TETRACICLINAS Y

FENICOLES
INTEGRANTES:

Cadenas Quiroz Yesenia Viviana

Guarniz Davila maricielo

Manay Martinez Christopher

Campos Ynga Kelvin

Bazám Vasquez Hoyler

ESCUELA PROFESIONAL : Medicina Humana
ÁREA CURRICULAR
SEMESTRE

: Farmacología II

: 2016-ii

CICLO : V
DOCENTES

: Dr. Juan Vásquez Bueno

OBJETIVOS:
 Conocer

la clasificación y estructura química de
Tetraciclinas y fenicoles.

 Entender

la farmacocinética y farmacodinamia de
tetraciclinas y fenicoles.

 Conocer

el mecanismo de acción de las tetraciclinas
y los fenicoles.

 Conocer

el espectro antimicrobiano de tetraciclinas
y fenicoles.

 Entender

los mecanismos de resistencias de las

Tetracic
linas

TETRACICLINAS Obtenidos de las especies “Streptomyces spp” La primera de ellas. Amplio espectro: por su actividad contra Rickettsia. bacterias grampositivas y gramnegativas aerobias y anaerobias y Chlamydia . fue obtenida en 1948 a partir del Streptomyces aurofaciens y por ello recibió el nombre de aureomicina. la clortetraciclina.. Bacteriostáticos.

. Las bases farmacológicas de la Terapéutica 12ava edición.  Las GLICINAS son la ultima generación tras modificar la posición 9 del anillo.  Nucleo central “ Octahidronaftaceno”  La modificación en la estructura básica ha permitido la obtención de nuevas tetraciclinas. Goodman y Gilman.ESTRUCTURA QUÍMICA  Tetracíclico.

CLASIFICACIÓN:  SEGÚN SU ORIGEN:  Tetraciclinas naturales:  Clortetraciclinas  Oxitetraciclina  Demeclociclina  Tetraciclina semisinteticas  Tetraciclina  Metaciclina  Doxiciclina  Minociclina  Limeciclina  Rolitetraciclina  Tigeciclina .

SEGÚN SU TIEMPO DE VIDA MEDIA:  Tiempo de vida media corta(6-8h):  Clortetraciclina  Oxitetraciclina  Tetraciclina  Tiempo de vida media intermedia(12-14h):  Demeclociclina  Metaciclina  Tiempo de vida larga(16-18h)  Doxiciclina  Minociclina  Limeciclina .

 Clasificación cronológica: .

Mecanismo de Acción Difusión Pasiva T T T T Gram (-) AD N Transport e Activo AR N Cad Poli péptida ena Naciente Riboso mas RNAm 50 S P A 30 Aminoacil o-ARNt .

 Plasmodium Faciparum (algunas cepas). eficaces en:  Balantidum Coli.  Dientamoeba Fragilis. • Uso de Tetraciclinas en condiciones elevadas. . • En décadas 50 y 70 (Alta prescripción).Espectro Antimicrobiano • Su espectro se consideró amplio.  No existe especie bacteriana que presente sensibilidad en todas sus cepas.  Entamoeba histolytica.

Brucella Micoplasmas y Clamidias Mycoplasma Pneumoniae Ureaplasma Urealyticum Chlamydia Tabla 64-4 Actividad antibacteriana in vitro de las tetraciclinas. .Tetraciclina Doxiciclina Minociclina S° S° S S° S S° R S S° S S° R S S S S R S S S° S S S° S S S S S° S S S° S S S S S° S° S S° S S S S S S S S S S S S S Gram (+) Staphylococcus Aureus sensible a meticilina Streptococcus Pyogenes Streptoccocus Pneumoniae Streptococcus Viridans Spp. Enterococcus Faecalis Listeria Monocytogenes Gram (-) Klebsiella Spp. Neisseria Gonorrhoeae Haemophilus Influenzae Pseudomonas Pseudomallei Shigella Neisseria Meningitidis Campylobacter Jejuni Legionella Spp. 6° ed. Farmacología Humana – Jesús Flórez.

Gonorrhoeae  Mutación 1. Producción de una Ribosómica que desplace a la Tetraciclina del sitio en el que actúa. Resistencia Cruzada. Disminución de la acumulación de Tetraciclinas por menor entrada del Antibiótico o la adquisición de una Vía de Salida dependiente deproteína Energíaprotección . Proveniente de un Mecanismo de Protección Ribosómica (TetM) origina resistencia cruzada a Dixiciclina y Minociclina. N.T T Mecanismo de Resistencia En Gram – y Gram + es mediado por plásmidos (inducible). 2. RNAm 50 S P A 30 Aminoac il-RNAt . Cadena Polipéptida activ a 3.

alcanzado un 10 a 60% en liquido amniótico y plasma umblical.FARMACOCINETICA:  Absorción: 1ras porciones del ID (30-70%) excepto: Tetraciclinas de acción prolongada (90%)  Cmáx: 1 y 3 h después de la administración  La absorción disminuye con la ingesta conjunta de alimentos u otras sust. dental del feto. La absorción  Liposubilidad. -> altera la estructura química del antibiótico.  Traspasan placenta.  Concentración en Tej. -> NO ADMINISTRARSE EN EMBARAZADAS .oseo. Que contengan CATIONES.

