-30 mg
- absorbie - IS prin mecanismul de abs a lipidelor
- circul fixat de o protein (a-TTP)
- metabolizare hepatic

Efecte biologice
- antioxidant protecie pt. AG nesat, vit. A, carotenoizi,
lipoproteine
- reduce agregarea plachetar, VD
- tocoferol reduce riscul de cancer de prostat
- anticataract
- reduce nivelul stresului oxidativ i Hb-glicozilat
Hipovitaminoz
- tulburri neurologice
- tulburri de reproducere
- anemie hemolitic
Hipervitaminoz
- tulburri de coagulare

Vitamina K

K1
(fitomenadio
na)

K2
(menachinon
a)

- surse brocoli (220 g), spanac (145 g), ptrunjel (246


g), avocado, kiwi
- necesar 40-120 g/zi
- absorbie - IS prin mecanismul de abs a lipidelor
proximal (K1), distal (K2)
- depozitare n ficat

Efecte biologice
- cofactor carboxilaze microsomiale
acid glutamic acid -carboxi glutamic
protrombina-CH2-CH2-COOdiaforaza

trombina-CH2-CH-COOCOOvitamina K
oxidata

vitamina K
epoxireductaza
NADPH+

NADPH + H+

anticoagulante
cumarinice

- activarea factorilor coagulrii


- mineralizarea osoas
- creterea celulelor

Hipovitaminoz
- cauze alimentaie excesiv la sn, afectarea florei
intestinale, tulburri
hepatice, supradozare cu anticoagulante
cumarinice, copii
- tulburri de coagulare
- hemoragii
- anemie hemolitic

Vitamina B1 (tiamina)
+
N

N
H3C

NH2

CH3
S

CH2-CH2-OH

-surse carnea de porc, ficat, rinichi, fin de cereale


integrale, conopid
- prelucrarea termic, conservarea reduc coninutul n B 1
- necesar 1 mg femei, 1,4 mg brbai
- absorbie - IS prin mecanism activ i difuzie pasiv
- fixare pe albumin i n eritrocite
- depozitare n muchii scheletici, creier, inim, ficat

Efecte biologice
- coenzim decarboxilarea
transcetolizare
+
N

H3C

CH3

NH2

ATP

CH2-CH2-OH

tiamin-difosfotransferaza

-cetoacizilor,
AMP

+
N

N
H3C

tiamina

NH2

CH3
O
S

CH2-CH2-O-P-O-P-OH
OH OH

tiamin pirofosfat (TPP)

+
R N

CH3
S

H3C-C-COOH
O

CH2-CH2-O-PP

+
R N
HO
-CO2 H C-CH
S
3
+
R N

CH3
CH2-CH2-O-PP

COOH

CH3
CH2-CH2-O-PP
CH3

+
R N
HO
H3C-C
S

CH2-CH2-O-PP

- H3C-CHO

Efecte biologice
- procesul de conducere axonal
- transmiterea impulsului nervos

Hipovitaminoz
- cauze - aport alimentar redus
- consum ridicat de glucide
- malabsorbie
- alcoolism
- beri-beri letargie, oboseal, polinevrite periferice,
atrofie muscular,
edeme, cardiomegalie, encefalopatie
- sindromul Wernicke-Korsakoff
retrograd, fabulaie

amnezie

antero

Vitamina B2
(riboflavina)

H3C

H3C

NH
N

CH2-CH-CH-CH-CH2-OH
OH OH OH

- surse - lapte, brnz, vegetale frunze, soia, drojdii, alune,


plmni, ficat, pete
- biosintez - fungi - Ashbya gossypii, Candida
famata, Candida flaveri
- bacterii Corynebacterium
ammoniagenes, Bacillus subtilis
- riboflavin-5-fosfat - buturi
- necesar 1,1 1,3 mg/zi

Efecte biologice
- coenzim FMN, FAD

riboflavina
ATP

flavokinaza

FAD

FMN

ADP ATP

pirofosforilaza

PP

O
H3C

H3C

NH
N

CH2-CH-CH-CH-CH2-O-P-OH
OH OH OH
OH
FMN

O
H3C

H3C

NH2

NH
N

O O
CH2-CH-CH-CH-CH2-O-P-O-P-O-CH2 N
OH OH
OH OH OH
O
FAD

OH OH

N
N

Efecte biologice
- FMN, FAD
dehidrogenare

coenzime

r.

