UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FARAMACOLOGA
Prctica de laboratorio

CATECOLAMINAS (ADRENALINA
Alumnos:

Roman Durand Herry Jordan.

Salazar Garca Daniela Victoria.
Seminario Pozo ngel Delfor.
Silup Silup Jesus Jean Carlos.
Uria Len Ronald Ivan.
Silva Vilchez Edwin.
Villegas Hernndez Ronald Jacson
Vizueta Mendoza Ivette Cathery.
Zapata Ojeda Erick Yosset.
Zavala Garca Jorge Alonso.

Catecolaminas:
dopamina, noradrenalina y adrenalina
Sntesis: clulas cromafines de la mdula

suprarenal
Principal producto: adrenalina (80%) no se

elabora en tejidos extramedulares

VESCULAS
TRANSPORTADOR ANMICO VESICULAR (VMAT-2)
1 MOLCULA DE AMINAS CAPTADAS => EXPULSADOS 2
IONES DE H+ (BROWNSTEIN Y WOLHOFFMAN, 1994)
TRANSPORTADORES DE MONOAMINAS
RESERPINA
CLONACIN DE CDNA DE TRANSPORTE VESICULAR DE
DIVERSO ORIGEN
REGULACIN DE LA TRANSMISIN SINPTICA (VAROQUI
Y ERICKSON, 1997)

T. NORADRENALINA (NET)
G. SUPRARRENAL
HGADO
PLACENTA

T. DOPAMINA (DAT: dopamine transporter)

ESTMAGO
PNCREAS
RIONES

(EISENHORFER, 2001)

TIPO DE
TRANSPORTADOR

ESPECIFICIDAD POR
SUSTRATO

TEJIDO

REGIN/TIPO CELULAR

INHIBIDORES

NEURONAL
NET

DAT

DA>NE>Epi

DA>>NE>Epi

T. INERVACIN

SIMPTICA
SUPRARRENAL
HGADO
PLACENTA

N.

M.

C.

SIMPTICOS
CROMAFINES
C. ENDOTELIO CAPILAR
SINCITIOTROFOBLASTO

DESIPRAMINA, COCANA,
NIXOXETINA

RIONES

ENDOTELIO

COCANA, IMANZINDOL

ESTMAGO

C.

PNCREAS

PARIETALES Y ENDOTELIALES
CONDUCTO DE WIRSUNG

HGADO

HEPATOCITOS

INTESTINO

C.

NO NEURONAL
OCT1

DA~Epi>>NE

RIONES

OCT2

DA>>NE>Epi

(NO HUMANOS)

RIONES

Epi>>NE>DA

ISOCIANINAS,
CORTICOSTERONA

TBULOS

PROXIMALES Y DISTALES
EN LA MDULA
C. GLIALES DE REGIONES CON
ABUNDANTE DA; ALGUNAS
NEURONAS NO ADRENRGICAS

ISOCIANINAS,
CORTICOSTERONA

HGADO

HEPATOCITOS

ENCFALO

C.

CORAZN

MIOCITOS

ISOCIANINAS,
CORTICOSTERONA, O
METIL - ISOPROTERENOL

VASOS

C.

RIONES

CORTEZA,

ENCFALO

ENT (OCT3)

EPITELIALES
PORCIN DISTAL DE TBULOS

SANGUNEOS
PLACENTA
RETINA

GLIALES, OTRAS

ENDOTELIALES
TBULOS PROXIMALES
Y DISTALES
SINCITIOTROFOBLASTOS
(MEMBRANA BASAL)
FOTORRECEPTORES, CLULAS
AMACRINAS GANGLIONARES

Na

COCANA E IMIPRAMINA (ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS)

NORADRENALINA Y ADRENALINA

AGONISTA SINTTICO DE RECEPTORES ADRENRGICOS B SINTTICO

ISOPROTERENOL

ALTA AFINIDAD, DOPAMINA, NORADRENALINA, SEROTONINA Y TRANSMISORES

DE AMINOCIDOS

AMARA Y KUHAR, 1993; BROWSTEIN Y HOFFMAN, 1994; MADSON ET AL., 1999)

