DEFINICIN:

El sndrome x frgil (SXF) es el sndrome gentico ms frecuente causante de deficiencia

mental hereditaria y una de las formas mejor caracterizadas del espectro autismo.
Afecta principalmente a varones que presentan un fenotipo caracterstico y transmitido,
fundamentalmente por mujeres.
Su nombre se debe a un estrechamiento del extremo distal del cromosoma X que
apareca en el cariotipo de los individuos afectados y que se denomin sitio frgil. En
1991, se identific el gen responsable de este sndrome hecho que sustituyo el estudio
citogenetico como mtodo de diagnstico.

ETIOLOGA:
En 1991 se describi el defecto molecular del SXF
en el gen FMR1 (Fragile mental retradation type
1) dicho gen se localiza en el brazo largo del
cromosoma X en la regin Xq 27.3 y codifica para
una protena conocida como FMRP. La ausencia
de esa protena es responsable del SXF.
Hoy se acepta que la secuencia gentica
relacionada con el SXF se presenta en tres
formas o estados: normal, premutacin (PM) y
mutacin completa (MC), dependiendo del
nmero de tripletes CGG que contenga. La
poblacin normal tiene entre 5 y 55 repeticiones;
los individuos con PM tienen entre 55 y 200
repeticiones; mientras que la MC, presente en
varones
y
mujeres
afectados,
contiene
expansiones superiores a 200 CGGs, por lo
general entre 1.000 y 2.000.

Porqu se da mas en varones?

Como el sndrome es un desorden ligado al cromosoma X lo padecen
fundamentalmente varones y es transmitido principalmente por mujeres. Las
mujeres muestran un desarrollo muy variable con anomalas cuantitativas y
cualitativas menos severas que los hombres, ya que al presentar dos
cromosomas X compensan con uno los problemas funciones del otro.
La prevalencia estimada del sndrome en la poblacin es de 1/4000 varones,
1/6000 mujeres

FENOTIPO FSICO DEL SXF:

- Cara alargada
- Frente amplia
- Mentn prominente
- Orejas grandes y despegadas
- Hiperlaxitud articular (con movilidad aumentada)
- Testculos grandes (macoorquidismo)
- Macrocefalia
- Paladar elevado y Dientes apiados
- Genu recurvatum
- Pie planos
- Piel fina

La mayora de los RN no presentan

una apariencia fsica que haga
sospechar de la existencia del
sndrome, Este sndrome se comienza
a percibir en la infancia con ciertas
caractersticas.

 AUTISMO ?

DEFICIT COGNITIVOCONDUCTUAL

PSICOMOTRICIDAD SX
FRAGIL

IMAGEN DEL CUERPO,

ESQUEMA CORPORAL:

LATERALIDAD:
Los nios con sndrome X frgil en su mayora tienden a ser diestros de mano
y zurdos de ojo, lo que se encuentra alterada su lateralidad, dndose as una
Lateralidad cruzada ojo- mano.

PERCEPCION TEMPORAL:
Tienen dificultades para organizar
secuencialmente
(temporalmente) cualquier
actividad o secuencia de
movimientos, as como las tareas
que llevar a cabo durante el da.

Dominancia espacial

El procesamiento viso-espacial no se realiza adecuadamente, no

se tiene una percepcin real de las distancias y de las relaciones
del propio cuerpo con el espacio, provocando inseguridad e
incluso ansiedad ante posibles cadas.

Equilibrio y
coordinacin:
Los nios con SXFragil poseen el equilibrio esttico y
dinmico alterado, tienen dificultades en mantener
una posicin en el tiempo e inestabilidad motriz.

Coordinacin:
No es ptima, es desorganizada y lenta.
Temor a los movimientos nuevos.

Conducta:

EVALUACIN:
DISMORFIAS
FACIALES

Pueden presentar macrocefalia, cara alargada y

estrecha, frente amplia y ancha, boca grande
con labios gruesos y labio inferior evertido,
incisivos superiores grandes, paladar ojival,
mentn prominente, orejas grandes y
prominentes.

ALTERACIONES DEL
ORL

Problemas de infeccin del odo (Otitis media)

ALTERACIONES
OFTALMOLOGICAS

Estrabismo en el 25-50% de los casos; defectos

de refraccin.

EVALUACIN:
DISPLASIA DE TEJIDO
CONJUNTIVO

Se puede observar hiperextensibilidad de las

articulaciones de los dedos, pectus excavatum,
surcos profundos en las plantas de los pies, pies
planos-valgos, hiperelasticidad cutnea

DISPLASIA DE TEJIDO
CONJUNTIVO

Se puede observar hiperextensibilidad de las

articulaciones de los dedos, pectus excavatum,
surcos profundos en las plantas de los pies, pies
planos-valgos, hiperelasticidad cutnea

ALTERACIONES
ENDOCRINAS

Pueden presentar pubertad precoz y

menopausia precoz. Se ha observado una
incidencia ms elevada de fallo ovrico
prematuro o de menopausia precoz en mujeres
portadoras de la premutacin

EVALUACIN:
MANIFESTACIONES
NEUROLOGICAS

MANIFESTACIONES
OSTEOARTICULARES

TRASTORNOS DEL
LENGUAJE

Retraso mental leve o moderado

Retraso en desarrollo psicomotor
Uno de los signos mas tipicos del sindrome de
gran interes diagnostico es la
hiperextensibilidad en la articulacion metacarpo
falangica . esto se debe a que las
articulaciones de los pacientes con SXF son
laxas
causa
de la hipotonia
y la perdida
de
En los a
nios
destacan:
inicio tardo
del lenguaje,
tejido
.
el nivelconectivo
de comprensin
del lenguaje se sita
bastante por encima del expresivo, buena
adquisicin semntica y sintctica, repeticin de
palabras, frases y preguntas y ritmo desigual en
el habla, alteracin en la articulacin de sonidos,
dificultad de mantenimiento de un tema, falta
de respeto en los turnos de conversacin,

DIAGNOSTICO
Actualmente el diagnostico se realiza con tcnicas moleculares (Southern
blot o PCR). En ellas se analiza el ADN del paciente cuantificndose el
nmero de trinucleotidos CGG del gen FMR1, localizado en el locus Xq27.3
(lugar frgil visible en el estudio citogenetico). Con estas tcnicas se
detectan ms del 99% de los casos. El resto (<1% son deleciones o
mutaciones puntuales dentro del gen. El test molecular tambin permite
determinar el estado de metilacin del gen FMR1.