de

O
H3C

H3C

N H + SH + 2e2
N

-S

H3C
H3C

FMN
FAD

- glutation reductaza FAD


- glutation peroxidaza
- xantinoxidaza
- -aminoacid oxidaza
- aldehid dehidrogenaza
- + CYP 450 metabolizarea med. i toxine

ox.,
H

NH
N

R
FMNH2
FADH2

Hipovitaminoz
- cauze - aport alimentar redus
- malabsorbie, alcoolism
- sindrom oral-ocular-genital
- buze roii, fisurate, ulceraii bucale, limb
violet
- fisuri ale comisurii bucale (cheilit)
- nroirea ochilor, prurit ocular, sensibilitate la
lumin
- dermatit genital
- deficit de PLP, NAD, NADP, H4F
- cataract, migren

Vitamina B3 (niacina,
PP)
COOH
N
acid nicotinic
(niacina)

CO-NH2
N
nicotinamida
(niacinamida)

- 1873 Hugo Weidel


- surse - exogen - carne, germeni de gru, lactate, ton,
ou, avocado, vegetale
frunze, nuci
- endogen triptofan kinurenin niacin
- necesar copii 2-12 mg/zi, aduli 14-16 mg/zi
- 1000-2000 mg/zi - hipolipidemiant

Efecte biologice
- NAD, NADP coenzime

CO-NH2
(+)

NH2

CH2-O- P-O-P-O-CH2 N
OH OH
O
O

OH OH

N
N

OH OH

NAD

CO-NH2
(+)

NH2

CH2-O- P-O-P-O-CH2 N
OH OH
O
O

OH O-PO H
3 2

NADP

OH OH

N
N

Efecte biologice
- coenzime - r. de ox-red.
- calea pentozo-fosfailor
- biosinteza AG
CO-NH2
(+)

N
R

CO-NH2

+ SH2
N
R

+ H+

Hipovitaminoz
- cauze - alimentaie excesiv cu porumb
- cancer, sindrom Hartnup
- pelagra
- sensibilitate la lumin
- agresivitate
- dermatit, alopecie, edeme
- diaree
-boala celor 4 D: dermatit, diaree, demen,
deces

Hipervitaminoz
- hiperemie facial, prurit, uscciunea pielii, hiperglicemie

Vitamina B5 (acidul
pantotenic)
H3C
HO-CH2-C-CH-CO-NH-CH2-CH2-COOH
H3C OH
acid pantotenic

H3C
HO-CH2-C-CH-CO-NH-CH2-CH2-CH2-OH
H3C OH
pantotenol

- D activ biologic
- surse - exogen - carne, cereale
integrale
- endogen bacteriile
intestinale
- necesar copii 3-4 mg/zi, aduli 5-6
mg/zi

Absorbi
e
CoA,
CoA

acil-

hidrolaz
IS e
4fosfopantetei
fosforil
n
H3PO4
az

pantetei
n panteteina
za
intestinal

acid
pantotenic

transport
activ

difuzie
pasiv

Efecte biologice
- Co-A biosinteza
metabolismul
glucidic
NH

AG,

colesterolului,

N
N

H3C
CH2-O-P-O-P-O-CH -C-CH-CO-NH-CH -CH -CO -NH-CH2-CH2-SH
2
2
2
O
OH OH H C OH
3

OH OH

coenzima A

- tratamentul acneei
- neuropatia diabetic
- cosmetic hidratant, emolient

Hipovitaminoz
- oboseal, alergie, dureri abdominale

Vitamina B6 (piridoxina)
CH2-OH

HO
H3C

CH2-OH
N
piridoxina

CHO
HO
H3C
N
piridoxal

CH2-OH

HO
H3C

CH2-NH2
CH2-OH
N

piridoxamina

- 1930
- surse carne, cereale integrale (2 mg), legume, nuci,
banane, ton, somon
- necesar copii 0,5-0,6 mg/zi, aduli 1,3 mg/zi
- absorbie IS, fosforilat/defosforilat

Efecte biologice
coenzime
piridoxal-5-fosfat
piridoxamin fosfat
piridoxal
ATP

piridoxal
kinaza

PLP

(PLP),

piridoxamina
kinaza

ADP

ATP

piridoxamin
fosfat
ADP

- enzime - decarboxilaze histidina histamina,


glutamat GABA
- racemaze D-aa L-aa
- aldolaze treonina glicina
- transaminaze GTP, GOT
- dehidraze HO-aa ceto-acid
- sinteza sfingolipidelor
- Hb - sinteza, fixarea O