SUPUESTAS 12 HLICES TRANSMEMBRANALES

ESPECIFICIDAD MUCHSIMO MAYOR POR EL SUSTRATO:

T. DE MEMBRANA PLASMTICA > T. VESICULARES

BLANCOS DE DROGAS ESPECFICAS :

COCANA: T. DOPAMINA

FLUOXETINA: T. SEROTONINA

ALGUNOS FRMACOS SIMPATICOMIMTICOS

(EFEFRINA Y TIRAMINA): EFECTOS INDIRECTOS
COMPLEJA LIBERACIN DE NORADRENALINA A LAS
TERMINACIONES NERVIOSAS
TODOS: SUSTRATOS DE NET
DIFUSION DE RECAMBIO FACILITADA
COMPETICIN POR EL PROCESO DE CAPTACIN
VESICULAR
RESERPINA

AMINAS SIMPATICOMIMTICAS DE ACCIN INDIRECTA:

TAQUIFILAXIA

TIRAMINA
NORADRENALINA

HIPTESIS:

LA RESERVA DE NEUROTRANSMISOR DISPONIBLE PARA EL

DESPLAZAMIENTO PARA ESTOS FRMACOS ES PEQUEA EN
RELACIN CON LA CANTIDAD TOTAL ALMACENADA EN LA
TERMINACIN NERVIOSA SIMPTICA
PROXIMIDAD ESTRECHA EN LA MEMBRANA PLSMATICA
LA
ACTIVIDAD
DEL
NEUROTRANSMISOR
POR
DESPLAZAMIENTO:

NO CONLLEVA LIBERACIN DE LA HIDROXILASA B

DOPAMINA
NO REQUIERE Ca+2 EXTRACELULAR
NO SE CARACTERIZA POR EXOCITOSIS

DE

ENT:

TRANSPORTADORES DE CATIONES ORGNICOS:

EXTRANEURONAL ANIME TRANSPORTER

CAPTACIN 2
OCT3
MENOR AFINIDAD POR LAS CATECOLAMINAS
NO DEPENDE DEL Na
DIFERENTE INHIBICIN FARMACOLGICA
OCT1
OCT2

OTROS CIDOS ORGNICOS:

SEROTONINA
HISTAMINA
COLINA
ESPERMINA
GUANIDINA
CREATININA
(EISENHOFER, 2001)

Clasificacin de
receptores
adrenrgicos

TIPOS DE
RECEPTORES
ADRENERGICOS

RECEPTORES
ALFA

ALFA 1

RECEPTORES
BETA

ALFA 2

BETA 1

BETA 2

BETA 3

Tipos y subtipos de
adrenoreceptores

Receptor

Agonista

efectos

Tipo alfa 1
Alfa 1 A
Alfa 1 B
Alfa 1 D

Epinefrina

IP3 , DAG COMUN A

TODOS

Tipo alfa 2
Alfa 2 A
Alfa 2 B

Epinefrina

Dism a AMPc comn

a todos. Inhibicin de
los conductos de ca
++

tipo beta
Beta 1
Beta 2
Beta 3

Beta 1
Iso > EPI = NE
Beta 2
Iso > epi > NE

Aumento de AMPc
comn a todos

Receptor

Tejido

acciones

Alfa 1

Musculo liso vascular

inervado
Musculo dilatador pupilar
Musculo liso pilomotor

Contraccin ,
inotrpico positivo

Alfa 2

Receptor post sinptico

SNC.
PLAQUETAS
Receptores adrenrgicos y
colinrgicos.
adipocitos

Mltiples en SNC
agregante
vasoconstrictor

Beta 1

corazn

inotrpico y
cronotropo positivo

Beta 2

Musculo liso
bronquial, uterino,
musculo
esqueltico , hgado

Relajacin de
musculo liso,
Estimula captacin
de potasio, activa
glucogenolisis.