.  También se concentra en hígado y excretar por bilis  Tetraciclinas de larga duración: Excreción biliofecal por ella se absorben parcialmente de nuevo gracias a la RECIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA. Excepto -> Doxiciclina 90% por heces. Eliminación :Renal. por filtración glomerular (1ra generación) y menor por heces. mayormente conjugado inactivo.

.

esto es válido para concentraciones bajas.Farmacodinamia  La actividad de las tetraciclinas sigue un patrón farmacodinámico dependiente del tiempo.  En el caso de la doxiciclina. que es especialmente largo en el caso de la tigeciclina. en el que la eficacia depende del tiempo en que la concentración tisular del antibiótico es superior a la concentración mínima inhibitoria (CMI). ya que a altas concentraciones su actividad es dependiente de la concentración.  Las tetraciclinas tienen un efecto postantibiótico prolongado. .

REACCIONES Pueden ser frecuentes y graves ADVERSAS la mayor parte de ellas pueden relacionarse con:  MECANISMO DE ACCIÓN  EFECTOS FARMACOLÓGICOS  CAPACIDAD PARA FIJARSE A DETERMINADOS TEJIDOS ADMINISTRACIÓN POR VIA : • INTRAMUSCULAR : ES MUY DOLOROSA • INTRAVENOSA : PUEDE PRODUCIR TROMBOEMBOLISMO .

APARATO DIGESTIVO • NAUSEAS Afecta al • VOMITOS 15% de • ARDOR los EPIGASTRI pacientes CO tratados Relativamente frecuente la aparición de alteraciones en las mucosas oral y faríngea .

ESTA SITUACION ES PELIGROSA(?¿) PUEDEN DESARROLLARSE SINTOMAS DE UREMIA O AGRAVARSE GEN ERA > DE NITROGENO UREÍCO >CONCENTRAC IONES PLASMATICAS Nitrogeno ureico en Úre a .Riñón y medio Las tetraciclinas pueden inhibir la interno transformación de aminoácidos en proteínas produciendo EQUILIBRIO NITROGENADO C NEGATIVO EFECTO ANTIANABOLICO C En pacientes con IR .

al producir manchas en los dientes de color amarillo o marron si se administra durante el embaraazo . mientras que los presentes en el hueso pueden desaparecer a medida que progresa la remodelación de este tejido Las consecuencias prácticas son relevantes . La oxitetraciclina puede producir menos efecto . especialmente a partir del 3er mes y hasta el momento en que se produce la calcificación completa de los dientes en el niño . es decir 7 u 8 años .Huesos y Las tetraciclinas por su acción quelante con el calcio se depositan en dientes y dientes huesos Pueden interferir en la ontogénesis Los depósitos de estos fármacos en el diente parece que son irreversibles .

PIEL Y MUCOSAS PRESENCIA DE FOTOSENSIBILIDAD SUELE SER LEVE ( ERITEMA_ EDEMA) Aunque sin intensidad EN OCASIONES CURSA CON  URTICARIA  PAPULAS  EXFOLIACIONES  REACIÓN LIQUENOIDE .

OTROS EFEFCTOS MINOCICLINAS : PUEDE PROVOCAR HABITUALMENTE 48 HORAS DESPUES DEL INICIO DEL TRATAMIENTO  Nauseas  Vómitos  Anorexia  Dolor abdominal  Irritabilidad  Ataxia  Mareos .

Fenico .

structura química Los fenicoles son derivados del acido dicloroacetico al que se une un anillo bencénico Cloranfenicol Grupo nitro Tianfenicol Grupo sulfometilo .

Mecanismo de acción .

 Se cree que su sitio especifico de acción es muy .  Impide la fijación del aminoacil – ARNt interrumpiendo la síntesis proteica.  Puede inhibir Ribosomas de células eucariotas ( mitocondriales : 70s).Mecanismo de acción se une de manera reversible a la  El cloranfenicol subunidad mayor (50s) del ribosoma.

 Modificación del sitio blanco a nivel de la subunidad 50S. acetil transferasa. En este caso la disminución de la afinidad por la droga se acompaña también de resistencia a macrólidos y clindamicina.Mecanismos de Se debe a: resistencia  Producción de enzimas inactivadoras. que acetilan la molécula del antibiótico impidiendo su unión a los ribosomas bacterianos. . Este mecanismo es extra cromosómico. mediado por plásmidos.

 Existe un riesgo considerable de toxicidad .  Pueden reducir su acción por otros inhibidores de la sintesis proteica : lincosamidas eritromicina. Fueron los primeros de amplio E.Farmacodina  Son bacteriostáticos pero pueden ser bactericidas mia cuando alcanzan altas concentraciones o cuando el microorganismo es muy susceptible.  Son verdaderos antibióticos de amplio espectro.  Se propone que son tiempo dependientes.