Efecte biologice
- memorie
- autism
- antidepresiv

Hipovitaminoz
- cauze - aport redus, alcoolici
- tratament cu HIN, L-DOPA
- vegetarieni
- dermatit seboreic
- glosit atrofic, ulceraii bucale
- tulburri neurologice somnolen, confuzie,
neuropatie
- reducerea toleranei la glucoz

Vitamina B7 (biotina)
O
HN

NH

-(CH2)4-COOH

- surse exogen - drojdia de bere, roii, salat, morcovi,


alune, ou,
conopid, varz, avocado, ficat
- endogen bacterii din IG, IS
- necesar copii 8-12 g/zi, aduli 30 g/zi
- absorbie IS mec. activ

Efecte biologice
- coenzime
carboxilaza ,

carboxilaze

acetil-CoA-

- propionil CoAcarboxilaza
O

carboxilaza
HN
NH
S

-R

ATP
HCO3-

N COO-

ADP + P HN

H2O

- piruvat

-R

O
HOOC-CH2-C-COOH +
O

HN

NH

-R

CH3-C-COOH
O

Efecte biologice
- menine integritatea firelor de pr
i a pielii
- sinteza i eliberarea insulinei

Hipovitaminoz
- cauze - aclorhidrie, alimentaie neraional
- epilepsie
- fumat, sarcin
- reducerea apetitului
- dermatit
- scurtarea i subierea oaselor
- hiperemia tegumentului periocular, nazal,
bucal, genital

Vitamina B9 (acidul folic)


OH
N
H2N

CH2-NH-

CO-NH-CH-COOH
(CH2)2-COOH

- surse exogen spanac, mazre, cereale, semine de


floarea-soarelui, ficat,
drojdia de bere
- necesar aduli 400 g/zi, sarcin 600 g/zi

Efecte biologice
- coenzim de transfer a unui rest de
1 at. de C
OH
N
H2N

NADP+

+
R NADPH + H

folat reductaza

H2N

OH H
N
N
H2F

NADPH + H+

NADP+

DH-folat reductaza

N
H2N

OH H
N
N
H4F

N
H

OH
N
H2N

H
N

CH2-CH-COOH
OH NH
2

CH2-NH- R

N
H

- CH2-COOH
NH2

H4F

CH2

OH
N

N
H2N

CH2-N- R

N
H
metilen-H4F

NADPH + H+
NADP+
OH

metionina
H4F

homocisteina
B12

H2N

CH3
N

CH2-NH-R

N
H
metil-H4F

Efecte biologice
- sinteza, refacerea, funcionalitatea
ADN-ului
- creterea i diferenierea celular
celule roii
- spermatogenez

Hipovitaminoz
- cauze aport insuficient, alcoolism, sarcin,
AINS
- anemie megaloblastic astenie, tulburri
respiratorii

- tulburri cognitive
- defecte de tub neural spina bifida

Vitamina B12 (cobalamina)

- surse ficat, molute, lapte, ou


- bacterii: Pseudomonas denitrificans, Propionibacterium
shermanii
- necesar 2-3 g/zi

Absorb
ie

Efecte biologice
- coenzim metil-malonil-CoA-mutaza (MUT)
- homocistein-metil-transferaza (MTR)

CH3-CH-C
COOH

O
deoxiadenozil-cobalaminmutaza
S-CoA

L-metilmalonil-CoA

CH2-CH2-CH-COOH
H2N
SH
homocisteina

O
HOOC-CH2-CH-C
S-CoA
COOH
succinil-CoA

Me-H4F

B12

H4F

homocistein-metiltransferaza

CH2-CH2-CH-COOH
S-CH3 H2N
metionina

Efecte biologice
- maturarea eritrocitelor
- mielinizarea fibrelor nervoase
- HO-B12 intoxicaia cu CN-

Hipovitaminoza
- cauze aport insuficient, deficit de factor intrinsec
- gastrit atrofic, ulcer gastric, administrare de
antiulceroase
- anemia megaloblastic (pernicioas)
- 1920 George Whipple
- George Minot, William Murphy
- astenie, depresie, tulburri de memorie, psihoze
- tulburri gastro-intestinale

