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Epilepsia

Epilepsia
Grupo de trastornos neurolgicos caracterizados
por descargas cerebrales espontneas,
recurrentes y paroxsticas, llamado acceso
epilptico (ataque violento), seizure en ingls, la
cual puede ser convulsiva aunque a menudo
toma otras formas
El sitio de la descarga determina la forma:

La descarga es sbita, excesiva y desordenada


de un grupo de neuronas,
q puede diseminarse.
La inconsciencia ocurre cuando se involucra la
formacin reticular

Causas
1: 60% no existe una causa reconocible
El tx es crnico
2. Por enfermedad cerebral, metablica, fiebre,
etc.
El tx generalmente es agudo

Clasificacin

Tipos comunes de epilepsia generalizada


Tnico-clnica (Gran mal):

Convulsiones acompaadas
con prdida de la conciencia
con fases tnicas y clnicas
(descarga de ambos
hemisferios). Le sigue una
fase postictal caracterizada
por confusin y agotamiento

De ausencia (Pequeo mal):


lapsos breves de
inconciencia sin prdida del
control postural. Los px
parecen estar ausentes
durante 3 a 5 seg.

Otras crisis
Mioclonias:

contraccin
muscular sbita,
breve.
Convulsiones
febriles: Presentes
en nios (6 meses a
5 aos),
consecuencia de
fiebre
Status epilepticus:
actividad epilptica
prolongada (> 30
min) o la presencia

Bases neuroqumicas probables


Nivel molecular y sinptico
Abnormalities in the function of voltagegated Na+ channels
Abnormalities in the function of voltagegated Ca2+ channels

Reduced GABA-mediated inhibition at the


presynaptic and/or the postsynaptic level
Increased glutamate-mediated excitation at
the presynaptic and/or the postsynaptic level
Nivel de redes
Lower threshold for the induction of SD

Lower threshold for the induction of long-

Acompaar al paciente, observar


caractersticas, dejar en piso
Evitar mordedura de lengua
(contraproducente si maxilares
estn muy apretados)
Aflojar ropa, ladear cabeza
Esperar q crisis cese

Permitir reposo en el periodo


postictal.
Llevar a hospital si la crisis es
prolongada (ms de 10 min) o se
repita antes de la recuperacin de
la conciencia.

Manejo mdico
Principalmente farmacolgico
Objetivo: prevenir
recurrencias

Crisis repetidas causan


muerte neuronal
Control del 70-80%.
Uso limitado por sus efectos
adversos
Opcin quirrgica

Frmacos tiles en el tratamiento de la


epilepsia

Antiepilptico se usa como sinnimo de anticonvulsivo.


Describen frmacos tiles en el tratamiento de la
epilepsia (no necesariamente convulsiones)

Usos como anticonvulsivos


tiles para tx y prevenir convulsiones causadas por:
enfermedad cerebral: trauma, infeccin, tumores, infartos,
etc.,
alteraciones metablicas: hipoglucemia, hipoxia, dao al
metabolismo oxidativo (cianuro)
sx de abstinencia al alcohol
Cuando el acceso epilptico es causado por un disturbio
temporal, el desorden no se refiere como epilepsia.

El Tx es agudo

Antiepilpticos, mecanismo
Activacin receptores GABA

conductancia de Na+
en neuronas hiperactivas

activacin de
receptor NMDA

Felbamato

corrientes de
Ca2+a travs de canales T
Diazepam
Fenobarbital
Lorazepam
Gabapentina

Fenitona
Carbamazepina
Lamotrigina

cido
Valproico

Etosuccimida

Pre- and
postsynaptic sites of
action of AEDs on
excitatory
glutamate-mediated
transmission.

The effects of AEDs


on inhibitory GABAmediated
transmission.

From: Trends Pharmacol Sciences


2007;28:188-195.

AEDs target multiple cortical and


subcortical neuronal structures.

Fenitona
Usos:

Epilepsia parcial
epilepsia tnico-clnica,
Status epilepticus

Admn oral, se acumula por


saturacin del sistema de
hidroxilacin.

Fenitona. Efectos adversos


Depresin de SNC: nistagmo y

ataxia; confusin, alucinaciones


y somnolencia
Hiperplasia gingival (tambin
con ciclosporina y bloquedores
de canales de calcio)
Anemia megaloblstica
liberacin de h. antidiurtica e
insulina.
Tiene efecto antiarrtmico.
No interrumpir de forma
abrupta.
A, B: vista preoperatoria. C: 12 meses de
postoperatorio. From: Mayo Clin Proc.
1998;73:1196-1199

Fenitona. Efecto teratognico

Paladar hendido, retraso


mental y enfermedad cardiaca
congnita
Sndrome fetal: nariz vuelta
hacia arriba, hipoplasia facial,
labio superior largo con la
frontera fina del vermilion e
hipoplasia digital distal ms
baja.

cido valproico

Bloquea preferentemente cels


disparando repetidamente.
No con neuronas en estado normal.
Carece de efecto sedante.
Usos
1. Eficaz en crisis de ausencia y
tnico-clnicas generalizadas
se considera segunda eleccin
debido a su hepatotoxicidad
2. 1a eleccin en mioclonas.
3. Trastornos bipolares
4. Cefaleas asociadas a migraa

