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UNIVERSIDAD AMERICANA

INMUNOLOGIA
TEMA: COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
TUTOR: DR. LUIS CHACN

REALIZADO
POR:

ENGEL MATAMOROS

NOBYS ESPINO

DIDIER ESPINOZA

MAGGY PEREZ

REYNOLDS SOZA

HISTORIA
Tres cientficos merecieron el Premio Nobel en
1980 por sus trabajos en inmunogentica:
1- George Srell descubri el sistema 1^-2
en el ratn.
2- Jean Dausset descubri el sistema HLA
del humano, el equivalente del H-2 del ratn.
3- Baruj Benacerraf descubri la funcin del
sistema HLA como controlador de las
comunicaciones entre las diferentes clulas
del sistema inmune.

DEFINICIN

Es un grupo de molculas codificadas por


genes ubicados en el brazo corto del
cromosoma 6 en los humanos. Algunos de
sus genes han sido considerados como los
ms polimorfos del genoma humano. Su
funcin principal es la de presentar Ag
proteicos a los LT. Constituyen el principal
puente entre la respuesta inmune innata o
natural y la adquirida o especfica.

Todos los mamferos estudiados hasta el momento poseen un grupo de genes,


el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) o MHC del ingls Major
Histocompatibility Complex), cuyos productos se asocian con el reconocimiento
intercelular y con la discriminacin de lo propio / no propio.
El CMH juega un papel fundamental en el desarrollo de la respuesta inmune. El
CMH es un conjunto de genes alineados en una regin grande y continua del
genoma. Algunas localizaciones son:

PROPIEDADES DE LAS MOLECULAS


DEL CMH
Cada molcula del CMH
consta de una hendidura
extracelular, o surco,
que se une a pptidos
seguida de un par de
dominios similares a las
inmunoglobulinas y esta
anclada a la clula por
dominios
transmembranarios y
citoplasmticos.

Los dominios similares a


las Ig no polimorfos de
las molculas del CMH
contienen sitios de unin
a las molculas de los
linfocitos TCD4 y TCD8

Los aminocidos
polimorfos de las
molculas del CMH se
localizan en y son
adyacentes a la
hendidura que se une
a los pptidos.

IMPORTANCIA
Estn relacionadas directamente con el rechazo de
trasplantes de tejidos y rganos.
Se asocian con la resistencia o susceptibilidad a ciertas
enfermedades infecciosas (anergia, sitios de unin con
patgenos), y la predisposicin al desarrollo de
autoinmunidad.
Son un elemento importante en las pruebas legales de
paternidad.

Organizados en tres
regiones en el
cromosoma respectivo
para codificar:

MHC clase I

MHC clase II

MHC clase III

Estos genes se organizan en regiones


que codifican dos clases de molculas:
Genes de MHC clase I: codifican glucoprotenas que se expresan
en la superficie de casi todas las clulas nucleadas; la principal
funcin de los productos de este gen, es la presentacin de
antgenos pptidos a los linfocitos T CD8+.
Genes de MHC clase II: codifican glucoprotenas que se expresan
sobre todo en clulas presentadoras de antgenos(macrfagos,
clulas dendrticas y clulas B), donde presentan pptidos
antignicos procesados a los linfocitos T CD4+.
Genes de MHC clase III: codifican, adems de otros productos,
varias protenas secretadas que desempean funciones
inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y
molculas relacionadas con la inflamacin.

Aunque la organizacin de los genes es algo diferente en las


distintas especies, en la mayora se pueden apreciar tres grandes
zonas, que determinan tres tipos de molculas:

Genes de clase I (CMH-I):


determinan glicoprotenas de
membrana que aparecen en casi
todas las clulas nucleadas y
sirven para presentar antgenos
peptdicos de clulas propias
alteradas a los linfocitos T
citotxicos (TC).

Genes de clase II (CMH-II):


determinan glicoprotenas de
membrana que slo se expresan
en clulas presentadoras de
antgeno (macrfagos, clulas
dendrticas, linfocitos B) y sirven
para presentar antgenos
peptdicos a linfcitos T
colaboradores (TH).