Hipovitaminoza
- afectare neuronal - esut neural spongiform, edeme,
scleroz fibroas
- ataxie, reducerea reflexelor, tulburri
de percepie
- crete riscul de cancer cervical

Vitamina C (acidul ascorbic)


O

C-OH
C-OH

HC
HO-CH
CH2-OH

acid L-ascorbic

-2H
+2H

C=O
C=O

HC
HO-CH
CH2-OH
acid L-dehidroascorbic

Albert SzentGyorgyi

- 1928-1933 Albert Szent-Gyorgyi, Joseph L. Svirbely


- 1933-1934 procedeul Reichstein
- 1934 Hoffman la Roche Redoxon
- 1957 -

nu este sintetizat n organismul uman L-

- surse

Plante

mg /
100g

Plante

mg /
100g

Plante

mg /
100g

kakadu

3100

ptrunje
l

130

lmi

40

camu
camu

2800

kiwi

90

grapefr
uit

30

mcee

2000

brocoli

90

lime

30

ctin

695

soc

60

mure

21

coacze

200

60

struguri

10

piper
rou

190

50

mere

Terminalia
ferdinandia
na
(Kakadu)

- descompus
la cald

- supliment nutritiv

cpuun
i
portocal
e

Myrciaria
dubia
(Camu
camu)

- necesar 90 mg/zi
- absorbie stomac, IS
- legare redus de proteinele plasmatice
- depozitare esutul adrenal, retin, leucocite,
eritrocite,
- metabolizare n organism

acid L-ascorbic

- t1/2 30
- eliminare renal

radical ascorbil

dehidroascorbat

acid 2,3-dicetogulonic

acid oxalic

L-ascorbat sulfat

CO2

Efecte biologice
- coenzim reacii de reducere

O2 O2Fe3+

Fe2+
metHb
Hb
HF H4F
- reacii de hidroxilare
R-H + AAS + O2 R-OH + ADHAS
+ H2 O
-butirobetaina carnitina
dopamina NA
prolina HO-prolina
lizina HO-lizina
- reacii de oxidare

Efecte biologice
- sinteza - colagenului
- ADR
- hormoni steroizi
- acizi biliari
- absorbia fierului
- inhib formarea nitrozaminelor
- refacerea GSH
- antioxidant
- reduce toxicitatea Pb
- replicarea HIV
- spermatogenez
- AVC dehidroascorbatul

Efecte biologice
- 1-2 g/zi grip, rceal
- 300 mg/zi boli cardio-vasculare
- 500 mg - 1 g/zi vindecarea plgii chirurgicale
- Linus Pauling 11 g/zi How to live longer and
feel better

Hipovitaminoza
- cauze aport redus
- 400 .e.n. Hippocrat descrie scorbutul
- 1536 Jacques Cartier tuia
- 1617 John Woodall suc de lmie
- 1747 James Lind Tratarea scorbutului
- 1795 lime limey

Hipovitaminoza
- scorbut pete
inferioare, picioare,

hemoragice

la

nivelul

abdomen, brae
- hemoragii
- gingii spongiforme, edentaie
- dureri articulare
- cderea prului

coapselor

Reacii adverse
- indigestie
- diaree
- hiperemia feei
- hemocromatoz
- litiaz renal
- avort spontan

METABOLISMUL ENERGETIC

- principiile termodinamicii
procesele din celula vegetal

sunt

valabile

pentru

I energia nu se pierde, trece de la un sistem la altul


II orice transformare are loc n sensul creterii entropiei

- dup modul de utilizare a surselor de


carbon
- autotrofe
- heterotrofe
- utilizarea resurselor energetice depinde
de:
- esut
- alimentaie
- starea hormonal a organismului
- esuturi
- biosintez
- consum

- sisteme biologice
- reacii dintr-o cale metabolic
- celul
- cultur de celule
- esut
- organismul

E
D

glucoza

celula
vie
laborat
or

- bioenergetica procesele
utilizare a energiei n

de

CO2 + H2O + Q

eliberare,

sistemele biologice

transfer

Variaia energiei libere n reaciile


biochimice
G = H T S
G = E T S

G < 0 reacii exergonice


G > 0 reacii endergonice
G = 0 echilibru

G2

< 0 cale
exergonic

G1 + G2 + G3 =
G

> 0 cale
endergonic
ATP

proces exergonic

proces endergonic
ADP + P

metabolic
metabolic

A+ B C +
D

[C]
G = Go + RT
[A]
[D]
ln
[B]