Espectro antimicrobiano Los fenicoles son antibiótic os de amplio espectro .

. atraviesa la fluidos corporales. Biodisponibilidad (95%) UNION A PROTEINAS 45 – 60 % 5 -10 % SEMIVIDA 1.5 a 4 horas .armacocinética CLORANFENICOL ABSORCION Buena absorción oral. incrementa en pacientes con insuficiencia hepática 4 – 5 horas (20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave.) DISTRIBUCION Se distribuye ampliamente se distribuye ampliamente en la mayoría de tejidos y por los tejidos. con barrera hematoencefálica y mayores concentraciones en placentaria y se excreta en la el hígado y los riñones. leche materna. METABOLISMO Hígado Presenta un escaso metabolismo hepático ELIMINACION 10% de la dosis de elimina por vía renal Renal y una pequeña cantidad se excreta por bilis y heces. TIANFENICOL Se administra por vía oral o parenteral.

  . rifampicina y fenitoina : incrementan el metabolismo del cloranfenicol El cloranfenicol inhibe el metabolismo hepático de la tolbutamida y clorpropamida habiéndose observado hipoglucemia clínica cuando se utilizó el cloranfenicol en combinación con tolbutamida Los efectos bactericidas de las penicilinas. cefalosporinas y aminoglucósidos pueden verse afectados por la acción bacteriostática del cloranfenicol. por sus diferentes mecanismos de acción. Penicilinas (ampicilina): se ha registrado posible antagonismo de sus acciones.Interaccion CLORANFENICOL es Paracetamol : puede reducir el metabolismo del cloranfenicol Barbitúricos. por competición por el sitio de unión.  TIAMFENICOL Lincomicina y otros antibióticos macrólidos: se ha registrado una aparición de resistencias cruzadas a ambos antibióticos.

Depresión de la medula osea 2.Reacciones CLORANFE adversas NICOL  La toxicidad mas importante del cloranfenicol ocurre en la medula osea.  Este tipo frecuente de toxicidad es muy  Es reversible al suspender administración del antibiótico. .anemia.leucopeni a o trombopenia. la  Se produce con dosis mayores a 4g/dia.Respuesta de efectos: dependiente de la dosis:  Reticulocitopenia. se han descrito dos tipos 1. • Puede ocurrir semanas o meses finalizado el tratamiento o durante la administración. idiosincrática que con frecuencia se manifiesta con una aplasia medular que puede ser mortal.

vómitos.  Produce efectos inmunosupresores.Reacciones  seadversas ha descrito afectación neurológica.  El síndrome del niño gris del recién nacido.  Puede causar alteraciones digestivas como nauseas. vómitos. distención abdominal y shock con coloración gris azulada de la piel. hipotensión. . el cuadro clínico se caracteriza por cianosis. diarrea y dolor abdominal. celulares y humorales.

-Alteraciones neurológicas: neuropatía periférica.  Los efectos secundarios que se manifiestan más frecuentemente son: -Alteraciones sanguíneas. y granulocitopenia. ocasionalmente: anemia.TIANFENICOL  Los efectos adversos de este medicamento son generalmente leves y transitorios. cefalea. trombocitopenia. . .   La toxicidad sobre la medula osea es menos frecuente y grave. neuropatía óptica -Alteraciones psicológicas/psiquiátricas: : depresión.

50-75 mg/kg/dia en 4 dosis ya sea via oral o intravenosa Tianfenicol . reprtida en 4 dosis.Dosificación Cloranfenicol • En adulto ora e intravenoso: 50mg/kg/dia. dosis max: 4g/dia • En recién nacidos menos de 2 semanas o de peso inferior a 2kg: dosis de 25 mg/kg/dia cada 12 h • En niños de mas de 4 semanas.

icaciones Terapéuticas Meningitis Bacteriana  Producida por H influenzae resistentes a ampicilinas  En pacientes alérgicos a B-lactamicos Absceso cerebral  Asociada o no con una penicilina. Infecciones por anaerobios  Uno de lo antibióticos mas activos sobre bacterias anaerobias .

linfogranuloma venéreo. psitacosis. fiebre recurrente y tularemia  En algunas infecciones oculares por gran difusión en el H. acuaso y vitreo .Salmonelosis  Antibiótico de primera línea en fiebre tifoidea  Se emplea en salmonelosis grave Rickettiosis  Alternativa de tetraciclinas en el caso que estén contraindicadas Otras indicaciones  Alternativa de las tetraciclinas en brucelosis.

Conclusiones  las:tetraciclinas y fenicoles tienen por mecanismo de acción      la inhibición de la síntesis proteica. Ambos cuentan con efecto bacteriostatico pero pueden ser bactericidas bajo ciertas circunstancias. Los fenicoles tienen un considerable riesgo de toxicidad en embarazo. . Son tiempo dependientes en su relación PK/PD. Los fenicoles es uno de los grupos de antibióticos mas activo sobre las bacterias anaerobias. Los fenicoles y tetraciclinas cuentan con un amplio espectro. y por su inhibición a células eucariotas.