3. Genes de clase III (CMH-III):


Codifican protenas que estn
relacionadas con el sistema
inmune, como protenas del
complemento o el factor de
necrosis tumoral (TNF), as como
otras no relacionadas con la
respuesta inmune.

MOLCULAS DE CLASE I
Las molculas de clase I
estn compuestas por dos
cadenas:

Los dominios 1 y 2
interaccionan formando una
plataforma o
hendidura, , que es el
lugar de unin del pptido
que ser presentado a los
linfocitos T citotxicos (TC).

La cadena est
organizada en tres
dominios externos (ver
imagen): 1, 2 y 3. La
microglobulina 2 es
similar a esos dominios
externos, con una
considerable homologa con
el dominio 3.

- Una glicoprotena
polimrfica denominada
cadena (codificada por
genes del CMH).

- Una molcula invariable


(no polimrfica) mucho ms
pequea denominada
microglobulina 2
(codificada por genes de
otro cromosoma).

La asociacin de ambas cadenas es


imprescindible para que las molculas de clase
I se expresen en la superficie de la membrana
celular. La molcula de clase I se ancla en la
membrana plasmtica mediante su segmento
hidrofbico transmembrana y el tallo hidroflico
citoplasmtico.

No clsica: Ib: HLA-E,


HLA-F, HLA-G, HLA-HIc:
MICA, MICB, MIC a
Clsica: IA: HLA-A, HLAMICGId: CD1 (a, b, c, d,
B, HLA-C: cuya funcin
e). con funciones
consiste en la
especializadas: no
presentacin de
presentan antgenos a los
antgenos a los linfocitos
linfocitos T, sino que se
T CD8:
unen a receptores
inhibidores de las clulas
NK

MOLCULAS DE CLASE II
Las molculas de clase
II son similares a las
de clase I en tanto que
son glicoprotenas
unidas a membrana,
con dominios externos,
segmento
transmembrana y un
segmento de anclaje
citoplasmtico. Las
molculas de clase II
sirven para presentar
antgenos procesados
por las CPAs a los
linfocitos TH.

Las molculas de clase


II estn compuestas
por dos cadenas
polipeptdicas
diferentes
denominadas y
(codificadas por genes
del CMH). Cada una de
ellas contiene dos
dominios externos: 1,
2, y 1, 2.

El dominio distal de la
molcula de clase II
del CMH est
compuesto por los
dominios 1 y 1, que
forman una hendidura
de unin al antgeno.

Clsicas: HLA-DR, HLA-DP,


HLA-DQ. que presentan
pptidos a los linfocitos T
CD4

No Clsicas:
Ib: HLA-DM,
HLA-DO. accesorias, con
funciones intracelulares (no
estn expuestas en la
membrana celular, sino en
membranas internas, de los
lisosomas); normalmente,
cargan los pptidos
antignicos sobre las
molculas MHC-II clsicas

DIFERENCIAS ENTRE LAS


MOLECULAS DE LA CLASE I Y
CLASE II

MOLCULAS DE CLASE III


Las molculas de clase III incluyen
varios componentes del
complemento (C2, C4A, C4B y
factor B) y los factores de necrosis
tumoral y (TNF- y TNF-).

A diferencia de las molculas de


clase I y II, stas no son protenas
de membrana y no juegan
ningn papel en la presentacin
de antgeno. Se especula que la
asociacin gentica de algunos
alelos del CMH con ciertas
enfermedades puede, en algunos
casos, reflejar desrdenes en la
regulacin de la regin de clase III.

DIFERENCIAS ENTRE HLA I Y HLA II

HAY 2 TIPOS DE ANTIGENOS PROTEICOS


Antgenos endgenos:
se unen a MHC Clase I y
son reconocidos por
clulas T CD8 ( LTC ),
Importancia: defensa
microorganismos
intracelulares

Antgenos exgenos se
unen a MHC Clase II y son
reconocidos por clulas
T CD4, Importancia:
defensa contra
microorganismos
extracelulares

GRACIAS