[A] = [B] = [C]


= [D]

[A] = [B] = [C] = [D] =


1M

G
Go

Go < 0
1

Kech >

Go > 0
1
Go = 0
1

Kech <
Kech =

G0 variaia energiei libere, pH = 7, temperatur i


presiune standard

- reacii redox
G0 = - n F
E0
E0 = E0
donor de e-

acceptor de e-

- E0

Cuplarea proceselor exergonice cu cele


endergonice
- utilizarea energiei
sinteza
complexe

de

molecule

- contracia muscular
- transport de molecule
transmisia
nervos

impulsului

a.
C+D

A+ B
+G
E
F

ex
.

G
0

<
Gtotal
0

<

+ G >
0
glu-1P

fosfogluco
mutaza

glu-6P

G
0

fru-6P

G >
0

glu-1P

fru-6P

G
0

glucozo-fosfat
glu-6- izomeraza

<

<

b.

A
I
Y

I*
X

Compui macroergici

ATP

NH2
N

N
N

O- O-

O-

CH2-O-P-O~P-O~P-OO
O
O O
OH OH

ATP

ADP
P
AMP
PP

+
+
pirofosfat
aza

2
P

G = kcal/mol

7,3

G = kcal/mol
G = kcal/mol

7,3
6,6

G = - 7,3 kcal/mol

- respingerea electrostatic ntre O- stabilitatea crescut a produilor de


reacie
NH2

Mg2+

N
N

NH2

O- O-

CH2-O-P-O~P-O~P-OO
O
O O
OH OH
ATPMg2+

N
O-

Mg2+

O- O-

CH2-O-P-O~P-OO
O O
OH OH
ADPMg2+

Hidroliza
-ului
a.
+P
gal
ATP
b.
+ PP

ATP
ATP ADP

galacto
kinaza

gal-1-P
ADP

ATP AMP

ATP
AMP
PP
R-COOH + CoAtiokin
SH
aza

+
R-CO~S-CoA
H2 O

Energia eliberat prin hidroliz


- fosfai cu energie nalt fosfoenolpiruvat (14,8),
creatinfosfat (10,3)
- fosfai cu energie joas pirofosfat (6,6), glicerolE
fosfoenol piruvat
3-P (2,2)
piruvat kinaza

creatinfosfat

creatinfosfokinaza
ATP
glicerol kinaza
glicerol-3-P

ADP + P ATP

AMP + ATP
2ATP

AMP
ATP

+ XPP

+ 2
2 ADP
P

Ali compui macroergici


- tioesteri conin CoA
- UDP-glu
- 5-fosforibozil-1-pirofosfat
compui
creatinfosfat

HN=C

fosfageni

NH~PO3H2
N-CH2-COOH
CH3

creatinfosfat

ADP

creatina

ATP

Cile de sintez a ATP-ului in


vivo
- reacii exergonice
- aerobe 38 moli ATP/mol
glucoz
- anaerobe 2 moli ATP/mol
glucoz
- ci de sintez
- fosforilarea la nivel de substrat
- lanul respirator cuplat cu fosforilarea
oxidativ

Fosforilarea la nivel de
substrat
1.

O
C-O~PO3H2

CH-OH
CH2-O-PO3H2

+ ADP fosfoglicerat kinaza

1,3-difosfoglicerat

COOH
CH-OH
CH2-O-PO3H2
3-fosfoglicerat

11,8 kcal/mol

2.

COOH
C-O ~PO3H2 + ADP
CH2
fosfoenol piruvat
14,8 kcal/mol

+ ATP

7,3 kcal/mol
COOH
piruvat kinaza

C=O

+ ATP

CH2
3-fosfoglicerat
7,3 kcal/mol

3.