Administracin oral
Contraindicado en embarazo y
lactancia

RAF:

Lamotrigina
Tambin inhibe la liberacin de
glutamato y aspartato
Indicada en sndromes mioclnicos

Admn oral.
Efectos adversos: Somnolencia, mareo,
cefalea, insomnio, temblor, ataxia,
visin borrosa o doble. Urticaria.
Contraindicada en embarazo y lactancia
Evitar manejo de maquinaria, ingesta
de alcohol u otros depresores de SNC,
no interrumpir el tx de forma abrupta

Etosuccimida
Inhibidor del canal de Ca 2+ tipo T
dependiente de voltaje, por lo tanto inhibe
la propagacin de la actividad elctrica
anormal en el SNC
1a eleccin en el tx de las crisis de
ausencia
Administracin oral
Efectos adversos: Nusea, vmito.
Somnolencia, letargo, mareo, agitacin,
ansiedad, incapacidad para concentrarse.

Diazepam

Benzodiazepina: Se une a un sitio del receptor GABAA

Aumenta la frecuencia de apertura

Potencia la accin del GABA

Modulacin por benzodiazepinas

Diazepam
Usos: 1a eleccin en el status epilepticus
Reacciones adversas: somnolencia, mareo,

fatiga, ataxia y cambios de conducta. Puede


ocurrir depresin respiratoria y/o cardiaca
cuando se administra i.v.
Tolerancia.

Fenobarbital
Aumenta la duracin de apertura del receptor
GABAA

1a eleccin en el tx de convulsiones febriles en

nios.
Puede en convulsiones tnico-clnicas refractarias
a fenitona
Administracin oral. Inductor enzimtico
RAF: Sedacin, ataxia, vrtigo, reacciones
psicticas agudas, agitacin, confusin. Nusea y
vmito. Urticaria.
No interrumpir tratamiento de manera abrupta

Carbamazepina
Eficaz en:
Epilepsia parcial compleja
Neuropata perifrica
Trastornos maniaco-depresivos
Poco efecto sedante
Efectos adversos: diplopia y ataxia

Gabapentina
Estimulante de la actividad gabargica
Anlogo del cido -aminobutrico

(molcula de GABA unida a un anillo


ciclohexano lipoflico)
til en el control de crisis parciales
simples y complejas
Administracin oral
RAF: Ataxia, somnolencia, fatiga,
mareo, mialgia, temblor, visin borrosa

Antiepilpticos en el embarazo
Medicacin

Efectos maternos

Carbamazepina Somnolencia,
leucopenia, ataxia,
heptotoxicicidad leve
Fenobarbital
Fenitona
Gabapentina

Efectos fetal/neonatal potencial


Dismorfismos faciales, defectos del
tubo neural, hipoplasia de falanges
distales

Somnolencia, ataxia

Abstinencia neonatal, coagulopata


neonatal
Nistagmo, ataxia,
Labio y paladar hendido,
hirsutismo, hiperplasia
hipoplasia de falanges distales,
gingival, anemia
hipertelorismo, coagulopata
megaloblstica
neonatal

Primidona
Tiagabina

Somnolencia, ataxia,
nusea

Retiro neonatal, coagulopata


neonatal

cido de
Valproico

Ataxia, somnolencia,
alopecia,
hepatotoxicidad,
trombocitopenia

Dimorfismos faciales, defectos del


tubo neural

Frmacos que provocan


convulsiones

Penicilina G- antagonista de receptor a GABA


Antagonistas del fosfato de piridoxal-inhibe

sntesis de GABA (glutamato descarboxilasa)


Toxina tetnica-Bloquea liberacin de GABA
Fisostigmina-inhibe a acetilcolinesterasa
Pilocarpina-muscarnico
Baclofeno: agonista de GABAB-facilita SWDs
en crisis de ausencia.

Lecturas recomendadas
Rodrguez-Carranza SI. Frmacos tiles en el tratamiento de las
enfermedades tiroideas. En: Gua de farmacologa y teraputica.
Rodrguez Vidrio-Campos, 2007.

Cooper DA. Antithyroid drugs. N Engl J Med 2005;352:905-20.


The thyroid. Pharmacology. Rang et al., 6a ed, 2007.

Lecturas recomendadas
1. Calixto Gonzalez E. Frmacos tiles en el tratamiento de la epilepsia. En: Gua de
farmacologa y teraputica. Rodrguez Carranza R, Vidrio Lpez H, Campos Seplveda AE
(editores). McGrawHill-Interamericana, Mxico 2007.

2. Antiepileptic drugs. In: Pharmacology. Rang HP, Dale MM. Ritter JM, Flower RJ (Editors). 6 th
ed. London: Churchill Livingstone; 2007. pp 575-587.

3. Lippincotts illostrated reviews: pharmacology. Third edition. Howland RD, Mycek MJ. Lippincott
Williams and Wilkins, Baltimore, 2006. pp169-180.

4. Calabresi P, Galletti F, Rossi C, Sarchielli P, Cupini LM. Antiepileptic drugs in migraine: from
clinical aspects to cellular mechanisms. Trends Pharmacol Sci 2007;28:188-95.