Beta 3

Adipocitos

lipolisis

SNA: Receptores 1

Localizacin y Respuestas
Msculo liso vascular: constriccin
arteriolas pequeas.
Otros msculos lisos: Constriccin
de
Dilatador del iris: midriasis
Trgono y esfnteres
Prstata y conducto deferente

Glndulas secretoras de moco:

inhibicin de las secreciones nasal
y bronquial

SNA: Receptores
Localizacin y Respuestas

Receptores 1

Corazn: Estimulacin de la
funcin cardaca:
inotropismo y cronotropismo
(+)
Msculo esqueltico:
Incremento de la
contractilidad; aumento del
temblor (2).
Grasa: liplisis ( cidos
grasos circulantes, 2? )

Receptores 2

Msculo liso vascular: relajacin

arteriolas grandes (muscular,
coronarias) y venas

Msculo liso bronquial: relajacin

Utero: relajacin musculatura

uterina (a trmino).

Hgado: Glucogenlisis
(Glicemia).

Pncreas: estimula la secrecin

de insulina

EFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORES

1

Vasos sanguneos

Constriccin

Constriccin

Bronquios
T.G.I.
No esfnter

Constriccin

TEJIDO

Msculo liso

Esfnter
tero
Vejiga
Detrusor
Esfnter
Msculo ciliar
Corazn

Relajacin

Relajacin

Relajacin

(hiperpolarizacin)

(no hiperpolariz)

Contraccin
Contraccin

Relajacin
Relajacin
Relajacin

Contraccin
Relajacin
(+) Frecuencia

Msc Estriado

Hgado

Dilatacin

(+) Fuerza
Glucogenlisis
Liberacin de K+

Tejido Adiposo

Temblor
Glucogenlisis

Liplisis

Term nerviosas

Adrenrgica
Colinrgica
Glndula salival

(-) Liberacin
(-) Liberacin

2 Mensajeros

Secrec. amilasa

Liberac de K+

Plaquetas
Mastocitos

(+) Liberacin

Agregacin
(-) Histamina
IP3 DAG

AMPc

AMPc

AMPc

La terminacin de las catecolamina

involucra el proceso de recaptura

neuronal.
Es un mecanismo de transporte

activo
Depende

energa

de

sodio

consume

Es

decir un mecanismo de transporte

selectivo para la NE solo se encuentra en las
neuronas norepinefrnicas.

Mientras que el mecanismo de recaptura

para DA tiene menor especificidad.

Se sabe que el mecanismo de recaptura es

dependiente de energia, debido a que puede

ser
inhibido por
incubacin
a
bajas
temperaturas o que se acopla a una proceso
de recaptura con diferentes gradientes de
sodio a lo largo de la membrana neuronal.

Las anfetaminas se unen a este mecanismo de

transporte y pueden ser concentradas dentro de

un terminal sinptico.

Una

vez este sustrato es capturado por la

terminal sinptica este va a las vesculas
sinpticas.

Este es el mecanismo de accin de algunas

neurotxinas como la 6-hidroxidopamina, la cual

al acumularse en las terminales de las neuronas
que contienen catecolamina las destruyen por
liberacin de radicales peroxido.

RESISTENCIA A
LAS
CATECOLAMINAS

Cuando las clulas y tejidos sensibles a las

catecolaminas se exponen a agonistas

adrenrgicos, se produce disminucin
progresiva de su capacidad para reaccionar
a dichos compuestos.
Se denomina de manera variable
resistencia, desensibilizacin o taquifilaxia,
puede limitar en grado importante la eficacia
teraputica y la duracin de la accin de las
catecolaminas y otros agentes.

Aunque son frecuentes las

descripciones de estos cambios

adaptativos, no se han dilucidado
por completo los mecanismos. Se
han estudiado con mayor
amplitud en clulas que
sintetizan cAMP en respuesta a
los agonistas de receptores B.

GRACIAS