COOH
CH2

COOH
succinil CoA CH2
+ CoA-SH + GTP
+ GDP + P
tiokinaza
CH2
CH2
ADP
C~S-CoA
COOH
O
ATP
succinil CoA
GDP
8 kcal/mol

7,3 kcal/mol

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI


(CICLUL KREBS, CICLUL ACIDULUI CITRIC)

glicog
en
glicogenol
iz
glucoz

piruva
t

trigliceri
de
lipoliz

acizi
grai
oxidar
e

acetil
CoA

protei
ne
hidroli
z
aminoaci
zi
dezamin
are
oxidar
e

CH3-C-COOO
CO2

Lip

TPP
E2

E1
CH3-CH-TPP
OH

Lip

SH

CoA

S~CO-CH3
SH
Lip
S
SH

CH3-CO~S-CoA

E3

FADH2
NAD+

E1 piruvat-dehidrogenaza

E
3

E2 dihidrolipoil-transacetilaza
E3 dihidrolipoil-dehidrogenaza

FAD
NADH + H+
E
1

E
2

ADP, NAD+, Mg2+, Ca2+


CoA-SH, NA, insulina

H2O

+
P
piruvat

piruvat, CoA-SH, NAD+

piruvat-dehidrogenaza-P
fosfataza

ADP
kinaza

piruvat-dehidrogenaza

ATP

acetil-CoA

ATP, NADH, acetil-CoA

NADH, acetil-CoA

O
CH3-C~S-CoA

COO+

acetil-CoA

C O

citrat sintaza

CH2-COOoxal-acetat

CH2-COOHO C -COO- + CoA-SH


CH2-COOcitrat

succinil CoA, citrat, NADH, ATP, AG

CH2-COOHO C -COOCH2-COOcitrat

CH2-COOH2O CH2-COO- H2O


aconitaza
aconitaza
C -COOCH -COOHO CH-COOCH-COOcis-aconitat
fluorocitrat

izo-citrat

CH2-COO- NAD+ NADH+H+


CH2-COOCH -COOCH -COOizocitrat-DH-aza
HO CH-COOO C-COO+
izo-citrat
oxal-succinat
ADP

CH2-COOCH2
O C-COO -ceto-glutarat

CH
-COO
2
CO2
CH2
O C-COO -ceto-glutarat

NADH, ATP

CoA-SH

CO2

ceto-glutarat-DH-aza

NAD+

NADH+H+

Ca2+ NADH, ATP


succinil CoA

CH2-COOCH2
O C~S-CoA
succinil-CoA

COO-

CH2
CH2

GTP

GDP + P

CH2

succinil-CoA-sintetaza
(succinil tiokinaza)

COOsuccinat

succinil-CoA

GTP + ADP

COOCH2
CH2

nucleozid difosfat kinaza

FAD
succinat-DH-aza

COOsuccinat

+ CoA-SH

CH2

O C~SCoA

COO-

malonat, oxalacetat

FADH2

ATP + GDP

-OOC
C
H

H
COO-

fumarat

-OOC

C
H

COO-

+ H2O

fumaraza

CH2

fumarat

COOHO-CH
CH2
COOL-malat

COOHO-CH
COOL-malat

NAD+

NADH+H+
malat-DH-aza

COOC=O
CH2
COOoxal-acetat

Reglarea ciclului acizilor


tricarboxilici
- [acetil-CoA] - piruvat-DH-aza
- transportul AG n mitocondrie
- -oxidarea AG
- izo-citrat-DH-aza,
succinat-DH-aza

-ceto-glutarat-DH-aza,

- produi de reacie
- succinil-CoA inh. -ceto-glutarat-DH-aza, succinatDH-aza
- citrat inh. citrat-sintaza
- NADH inh. izo-citrat-DH-aza, -ceto-glutarat-DHaza, malat-DH-aza

- ATP inh. alosteric citratsintaza


[ATP]
celule

din

Ciclul acizilor tricarboxilici cale


amfibolic
- echivaleni reductori NADH, FADH2
- citrat

acetil-CoA
citrat

AG

acetil-CoA + oxal-acetat

- -ceto-glutarat r. transaminare
purine ac. nucleici
- succinil-CoA

glutamat

aa,

corpi cetonici
DAL Hb, mioglobin, porfirine

- oxal-acetat r. transaminare
pirimidine ac. nucleici

aspartat

malat fosfoenol-piruvat glucoz

Ciclul acizilor tricarboxilici reacii


anaplerotice
- piruvat oxalacetat
COOC=O

+ HCO3- + ATP

COOCH2

CH3

piruvat

acetil-CoA

fosfoenol-piruvat
oxal-acetat

C=O

piruvat carboxilaza

+ ADP + P

COOoxal-acetat

fosfoenol-piruvat + CO2 + GDP

fosfoenol-piruvat
carboxilaza

+
fru-1,6-(P)2

oxal-acetat + GTP

- aspartat oxalacetat

TGO

acid aspartic + acid -cetoglutaric


(AST, ASAT)
acetat + acid glutamic

oxal-

- piruvat malat
piruvat + HCO3- + NADPH+H+

glutamat
cetoglutarat

enzima malica

malat + NADP+

TGP

acid glutamic + acid piruvic


(ALT, ALAT)
cetoglutaric
+ -alanina

acid -

- aspartat oxalacetat

TGO

acid aspartic + acid -cetoglutaric


(AST, ASAT)
acetat + acid glutamic

oxal-

- piruvat malat
piruvat + HCO3- + NADPH+H+

glutamat
cetoglutarat

enzima malica

malat + NADP+

TGP

acid glutamic + acid piruvic


(ALT, ALAT)
cetoglutaric
+ -alanina

acid -

LANUL RESPIRATOR
- oxidarea NADH, FADH2, transportul e-,
sinteza H2O
Structur
- NADH-dehidrogenaze
- flavin dehidrogenaze FPN, FPS
- coenzima Q
- proteine cu Fe i S
------- Fe2+

- Fe2S2, Fe3S4, Fe4S4

- citocromi - a, a3, b (bT, bK), c


O2 + 4 e- + 4 H+

2 H2O

Fe3+ + e-

O2 + e-

2 O2-. + 2 H+
2 H2O2

O2-.

SOD

catalaza

H2O2 + O2
2 H2O + O
2

I. NADH-CoQ-oxido-reductaza
(NADH-dehidrogenaza)
- FPN, 4 Fe-S

NADH + 5 H+ + CoQ

NADH + H+
NAD+

FMN
FMNH2

NAD+ + CoQH2 + 4 H+

FeS1
2 e2 H+

FeS2

2 e-

FeS3

2 e-

FeS4 2 e- CoQ
CoQH2

II. succinat-CoQ-oxido-reductaza
(succinat-CoQ-reductaza)
- A, B, C, D
- FPS, 3 Fe-S
COOCH2
CH2

CoQH2

CoQ

-OOC
C

succinat-CoQ-oxido-reductaza

COO-

H
COO-

fumarat

succinat

succinat
2 efumarat

FAD
2 eFADH2

CoQH2

CoQ

III. CoQ
reductaza

redus-ferocitocrom

oxido-

(CoQ-citocrom c-reductaza; complexul


citocrom bc1)
- bk, bT, 1 Fe-S

CoQH2 + 2 Fe3+ + 2 H+

- sd. Bjrnstad

CoQ + 2 Fe2+ + 4 H+

IV. Ferocitocrom c oxigen - oxido-reductaza


(citocrom oxidaza)
- cit. a, a3
- 10 subunit. proteice

4 Fe3+ + 2 H2O + 2 H+

4 Fe2+ + 6 H+ + O2

cit c1

e-

cit a

e-

prot-Cu e

NADH + 13 H+ + O2
10 H+

cit a3

O2

H2O

NAD+ + 2 H2O +

Sisteme de transport a echivalenilor


reductori

1.
Naveta
glicerolfosfat

2. Naveta
aspartat

malat-

FOSFORILAREA OXIDATIV

- 1777 A. Lavoisier arderea alimentelor


- 1906 Arthur Harden fosfat n fermentaie
- 1929 Cyrus Fiske, Yellapragada Subbarao
izoleaz ATP-ul
- 1930 M. Engelhard sinteza ATP datorit
transportului de e- 1940 Severo Ochoa P/O
- 1940 Herman Kalckar ox. glu sint. ATP
- 1949 M. Friedkin, A. Lehninger CATC-NADH-ATP
- 1961 P.D. Mitchell teoria chimiosmotic
- 1973 P. Boyer cataliza rotaional
- 1997 J. Walker, P. Boyer

FOSFORILAREA OXIDATIV
ADP + P + 3 H+ ATP-sintaza

ATP + 3 H+

ATP-sintaza
- F0 a, b, c
- F1 33

H+ din citoplasm
neutralizarea aspartatului din
unit. C
interaciuni electrostatice
rotirea c
energie
sinteza ATP

H+
ADP + P

H2O

H2O
E-ATP

H+
ADP + P

Sinteza
de:

ATP

depinde

- NADH/NAD+
- [ATP] / [ADP] [P]
- pO2 mitocondrie

- NADH NAD+ 3 moli ATP


moli ATP

..... 2,5

- FADH2 2 moli ATP ...... 1,5 moli ATP